Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

SujayevaV.A.

Republican Scientific and Practical Center «Cardiology», Minsk, Belarus

Possibilities of telmisartan in the prevention of cardiovascular diseases from the position of the New Recommendations

of the European Society of Cardiology 2021

Резюме. Приведены основные подходы к профилактике развития сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых лиц, имеющих факторы и модификаторы риска, с учетом новых рекомендаций Европейского общества кардиологов 2021 года. Указаны профилактические цели у разных категорий пациентов. Отдельно освещены вопросы профилактики развития неблагоприятных событий у лиц, имеющих сахарный диабет и поражение почек. Приведен обзор литературы, посвященный роли телмисартана в профилактике развития неблагоприятных исходов у пациентов, имеющих высокий сердечно-сосудистый риск.

Ключевые слова: профилактика, факторы риска, модификаторы риска, высокий сердечно-сосудистый риск, артериальное давление, антигипертензивная терапия, телмисартан.

Медицинскиеновости. – 2021. – №11. – С. 64–68.

Summary. The article presents the main approaches to the prevention of the development of cardiovascular diseases in healthy individuals with risk factors and modifiers, taking into account the New Recommendations of the European Society of Cardiology in 2021. Preventive goals for different categories of patients are indicated. The issues of preventing the development of adverse events in persons with diabetes mellitus and kidney diseases are separately highlighted. A literature review is presented on the role of telmisartan in the prevention of adverse outcomes in patients with high cardiovascular risk.

Keywords: prevention, risk factors, risk modifiers, high cardiovascular risk, blood pressure, antihypertensive therapy, telmisartan.

Meditsinskienovosti. – 2021. – N11. – P. 64–68.

Неуклонный рост бремени сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) во всем мире обусловливает крайне высокую актуальность развития профилактического направления в кардиологии. В ХХ–XXI веке уже сделано немало в области медикаментозного, интервенционного и хирургического лечения болезней системы кровообращения (БСК), однако, учитывая наметившиеся демографические тенденции, перед врачами многих специальностей (не только терапевтами и кардиологами, но и эндокринологами, нефрологами, онкологами) все острее становятся два вопроса.

1. Что нужно сделать для того, чтобы ССЗ не развились у потенциально здорового человека, а также у пациента, имеющего факторы риска (ФР) или сопутствующие заболевания?

2. Можно ли предотвратить прогрессирование уже имеющихся ССЗ и/или развитие неблагоприятных событий и исходов?

Упомянутые вопросы являются глобальными целями специализированной сердечно-сосудистой профилактики, подходы к которой нашли отражение в новых Рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC) по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (2021) [1].

Основными причинными и модифицируемыми ФР атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) являются аполипопротеин-B-содержащие липопротеины, из которых наиболее распространены липопротеины низкой плотности (ЛПНП), высокое артериальное давление (АД) и курение. Еще один важный фактор риска – ожирение, которое увеличивает сердечно-сосудистый риск (ССР) через вышеупомянутые ФР, а также с помощью других патофизиологических механизмов. В дополнение к этому существует множество других модификаторов риска, к которым среди прочего относятся некоторые коморбидные заболевания, например, сахарный диабет (СД) и хроническая болезнь почек (ХБП).

В зависимости от возраста, наличия и степени выраженности ФР, сопутствующих заболеваний и клинических состояний, Рекомендации ESC по профилактике (2021) предлагают выделять 4 категории ССР: низкий, умеренный, высокий и очень высокий. В соответствии с категорией риска определяются профилактические цели (табл. 1) [1].

Таблица 1. Профилактические цели у разных категорий пациентов (по 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice) [1]

Примечания: САД – систолическое артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление; ПОМ – поражение органов-мишеней; ДААТ – двойная антитромботическая терапия.

