Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Kazimova V.A.

Azerbaijan Medical University, Baku

Efficacy of treatment with azilsartan in combination with vitamin D3

in patients with arterial hypertension and low levels of vitamin D3

Резюме. Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности лечения азилсартаном в сочетании с витамином D3 у 61 больного с артериальной гипертензией 1–2-й степени и низким уровнем витамина D3 (0–30 нг/мл) в крови. Всем пациентам был назначен азилсартан в средней дозе 60,2±1,2 мг 1 раз в сутки и витамин D3 по стандартной схеме в дозе 50 000 МЕ в неделю в течение 8 недель. По окончании 8-недельного курса лечения проводилось повторное измерение уровня витамина D3 у всех больных, на основании значений которого пациенты были разделены на 2 группы. В первую группу вошли 23 человека, у которых уровень витамина D3 не достиг оптимальных значений (больше 30 нг/мл). Этим больным продолжили лечение витамином D3 в сочетании с сартанами на протяжении еще 8 недель в стандартной дозе 50 000 МЕ в неделю. Во вторую группу вошли 38 пациентов, у которых уровень витамина D3 достиг оптимальных значений (больше 30 нг/мл) и которые продолжили лечение азилсартаном в сочетании с витамином D3 в ежедневной поддерживающей дозе 600 МЕ в день на протяжении еще 8 недель. В результате эффективность лечения азилсартаном больных с артериальной гипертензией и низким уровнем витамина D3 определялась не только дозой сартана, но и коррекцией уровня витамина D3, что позволяло использовать гипотензивный препарат в меньшей дозировке с меньшим количеством побочных эффектов.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, азилсартан, витамин D3.

Медицинские новости. – 2022. – №8. – С. 82–84.

Summary. The purpose of this study was to study the effectiveness of treatment with azilsartan in combination with vitamin D3 in 61 patients with arterial hypertension of 1–2 degrees and low levels of vitamin D3 (0–30 ng/ml). All patients were prescribed azilsartan at an average dose of 60.2±1.2 mg once a day and vitamin D3 according to the standard regimen at a dose of 50 000 IU per week for 8 weeks. At the end of the 8-week course of treatment, vitamin D3 levels were re-measured in all patients, on the basis of which the patients were divided into 2 groups. The first group included 23 patients in whom the level of vitamin D3 did not reach the optimal values (more than 30 ng/ml). These patients continued treatment with vitamin D3 in combination with sartans for an additional 8 weeks at a standard dose of 50 000 IU per week. The second group included 38 patients whose vitamin D3 levels reached optimal values (more than 30 ng/ml) and who continued treatment with azilsartan in combination with vitamin D3 at a daily maintenance dose of 600 IU per day for another 8 weeks. As a result, the effectiveness of azilsartan treatment in patients with hypertension and low vitamin D3 levels was determined not only by the dose of sartan, but also by the correction of vitamin D3 levels, which made it possible to use the antihypertensive drug at a lower dosage with fewer side effects.

Keywords: arterial hypertension, azilsartan, vitamin D3.

Meditsinskie novosti. – 2022. – N8. – P. 82–84.

Артериальная гипертензия (АГ) – одно из самых хронических и фатальных заболеваний в мире, основными факторами риска которого наряду с возрастом, наследственной предрасположенностью, повышенным потреблением соли и др. является также низкий уровень витамина D3. Будучи гормоноподобным витамином, он участвует во многих процессах жизнедеятельности организма. Его уровень тесно связан с различными нарушениями обмена веществ, заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС), АГ, сахарным диабетом, иммунной системой, онкологическими заболеваниями. Витамин D3 улучшает функцию эндотелия сосудов, благодаря чему обладает вазопротекторным действием, понижает артериальное давление (АД), улучшает ремоделирование сосудов и миокарда, снижает риск гипертрофии левого желудочка, замедляет фиброз, риск атеросклероза, снижает инсулинорезистентность и воспаление, повышает иммунитет [2, 6–9]. Доказано, что витамин D3 имеет обратную связь с ренином, снижает экспрессию гена ренина [4]. При его нормальном уровне снижается концентрация ренина и альдостерона II, что положительно влияет на течение АГ на фоне гипотензивного лечения.

Цель исследования – изучить эффективность лечения азилсартаном в сочетании с витамином D3 больных с АГ 1–2-й степени и низким уровнем витамина D3 в крови.

Материалы и методы

Одномоментное клиническое исследование проводилось сотрудниками кафедры клинической фармакологии на базе кардио-логического отделения терапевтической клиники Азербайджанского медицинского университета с сентября 2018 по декабрь 2021 года.

В исследование вошел 61 больной (36 женщин и 25 мужчин) с установленным ранее диагнозом АГ 1–2-й степени по классификации Европейского общества кардиологов и Европейского общества по гипертонии 2018 года (2018 ESC/ESH Guidelines for the Management of Arterial Hypertension) в возрасте 43,5±0,2 года. Все пациенты, включенные в данное исследование, имели низкие значения витамина D3 (0–30 нг/мл), согласно клиническим рекомендациям Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых 2016 года [1], и не получали длительное лечение пролонгированными гипотензивными препаратами и препаратами витамина D. Исключение составляли случаи эпизодического применения короткодействующих гипотензивных средств в случаях подъема АД.

