Внимание! Статья адресована врачам-специалистам
Tyabut Т.D.
Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education, Minsk
Hereditary disorders (dysplasias) of connective tissue
in general medical practice: diagnosis and preventive treatment potencial
Резюме. Представлены данные о структуре и функциях соединительной ткани, роли витаминов, микроэлементов, аминокислот, белков в регуляции ее метаболизма, даны характеристики современных классификаций наследственных нарушений соединительной ткани, обсуждены возможности диагностики и профилактического лечения преимущественно скелетных проявлений с применением БАД – Рестобон и Рестофлекс.
Ключевые слова: соединительная ткань, структура, функция, скелетные проявления наследственных нарушений соединительной ткани, витамины, макро- и микроэлементы, коллаген, аминокислоты.
Медицинские новости. – 2023. – №8. – С. 3–7.
Summary. The data on the connective tissue structure and it’s functions, the role vitamins, microelements, amino acids, proteins in the regulation of it’s metabolism are presented and the modern classifications of connective tissue hereditary disorders are described. In addition to the above the possibilities of diagnostics and preventive treatment of predominantly skeletal manifestations with the use of dietary supplements – Restobon and Restoflex are put forward for discussion.
Keywords: connective tissue, structure, function, skeletal manifestations of hereditary connective tissue disorders, vitamins, macro- and microelements, collagen, amino acids.
Meditsinskie novosti. – 2023. – N8. – P. 3–7.
Клинические проявления наследственных нарушений (дисплазии) соединительной ткани (ННСТ) часто встречаются в практической деятельности врачей различных специальностей. Соединительная ткань и ее разновидности относятся к основным структурным компонентам органов и систем человека. Изменения структуры соединительной ткани могут приводить к развитию различных функциональных нарушений, служить фоном для развития заболеваний или приводить к особенностям течения уже имеющихся болезней, их осложнениям, снижению качества жизни.
В целом данные о распространенности ННСТ отрывочны и противоречивы, что обусловлено разными методологическими подходами и классификациями, которыми пользовались исследователи. Распространенность ННСТ сначала изучалась путем выявления отдельных симптомов и определялась частотои? от 8–9 до 26–86%. Например, у 94% лиц молодого возраста встречаются единичные внешние фенотипические признаки, однако при диагностике ННСТ по шести внешних признаков и более частота выявления ННСТ снижается до 20–25%, а клиническая значимость выявленных аномалии? возрастает. Наиболее часто ННСТ диагностируется по патологии скелета – в 57–94% от всех дисплазии?. Наиболее распространеннои? патологиеи? являются кифосколиозы (70–80%), плоскостопие (60,5–78%), арахнодактилия (36%), полая стопа (16%), гиперкифоз, гиперлордоз (11–19%), гипермобильность суставов (25–33%), полисегментарные ранние остеохондрозы (38%). До 27–41% дисплазии? имеют изолированные или сочетанные черепно-лицевые аномалии (чаще асимметрия носовои? перегородки – 33%, дисфункция височно-нижнечелюстного сустава – 16%) [31].
Актуальность данной проблемы привела к необходимости создания нацио-нальных рекомендаций, посвященных ННСТ. В 2014 году в Республике Беларусь утверждены Национальные клинические рекомендации «Диагностика и лечение наследственных и мультифакториальных нарушений соединительной ткани» [1]. В Российской Федерации национальные рекомендации по данной проблеме за последние годы пересматривались несколько раз – в 2012 и в 2018 годах [2, 3].
В соответствии с Национальными рекомендациями Республики Беларусь «Наследственные нарушения соединительной ткани (ННСТ) – гетерогенная группа заболеваний, обусловленных генетическими дефектами синтеза и/или распада белков внеклеточного матрикса либо нарушениями Морфогенеза соединительной ткани». Среди ННСТ выделяют группу моногенных синдромов с разработанными и согласованными диагностическими критериями (синдром Марфана, синдром Элерса – Данло, несовершенный остеогенез, синдром пролапса митрального клапана и др.) и мультифакториальные, не синдромные формы, клинически сходные с моногенными, но количественно и качественно не столь выраженные, не полностью соответствующие общепринятым диагностическим критериям. Ранее не синдромные формы ННСТ трактовали как дисплазии соединительной ткани. Данный термин применительно к не синдромным формам используется и в настоящее время. Не синдромные варианты ННСТ в отличие от моногенных не имеют точного генетического подтверждения.