Таким образом, антигипертензивная, гиполипидемическая и антитромботическая терапия являются основными стратегическими направлениями медикаментозного аспекта сердечно-сосудистой профилактики. Целевые уровни основных ФР, указанные в таблице 1, явились результатом крупных популяционных, рандомизированных клинических исследований (РКИ) и мета-анализов, проведенных на протяжении последних лет. Однако Рекомендации ESC (2021) при разработке персонализированных программ профилактики говорят о необходимости влиять не только на основные модифицируемые ФР, но и учитывать наличие модификаторов ССР, к которым относятся:

• психосоциальные факторы;

• этнические особенности;

• результаты проведенных визуализационных тестов (коронарный кальций, компьютерная томографическая ангиография коронарных артерий, ультразвуковое исследование каротидных артерий, артериальная жесткость, лодыжечно-плечевой индекс, эхокардиография);

• хрупкость;

• наследственность;

• генетика;

• социально-экономические

 факторы;

• состояние окружающей среды;

• биомаркеры крови и мочи;

• вес и состояние тела.

Немаловажным для разработки персонализированной стратегии сердечно-сосудистой профилактики является наличие и степень выраженности отдельных клинических состояний: фибрилляция предсердий (ФП), сердечная недостаточность (СН), онкологические заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), воспалительные заболевания, инфекции (вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфлюэнца, периодонтит), мигрень, расстройства сна и обструктивное апноэ сна, психические заболевания, неалкогольная жировая болезнь печени, половые особенности (связанные и несвязанные с беременностью, эректильная дисфункция).

Наличие и степень выраженности указанных ФР и модификаторов требуют реклассификации ССР (как правило, в пользу его увеличения), а также проведения персонифицированной профилактики на индивидуальном уровне.

Как следует из вышеизложенного, «идеальная» лекарственная стратегия по профилактике ССЗ должна быть направлена по возможности на максимально большое число ФР и модификаторов ССР, при этом быть доступной финансово, не приводить к полипрагмазии и иметь простой, приемлемый для пациента режим. Работа в этом направлении ведется, однако актуальное состояние проблемы диктует необходимость подбора медикаментозной терапии с учетом имеющейся доказательной базы.

Отдельное внимание в Рекомендациях ESC 2021 года уделено СД, так как большинство взрослых с СД 2-го типа относятся к группе высокого или очень высокого ССР. В среднем СД 2-го типа удваивает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и сокращает продолжительность жизни на 4–6 лет. Абсолютный риск наиболее высок у лиц, имеющих поражение органов-мишеней (ПОМ). СД 2-го типа также увеличивает риск развития неблагоприятных исходов, в частности СН и ХБП. Относительные риски (ОР) возникновения ССЗ при СД 2-го типа, если он развился в более молодом возрасте, а также у лиц женского пола. В таблице 2 приведены рекомендации по профилактике у лиц с СД и ХБП.

Средства, влияющие на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) – иАПФ и БРА II способствуют улучшению прогноза у лиц с СД, особенно имеющих ХБП. Данныйвывод в немалойстепениявилсярезультатомкрупногоРКИ ONTARGET (Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events) [2].

К моменту организации исследования было установлено, что у пациентов с ССЗ и/или с СД и высоким риском без СН иАПФ снижают смертность от сердечно-сосудистых причин, однако роль БРА в профилактике развития неблагоприятных ССС у таких пациентов была не доказана. В этой связи было организовано исследование ONTARGET, в котором сравнили иАПФ с доказанной профилактической эффективностью рамиприл и представитель класса БРА – телмисартан, а также их комбинацию для профилактики развития неблагоприятных ССС у пациентов с ССЗ без СН или с СД и высоким ССР. В исследование включено 25?620 пациентов: 8452 получали телмисартан в дозе 80 мг/сутки, 8576 – рамиприл в дозе 10 мг/сутки, 8502 пациента получали комбинированную терапию. Первичной комбинированной конечной точкой явились: смертность вследствие ССС, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, госпитализация вследствие СН. Вторичные конечные точки: впервые диагностированная СН, новые случаи СД, развитие ФП, деменция или снижение умственных способностей, нефропатия, оперативные вмешательства, реваскуляризация.

