Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Charniakova L.K.¹,Surmach K.M.^{2, Malkin M.R.2}

^{1Grodno Clinical Hospital №3, Belarus}

^{2Grodno State Medical University, Belarus}

Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate in palliative care patients

Резюме. Обследованы 45 пациентов отделения паллиативной медицинской помощи с опухолями разной локализации до и после курса химиотерапии. У всех пациентов при использовании лабораторных, инструментальных тестов выявлено нарушение функции печени. Назначен L-орнитин-L-аспартат («Гепа-Мерц», производство «Мерц Фарма ГмбХ и Ко.КГаА») в составе комплексной терапии в течение 40 дней: по 10 мл/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 10 дней с последующим приемом внутрь по 1 пакетику (5г), отмечена положительная динамика лабораторных показателей, характеризующих функцию печени. Наблюдали улучшение качества жизни пациентов: повышение показателей физического и психического компонентов здоровья согласно опроснику качества жизни (SF -36). L-орнитин-L-аспартат показал свою эффективность и безопасность у пациентов, получающих паллиативную помощь.

Ключевые слова: L-орнитин-L-аспартат, пациенты отделения паллиативной медицинской помощи, нарушение функции печени.

Медицинские новости. – 2023. – №6. – С. 50–51.

Summary. We examined 45 patients of the palliative care department with tumors of different localization before and after chemotherapy treatment. All patients had impaired liver function according to laboratory and instrumental tests. L-ornithine-L-aspartate («Hepa-Merz», «Merz Pharma GmbH and Co.KGaA) therapy was prescribed during 40 days: 10 ml/day as an intravenous infusion for 10 days, and oral administration, 1 sachet (5g) during next 30 days. There was a positive dynamics of laboratory parameters characterizing liver function. An improvement in the quality of life of patients was observed. It was increased physical and mental health score according to the quality of life questionnaire (SF -36). L-ornithine-L-aspartate treatment was effective and safe in palliative care patient’s group.

Keywords: L-ornithine-L-aspartate, impairment of the liver function, palliative care patients.

Meditsinskie novosti. – 2023. – N6. – P. 50–51.

L-орнитин-L-аспартат (LOLA) представляет собой соединение двух заменимых аминокислот: орнитина и аспарагиновой кислоты. Низкие дозы лекарственного средства (ЛС) применяют в качестве пищевой добавки, а высокие – для снижения концентрации аммиака в крови и устранения симптомов печеночной энцефалопатии, у пациентов с циррозом печени [1]. Аммиак нейротоксичен, участвует в патогенезе неврологических симптомов, возникающих при острой или хронической печеночной недостаточности. Механизм действия LОLА, который лежит в основе его детоксицирующих свойств при тяжелых поражениях печени, включает выведение аммиака. Выведение токсического соединения происходит через 2 пути: синтез мочевины (L-орнитин является промежуточным продуктом метаболизма в цикле образования мочевины) и синтез глутамина с помощью фермента глутаминсинтетазы. Так, установлено, что у пациентов с гистологически подтвержденным стеатозом и повышенными уровнями трансаминаз и билирубина сыворотки метаболический путь с участием глутаминсинтетазы подавлен [2]. О благотворном влиянии LOLA на уровень аммиака в крови и психическое состояние пациентов сообщалось в более чем 20 рандомизированных клинических испытаниях. В период с 2000 до 2017 года появились многочисленные результаты систематических обзоров об эффективности использования LOLA при печеночной энцефалопатии [3–5]. В литературе рассмотрены вопросы влияния LOLA на белоксинтезирующую функцию печени при ее резекции при первичном или метастатическом поражении. Отмечено, что соль природных аминокислот орнитина и аспартата улучшает выживаемость гепатоцитов, увеличивает их количество и значительно повышает секрецию трансферрина in vitro. Опубликованы результаты проспективного исследования эффективности LOLA при применении его у онкологических пациентов, которые были разделены на две группы в периоперационном периоде. Пациенты 1-й группы получали LOLA в дозе 10 мл (5 г) 1 раз в сутки за 2 дня до и через 3–4 дня после операции, пациенты контрольной группы не принимали LOLA. Показано, что периоперационное использование LOLA у пациентов с резекцией печени может положительно влиять на синтетическую функцию печени [6]. LOLA изучен как фармакологический инструмент, используемый для уменьшения повреждения печени при неалкогольной жировой болезни на том основании, что он снижает концентрацию аммиака в печени и поставляет антиоксиданты глутамин и глутатион. Непрямые гепатопротекторные эффекты, которые в настоящее время исследуются, также могут быть полезными [7]. Использование LOLA у пациентов отделения паллиативной медицинской помощи (ПалМП) в литературе не представлено, с учетом приведенных эффектов ЛС может быть эффективным и полезным.

Цель исследования – изучить клинические и лабораторные особенности терапии с использованием L-орнитина-L-аспартата у пациентов с опухолями различной локализации с поражением печени отделения ПалМП.