Поскольку при ННСТ изменяются структурные и функциональные характеристики соединительной ткани, знание ее нормальной структуры и функций, регуляторов метаболизма облегчает понимание изменений, происходящих в организме при ННСТ и возможностей профилактических вмешательств в этот процесс.
Структура и функции
соединительной ткани
Соединительная ткань и ее разновидности относятся к тканям мезенхимального происхождения. Волокнистые или собственно соединительные ткани широко представлены в организме. Они находятся во всех органах, обеспечивая их целостность. Имеются также скелетные соединительные ткани – костная и хрящевая.
Соединительная ткань в зависимости от состава межклеточного вещества и клеточных элементов подразделяется на собственно соединительную ткань (рыхлая соединительная ткань и соединительные ткани со специальными свойствами – ретикулярная, жировая, слизистая) и скелетные ткани: костная – ретикулофиброзная и пластинчатая, цемент, дентин зуба, хрящевая – гиалиновая, эластическая, волокнистая. Следовательно, соединительная ткань и ее разновидности участвуют в формировании стромы органов, прослоек между другими тканями в органах, формирует дерму кожи, скелет – кости и хрящи, фасции, капсулы, сухожилия и связки.
Полифункциональный характер соединительных тканей определяется сложностью их состава и организации. Они поддерживают постоянство гомеостаза внутренней среды организма за счет реализации функций, определяемых основными структурными элементами соединительной ткани – клетками и межклеточным веществом [4].
Основные клетки собственно соединительной ткани – фибробласты, синтезируют компоненты межклеточного вещества – белки (коллаген, эластин), протеогликаны, гликопротеины. Основу коллагеновых волокон представляет фибриллярный белок коллаген, определяющий прочность различных типов соединительной ткани. Коллаген синтезируется на рибосомах гранулярной эндоплазматической сети фибробластов. В настоящее время идентифицировано 29 различных типов коллагена, обозначаемых римскими цифрами от I до XXIX [5]. Общей структурной особенностью коллагенов является наличие тройной спирали, включающей пролин, лизин, гидроксипролин или глицин в сочетании с другими аминокислотами, в том числе и серосодержащими (цистеин, метионин). Биосинтез коллагена стимулируют ионы железа, меди, хрома, аскорбиновая кислота, витамины группы В. Синтез коллагена и различные этапы его преобразования в клетке и внеклеточном пространстве происходят под генетическим контролем. В человеческом организме наиболее распространены коллаген I типа (находится в основном в соединительной ткани кожи, сухожилиях, кости, роговице глаза, склере, стенке артерий), коллаген II типа (в составе гиалиновых и фиброзных хрящей, стекловидного тела, роговицы), коллаген III типа (встречается в дерме кожи плода, в стенках крупных кровеносных сосудов, в ретикулярных волокнах органов кроветворения), коллаген IV типа (находится в базальных мембранах, капсуле хрусталика), коллаген V типа (обнаружен в хорионе, амнионе, эндомизии, перимизии, коже, вокруг клеток, синтезирующих коллаген – фибробластов, эндотелиальных, гладкомышечных).
Фибробласты и гладкомышечные клетки синтезируют также глобулярный гликопротеин эластин, являющийся основным элементом эластических волокон соединительной ткани, которые определяют такие ее свойства, как эластичность и растяжимость. По прочности эластические волокна уступают коллагеновым, имеют уплощенную лентовидную форму.
Кроме фибробластов важное значение для жизнедеятельности организма имеют и другие клетки соединительной ткани: макрофаги – гетерогенная клеточная популяция, обеспечивающая неспецифическую иммунную защиту организма; тучные клетки, в цитоплазме которых находится специфическая зернистость, принимают участие в контроле функций свертывающей системы крови, повышении проницаемости гематотканевого барьера, в процессе воспаления, иммуногенеза и других; плазматические клетки (плазмоциты), обеспечивающие выработку антител – ?-глобулинов при появлении в организме антигена; адвентициальные клетки, малодифференцированные клетки соединительной ткани, располагающиеся в наружном слое мелких кровеносных сосудов и некоторые другие.