Результаты исследования показали, что снижение среднего АД было больше в группе телмисартана (на 0,9/0,6 мм рт. ст.) и в группе комбинированного лечения (2,4/1,4 мм рт. ст.) в сравнении с группой рамиприла. В группе телмисартана реже встречались такие побочные эффекты, как кашель (1,1% против 4,2%, p<0,001) и ангионевротический отек (0,1% против 0,3%, p=0,01), но чаще регистрировалась симптомная гипотензия (2,6% против 1,7%, p<0,001); частота синкопе была одинаковой в обеих группах (0,2%).

События, относившиеся к первичной конечной точке, при медиане наблюдения 56 месяцев развились у 1412 пациентов в группе рамиприла (16,5%) по сравнению с 1423 пациентами в группе телмисартана (16,7%); относительный риск (ОР) 1,01; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,94–1,09. В группе комбинированного лечения первичная конечная точка имела место у 1386 пациентов (16,3%); по сравнению с группой рамиприла (ОР 0,99; 95% ДИ 0,92–1,07), а также имел место более высокий риск развития симптомной гипотензии (4,8% против 1,7%, p<0,001), обмороков (0,3% против 0,2%, p=0,03), нарушения функции почек (13,5% против 10,2%, p<0,001).

Таким образом, по результатам исследования ONTARGET телмисартан не уступал рамиприлу у пациентов с ССЗ или с СД и высоким риском для профилактики развития неблагоприятных ССС, в то же время на фоне терапии телмисартаном реже, чем при приеме рамиприла развивались побочные эффекты (кашель, отек Квинке). Прием комбинированного лечения (рамиприл + телмисартан) способствовал более частому развитию побочных эффектов без увеличения выгоды (см. табл. 2) [2].

Таблица 2. Рекомендации у пациентов с ХБП: лучшая медикаментозная терапия (по 2021 ESCGuidelinesoncardiovasculardiseasepreventioninclinicalpractice) [1]

Примечание: иАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; БРА – блокаторы рецепторов ангиотензина II.

За последние годы на рынке появляется все больше представителей класса БРА, которые имеют общий механизм действия: они избирательно блокируют рецепторы подтипа 1 (AT1) ангиотензина II. Однако они различаются по фармакологическому профилю, и эти различия могут повлиять на их эффективность. Среди всех молекул БРА телмисартан имеет очень благоприятный фармакокинетический профиль. Он имеет очень длительный период полувыведения из плазмы, незначительный почечный клиренс и больший объем распределения, чем другие БРА. Таким образом, телмисартан в значительной степени проникает в тканевый компартмент, обеспечивая эффективную блокаду РААС как на местном, так и на системном уровне. Другие фармакокинетические особенности БРА, которые могут иметь отношение к их эффективности, представлены типом взаимодействия «лекарственное средство – рецептор», степенью сродства к конкретным рецепторам, а также силой и продолжительностью блокады рецептора. В этом отношении при прямом сравнении с другими БРА было показано, что телмисартан обеспечивает более высокую аффинность связывания и более длительную блокаду рецепторов AT1, чем другие БРА. Кроме того, очень медленная диссоциация от рецепторов AT1 телмисартаном, по крайней мере, частично является результатом его непреодолимого антагонизма, что приводит к более значительному и более длительному снижению артериального давления [3].

Установлено, что помимо своей активности по блокированию рецептора AT1, некоторые БРА могут также действовать как частичные агонисты (смешанный агонист/антагонист) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR)-g, внутриклеточного регулятора метаболизма липидов и глюкозы. Более того, появляется все больше доказательств того, что активаторы PPAR-g оказывают противовоспалительное, антиоксидантное и антипролиферативное действие на клетки сосудистой стенки, тем самым замедляя развитие и прогрессирование атеросклероза. Среди БРА телмисартан является сильным стимулятором PPAR-?. Имеющиеся клинические данные подтверждают, что телмисартан вызывает благоприятные метаболические изменения, то есть снижение уровня глюкозы и триглицеридов (ТГ) в сыворотке и улучшение чувствительности к инсулин [3]. Возможно, именно благодаря данному механизму действия телмисартан показал столь высокую эффективность у пациентов с СД 2-го типа для профилактики ССЗ в исследовании ONTARGET.

