Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Mammadova H.H.

Azerbaijan Medical University, Baku

Blood coagulation values in COVID-19 role in influencing the course of infection

Резюме. При прогнозировании тяжести и прогноза COVID-19 параметры коагуляции D-димер (DD), протромбиновое время (ПТЧ), протромбиновый индекс (ПТІ) и международное нормализованное отношение (МНВ) важны для оценки течения инфекции. В исследование были включены 212 пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, поступивших в Клинический медицинский центр, и были изучены уровни DD, МНВ, ПТЧ и ПТІ и связь этих показателей с прогнозом заболевания. Нарушение свертываемости имело место на ранней стадии инфекции COVID-19, и мы наблюдали удлинение продолжительности DD, ПТЧ у пациента с большинством осложнений. Следует подчеркнуть, что дисфункция свертывания чаще возникает у больных в критическом состоянии. DD и ПТЧ могут использоваться в качестве важных показателей для прогнозирования смертности от COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, ПТЧ, ПТІ, МНВ, D-димер.

Медицинские новости. – 2023. – №9. – С. 82–84.

Summary. In predicting the severity and prognosis of COVID-19, the coagulation parameters D-dimer (DD), prothrombin time (PT), prothrombin index (PI) and international normalized ratio (INR) are important in assessing the course of the infection. A total of 212 patients with confirmed COVID-19 admitted to a Clinical Medical Center were included in our study and the levels of DD, PT, PI and INR and the relationship of these parameters with disease prognosis were studied. Coagulation disorder occurred in the early stage of COVID-19 infection, and we observed prolongation of DD, PT duration in the patient with most complications. In conclusion, it should be emphasized that coagulation dysfunction occurs more often in critically ill patients. DD and PT can be used as significant indicators in predicting COVID-19 mortality.

Keywords: COVID-19, PT, PI, INR, D-dimer.

Meditsinskie novosti. – 2023. – N9. – P. 82–84.

СOVID-19 – острое инфекционное заболевание, вызываемое коронавирусом нового типа (SARS-CoV-2). В некоторых случаях начало COVID-19 проявляется в виде легкой или тяжелой лихорадки [11–13]. У некоторых пациентов может постепенно развиваться одышка. Однако в тяжелых случаях заболевание быстро прогрессирует, у больных развивается тяжелый септический шок, они умирают [3–15]. Тяжесть и прогноз инфекции COVID-19 связаны с разно-образием симптомов, рентгенологических проявлений и течения заболевания. Особо отмечается наличие значительной коагуляционной дисфункции у некоторых тяжелых и критических больных [1–3].

Когда SARS-CoV-2 попадает в организм через рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (AПФ2), адсорбированный на поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки [3, 14], его патоген-ассоциированный молекулярный паттерн быстро распознается иммунной системой, активируется иммунный ответ для элиминации вируса. Однако гиперактивный иммунный ответ может спровоцировать цитокиновый шторм. В результате цитокиновый шторм вызывает повреждение эндотелия сосудов, активирует систему свертывания, угнетает фибринолитическую и антико-агулянтную системы. Избыточные тромбозы в системе микроциркуляторного русла приводят к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию (ДВС-синдрому), что обусловливает развитие дисфункции микроциркуляторного русла и синдрома выраженной полиорганной дисфункции [9]. Раннее выявление и коррекция коагуляционной дисфункции может эффективно снизить смертность.

Обычно используемые лабораторные параметры коагуляции включают D-димер (DD), протромбиновое время (ПТЧ), протромбиновый индекс (ПТІ) и международное нормализованное отношение (МНВ). DD является продуктом фибринолитического растворения фибрина, а высокий уровень DD свидетельствует о гиперкоагуляционном состоянии и вторичном фибринолизе в организме, что может наблюдаться при повышенной фибринолитической активности системы организма [4–5]. ПТЧ и ПТІ являются экзогенными и эндогенными факторами системы свертывания крови и могут быть использованы для ранней диагностики ДВС. DD, ПТЧ, ПТІ и МНВ могут использоваться в качестве чувствительных индикаторов для отражения различных степеней нарушения свертывания крови. Исследования показали, что при COVID-19 могут развиваться различные вторичные заболевания, вызывающие патологические изменения [2, 6].