Клетки и волокна расположены в основном или аморфном веществе. Компоненты основного вещества включают белки плазмы крови, воду, неорганические ионы, продукты метаболизма клеток, растворимые предшественники коллагена и эластина, протеогликаны, гликопротеины и комплексы, образованные ими.
Особое место в структуре соединительной ткани занимают скелетные – разновидности соединительной ткани со значительно выраженной опорной, механической функцией, обусловленной наличием плотного межклеточного вещества: хрящевые, костные ткани, дентин и цемент зуба.
Хрящевые ткани в зависимости от структуры межклеточного вещества, соотношения коллагеновых и эластических волокон подразделяются на гиалиновую, эластическую, волокнистую. В межклеточное вещество погружены клетки – хондроциты и хондробласты. Хрящевая ткань содержит около 70–80% воды, 10–15% органических веществ и 4–7% солей. От 50 до 70% сухого вещества хрящевой ткани составляет коллаген. Собственно хрящевая ткань не имеет кровеносных сосудов. Питательные вещества в хрящевую ткань поступают из надхрящницы и субхондральной кости.
Костные ткани – специализированные соединительные ткани с высокой минерализацией межклеточного вещества, содержащего около 70% неорганических соединений, главным образом фосфатов кальция. В костной ткани обнаружено более 30 микроэлементов (медь, стронций, цинк, барий, магний и др.), играющих важнейшую роль в метаболических процессах в организме. Выделяют два основных типа костной ткани: грубоволокнистая и пластинчатая, различающиеся строением и физическими свойствами межклеточного вещества. Клетки костной ткани имеют структурно-функциональные особенности: остеобласты, молодые клетки, способные к пролиферации и создающие костную ткань; остеоциты, клетки, утратившие способность к делению; остеокласты, клетки, способные разрушать обызвествленный хрящ и кость за счет наличия большого количества лизосом, содержащих коллагеназу и другие протеазы, расщепляющие коллаген и протеогликаны матрикса костной ткани.
В основном веществе костной ткани содержится небольшое количество хондроитинсерной кислоты, большое количество лимонной и других кислот, образующих комплексы с кальцием. В костной ткани имеются неколлагеновые белки – остеокальцин, сиалопротеин, остеонектин, остеопонтин, принимающие участие в минерализации основного вещества, а также небольшое количество гликозаминогликанов. В основном веществе содержатся кристаллы гидро-ксиапатита, аморфный фосфат кальция, а также основные микроэлементы, необходимые для регуляции метаболических процессов не только в костной ткани, но и в организме в целом.
Большое значение для адекватного метаболизма костной ткани имеет нормальное содержание витаминов группы В, С, A, D, гормонов щитовидной, околощитовидной и других эндокринных желез.
Дефицит витамина С подавляет образование коллагеновых волокон, ослабляет деятельность остеобластов, уменьшает их фосфатазную активность, что может приводить к остановке роста кости вследствие торможения образования ее органической основы.
При дефиците витамина D не происходит полной кальцификации органической матрицы кости, в результате чего развивается остеомаляция (размягчение костной ткани).
В последние годы доказано значение витамина А для формирования дентина, повышения активности остеобластов. Витамин А повышает биологическую активность цинка, что приводит к увеличению функциональной активности костной щелочной фосфатазы [6].
Важное значение в регуляции костного метаболизма имеют гормоны паращитовидных и щитовидной желез. Паратиреоидный гормон регулирует обмен кальция и фосфора, процессы высвобождения кальция из костей, всасывание кальция из кишечника и удаление кальция из организма с мочой, а также индуцирует синтез витамина D.
Снижение функциональной активности щитовидной железы приводит к замедлению роста длинных трубчатых костей, нарушению процессов регенерации кости.
Разнообразие соединительной ткани определяет и ее основные функции: трофическую, защитную, опорную (биомеханическую), пластическую, морфогенетическую.
Трофическая функция (от греч. trophe – питание) проявляется регуляцией питания различных тканевых структур, участием в обмене веществ, поддержанием постоянства гомеостаза организма. В осуществлении данной функции важную роль играет основное вещество, через которое осуществляется транспорт воды, солей, молекул питательных веществ из клеток и в клетки соединительной ткани.