Y. Miura и соавт. (2005) изучили влияние этого уникального свойства телмисартана на инсулинорезистентность, циркулирующие уровни адипонектина и высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) у пациентов с АГ и СД 2-го типа [4]. В исследование вошли 18 участников с СД 2-го типа (9 мужчин и 9 женщин) в возрасте 36–79 лет, получавших валсартан 80 мг/сутки (n=11) или кандесартан 8 мг/сутки (n=7) в течение >6 месяцев. Ни один из включенных в исследование на протяжении всего времени наблюдения не получал глитазон и инсулин. За данный период изменений клинических и биохимических показателей не произошло. Далее вместо указанных БРА вводили телмисартан в дозе 40 мг/сутки в течение 12 недель. Лечение телмисартаном привело к значительному снижению уровня инсулина натощак, в то же время снижение уровня глюкозы в плазме натощак и значения HbA1c не было статистически значимыми. Уровни ТГ и общего холестерина (ОХ) снизились, в то же время уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) несколько увеличился. Адипонектин в сыворотке значительно увеличился, а вчСРБ, напротив, снизился. Прибавки в весе и отеков не было. Общеизвестно, что адипонектин и вчСРБ тесно связаны с инсулинорезистентностью и развитием атеросклероза. Результаты исследования [4] показали, что телмисартан более благотворно, чем другие представители класса БРА влияет на указанные метаболические и воспалительные маркеры развития атеросклероза у лиц с СД 2-го типа. Это может быть связано с тем, что телмисартан, а не валсартан активирует PPAR-?, а также телмисартан больше, чем другие БРА, влияет на инсулинорезистентность и гликемический контроль [4].

Таким образом, антигипертензивная терапия на основе телмисартана, ввиду его очень продолжительного антигипертензивного действия, способности проникновения в ткани органов-мишеней и его уникальных благоприятных метаболических эффектов, является очень эффективной стратегией для глобальной профилактики ССЗ у пациентов с сердечными и метаболическими нарушениями [3].

Общеизвестно, что вариабельность АД в течение 24 часов является значимым и независимым ФР развития ССЗ и смертности от данной патологии. Индекс гладкости (smoothness index – SI) отражает эффективность антигипертензивного лечения в течение 24 часов, его значения являются самыми высокими для гипотензивных средств, которые оказывают сильное и последовательное действие в течение 24 часов. Телмисартан и амлодипин являются антигипертензивными препаратами длительного действия, которые в комбинации не только снижают среднее 24-часовое АД больше, чем монотерапия данными препаратами, но также обеспечивают значительно более высокий SI. Обеспечение однородного 24-часового контроля АД имеет важное клиническое значение, так как снижение вариабельности АД может уменьшить повреждение органов-мишеней и риск развития неблагоприятных ССС [5].

Возможность уменьшать ПОМ, в частности, поражение почек, доказана R. Rysavá и соавт. [6]. Целью их исследования явилась оценка антигипертензивной и антипротеинурической эффективности БРА телмисартана и его безопасности у пациентов с АГ и ХБП. Многоцентровое проспективное исследование было проведено у взрослых пациентов с АГ (САД/ДАД >130/85 мм рт. ст.), ХБП (креатинин сыворотки <4,0 мг/дл) и протеинурией (>1 г/24 ч). В дополнение к существующей гипотензивной терапии, состав и дозы которой оставались неизменными на протяжении всего исследования, пациенты получали телмисартан 40 мг 1 раз в сутки в течение первых 3 месяцев с последующим титрованием до 80 мг 1 раз в сутки в течение следующих 3 месяцев для достижения целевого САД/ДАД <130/85 мм рт. ст. Основанием для использования телмисартана были его длительный период полувыведения, более сильный антигипертензивный эффект по сравнению с валсартаном или лозартаном, а также недавно обнаруженный потенциальный антидиабетический эффект. Включено 92 пациента (45 мужчин, 47 женщин), из которых 60 страдали СД (у 54 – 2-го типа). После 6 месяцев лечения телмисартаном офисное значение САД снизилось на 19,6 мм рт. ст. (р<0,001), ДАД на 11,8 мм рт. ст. Целевое АД было достигнуто через 6 месяцев у 34,8% пациентов. Амбулаторный мониторинг артериального давления также продемонстрировал значительное снижение среднего дневного САД на 10,9 мм рт. ст. (р=0,01), ночного САД на 12,1 мм рт. ст. 6,5 мм рт. ст. (р=0,05). Протеинурия значительно снизилась с 3,6±3,4 до 2,8±2,8 г/ 24 ч (р=0,01), что достоверно зависело от снижения САД в конце исследования (р=0,044). Каждое снижение САД на 10 мм рт. ст. приводило к снижению протеинурии на 0,79 г/ 24 ч (95% ДИ 0,02–1,56 г/ 24 ч). Креатинин сыворотки увеличился с 1,96±0,79 до 2,08±0,89 мг/дл (р=0,01), тогда как клиренс креатинина существенно не изменился. Таким образом, телмисартан эффективно и безопасно снижал АД, способствовал уменьшению протеинурии у пациентов с АГ, протеинурией и ХБП, имеющих СД и без СД [6].