Материалы и методы

Выполнен осмотр, опрос пациентов, находящихся на лечении в отделении дневного пребывания ПалМП. После получения информированного согласия 45 пациентов в возрасте 60±12,2 года (23 женщины и 22 мужчины) с первичным поражением печени или с метастазами в печень были отобраны для назначения терапии LOLA. В составе комплексной терапии (Меглюмина натрия сукцинат – «Реамберин», OOO «НТФ Полисан», Россия, 400 мл/сутки, 10 дней) пациенты получали препарат «Гепа-Мерц» (L-орнитин-L-аспартат), Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА, Германия, по 10 мл/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 10 дней с последующим приемом внутрь после еды, по 1 пакетику (5 г), предварительно растворенных в 200 мл жидкости гранул в течение 1 месяца. Пациентам выполнены лабораторные исследования до начала терапии и после ее окончания. Статистическая обработка данных выполнена с использованием пакета программ STATISTICA 10.0. Для оценки различий между двумя зависимыми выборками (количественные данные) применяли непараметрический тест Вилкоксона. Для анализа категориальных данных использовался тест таблиц сопряженности, значимость различий оценивалась по значению ?² Пирсона. Использовался общепринятый в биологических и социологических исследованиях 5% критический уровень p отклонения нулевой гипотезы.

Таблица. Характеристика лабораторных показателей до и после проведенного лечения

Примечание: * – p<0,05.

Результаты и обсуждение 

Результаты лабораторных данных, полученных до и после лечения, представлены в таблице.

Спустя 40 дней лечения у пациентов отмечалось снижение показателей общего билирубина, уровней АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТП, мочевины и креатинина. У 22% группы обследованных пациентов значения АСТ и у 20% – АЛТ снизились до нормативных, показатели билирубина были исходно нормативными у 8,8% пациентов, снизились до нормы за время наблюдения у 73% респондентов. Активность ЩФ у 37% пациентов была в пределах нормативных значений до начала терапии, у остальных – активность ЩФ была высокой. У 13,3% пациентов повышенные значения показателя снизились до нормы, а у оставшихся 29 пациентов активность ЩФ снизилась (у 5% – более чем в 2 раза от исходного уровня). Значения ГГТП у 15,5% группы были исходно в пределах лабораторной нормы, у 22% снизились до нормы, остальные пациенты имели снижение значений ГГТП. Так, основные лабораторные показатели, характеризующие функцию печени, имели статистически значимую положительную динамику.

Известно, что L-аспартат метаболизируется до аланина и оксалоацетата. Повышение уровня аланина в плазме эффективно в снижении повышенных ферментов печени. Исследования свидетельствуют о том, что LOLA также оказывает прямое гепатопротекторное действие посредством механизмов, связанных с выработкой антиоксидантов и синтезом оксида азота, что приводит к улучшению микроциркуляции в печени [8]. L-орнитин является важным активатором цикла мочевины, что приводит к устранению аммиака, особенно в тех случаях, когда активность фермента цикла мочевины нарушена. Наблюдали активацию синтеза глутамина в печени и скелетных мышцах, что приводило к элиминации аммиака, и также определяло прямой гепатопротективный эффект LOLA. Итак, LOLA проявляет гепатопротекторную активность за счет удаления аммиака и антиоксидантной активности, обладает антисаркопеническими эффектами [9].

Следует заметить, 98% пациентов группы отмечали повышение показателей физического и психического компонентов здоровья по результатам опросника SF -36. Многие работы приводят результаты об эффективном использовании LOLА для снижения уровня аммиака и связанное с этим улучшение психического статуса пациента. Так, в клинических исследованиях приведено, что и внутривенное введение, и пероральное использование LOLA приводило к снижению уровня аммиака в крови, снижению уровня билирубина и улучшению психического состояния, психометрических тестов [10, 11]. Улучшение лабораторных показателей, психического статуса закономерно связано с повышением физической активности пациентов. Известно, что атрофия мышц (саркопения) возникает в результате воздействия аммиака у пациентов с тяжелым поражением печени. Испытания показывают, что лечение LOLA улучшает мышечную функцию у пациентов.

Заключение

Результаты наблюдения свидетельствуют о положительном влиянии L-орнитина-L-аспартата при использовании его в комплексной терапии у пациентов отделения ПалМП на лабораторные показатели и качество жизни. Целесообразны дополнительные наблюдения. Схема использования L-орнитина-L-аспартата с чередованием путей введения ЛС (внутривенный/пероральный) представляется целесообразной и экономически выгодной.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Skowronska M., Albrecht J. // Neurotox Res. – 2012. – Vol.21, N2. – P.236–244.

2. Sidhu S.S. // J. Clin. Exp. Hepatol. – 2018. – Vol.8, N3. – P.219–221.

3. Jiang Q., Jiang X.H., Zheng M.H., et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2009. – Vol.24. – P.9–14.

4. Bai M., Yang Z., Qi X., et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2013. – Vol.28. – P.783–792.

5. Butterworth R.F., McPhail M.J.W. // Drugs. – 2019. – Vol.79. – P.31–37.

6. Qadan M., Garden O.J., Corvera C.U., et al. // J. Am. Coll. Surg. – 2016. – Vol.222, N2. – P.195–208.

7. Kleef R., Scheller A. // Forsch Komplementarmed. – 1999. – Vol.6, N4. – P.216.

8. Butterworth R.F., Canbay A. // Dig.Dis. – 2019. – Vol.37, N1. – P.63–268.

9. Butterworth RF. // Gastroenterol Hepatol. – 2019. – 8182195.

10. Goh E.T., Stokes C.S., Sidhu S.S., et al. // Dig.Dis. – 2018. – Vol.5, N5. – CD012410.

11. Blanco Vela C.I., Poo Ramírez J.L. // Annals of Hepatology. – 2011. – Vol.10, N2. – P.55–59.

Медицинские новости. – 2023. – №6. – С. 50-51.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.