Защитная функция состоит в предохранении организма от неблагоприятных механических воздействий и обезвреживании чужеродных веществ, поступающих извне или образующихся в организме. Ее реализация обеспечивается костной тканью, фагоцитарной деятельностью макрофагов и иммунокомпетентными клетками, участвующими в реакциях клеточного и гуморального иммунитета.
Опорная (биомеханическая) функция обеспечивается коллагеновыми и эластическими волокнами, образующими волокнистые основы всех органов, составом и физико-химическими свойствами межклеточного вещества скелетных тканей, в частности степенью минерализации костной ткани.
Пластическая функция соединительной ткани выражается в адаптации к меняющимся условиям существования, регенерации, участии в замещении дефектов органов при их повреждении.
Морфогенетическая (структуро-образовательная) функция проявляется формированием тканевых комплексов и обеспечением общей структурной организации органов (образование капсул, внутриорганных перегородок), регулирующим влиянием на пролиферацию и дифференцировку различных тканей.
Подводя итог этой части статьи, следует заключить, что многообразие структуры и функций соединительной ткани при наличии ННСТ приводит к многообразию фенотипических, клинических, лабораторно-инструментальных изменений и проявлений. Пациент с ННСТ может оказаться на приеме у врача любой специальности – ВОП, терапевта, хирурга, травматолога, кардиолога, гинеколога и т.д., что требует формирования единых взглядов и подходов к данной проблеме.
Скелетные проявления ННСТ и возможности профилактического лечения
К внешним (скелетным) проявлениям ННСТ относят:
– костные – килевидная и воронкообразная деформация грудной клетки, долихостеномелия – врожденный порок развития, проявляющийся наличием у пациента длинных и тонких верхних и нижних конечностей (наиболее часто встречается у пациентов с синдромом Марфана, марфаноидной внешностью), арахнодактилия – особый внешний вид пальцев руки, когда они удлинены, значительно уменьшены в диаметре и имеют своеобразное искривление; сколио-тическая деформация позвоночника или спондилолистез, кифоз и кифосколиоз; ограничение разгибания в локтевом суставе ≤170, протрузия вертлужной впадины (по результатам рентгенологического исследования), высокое арковидное небо;
– суставные – гипермобильность суставов (по P. Beighton), медиальное смещение медиальной лодыжки, плоскостопие продольное и/или поперечное, вывихи, подвывихи более чем в одном суставе или повторяющиеся в одном суставе, артралгии.
У пациентов с костными и суставными изменениями, свойственными ННСТ, часто выявляются и висцеральные проявления, в первую очередь со стороны сердечно-сосудистой системы – расширение восходящей аорты, пролапс митрального клапана, малые аномалии сердца – пролапсы клапанов трикуспидального, аортального, легочной артерии, аневризмы межпредсердной перегородки, функционирующее овальное окно, асимметрия трехстворчатого аортального клапана, множественные аномально расположенные хорды, расширение ствола легочной артерии при отсутствии клапанного или периферического легочного стеноза либо другой причины в возрасте до 40 лет, обызвествление митрального кольца в возрасте до 40 лет, расширение или расслоение стенки грудной или брюшной аорты в возрасте до 50 лет, варикозная болезнь вен, развившаяся в юношеском возрасте, варикоцеле, легкое образование гематом при незначительных ударах.
При выявлении внешних или висцеральных проявлений ННСТ необходимо провести плановое обследование пациента, включающее клинические, лабораторные, инструментальные, клинико-генетические методы. В зависимости от ведущих клинических проявлений ведение пациентов с данной патологией могут проводить врачи-ревматологи, кардиологи, ортопеды-травматологи, хирурги, гинекологи и другие специалисты, то есть ведение пациентов с ННСТ требует мультидисциплинарного командного подхода [7].
Для пациентов с ННСТ используют немедикаментозные (соблюдение режима труда и отдыха, выбор адекватного возможностям объема физических нагрузок, диетотерапия, методы психотерапии, лечебная физкультура, лечебный массаж, физиотерапия, использование стелек, ортезов, подручных средств) и медикаментозные методы лечения. Рекомендации по их использованию имеют низкий уровень доказательности (С и D), но несмотря на это курсовое профилактическое лечение препаратами, улучшающими метаболизм компонентов соединительной ткани, – коллагена, протеогликанов, клеток широко используется в клинической практике [7].