В исследовании [7] оценивалась антигипертензивная эффективность и продолжительность действия БРА телмисартана, амлодипина и плацебо у пациентов с легкой и умеренной артериальной АГ с использованием как обычных клинических показателей артериального давления, так и СМАД. После 4-недельного одинарного слепого вводного периода плацебо подходящие пациенты были случайным образом распределены двойным слепым методом для введения 40 мг телмисартана (n=73; увеличение до 80 и 120 мг по мере необходимости для пациентов с ДАД >90 мм рт. ст.); 5 мг амлодипина (n=78; титрование до 5 мг и титрование до 10 мг для пациентов, у которых ДАД осталось >90 мм рт. ст.); или плацебо (n=81). СМАД выполняли в конце исходного периода и снова в конце 12 недель двойного слепого лечения. Лечение телмисартаном и амлодипином через 12 недель способствовало значительному снижению САД и ДАД (на 13,1/7,1 и 14,0/7,1 мм рт. ст. соответственно, р<0,001 по сравнению с плацебо). По данным СМАД, оба препарата также значительно снижали САД и ДАД по сравнению с плацебо (р<0,0001). Снижение ДАД при приеме телмисартана было больше (р<0,05), чем при приеме амлодипина в ночное время и в последние 4 часа периода дозирования. Частота сердечных сокращений у пациентов, получавших телмисартан, была ниже, чем у пациентов, получавших амлодипин, в течение последних 4 часов периода дозирования (р=0,0003) и во время утреннего интервала (р=0,005). В целом и телмисартан, и амлодипин хорошо переносились, однако отеки, связанные с лечением, возникали значительно чаще (р<0,05) среди пациентов, получавших амлодипин, чем у лиц, получавших телмисартан или плацебо. Таким образом, антигипертензивный эффект и продолжительность действия телмисартана и амлодипина были сопоставимы, причем оба препарата давали статистически значимое снижение по сравнению с плацебо. По данным СМАД, наиболее благоприятная динамика уровня АД выявлена в группе телмисартана, который обладал также лучшим, чем амлодипин, профилем переносимости [7].

По данным G. Plosker, W. White [8], фиксированная комбинация (ФК) телмисартана и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) обеспечивает высокую антигипертензивную эффективность, что было продемонстрировано в нескольких крупных РКИ у пациентов с АГ 1-й и 2-й степени. Добавление ГХТЗ к телмисартану привело к значительному снижению АД у лиц, не ответивших на монотерапию телмисартаном, а антигипертензивная эффективность ФК телмисартан/ГХТЗ была аналогична или значительно выше, чем у различных препаратов сравнения. Более того, в исследованиях, в которых использовался метод СМАД, телмисартан/ГХТЗ обеспечивал последовательное 24-часовое снижение АД в утренние, дневные и ночные периоды. Эффективность снижения АД в течение всего 24-часового интервала приема дозы соответствует фармакокинетическому профилю телмисартана, который имеет самый длительный период полувыведения среди доступных в настоящее время БРА и уникальную химическую структуру. Нежелательные явления при приеме ФК телмисартан/ГХТЗ в клинических испытаниях, как правило, были легкими и преходящими.