В нашем исследовании был проведен ретроспективный анализ параметров свертывающей системы пациентов с диагнозом COVID-19 и исследованы DD, ПТЧ, ПТІ и МНВ для оценки функции свертывающей системы у пациентов и оценки тяжести состояния пациентов для оказания клинической помощи.

Материалы и методы

Мы включили в исследование 212 пациентов с COVID-19, пролеченных в Клиническом медицинском центре и подтвержденных методом ПЦР SARS-CoV-2 в мазке из ротоглотки. Больные были разделены на 2 группы с осложнениями и без осложнений. Критически больные определялись в основном как пациенты с респираторным дистресс-синдромом и SpO2 ≤93%, артериальным парциальным давлением кислорода (PaO2)/концентрацией кислорода (FiO2) ≤300 мм рт. ст. и >50% поражением легких в течение 24–48 часов. Затем образцы крови, взятые у каждого больного, анализировали на показатели свертывания крови: ПТЧ, МНВ, ПТИ, DD.

Среди 212 пациентов с COVID-19 95 мужчин и 117 женщин, средний возраст 55,4 года. Среди них 110 человек не имели осложнений, а 102 человека лечились с осложнениями. Среди пациентов, включенных в исследование, были выявлены патологии сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета и почек.

Статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения SPSS версии 25.0 и Graphpad Prism (версия 7.0). Все данные измерений были проверены на нормальность, а ненормально распределенные данные были выражены как медиана (межквартильный диапазон) с использованием непараметрического критерия Манна – Уитни для сравнения между двумя группами. Однофакторный и многомерный анализ с использованием логистического регрессионного анализа: рассчитывались отношение шансов и 95% доверительный интервал. Для всех статистических анализов значение p<0,05 считалось статистически значимым.

Результаты и обсуждение

Результаты этого исследования показали, что параметры коагуляции могут быть использованы в качестве новых показателей для клинической классификации COVID-19. При первом тесте на D-димер у 23 из 212 пациентов без осложнений уровень DD был 1,3 мг/л. У 52 тяжелых больных уровень DD составил 3,1 мг/л (60,7% от общего числа больных). Хотя эти показатели не давали статистической целостности критерию Стьюдента – Бонферони, разница между двумя группами была получена с помощью критерия Манна – Уитни (Pw=0,030). Кроме того, результаты исследования показали, что DD, один из продуктов фибринолитического распада, постепенно увеличивался на протяжении всего заболевания, указывая на то, что пациенты находились в гиперфибринолитическом состоянии, что согласуется с сообщением Chen и соавт. [8].

Таблица 1. Сравнительный анализ показателей свертывающей системы в 3-кратном анализе крови, взятой у больных

Примечание: статистическая достоверность разницы между группирующими показателями, Pt – с t-критерием Стьюдента – Бонферрони, PU – с U-критерием Манна – Уитни, * – нулевая гипотеза отвергнута.

У 70,9% (106/212) пациентов с COVID-19 без обострения были обнаружены нормальные концентрации МНВ (0,930, 0,976, 0,970 сек). Однако было отмечено, что этот уровень значительно повышался у тяжелых и критических больных и составлял >1200 сек у 88,3% обследованных. Результаты исследования показывают, что уровни DD и МНВ были значительно повышены у тяжелых и критических пациентов, а у некоторых ухудшилось во время лечения, что указывает на то, что пациенты с COVID-19, особенно тяжелые пациенты, подвержены высокому риску развития тромбоза, что согласуется с предыдущими сообщениями [7, 9].

При сравнении уровней ПТЧ и ПТІ у пациентов, включенных в исследование, изменения ПТЧ в обеих группах более выражены. Хотя уровень ПТІ показал статистическую целостность по критерию Манна – Уитни между группами с осложнениями и без них, средний уровень не превышал максимального предела (116,4%; 120,1%). Однако удлинение протромбинового времени более заметно, особенно в группах больных с осложнениями. Так, если в группе из 106 человек без осложнений ПТЧ составил 12,5 сек, то в другой группе этот показатель был равен 13,6 сек. Соответственно, между обеими группами была получена статистическая достоверность как по критериям Стьюдента – Бонферрони, так и по критериям Манна – Уитни; Pt=0,017, Pw=0,001 (табл. 1).