К препаратам, стимулирующим коллагенообразование, относятся витамин С, кроме случаев кальциурии и оксалатно-кальциевой кристалурии, стекловидное тело, L-карнитин, карнитина хлорид, солкосерил в сочетании с витаминами группы В (В1, В2, В6, В9) и микроэлементными добавками, содержащими ионы меди, цинка, магния, марганца и других макро- и микроэлементов.
Корректоры нарушения синтеза и катаболизма гликозаминогликанов включают хондроитинсульфат, глюкозаминсульфат в виде лекарственных средств или БАДов, содержащих гликозаминогликаны, в том числе, в сочетании с пептидным комплексом [8].
Для стабилизации минерального обмена используют различные препараты витамина D, остеогенон и другие.
При ННСТ используют также корректоры биоэнергетического состояния организма – мельдоний и этилметилгидроксипиридина сукцинат, препараты калия и магния, коэнзим Q10 и другие.
Применение всех перечисленных препаратов основано на публикациях, подтверждающих их положительное влияние на метаболизм компонентов соединительной ткани в виде монопрепаратов или их комбинаций [8].
Медь контролирует процесс созревания коллагенового волокна, синтез гемоглобина, пигментов кожи, волос, глаз, стимулирует анаболические процессы в организме [9].
Цинк входит в состав металлоферментов (карбоангидраза, трансфераза, щелочная фосфатаза), участвует в синтезе ДНК, РНК, инсулина, гормона роста, белков, липидов, стимуляции функции Т-лимфоцитов, обладает антиоксидантными свойствами, предотвращает развитие фиброза [9].
Сера необходима для формирования соединительной ткани и ее разновидностей, обеспечивает структуру, доставку питательных веществ и кислорода в клетку, эффективную защиту мембран, способность кишечника всасывать питательные вещества, эластичность кровеносных сосудов и кожи, способствует процессам заживления. Атомы серы присутствуют в аминокислотах – цистеи-не и метионине, входят в состав таурина и глутатиона, содержатся в витаминах группы В – тиамине и биотине [9].
В последние годы широкое применение среди нутрицевтиков получил метилсульфонилметан (МСМ) – природное сероорганическое соединение, используемое под различными названиями (диметилсульфон, метилсульфон, сульфонилбисметан, органическая сера или кристаллический диметилсульфоксид). В природе синтез МСМ начинается с поглощения сульфата водорослями, фитопланктоном и другими морскими микроорганизмами. МСМ характеризуется широким спектром биологических эффектов. Имеются публикации о его противовоспалительном действии при артрите и других состояниях, связанных с воспалением [10, 11].
В 2015 году опубликован обзор J.H. de Baaij [12], посвященный роли магния в жизни и здоровье человека. Магний участвует в более чем 600 ферментативных реакциях, включая реакции энергетического обмена и синтеза белка, в том числе коллагена, играет важную физиологическую роль в метаболизме мозга, сердца, скелетных мышц. В США около 60% населения имеют дефицит магния той или иной степени выраженности, связанный с низким потреблением магния с пищей [13]. Гипомагниемия может быть следствием применения некоторых лекарственных средств – диуретиков, ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста, ингибиторов кальциневрина, ингибиторов протонной помпы [14]. Необходимо понимать, что показатели магния в сыворотке крови отражают лишь 1% его содержания в организме, поскольку большая часть магния находится в костях, мышцах и мягких тканях. Поэтому, если даже сывороточные уровни магния находятся в пределах нормы, организм может находиться в состоянии его дефицита, то есть клинические проявления и последствия дефицита магния могут быть в значительной степени недооценены. Примерно 50–60% от общего содержания магния находится в костной ткани. Его концентрация в сыворотке крови тесно связана с метаболизмом костной ткани, магний, находящийся на поверхности кости, постоянно обменивается с магнием сыворотки крови [15]. Магний индуцирует пролиферацию остеобластов, а его дефицит приводит к снижению образования костной ткани [16]. Основные клинические проявления гипомагниемии включают: тошноту, рвоту, сонливость, слабость, изменения личности, мышечные спазмы и тремор. Все вышесказанное требует постоянного контроля не только уровня магния в сыворотке, но и поиска клинических признаков гипомагниемии у пациентов с ННСТ и своевременной коррекции выявленных нарушений.
