Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

 Imamov Sh.A.

Samarkand Regional Psychiatric Hospital, Uzbekistan

Some aspects of the immunological concept

of the pathogenesis of chronic alcoholism

Резюме. Изучение значения иммунологических факторов в генезе, клиническом полиморфизме и прогредиентности течения, обоснование иммунологической концепции патогенеза хронического алкоголизма. Включены 50 страдающих хроническим алкоголизмом мужчин в возрасте от 25 до 70 лет, госпитализированных в связи с рецидивом заболевания в стационар. Контрольную группу сравнения составляет 20 больных с легкими пограничными расстройствами в возрасте 25–50 лет (средний возраст – 38,4±0,56 года) с эпизодическим употреблением алкоголя. Распределение больных по возрастным периодам было следующим: до 30 лет – 10%, 31–50 лет – 54% и старше 51 года – 36%. Как показали результаты исследования, высокие показатели иммунной реакции (1:320; 1:512) тесно связаны с тяжелой алкогольной интоксикацией 3-й стадии, что имеет существенное значение в патогенезе, точной диагностике и терапии хронического алкоголизма. Существенные корреляции между клинико-патогенетическими и иммунологическими факторами – надежные клинические маркеры определения степени тяжести и прогноза течения хронического алкоголизма.

Ключевые слова: хронический алкоголизм, иммунологические факторы.

Медицинские новости. – 2021. – №1. – С.75–77.

Summary. To study the significance of immunological factors in the genesis, clinical polymorphism and progrediency of the course, to substantiate the immunological concept of the pathogenesis of chronic alcoholism. The study included 50 men suffering from chronic alcoholism aged 25 to 70 years who were hospitalized due to a relapse of the disease. The control group of comparison consists of 20 patients with mild borderline disorders aged 25–50 years (mean age 38.4±0.56 years) with episodic alcohol consumption. The distribution of patients by age was as follows: under 30 years – 10%, 31–50 years – 54% and over 51 years – 36%. As the results of the study showed, high immune response rates (1:320; 1:512) are closely associated with severe alcohol intoxication of the 3rd stage, which is essential in the pathogenesis, accurate diagnosis and therapy of chronic alcoholism. Significant correlations between clinical pathogenetic and immunological factors are reliable clinical markers for determining the severity and prognosis of chronic alcoholism.

Keywords: chronic alcoholism, immunological factors.

Meditsinskie novosti. – 2021. – N1. – P.75–77.

Алкоголизм является одной из приоритетных проблем современной наркологии. Это связано с высоким уровнем распространения алкогольных заболеваний среди населения, тяжелыми медико-социальными последствиями и недостаточной эффективностью лечебно-профилактических мероприятий [1, 2]. Одной из важнейших проблем является исследование биологической природы хронического алкоголизма. Значительный интерес представляют иммунологические факторы, предполагающие участие аутоантител в патогенезе хронического алкоголизма. Об этом, в частности, свидетельствует усложнение клиники, разный темп прогредиентности течения и рецидивы хронического алкоголизма [3, 4].

В рамках мультифакториальной этиологии хронического алкоголизма теоретические аспекты патогенеза можно объяснить иммунологическими нарушениями, касающимися гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [7, 8].

В последние годы стало очевидно, что иммунная система, в первую очередь врожденный иммунитет, также вовлечена в формирование нейробиологических аномалий. Факторы врожденного иммунитета оказывают не только прямое влияние на метаболизм дофаминергической системы, но и изменяют уровень нейрогормонов. Следствием такого тесного взаимодействия выступает достоверное влияние иммунной системы на клинико-патогенетические процессы хронического алкоголизма [9, 10].

Таким образом, настоящее исследование, возможно, поможет в уточнении роли иммунных дисфункций в клинико-патогенетических процессах развития и течения хронического алкоголизма.

Цель исследования – изучение значения иммунологических факторов в генезе, клиническом полиморфизме и прогредиентности течения, а также обоснование иммунологической концепции патогенеза хронического алкоголизма.