Для изучения эффективности лечения сартанами нового поколения больных с АГ 1–2-й степени и низкими значениями уровня витамина D3 всем обследованным назначен азилсартан в средней дозе 60,2±1,2 мг 1 раз в сутки с титрованием дозы от 20 до 80 мг каждые 3 дня до достижения оптимального снижения АД ниже 140/90 мм рт. ст. Одновременно всем пациентам ввиду низкого содержания назначено лечение витамином D3 по стандартной схеме в дозе 50 000 МЕ в неделю в течение 8 недель. По окончании 8-недельного курса проводилось повторное измерение уровней витамина D3, на основании значений которого больные были разделены на 2 группы. В I группу вошли 23 человека (15 женщин, 8 мужчин), у которых уровень витамина D3 не достиг оптимальных значений (больше 30 нг/мл). Этим больным продолжили лечение витамином D3 в сочетании с сартанами на протяжении еще 8 недель в стандартной дозе 50 000 МЕ в неделю. Во II группу вошли 38 пациентов (21 женщина, 17 мужчин), у которых уровень витамина D3 достиг оптимальных значений (больше 30 нг/мл) и которые продолжили лечение азилсартаном в сочетании с витамином D3 в ежедневной поддерживающей дозе 600 МЕ в день на протяжении еще 8 недель.

Содержание витамина D3 в организме больных АГ и здоровых добровольцев определялось путем определения гидроксивитамина D3 (25(ОН)D) в плазме крови иммуноферментным методом.

В исследование не включались пациенты с АГ 3-й степени, симптоматическими АГ, гипертоническими кризами, ишемической болезнью сердца (ИБС) III–IV функционального класса (ФК), хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III–IV ФК, сахарным диабетом (СД) 1-го и 2-го типа, хронической почечной недостаточностью III–V стадии, тяжелой печеночной недостаточностью, заболеваниями щитовидной железы, надпочечников, онкологическими заболеваниями.

При статистической обработке результатов исследования использовался пакет прикладных программ STATISTICA 10,0 фирмы StatSoft. Inc (США). Данные представлялись в виде числа наблюдений (n), среднего значения признака (М), стандартного отклонения (SD). В виду асимметричности распределения проверка нулевой гипотезы проводилась с использованием непараметрического критерия U (Вилкоксона – Манна – Уитни). В качестве порогового уровня статистической значимости принималось значение p<0,05.

Результаты и обсуждение

Предполагается, что повышенное кровяное давление или риск развития гипертонии частично связаны с исходным уровнем витамина D3. Он может влиять на кровяное давление через несколько механизмов, в том числе с участием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эндотелия и гладкой мускулатуры сосудов [2, 4–9, 11]. В первую очередь хотелось бы отметить, что у обследованных нами больных из I и II группы с недостатком витамина D3 и АГ до лечения более низкие значения витамина D3 в крови ассоциировались с наличием тенденции к более высоким величинам АД.

Так, в I группе дефицит витамина D3 при уровне 7,0±0,1 нг/мл сопровождался величинами систолического и диастолического АД (САД и ДАД) соответственно 151,3±2,1 и 96,4±1,5 мм рт. ст. Во II группе низкий уровень витамина D3 в пределах 10,2±0,03 нг/мл соответствовал уровням САД и ДАД 148,3±1,1 и 94,7±0,2 мм рт. ст. Полученные данные согласуются с исследованиями других авторов, которые также отмечают наличие взаимосвязи низких уровней витамина D3 с повышенными цифрами АД. Например, при анализе данных NHANES III (National Health and Nutrition Examination Survey) выявлена обратно значимая зависимость между содержанием витамина D3 и показателями АД: в группе с содержанием 25(OH)D3 >85,7 нмоль/л, уровни САД и ДАД соответственно были на 3, 0 и 1,6 мм рт. ст. ниже, чем в группе с содержанием 25(ОН)D3 <40 нмоль/л [3].

Особенности изменения уровней витамина D3 и АД у больных из I и II групп отмечены в таблицах 1 и 2. У лиц I группы с дефицитом витамина D3 (7,0±0,1 нг/мл) через 8 недель терапии уровень витамина D3 не достиг оптимальных значений (выше 30 нг/мл). Этим пациентам потребовалась большая доза азилсартана (67,5±0,9 мг) для нормализации уровня АД. У больных из II группы (см. табл. 2), в отличие от пациентов из I группы, с недостаточностью витамина D3 в крови (10,2±0,03 нг/мл) через 8 недель после лечения его уровень достиг оптимальных значений (38,7±1,2 нг/мл), что сопровождалось использованием достоверно меньших доз гипотензивного препарата – азилсартана (51,8±1,2 мг, р<0,01).