С другой стороны, каждый параметр коагуляции статистически сравнивался по ежедневным образцам крови в зависимости от количества пациентов. Как видно из таблицы 2, у 56 пациентов в группе с ПТЧ было увеличение, в то время как в другой группе только у 21 пациента. Также отмечен высокий уровень DD у пациентов с осложнениями. Это сравнение еще раз доказывает, что удлинение времени коагуляции оказывает существенное влияние на тяжесть заболевания.

Таблица 2.Cравнительное исследование роста/снижения и стабильного числа показателей коагулограммы между пациентами с осложнениями и без них по Манну – Уитни

Примечание: отмечены различия показателей в сравнении с таковыми в 1-й и другие дни исследования.

Заключение

Результаты этого исследования показали, что гиперкоагуляция вероятна у пациентов с ранней стадией COVID-19. Гиперкоагуляция тесно связана с прогрессированием заболевания и клиническим исходом, поэтому такие параметры коагуляции, как DD и ПТЧ, следует контролировать как можно раньше для выявления тромботических осложнений. Профилактическое лечение необходимо для снижения риска развития DВС, связанного с тромбоэмболией и нарушениями свертывания крови, тем самым снижая заболеваемость и смертность у пациентов, инфицированных COVID-19.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Gates B. // New England Journal of Medicine. – 2020. – Vol.382, N18. – P.1677–1679.

2. Chen N., Zhou M., Dong X., et al. // Lancet. – 2020. – P.507–513.

3. Downard C.D., Betit P., Chang R.W., Garza J.J., Arnold J.H., Wilson J.M. // J Pediatr Surg. – 2003. – Vol.38, N8. – P.1212–1216.

4. Gong J., Dong H., Xia Q., et al. Correlation Analysis Between Disease Severity and Inflammation-related Parameters in Patients with COVID-19 Pneumonia // medRxiv. – 2020.

5. Hoek J.A., Sturk A., ten Cate J.W., Lamping R.J., Berends F., Borm J.J. // Clin Chem. – 1988. – Vol.34. – P.2058–2062.

6. Huang C., Wang Y., Li X., et al. // Lancet. – 2020. – Vol.395, N10223. – P.497–506.

7. Hui D.S., I Azhar E., Madani T.A., et al. // Int J Infect Dis. – 2020. – Vol.91. – P.264–266.

8. Ikezoe T. // Rinsho Ketsueki. – 2016. – Vol.57, N10. – P.2136–2144.

9. Zhonghua Liu, Xing Bing, Xue Za Zhi. – 2020. – Vol.41. – P.145–151. 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003

10. Lu R., Zhao X., Li J., et al. // Lancet. – 2020. – Vol.30, N20. – P.30251–30258.

11. Paules C., Marston H.D., Fauci A.S. // JAMA. – 2020. – Vol.323, N8. – P.707–708.

12. Qiu H.J., Yuan L.X., Huang X.K., et al. Using the big data of internet to understand coronavirus disease 2019’s symptom characteristics: a big data study // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. – 2020. – Vol.55. – E004.

13. Kowalczuk S., Bröer A., Tietze N., et al. // FASEB. – 2008. – Vol.22, N8. – P.2880–2887.

14. Spanevello M.M., Solano C., Foley S.R., Fung Y.L. // Laboratory Med. – 2012. – Vol.111, N30. – P.8691–8694.

15. Zhou T., Liu Q., Yang Z., et al. // Journal of Evidence-Based Medicine. – 2020. – Vol.13, N1. – P.3–7.

16. Wu F., Zhao S., Yu B., et al. // Nature. – 2020. – Vol.3, N10. – P.265–269.

Медицинские новости. – 2023. – №9. – С. 82-84.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.