Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Guliyev O.M., Mammadzada A.Y., Ismayilova Sh.G.

Azerbaijan Medical University, Baku

Arterial stiffness and metabolic syndrome indices

in renal transplantation patients

Резюме. Изучены возможные факторы риска артериальной жесткости у реципиентов почечного трансплантата. В исследование был включен 141 пациент после трансплантации почки, находящийся под наблюдением не менее одного года. У всех пациентов были проведены исследования стандартных клинических и биохимических показателей.

Пациенты были подразделены на две группы в зависимости от значений скорости пульсовой волны (СПВ). Развитие посттрансплантационного метаболического синдрома чаще встречалось у пациентов со СПВ ≥7 м/с, чем у пациентов со СПВ <7 м/с (p<0,021). Измерения СПВ положительно коррелировали с возрастом, уровнем глюкозы, мочевой кислоты в сыворотке крови, окружностью талии, сагиттальным диаметром живота и значениями систолического и диастолического артериального давления (p<0,05 для всех). Однако срок гемодиализа, время после трансплантации, сывороточный альбумин, уровни липидов сыворотки до трансплантации не были связаны со значениями СПВ. При линейном регрессионном анализе было обнаружено, что независимыми переменными изменения СПВ являются показатель глюкозы (b:0,323; p<0,001), мочевой кислоты (b:0,312; p<0,001) и возраста пациентов (b:0,202; p<0,016).

Маркеры метаболического синдрома, такие как гипергликемия, гиперурикемия, высокое кровяное давление и увеличение окружности талии, тесно связаны с жесткостью артериальной стенки в посттрансплантационном периоде. Для снижения сердечно-сосудистого риска после трансплантации почки следует держать под строгим контролем показатели артериального давления, уровня глюкозы и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Ключевые слова: трансплантация почки, сосудистая жесткость, метаболический синдром.

Медицинские новости. – 2023. – №4. – С. 77–80.

Summary. The aim of this study is to evaluate the risk factors for arterial stiffness in kidney transplant recipients. 141 kidney transplant recipients were enrolled into the study. All patients’ clinical and biochemical parameters were recorded.

Patients were divided into 2 groups according to their PWV measurements. Metabolic syndrome after kidney transplantation was significantly more common in patients who had PWV > 7 m/s compared to patients who had PWV < 7 m/s (p<0.021). PWV measurements was positively correlated with age, serum glucose, uric acid, waist circumference, sagittal abdominal diameter, systolic and diastolic blood pressure (p<0.05 for all). Liner regression analysis revealed that glucose (b:0.323; p<0.001), uric acid (b:0.312; p<0.001) and age (b:0.202; p<0.016) were the independent variables for PWV changes after kidney transplantation.

Metabolic syndrome indicators like hyperglycemia, hyperuricemia, high blood pressure and waist circumference are closely associated with arterial stiffness. Strict control of blood pressure, serum glucose and uric acid levels are mandatory for lowering cardiovascular risk after kidney transplantation.

Keywords: kidney transplantation, vascular stiffness, metabolic syndrome x.

Meditsinskie novosti. – 2023. – N4. – P. 77–80.

Известно, что продолжительность и качество жизни пациентов значительно увеличиваются после успешной трансплантации [1, 2]. Важным преимуществом в долгосрочной перспективе выживаемости является замедление прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [3]. Вместе с тем годовой риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у реципиентов почечного трансплантата по-прежнему в 50 раз выше, чем в общей популяции [4]. У реципиентов почечных трансплантатов, к классическим факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний (пожилой возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия), добавляются еще дополнительные факторы, такие как иммуносупрессивная терапия, функциональность трансплантата, посттрансплантационный диабет и посттрансплантационная артериальная гипертензия. Кроме этого, до трансплантации почки пациенты, находящиеся на терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), сталкиваются с факторами риска, связанными непосредственно c лечением программным гемодиализом.

Существует положительная корреляция между степенью атеросклероза и риском сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости. Артериальная жесткость является независимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений и смертности. Повышенная жесткость артерий приводит к развитию гипертензии, гипертрофии левого желудочка и ухудшению коронарной перфузии, что увеличивает сердечно-сосудистый риск [5]. Жесткость артерий, которая является ранней детерминантной атеросклероза и тесно коррелирует с сердечно-сосудистыми факторами риска, может быть оценена по скорости пульсовой волны (СПВ). Этот метод может обеспечить неинвазивную оценку структурных особенностей и функций магистральных артерий [6].

Во многих исследованиях сообщалось о прямой взаимосвязи между жесткостью артерий и компонентами метаболического синдрома [7, 8]. Метаболический синдром (МС) представляет собой маркер сердечно-сосудистого риска, включая изменения метаболических и гемодинамических показателей [9].

