Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Amiraslanov A.T.^{1, Mukhtarov E.H.2}

^{1Clinic of Azerbaijan Medical University, Baku}

^{2Urological Center of Baku Health Center, Azerbaijan}

Our results of interferon treatment of patients

with in situ primary renal cell carcinoma

Резюме. Изучена эффективность интерферона у пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР), но не подвергнувшихся нефрэктомии. Девяти пациентам с ПКР, по различным причинам не подвергнувшимся нефрэктомии и не получившим таргетную терапию, была проведена монотерапия интерфероном. Средний возраст пациентов составил 67,3±11,0 (36–77) года. У одной пациентки диагностирован кистозный ПКР, у остальных – классический вариант. У 6 (66,7%) человек имелись легочные метастазы, у одного – метастазы в головном мозге. Cредний период выживаемости составил 22,9±34,1 (4–113) месяца. У 3 (33,3%) больных отмечена стабилизация болезни, 6 (66,7%) пациентов скончались от основной болезни, у 1 пациентки отмечается стабилизация процесса уже 113 месяцев. Наше исследование наряду с ограниченным эффектом монотерапии интерфероном-? указало на возможность его применения в исключительных случаях.

Ключевые слова: почечно-клеточный рак, метастазы, интерферон.

Медицинские новости. – 2021. – №3. – С. 68–70.

Summary. The efficacy of interferon was studied in patients with renal cell carcinoma (RCC), but not undergoing nephrectomy. Nine patients with RCC, who for various reasons did not undergo nephrectomy and did not receive targeted therapy, received interferon monotherapy. The average age of the patients was 67.3±11.0 (36–77) years. One patient was diagnosed with cystic RCC, the rest had a classic variant. Six (66.7%) people had pulmonary metastases, one had brain metastases. The average survival period was 22.9±34.1 (4–113) months. Stabilization of the disease was noted in 3 (33.3%) patients, 6 (66.7%) patients died of the underlying disease, and in 1 patient, the stabilization of the process was noted for 113 months. Our study, along with the limited effect of monotherapy with interferon-?? indicated the possibility of its use in exceptional cases.

Keywords: renal cell carcinoma, metastases, interferon.

Meditsinskie novosti. – 2021. – N3. – P. 68–70.

Почечно-клеточная карцинома (ПКР) остается одной из самых актуальных проблем современной урологической онкологии, которая ежегодно увеличивается во всем мире, за исключением некоторых скандинавских стран. Несмотря на значительные успехи в диагностике и лечении за последние десятилетия, прогноз метастатического ПКР (мПКР) часто очень плохой. На момент постановки диагноза средняя выживаемость пациентов с метастазами не превышает 12 месяцев [1]. В последние годы циторедуктивная хирургия рассматривается как приемлемый метод для повышения эффективности лечения у таких пациентов [2]. В частности, наш опыт подтвердил многообещающие результаты комбинированной циторедуктивной хирургии и таргетного лечения [3, 4]. Однако в мировой литературе по-прежнему имеется ограниченное количество исследований системной терапии пациентов с тяжелыми общими состояниями, которые не смогли получить хирургическое лечение по различным причинам и таргетную терапию из-за ее высокой стоимости [5].

Цель исследования – изучить эффективность влияния монотерапии интерфероном-? у больных с первичной опухолью почек in situ, то есть без предварительного хирургического вмешательства (радикальная или частичная нефрэктомия) после диагностики почечно-клеточного рака.

Материалы и методы

В соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов по раку почек в 2009–2015 годах 9 пациентов с жалобами на боль в почках и гематурию, прошли обследование в онкологической клинике Азербайджанского медицинского университета и по различным причинам не была выполнена операция. Средний возраст 3 (33,3%) женщин и 6 (66,7%) мужчин составил 67,3±11,0 (36–77) года.

Для определения гистологического типа новообразования была выполнена чрескожная биопсия. Так, классическая светлоклеточная карцинома была обнаружена у 8 пациентов, а кистозная ПКР – у 1. У 6 (66,7%) человек выявлены метастазы в легких и у 1 – в головном мозге.

Состояние больных, согласно статусу ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), былo 2 и выше.

Интерферон-альфа-2а применяли по следующей схеме. Начальная доза в 3 млн МЕ/сутки постепенно увеличивалась до 18 млн МЕ/сутки в течение 8–12 недель, когда это было возможно – до 36 млн МЕ/сутки: дни 1–3 – 3 млн МЕ/сутки, дни 4–6 – 9 млн МЕ/сутки, дни 7–9 – 18 млн МЕ/сутки, с увеличением переносимости доза повышалась: дни 10–84 – 36 млн МЕ/сутки. Базовая доза определялась следующим образом: максимально переносимая доза – 3 раза в неделю, но не более 36 млн МЕ/сутки. Продолжительность лечения была не менее 8 недель, но обычно не менее 12 недель. Терапию продолжали при условии констатации эффективности лечение, в противном случае ее прекращали.

Анализы крови проводились ежемесячно, а радиологическое исследование (компьютерная томография) – каждые три месяца.

Результаты и обсуждение

Средняя выживаемость составила 22,9±34,1 (4–113) месяца. Стабилизация заболевания наблюдалась у 3 (33,3%) пациентов. От основного заболевания умерло 6 (66,7%) человек. Один (11,1%) пациент имеет стабильное заболевание по сей день, то есть уже в течение 113 месяцев (таблица).

Таблица.

Примечание: гист. – гистологический; м – мужской пол; ж – женский пол; класс. – классическая ПКР; кист. – кистозная ПКР; стаб. – стабилизация процесса; прогресс. – прогрессирование заболевания.