Таблица 1. Особенности изменения уровней витамина D3 и АД в I группе больных

Примечание: здесь и в табл. 2: р – степень достоверности результатов по сравнению с данными до лечения; р₁ – степень достоверности результатов по сравнению с данными 8-недельного лечения. При степени р>0,05 различия не достоверные.

Таблица 2. Особенности изменения уровней витамина D3 и АД во II группе больных

Данные нашего исследования подтверждают полученные в 2015 году D.C. Romero и соавт. результаты о том, что дефицит витамина D3 можно считать фактором риска развития АГ, способствующим смещению баланса между сосудорасширяющими и сосудосуживающими факторами в пользу вазоконстрикции, что приводит к развитию АГ. Поэтому считается, что адекватно подобранная доза витамина D3, помогающая нормализации уровня 25(OH)D в крови, эффективно снижает АД у больных АГ с дефицитом витамина D3 [10]. Для устранения этого дефицита и для нормализации уровня АД мы решили продолжить еще на 8 недель активное лечение витамином D3 (в дозе 50 000 МЕ в неделю) в сочетании с азилсартаном больных из I группы, у которых к концу 2-го месяца терапии уровень витамина D3 не достиг оптимальных значений. Пациенты из II группы, у которых уровень витамина D3 достиг оптимальных значений (38,7±1,2 нг/мл), продолжили лечение азилсартаном в сочетании с витамином D3 в ежедневной поддерживающей дозе 600 МЕ в день на протяжении еще 8 недель.

Через 16 недель активного лечения витамином D3 в сочетании с азилсартаном у больных I группы наблюдалось достоверное повышение уровня витамина D3 в крови до 47,5±1,3 нг/мл (в 6,8 раза, р<0,001 – по сравнению с результатами до лечения, в 2,1 раза, р<0,01 – по сравнению с данными 8-недельного лечения), что сопровождалось эффективным снижением АД до оптимальных значений (130,3±0,9/85,2±1,1 мм рт. ст.) при неизменной дозе азилсартана (на 13,9% для САД и на 9,1% для ДАД, р<0,01 – по сравнению с результатами до лечения).

У больных из II группы через 16 недель терапии азилсартаном в сочетании с ежедневной поддерживающей дозой витамина D3 также наблюдалось достоверное повышение уровня витамина D3 до 41,6±0,8 нг/мл (в 4,1 раза, р<0,001 – по сравнению с данными до лечения, в 1,1 раза, р<0,05 – по сравнению с результатами 8-недельной терапии), что сочеталось эффективным снижением АД до оптимальных значений (127,4±1,5/78,4±1,6 мм рт. ст.) при неизменной дозе азилсартана (на 14,1% для САД и на 17,2% для ДАД, р<0,01, по сравнению со значениями до лечения).

Необходимо отметить, что на фоне лечения азилсартаном в сочетании с витамином D3 пациентов с АГ 1–2-й степени не наблюдалось побочных эффектов, способствующих прекращению терапии. Лишь у 2 больных из I группы на 12-й неделе лечения были шум в ушах и головокружение в связи с гипотонией, которые не явились причиной для отмены препарата.

Следовательно, эффективность лечения азилсартаном больных АГ и с низким уровнем витамина D3 определяется не только дозой сартана, но и коррекцией уровня витамина D3, что позволяет использовать гипотензивный препарат в меньшей дозировке с меньшим количеством побочных эффектов.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е. [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2016. – №4. – С.60–84.

2. Antonio J.L., Jamerson R.C., Maria L.G.R., Diego B.C.B. // Int. J. Cardiovasc. Sci. – 2018. – Vol.31, N4. http://dx.doi.org/10.5935/2359-4802.20180025

3. Burt V.L., Harris T. // Gerontologist. – 1994. – Vol.34, N4. – P.486–490. doi: 10.1093/geront/34.4.486

4. Ciaran J. McMullan, Lea Borgi, Gary C. Curhan, Naomi Fisher, John P. Forman // J. Hypertens. – 2017. – Vol.35, N4. – P.822–829. doi: 10.1097/HJH.0000000000001220

5. De la Guía-Galipienso F., Martínez-Ferran M., Vallecillo N., et al. // Clin. Nutr. – 2021. – N40. – P.2946–2957.

6. Holick M.F. // N. Engl. J. Med. – 2007. – Vol.357, N3. – P.266–281.

7. Legarth C., Grimm D., Wehland M., Bauer J., Krüger M. // Int. J. Mol. Sci. – 2018. – N19. – P.455.

8. Norman P.E., Powell J.T. // Circulation Res. – 2014. – Vol.114. – P.379–393. https://doi.org/10.1161/circresaha. 113.301241

9. Pilz S., Gaksch M., Kienreich K., et al. // Hypertension. – 2015. – Vol.65, N6. – P.1195–1201.

10. Romero D.C., Manson J. // Circulation. – 2015. – Vol.132, N25. – P.391–392.

11. Sinem Cakal, Beytullah Çakal, Oguz Karaca // Blood Press Monit. – 2021. – Vol.26, N2. – P.113–117. doi: 10.1097/MBP.0000000000000497

Медицинские новости. – 2022. – №8. – С. 82-84.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.