D.H. Smith и соавт. сравнили способность телмисартана и лозартана снижать среднее ДАД в течение последних 6 часов 24-часового интервала дозирования в проспективно запланированном мета-анализе данных СМАД из двух независимых исследований [9].

В 2 независимых двойных слепых двойных РКИ после 4-недельного вводного периода плацебо пациенты получали телмисартан 40 мг или лозартан 50 мг 1 раз в день с повышением дозы через 4 недели до 80 мг – для телмисартана или 100 мг – для лозартана. АД регистрировали с помощью СМАД непосредственно перед рандомизацией и через 8 недель активного лечения. Титрование до более высокой дозы для достижения целевого уровня ДАД потребовалось у 60,1% пациентов из группы телмисартана и у 69,5% пациентов – из группы лозартана (р=0,01). Снижение среднего уровня ДАД, по данным СМАД, за 6 часов по сравнению с исходным уровнем при приеме телмисартана и лозартана составило 6,6±0,4 и 5,1±0,4 мм рт. ст. соответственно (р<0,01); эффекты были однородными в двух исследованиях. Телмисартан приводил к более значительному снижению каждого из наблюдаемых среднечасовых значений ДАД в амбулаторных условиях. Вызванное телмисартаном снижение среднечасовых значений ДАД также было больше для большинства наблюдаемых. Снижение по сравнению с исходным уровнем САД для телмисартана и лозартана составило 9,9±0,6 и 7,8±0,6 мм рт. ст. соответственно (р=0,01). Как телмисартан, так и лозартан оказались безопасными и хорошо переносимыми. Таким образом, телмисартан в дозах 40 и 80 мг превосходит лозартан соответственно в дозах 50 и 100 мг, в контроле ДАД и САД, по данным СМАД.

Описанные выше данные были получены для оригинальных лекарственных средств. В этой связи научный интерес представляет наличие сопоставимой клинической эффективности у воспроизведенных лекарственный средств. Компанией КРКА был инициирован проект TELMISTAR I [10], целью которого было оценить влияние телмисартана (Телмиста, КРКА, Словения) на уровень САД и ДАД, исследовать частоту достижения целевых значений АД, влияние на метаболические и биохимические показатели.

Проект TELMISTAR I проводился в форме проспективного, нерандомизированного, открытого исследования продолжительностью 6 месяцев. Всего в проекте приняли участие 1438 пациентов в возрасте от 31 до 91 года (604 мужчины и 834 женщины), не достигших целевых значений АД согласно Рекомендациям ESC/ESH 2021 года [11] на фоне другой антигипертензивной терапии. Пациенты были проинформированы о необходимости соблюдать рекомендации ESC/ESH по диете, физической активности, немедикаментозному лечению АГ. АД, уровни липидов, глюкозы в крови и параметры безопасности (электролиты, мочевина, креатинин) определялись при исходном обследовании, через 3 и 6 месяцев лечения. Значение САД/ДАД при включении в исследование составило в среднем 153,55±15,96/91,12±10,27 мм рт. ст. При 1 тесте целевое значение САД имели 13,6% пациентов, целевое значение ДАД 34,2% обследованных. После 6-месячного лечения среднее снижение САД/ДАД составило 20,80/12,15 мм рт. ст., целевое значение САД отмечалось уже у 57,3% лиц из группы монотерапии телмисартаном, ДАД – у 58,9%. Существенных изменений уровней хлора и креатинина у пациентов не наблюдалось.

Таким образом, через 6 месяцев монотерапия телмисартаном способствовала существенному снижению САД и ДАД, а также увеличению числа пациентов, достигших целевого значения САД/ДАД от 13,6%/34,2% до 57,3%/58,9% соответственно. Установлено, что телмисартан (Телмиста, КРКА, Словения) эффективен и безопасен для снижения АД, а также обладает положительным действием на липидный спектр крови, вследствие чего может быть для использования у самых разных пациентов с АГ [10].