Метаболический синдром диагностируется при положительном результате трех критериев в нормальной популяции и считается фактором риска развития диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и хронической болезни почек (ХБП).

Цель исследования – изучить взаимосвязь между наличием артериальной жесткости после трансплантации почки и компонентами метаболического синдрома, а также возможные факторы риска развития самой артериальной жесткости.

Материалы и методы

В исследование был включен 141 пациент с трансплантацией почки, наблюдавшийся в нашем центре не менее одного года.

Регистрировали посттрансплантационные демографические параметры пациентов (возраст, пол, вид диализного лечения, продолжительность диализа, наличие посттрансплантационного сахарного диабета, срок трансплантации, тип трансплантации). Были проанализированы годовые лабораторные показатели пациентов (показатели глюкозы, ОХС, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов, мочевой кислоты, креатинина, СКФ, ПТГ, Са, Р, ЩФ, СРБ, альбумина, гемоглобин, а также протеинурия). У пациентов измеряли офисное и суточное амбулаторное АД. Окружность талии, окружность бедер и сагиттальный диаметр живота измеряли с помощью специально разработанной рулетки. Анализ компонентов тела выполнялся с помощью анализатора состава тела (Tanita BC-420MA) [10]. Измерение скорости пульсовой волны было выполнено с использованием системы измерения скорости пульсовой волны SphygmoCor (PWV Inc., Уэстмид, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия). Измерялось расстояние между надгрудинной вырезкой и пульсацией сонной артерии. Затем к телу пациента подсоединяли три электрода электрокардиограммы, подключенные к прибору, и регистрировали скорость пульсовой волны. Измерения скорости пульсовой волны анализировали с помощью программного обеспечения устройства, и результаты представляли в виде м/с ± стандартное отклонение.

Пациенты были подразделены на 2 группы в соответствии с измерениями СПВ, проведенными в первый год после трансплантации. Пациенты (n=85) с СПВ выше 7 м/с (n=85) были определены в 1-ю группу, с СПВ ниже 7 м/с (n=56) – во 2-ю.

Все статистические анализы проводились с помощью статистической программы SPSS для Windows 15.0 (SPSS Inc; Чикаго, США). В нашем исследовании результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение. Для определения характера распределения использовали критерий Колмогорова – Смирнова. Для выявления различий между группами использовали однофакторный дисперсионный анализ или t-критерий Стьюдента. Для оценки корреляций применяли тесты Спирмена и Пирсона. Был проведен многофакторный линейный регрессионный анализ, чтобы показать взаимосвязь между скоростью пульсовой волны и соответствующими переменными.

Результаты и обсуждение

В исследование был включен 141 пациент с трансплантированной почкой. Пациенты были подразделены на 2 группы в соответствии с измерениями скорости пульсовой волны, проведенными в конце первого года после трансплантации. В 1-й группе 85 пациентов, средний возраст которых составлял 37,2±7,3 года, имели СПВ выше 7 м/с. У 56 пациентов 2-й группы, средний возраст которых составлял 39,7±9,7 года, СПВ была ниже 7 м/с (табл. 1).

Таблица 1. Демографические параметры пациентов

Примечание: ГД – гемодиализ, ПД – перитонеальный диализ, МС – метаболический синдром 1-я группа (n=85) – пациенты с СПВ выше 7 м/с, 2-я группа (n=56) – ниже 7 м/с.

Статистически значимых различий между двумя группами по возрасту, полу, сроку и эффективности диализа до трансплантации, по сроку трансплантации, а также характеристике донора трансплантата и продолжительности холодовой ишемии не было (p>0,05 для всех). При анализе обеих групп на наличие метаболического синдрома у 25,9% (n=22) пациентов в 1-й группе был выявлен МС; во 2-й группе этот показатель составил 44,6% (n=25) и был статистически достоверно выше (p=0,021). При изучении лабораторных показателей пациентов в течение года после трансплантации было установлено, что средний показатель уровня глюкозы натощак был статистически достоверно ниже в 1-й группе по сравнению со 2-й (р=0,002). Хотя показатели липидного спектра пациентов в 1-й группе были ниже, чем во 2-й, тем не менее, статистической достоверности не определялось. Средние значения мочевой кислоты у пациентов 1-й группы были статистически достоверно ниже, чем у пациентов 2-й группы (р=0,001).

При сравнении параметров компонентов тела пациентов было установлено, что масса тела и масса висцерального жира у пациентов 1-й группы статистически достоверно ниже, чем у пациентов 2-й группы (р=0,047 и р=0,012 соответственно). Статистически достоверной разницы между двумя группами по другим параметрам обнаружено не было (p=0,05 для всех показателей) (табл. 2).