Учитывая, что коллаген является основным белком соединительной ткани, большой интерес представляют публикации о применении гидролизата коллагена при различных клинических ситуациях. Нутрицевтики, содержащие коллаген, признаны Центром по безопасности пищевых продуктов и питания Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (US-FDA) безопасными компонентами фармацевтических препаратов и продуктов питания. Гидролизованный коллаген содержит 8 из 9 незаменимых аминокислот, включая глицин и аргинин. Эти аминокислоты играют важную роль в формировании скелетных соединительных тканей, а их дефицит может быть причиной болей в суставах. Аминокислотный состав гидролизованного коллагена соответствует аминокислотному составу компонентов матрикса хрящевой ткани. Применение гидролизата коллагена стимулирует анаболические процессы в межклеточном веществе хрящевой ткани, активизирующие регенерацию и стабильность суставного хряща [17].
Учитывая единство соединительной и мышечной ткани, интересные наблюдения о применении гидролизата коллагена у пациентов молодого возраста с мышечными болями после физической нагрузки представила группа авторов [18]. Выраженность боли по ВАШ оценивалась в 2 группах: 1-я, применявшая гидролизат коллагена, и 2-я – группа плацебо. Полученные результаты показали, что гидролизат коллагена облегчал мышечную боль, уменьшал усталость и повышал мышечную силу сразу после физической нагрузки у здоровых мужчин среднего возраста в сравнении с группой плацебо (р<0,001). Через два дня (48 часов) после физической нагрузки мышечная сила была значительно выше в группе, принимавшей коллаген, чем в группе плацебо (p=0,035).
Наличие публикаций в современной литературе подтверждает необходимость применения различных структурных компонентов соединительной ткани, а также регуляторов ее метаболизма в клинической практике. Предлагаемые в национальных рекомендациях схемы профилактического лечения у пациентов с ННСТ включают как лекарственные средства, так и комплексные нутрицевтики, БАДы, имеющие в своем составе коллаген, соли кальция, магния, витамины В, С, D и др.
В последние годы большое внимание уделяется двум БАДам, зарегистрированным в Республике Беларусь – Рестобон и Рестофлекс.
В состав саше Рестобона входят метилсульфонилметан – 1500 мг, глюкозамина сульфат – 1500 мг, коллаген (тип II) – 600 мг, кальция карбонат и аскорбат – 250 мг, витамин С (в виде кальция L-аскорбата) – 90 мг, витамин D3 – 600 МЕ.
Данная комбинация структурных компонентов матрикса соединительной ткани, микроэлементов и регулирующих метаболизм витаминов может быть использована в программах профилактического лечения пациентов с патологией опорно-двигательного аппарата, характерной для мультифакториальных ННСТ.
Известно, что синтетически произведенный метилсульфонилметан не имеет структурных отличий, но имеет сходный профиль безопасности с природными продуктами. Его концентрация в пищевых источниках очень низкая, поэтому синтетически произведенное вещество позволяет принимать биологически активные количества без значимого увеличения объема продуктов, его содержащих [19].
Доказан противовоспалительный эффект метилсульфонилметана за счет ингибирования транскрипционной активности ядерного фактора каппа-бета (NF -?B) активированных В-клеток [20, 21], подавления мРНК IL-1, IL-6 и фактора некроза опухоли ? (TNF -?) in vitro, IL-1 и TNF -? ингибируются дозозависимым образом [22, 23]. Метилсульфонилметан, обладая повышенной проницаемостью в клетки, интегрируется с другими компонентами матрикса соединительной ткани – глюкозамином, хондроитинсульфатом, потенцируя их эффекты. Добавки с глюкозамином, хондроитинсульфатом, метилсульфанилметаном, экстрактом листьев гуавы и витамином D позитивно влияли на физическую функцию, функциональные возможности и подвижность коленных суставов у пациентов с остеоартритом, что позволяет надеяться на их позитивное влияние у пациентов с ранним диспластическим остеоартритом, развивающимся у пациентов с ННСТ [24, 25].