Следует отметить, что у пациента с кистозной ПКР наблюдался полный регресс метастазов в легких. Также произошло уменьшение размера первичной опухоли почки примерно на 10%, что, однако, мы не сочли значительным и посчитали процесс стабильным.

Путем поиска в ресурсах PubMed «почечно-клеточной карциномы in situ, интерферон» с 1994 года было обнаружено 12 исследований (рисунок). Но это не значит, что такой проблемы нет. Помимо выбора подходящего пациента для этого типа исследований важно, чтобы эти исследования были стандартизированы и адаптированы, особенно для людей с плохим общим состоянием и неудовлетворительным психосоциальным статусом.

С другой стороны, как показано в японском исследовании [5], этим пациентам часто не проводят чрескожную биопсию перед началом лечения: в некоторых случаях из-за общего состояния больного, а в некоторых – человек сам отказывается от данного инвазивного вмешательства. Это затрудняет надлежащую стандартизацию таких пациентов, а также обобщение и публикацию результатов.

В эру доминирования таргетной терапии при лечении метастатического ПКР роль интерферона, казалось бы, практически сошла на нет. Действительно, многочисленные исследования показали эффективность мишеневой терапии, которая дала многим пациентам шанс на жизнь. Появление все новых молекул отодвинуло в тень классическую иммунотерапию, тем более в виде монотерапии интерфероном.

На этом фоне разительно отличаются научные изыскания некоторых зарубежных исследователей, которые своими публикациями возвращают интерферон в арсенал лечения ПКР.

Особенно привлекают внимание исследования группы японских ученых, которые в экспериментальном изучении влияния интерферона отдельно и в комбинации с бифосфонатом на костные метастазы человеческого рака почки, имплантированного мышам, показали значимый антиангиогенетический эффект данной молекулы [6]. Обосновывая причину своего выбора интерферона как препарата лечения метастатического ПКР, авторы ссылались на два других японских клинических исследования по данной патологии.

В первом исследовании Сеи Наито с коллегами поставили под сомнение правомочность применения североамериканских и европейских результатов к японскому населению. Поставив себе целью изучение прогноза японских больных и их прогностические факторы, они исследовали 1463 пациента, которым был поставлен клинический диагноз ПКР с метастазами в 40 японских больницах с января 1988 года по ноябрь 2002 года. Среднее время общей выживаемости составило 21,4 месяца. Расчетная выживаемость через 1, 3, 5 и 10 лет составила 64,2%, 35,2%, 22,5% и 9,1% соответственно; они контрастировали с данными из Соединенных Штатов Америки: 54%, 19%, 10% и 6% соответственно за те же периоды. Высокому проценту пациентов была выполнена нефрэктомия (80,5%) и метастазэктомия (20,8%), которые, как было показано, продлевают выживаемость. Среднее время выживания в указанном исследовании было примерно вдвое больше, чем в предыдущих исследованиях из Северной Америки или Европы. Ранняя диагностика метастазов, нефрэктомии, метастазэктомии и терапии на основе цитокинов, по-видимому, улучшила прогноз пациентов с ПКР [7].

Другая группа японских ученых изучала правомочность применения всемирно известного прогностического критерия – классификации риска MSKCC – к японским больным с раком почки. Нобуо Шинохара с коллегами утверждают, что прогноз для пациентов с мПКР в Японии может быть лучше, чем в предыдущих исследованиях, проведенных в Северной Америке или Европе [8].

Наше исследование подтверждает, что монотерапия интерфероном-? имеет ограниченный эффект у пациентов с первичной ПКР in situ. Хотя прогрессирование заболевания наблюдалось у большинства пациентов, мы смогли значительно замедлить прогрессирование, особенно у больных без метастазов и с кистозным раком почки.

В то же время следует отметить, что для полноценного изучения данного аспекта необходимо проведение мультицентровых исследований.

Учитывая тот факт, что ПКР является иммунной опухолью, а также различные факторы, влияющие на иммунную систему населения различных регионов Земли, появляется необходимость в локальных исследованиях по изучению правомочности применения североамериканских и европейских систем оценки риска и прогнозирования к населению наших стран.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Motzer R.J., Mazumdar M., Bacik J., et al. // J. Clin. Oncol. – 1999. – N17. – P.2530–2540.

2. Flanigan R.C., Mickisch G., Sylvester R., et al. // J. Urol. – 2004. – Vol.171. – P.1071–1076.

3. ?miraslanov ?.T., Muxtarov E.H. Metastatik böyr?k hüceyr?li karsinoma zaman? sunitinib t?tbiqind? ilk t?crüb?miz: ilkin n?tic?l?r. – Saglaml?q, Bak?, 2010. – N1. – P.s?h 18–21. [Амирасланов А.Т., Мухтаров Э.Г. Наш первый опыт применения сунитиниба при метастатической почечно-клеточной карциноме: предварительные результаты // Сагламлыг. – 2010. – №1. – С.18–21. На азербайджанском]

4. Амирасланов А.Т., Мухтаров Э.Г. // Азербай-джанский мед. журнал. – 2011. – №1. – С.132–134.

5. Shinohara N., Abe T., Sazawa A., et al. // Jpn. J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol.42, N2. – P.113–119. doi: 10.1093/jjco/hyr176

6. Kurabayashi A., Inoue K., Fukuhara H., et al. // Cancer Sci. – 2015. – Vol.106, N8. – P.1092–1099. doi: 10.1111/cas.12711

7. Naito S., Yamamoto N., Takayama T., et al. // Eur. Urol. – 2010. – N57. – P.317–325.

8. Shinohara N., Abe T., Mochizuki T., et al. // Urol. Oncol. – 2013. – N31. – P.1276–1282.

Медицинские новости. – 2021. – №3. – С. 68-70.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.