Таблица 2. Показатели параметров тела и антропометрические данные в обеих группах

При проведении антропометрических измерений в обеих группах толщина подкожной клетчатки трицепса и окружность бедра оказались одинаковыми между группами; окружность талии и сагиттальный диаметр живота же были статистически достоверно ниже у пациентов 1-й группы, чем у пациентов 2-й группы (p=0,028 и p=0,022 соответственно).

При анализе взаимосвязи между скоростью пульсовой волны и компонентами метаболического синдрома, между СПВ и уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови (+,284; p=0,001), уровнем глюкозы (+,286; p=0,001), окружностью талии (+,188; p=0,032), сагиттальным диаметром живота (+,225; p=0,011) и офисными систолическими (+,219; p=0,009) и диастолическими (+,176; p=0,037) показатели артериального давления была выявлена положительная корреляция. Согласно линейному регрессионному анализу, независимыми переменными изменения СПВ оказались показатели уровня мочевой кислоты (b:0,312; p=0,001), а также возраст пациентов (b:0,202; p=0,016).

Хотя жесткость артериальной стенки снижается после трансплантации почки, на нее могут влиять многие факторы в посттрансплантационном периоде. В этом исследовании мы четко продемонстрировали взаимосвязь между метаболическими компонентами и жесткостью артериальной стенки после трансплантации почки. Это исследование показало важность тщательного наблюдения и жесткого контроля изменяемых или контролируемых параметров, таких как уровень глюкозы в крови, артериальное давление, профиль липидного спектра и окружность талии для этой группы пациентов.

Сердечно-сосудистые заболевания являются наиболее распространенной причиной смертности пациентов с трансплантацией почки [11]. Увеличение СПВ на 1 м/с вызывает увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности на 14% [12].Было показано, что после трансплантации почки, которая является наиболее оптимальным методом лечения ХПН, наблюдается снижение показателя СПВ, выступающим показателем жесткости артериальной стенки. В исследовании A. Covic и соавт. у 41 пациента, находящегося на гемодиализе, измеряли жесткость артерий [13]. Из них 20 пациентов перенесли трансплантацию почки в последующем, было отмечено, что жесткость артериальной стенки уменьшилась с 3-го месяца в этой группе, в то время в группе, где пациенты продолжали лечение на диализе, улучшения не наблюдалось [13].

Метаболический синдром (МС) является комплексом многих факторов риска атеросклероза, сопровождающихся повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений [14], и было показано, что существует линейная зависимость между количеством критериев у этих пациентов и уровнем их смертности от сердечно-сосудистых патологий [15]. В своем исследовании с участием 230 пациентов с трансплантацией почки E. Porrini и соавт. указали, что частота МС увеличивается после трансплантации почки, а наличие МС после трансплантации почки, в свою очередь, увеличивает дисфункцию трансплантата вплоть до его потери [16]. Отсюда следует, что экстренное вмешательство может предотвратить подобные неблагоприятные исходы, так как МС является модифицируемым фактором риска [16].

В результате нашего исследования мы также доказали, что больных с МБ после трансплантации в группе с величиной жесткости артериальной стенки 7 м/с, являющейся, в свою очередь, важным показателем развития сердечно-сосудистых заболеваний, было примерно в два раза больше, чем в другой.

Гиперлипидемия наблюдается у большинства пациентов в посттрансплантационном периоде. Известно, что гиперлипидемия увеличивает жесткость артериальной стенки у пациентов с трансплантацией почки [17]. Национальный фонд почек (National Kidney Foundation Group) рекомендует поддерживать уровень ОХС ниже 100 мг/дл.

В исследовании O. Gungor и соавт. было показано, что уровень ОХС является определяющим фактором повышенной скорости каротидно-бедренной пульсовой волны [17]. Хотя в нашем исследовании он не имел статистической достоверности, значения уровня липидов, как правило, были выше у группы с СПВ >7 м/с по сравнению с другой группой. Мы предполагаем, что контроль уровня холестерина поможет регрессу атеросклероза, который играет важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, и уменьшит СПВ, который является показателем жесткости артерий.

В нашем исследовании мы провели антропометрический и биоимпедансный анализ состава тела для всей группы пациентов. При биоимпедансном анализе масса тела и масса висцерального жира у пациентов с СПВ более 7 м/с были статистически значимо выше, чем в другой группе. Кроме того, показатели окружности талии, которые входят в критерии диагностики метаболического синдрома, имели более высокие значения в этой же группе по сравнению с другой. В исследовании E. Dahlen и соавт. у 255 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа было выявлено, что пациенты с высокими показателями сагиттального абдоменального диаметра также имели значительно более высокие показатели СПВ, и было показано, что измерение сагиттального абдоменального диаметра является независимым фактором риска в прогнозировании артериальной жесткости [18].