Исследование TANDEM было предпринято для оценки эффективности и безопасности монотерапии телмисартаном (КРКА, Словения) и ФК телмисартан/ГХТЗ (КРКА) у взрослых пациентов с АГ [12]. В исследование включено 1234 пациента, из них 98 (8%) имели недавно диагностированную АГ и не получали никаких антигипертензивных препаратов на момент включения, 1130 (92%) были переведены с другой лекарственной терапии или нуждались в назначении дополнительных лекарственных средств, так как не достигали целевого уровня АД. Исходное САД составляло 156,96±16,92 мм рт. ст. (95% ДИ 155,74–157,64 мм рт. ст.) и ДАД 90,18±10,14 (95% ДИ 89,61–90,75 мм рт. ст.). Пациенты получали монотерапию телмисартаном или ФК телмисартан/ГХТЗ 1 раз в день в течение 4 месяцев.

После 16 недель лечения телмисартаном или ФК телмисартан/ГХТЗ уровни САД и ДАД значительно снизились (p<0,0001). Среднее абсолютное снижение САД составило 21,03±16,72 мм рт. ст., ДАД – 9,31±9,70 мм рт. ст. Более выраженное снижение АД наблюдалось у лиц с исходно более высоким уровнем АД: при значении САД ≥180 мм рт. ст. снижение АД было наибольшим (САД снизилось на 53,17±20,69 мм рт. ст. и ДАД – на 25,17±8,74 мм рт. ст.). Снижение АД между первым и последним визитами также было значительным (p<0,0001) при всех других степенях АГ. Среди пациентов с изолированной систолической гипертензией САД снизилось на 19,12±15,34 мм рт. ст. и ДАД на 2,98±7,81 мм рт. ст. (p<0,0001).

Что касается профиля переносимости, и монотерапия, и лечение в виде ФК переносились хорошо во всех дозах. Частота нежелательных явлений в течение 16 недель составила 2,7%. Среди всех зарегистрированных нежелательных явлений головокружение, метеоризм и гипотония были наиболее распространенными. Всего 1,2% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов. Клиническая эффективность лечения была очень хорошей или отличной у 93,5% пациентов.

Исследование показало, что как монотерапия телмисартаном (КРКА, Словения), так и комбинированное лечение ФК телмисартан/гидрохлоротиазид (КРКА, Словения) способствуют существенному снижению как САД, так и ДАД, при этом хорошо переносится. У 93% пациентов отмечается очень хорошая или отличная клиническая эффективность лечения [12].

Таким образом, телмисартан сегодня является единственным представителем класса БРА, который имеет показание «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний», и может использоваться с данной целью в соответствии с современными рекомендациями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., et al. // European Heart Journal. – 2021. – Vol.00. – P.1111.

2. The ONTARGET Investigators // NEJM. – 2008. – Vol.358. – P.1547–1559.

3. Costa F.V. // Cardiovasc. Prev. – 2006. – Vol.13, N3. – P.85–94.

4. Miura Y., Yamamoto N., Tsunekawa S., et al. // Diabetes Care. – 2005. – Vol.28. – P.757–758.

5. Parati G., Schumacher H. // Hypertension Research. – 2014. – Vol.37. – P.187–193.

6. Ryšavá R., et al. // Blood Press Monit. – 2005. – Vol.10. – P.207–213.

7. Lacourciere Y., et al. // Blood Pressure. – 1998. – Vol.3. – P.295–302.

8. Plosker G.L., White W.B. // Drugs. – 2008. – Vol.68, N13. – P.1877–1899.

9. Smith D.H., Cramer M.J., Neutel J.M., Hettiarachchi R., Koval S. // Blood Press Monit. – 2003. – Vol.8. – P.111–117.

10. Caprnda M., Novodomská K., Farkašovský J., Tlcimuka O. // Kardiol. Prax. – 2019. – Vol.17, N3. – P.169–175.

11. Willams B., Mancia G. // Eur. Heart J. – 2018. – Vol.39, N33. – P.3021–3104.

12. Zaletel A., Vrhunec P.K., Barbic-Zagar B. // Cardiol Croat. – 2016. – Vol.11, N10–11. – P.594–597.

Медицинские новости. – 2021. – №11. – С. 64-68.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.