Продолжительные физические упражнения у пациентов с ННСТ могут приводить к развитию миалгий, обусловленных микротравматизаций мышц и окружающей соединительной ткани, следствием чего является развитие местной воспалительной реакции [26]. Доказано, что метилсульфонилметан эффективно снижает мышечные боли за счет противовоспалительного действия, восстановления структуры пораженной соединительной ткани, снижения уровня креатинфосфокиназы [27]. Имеются публикации, подтверждающие профилактическое положительное влияние метилсульфонилметана на уменьшение мышечных болей после напряженных упражнений с отягощениями и упражнений на выносливость [28–30], что имеет важное значение для улучшения качества жизни пациентов с ННСТ.
Биологическая активная добавка Рестофлекс имеет в составе порошка для приема внутрь метилсульфонилметан – 1500 мг, магния бисглицинат, магния хлорид, магния L-аскорбат (в пересчете на элементарный магний – 300 мг). В подобной комбинации к ранее описанным положительным влияниям метилсульфонилметана добавляются положительные эффекты магния: устранение мышечных спазмов, релаксирующее действие, регуляция сократительной функции мышц, обеспечение энергетических потребностей клеток путем регуляции клеточного роста и белкового синтеза. Особенностью магния, входящего в состав Рестофлекса, является его хелатная форма, которая почти полностью усваивается (до 100%), не обладает слабительным эффектом, подходит для длительного применения. Магниевый комплекс Рестофлекса – это бисглицинат хелат магния, обладающий самой высокой биодоступностью (90–95%), хлорид магния с меньшей биодоступностью, но высоким содержанием магния, магния L-аскорбат – источник магния и витамина С, обладающий антиоксидантным действием. С учетом особенностей структуры и метаболизма собственно соединительной ткани и ее специализированных скелетных разновидностей Рестофлекс может быть полезен пациентам со скелетными и мышечными аномалиями, встречающими при ННСТ и определенными клиническими симптомами в виде болей в суставах, спине и шее, мышечных спазмах и судорогах, тугоподвижности суставов, слабости мышц рук или ног, восстановлении после травм.
Проблема диагностики, лечения и профилактики осложнений у пациентов с мультифакториальными ННСТ еще далека от своего окончательного решения. Накопленная информация, основанная на результатах проводимых и планируемых исследований, позволит уточнить стратегию и тактику немедикаментозного и медикаментозного профилактического лечения у данной категории пациентов с учетом особенностей выявленных изменений со стороны систем и органов, клинических проявлений. В настоящее время основная задача врача общей практики, как врача первого контакта с пациентом – смотреть и видеть, а увидев сделать все возможное, соответствующее современному уровню знания данной проблемы, существующим национальным рекомендациям, протоколам диагностики и лечения для улучшения качества жизни и профилактики скелетных и органных осложнений ННСТ.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Диагностика и лечение наследственных и мультифакториальных нарушений соединительной ткани. Национальные клинические рекомендации. – Минск, 2014. – Электронный ресурс: http://www.cardio.by/rec2014.pdf. files/299/
2. Всероссийское научное общество кардиологов. Наследственные нарушения соединительной ткани. Российские рекомендации. Разработаны комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов Секция «Дисплазии соединительной ткани сердца». – М., 2012. – 76 с. Электронный ресурс: https://scardio.ru/content/images/documents/recomendacii_ nasled_narushenia.pdf.
3. Тимофеев Е.В., Земцовский Э.В. // Медицина: теория и практика. – 2018. – Т.3, №3. – С.34–45.
4. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А., Винников Я.А., Радостина А. И., Ченцов Ю.С. Гистология, эмбриология, цитология. – М., 2014. – 800 с.
5. Shenoy М., Sayed Abdul N., Qamar Z., Bader Musfer Al Bahri, Zuhair K Al Ghalayini, Ateet Kakti. Collagen Structure, Synthesis, and Its Applications: A Systematic Review // Cureus. – 2022. – Vol.9. – P.14–15.
6. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Круглова И.В. и др. // РМЖ. – 2008. – №3. – С.118.
7. Земцовский Э.В., Малев Э.Г., Реева С.В., Лунева Е.Б., Парфенова Н.Н., Рудой А.С., Беляева Е.Л., Лобанов М.Ю. // Трансляционная медицина. – 2015. – №5. – С.73–82.