В нашем исследовании мы обнаружили, что измерения сагиттального абдоменального диаметра у пациентов с СПВ более 7 м/с были значительно выше, чем в другой группе. На основании этих результатов можно утверждать, что следует проводить антропометрические измерения или, по возможности, биоимпедансные измерения состава тела с повторными измерениями у пациентов с почечным трансплантатом с риском развития метаболического синдрома и, при необходимости, своевременно начинать лечение.

Гиперурикемия является распространенным состоянием у пациентов с трансплантацией почки (19–84%). В исследовании Ishizaka Nobukazu и соавт., в котором приняли участие 982 человека, прошедших скрининг состояния здоровья, жесткость артериальной стенки также была высокой у лиц с высоким уровнем мочевой кислоты [19]. С недавних пор начали изу-чать взаимосвязь между метаболическим синдромом и уровнем мочевой кислоты.

В нашем исследовании мы обнаружили, что уровень мочевой кислоты был значительно выше в группе с СПВ более 7 м/с по сравнению с таковым в другой группе. Исходя из этого следует, что показатели мочевой кислоты у всех пациентов с почечным трансплантатом должны находиться под пристальным наблюдением, они, при необходимости, должны получать соответствующее лечение.

Заключение

В нашем исследовании мы показали, что пациенты после трансплантации почки значительно предрасположены к развитию метаболического синдрома. Метаболический синдром и его компоненты тесно связаны с жесткостью артериальной стенки, которая является важной детерминантной сердечно-сосудистых заболеваний, выступающих наиболее частой причиной смертности в этой группе пациентов. Мы считаем, что тщательное наблюдение и лечение компонентов метаболического синдрома, а также контроль гиперурикемии будут в значительной степени способствовать выживанию в этой группе пациентов.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Foley R.N., Parfrey P.S., Sarnak M.J. // Am J Kidney Dis. – 1998. – Vol.32. – P.112–119.

2. Wolfe R.A., Ashby V.B., Milford E.L., et al. // N Engl J Med. – 1999. – Vol.341, N23. – P.1725–1730.

3. Meier-Kriesche H.U., Schold J.D., Srinivas T., Reed A., Kaplan B. // Am J Transplant. – 2004. – Vol.4, N10. – P.1662–1668.

4. Ojo A.O. // Transplantation. – 2006. – Vol.82, N5. – P.603–611.

5. Covic A., Gusbeth-Tatomir P., Goldsmith D.J. // Am J Kidney Dis. – 2005. – Vol.45. – P.965–977.

6. Blacher J., Safar M.E., Pannier B., Guerin A.P., Marchais S.J., London G.M. // Curr Opin Nephrol Hypertens. – 2002. – Vol.11, N6. – P.629–634.

7. Satoh H., Kishi R., Tsutsui H. // Hypertens Res. – 2009. – Vol.32, N12. – P.1067–1071.

8. Li C.I., Kardia S.L., Liu C.S., et al. // BMC Public Health. – 2011. – Vol.11. – P.808–816.

9. Grundy S.M. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2008. – Vol.28, N4. – Vol.629–636.

10. Nuñez C., Gallagher D., Visser M., Pi-Sunyer F.X., Wang Z., Heymsfield S.B. // Med Sci Sports Exerc. – 1997. – Vol.29, N4. – P.524–531.

11. Rigatto C., Parfrey P. // Nat Clin Pract Nephrol. – 2006. – Vol.2, N9. – P.514–526.

12. Kneifel M., Scholze A., Burkert A., et al. // Am J Transplant. – 2006. – Vol.6, N7. – P.1624–1630.

13. Covic A., Goldsmith D.J., Gusbeth-Tatomir P., Buhaescu I., Covic M. // Transplantation. – 2003. – Vol.76, N11. – P.1573–1577.

14. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A., et al. // JAMA. – 2002. – Vol.288, N21. – P.2709–2716.

15. Ford E.S. // Atherosclerosis. – 2004. – Vol.173, N2. – P.309–314.

16. Porrini E., Delgado P., Bigo C., et al. // Am J Kidney Dis. – 2006. – Vol.48, N1. – P.134–142.

17. Gungor O., Kircelli F., Carrero J.J., et al. // Clin Nephro. – 2011. – Vol.75, N6. – P.491–496.

18. Dahlen E.M., Bjarneqard N., Lanne T., Nystrom F.H., Ostqren C.J. // Cardiovasc Diabetol. – 2013. – Vol.12. – P.55.

19. Nobukazu Ishizaka, Yuko Ishizaka, Hideki Hashimoto, Ei-Ichi Toda, Ryozo Nagai, Minoru Yamakado // Hypertension. – 2006. – Vol.48, N3. – P.411–417.

Медицинские новости. – 2023. – №4. – С. 77-80.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.