8. Рекомендации ВНОК по лечению наследственных нарушений (дисплазий) структуры и функции соединительной ткани // Научные ведомости. – 2009. – №4 (59). – С.72–91.
9. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витамины. Макро- и микроэлементы: Справочник. – 2011. – С.432.
10. Sievert S.M., Kiene R.P., Schultz-Vogt H.N. The sulfur cycle // Oceanography. – 2007. – Vol.20. – P.117–123.
11. Kim L.S., Axelrod L.J., Howard P., Buratovich N., Chairk D., Waters R.F. // Osteoarthritis and cartilage. – 2006. – Vol.14. – P.286–294.
12. de Baaij J.H., Hoenderop J.G., Bindels R.J. // Physiol Rev. – 2015. – Vol.95, N1. – P.1–46.
13. King D.E., Mainous A.G., Geesey M.E., Woolson R.F. // J Am Coll Nutr. – 2005. – Vol.24. – P.166–171.
14. Hollifield J.W. // Am J Med. – 1986. – Vol.80. – P.8–12.
15. Alfrey A.C., Miller N.L., Trow R. // J Clin Invest. – Vol.54. – P.1074–1081.
16. Liu C., Yeh J., Aloia J. // J Bone Miner Res. – 1988. – Vol.3. – S104.
17. Van Vijven P.A.J., Luijsterburg A.P., Verhagen G.J.V.M., van Osch M., Klop-penburg S.M.A. // Osteoarthritis and cartilage. – 2012. – Vol.20. – P.809–821.
18. Kumiko Kuwaba, Masashi Kusubata, Yuki Taga, Hiroshi Igarashi, Koichi Nakazato, Kazunori Mizuno // J Int Soc Sports Nutr. – 2023. – Vol.20, N1. – P.2206392.
19. Firn R. Chapter 4: Are natural products different from synthetic chemi-cals? In Nature’s Chemicals: The Natural Products That Shaped Our World. – Oxford, UK, 2010.
20. Joung Y.H., Darvin P., Kang D.Y., et al. // PLoS ONE. – 2016. – Vol.11. – e0159891.
21. Kim Y., Kim D., Lim H., Baek D., Shin H., Kim J. // Biol. Pharm. Bull. – 2009. – Vol.32. – P.651–656.
22. Ahn H., Kim J., Lee M.-J., Kim Y.J., Cho Y.-W., Lee G.-S. // Cytokine. – 2015. – Vol.71. – P.223–231.
23. Oshima Y., Amiel D., Theodosakis J. // Osteoarthr. Cartil. – 2007. – Vol.15. – C123.
24. Nakasone Y., Watabe K., Watanab, K., Tomonaga A., Nagaoka I., Yamamoto T., Yamaguchi H. // Exp. Ther. Med. – 2011. – Vol.2. – P.893–899.
25. Vidyasagar S., Mukhyaprana P., Shashikiran U., et al. // Iran. J. Pharmacol. Ther. – 2004. – P.3. – P.61–65.
26. Lewis P.B., Ruby D., Bush-Joseph C.A. // Clin. Sports Med. – 2012. – Vol.31. – P.255–262.
27. Barmaki S., Bohlooli S., Khoshkhahesh F., Nakhostin-Roohi B. // J. Sports Med. Phys. Fit. – 2012. – Vol.52. – P.170.
28. Kalman D.S., Feldman S., Samson A., Krieger D.R. // FASEB J. – 2013. – Vol.27. – P.1076–1077.
29. Kalman D.S., Feldman S., Scheinberg A.R., Krieger D.R., Bloomer R.J. // J. Int. Soc. Sports Nutr. – 2012. – Vol.9. – P.46.
30. Withee E.D., Tippens K.M., Dehen R., Hanes D. // J. Int. Soc. Sports Nutr. – 2015. – Vol.12. – P.8.
31. Дедова В.О., Доценко Н.Я., Боев С.С., Шехунова И.А., Герасименко Л.В. Распространенность дисплазии соединительной ткани // Медицинские и фармацевтические науки. – 2011. – №2.
Медицинские новости. – 2023. – №8. – С. 3-7.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.