Материалы и методы

В исследование включены 50 страдающих хроническим алкоголизмом мужчин в возрасте от 25 до 70 лет (средний возраст – 45±6,4 года), госпитализированных в связи с рецидивом заболевания в стационар. Контрольную группу сравнения составляет 20 больных с легкими пограничными расстройствами в возрасте 25–50 лет (средний возраст – 38,4±0,56 года) с эпизодическим употреблением алкоголя. Распределение больных по возрастным периодам было следующим: до 30 лет – 10%, 31–50 лет – 54% и старше 51 года – 36%. Из этих данных следует, что лица, страдающие хроническим алкоголизмом, в возрасте до 30 лет составили 10%, от 31 до 70 лет – 90% обследованных. У больных хроническим алкоголизмом 1-я стадия составила 10%, 2-я – 30%, 3-я – 60%.

Длительность злоупотребления алкоголем находилась в пределах 5–20 лет в основной группе. Возраст первого употребления алкоголя в основной группе составил 18,7±0,8 года, тогда как в группе сравнения – 25,6±1,1 года (р<0,05). Следует отметить, что ранний возраст приобщения, вид и способ употребления ПАВ существенно влияет на формирование патологического влечения к алкоголю и прогредиентному течению заболевания. Одним из основных проявлений синдрома зависимости от алкоголя является алкогольный абстинентный синдром (ААС), в клинике которого выявлены алгические, диссомнические и сомотовегетативные расстройства. Следует подчеркнуть, что утяжеление ААС непосредственно коррелирует со стадиями хронического алкоголизма.

По личностным особенностям в преморбиде больные распределены в следующем порядке: неустойчивые – 33,4%, эксплозивные – 39,5%, психоастенические – 27,1%. По характеру соматоневрологических заболеваний картина была следующая: ЖКЗ – 48,1%, ССЗ – 27,3%, органико-нервологические – 24,6%. Алкогольное заболевание было квалифицировано в рамках диагностической рубрики по МКБ-10 (F10), соответствующих критериям алкогольного расстройства по отечественной классификации. Синдромологическая квалификация обнаружила полиморфность клинической картины хронического алкоголизма. Забор крови у части больных осуществляли при поступлении в клинику до и после лечения. Иммунологические показатели определяли в сыворотке периферической крови из вены. Форменные элементы осаждали центрифугированием при 3000 об/мин в течение 15 минут при 22 ºС, затем отбирали сыворотку, которая использовалась для анализа после хранения при температуре от -18 до -24 ºС в замороженном состоянии в течение 1 месяца до проведения анализа.

Изучали уровень аутоантител к мозговым и печеночным клеткам, наиболее уязвимые от влияния интоксикации, играющих одну из главных ролей в регуляции патогенетических механизмов алкоголизма. Пороговый титр аутоантител (1:16) условно оценивали в нарастающих единицах (1:32, 1:64 и т.д.). У 50 больных алкоголизмом провели 100 анализов: печеночные клетки – 50, мозговые – 50 единиц. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью непараметрического статистического программного обеспечения STATISTICA 7 (для Windows, Stat Soft Inc., США). Определение достоверности различий для двух зависимых выборок (до и после лечения) проводили по критерию Вилкоксона. Для оценки клинико-иммунологических связей использовали коэффициент корреляции Спирмена. Применяли уровень достоверности, при котором р<0,05.

Результаты и обсуждение

Приведенные результаты определения иммунологических показателей в сыворотке крови обследованных лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, показывают, что у них достоверно повышалась активность аутоантител к нейроантигену (р<0,01). При исследовании возможных клинико-патогенетических и иммунологических корреляций выявлены значимые взаимосвязи между уровнем аутоантител и степенью выраженности алкогольного заболевания (р<0,05). Вместе с тем, вероятно, наиболее адекватное представление об особенностях патогенетического процесса при алкоголизме может дать выраженность аутоиммунных реакций. Таким образом, повышенный уровень аутоантител следует рассматривать как фактор утяжеления патологического процесса у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

При изучении уровня аутоантител у 50 больных было установлено, что процентное соотношение клеточных аутоантител в сыворотке крови нарастало от 1-й стадии (1:32; 1:64), 2-й (1:112; 1:240) и к 3-й стадии (1:256; 1:512) хронического алкоголизма. Однако имели место незначительные колебания этого показателя в зависимости от темпа прогредиентности течения и динамики развития хронического алкоголизма. Следует отметить, при злокачественном течении заболевания количество клеточных аутоантител в головном мозге и печени было несколько выше среднего уровня (p<0,005), а при среднепрогредиентном – в пределах средних показателей у больных хроническим алкоголизмом (табл. 1).

Таблица 1. Клинико-иммунологическая корреляция в зависимости от стадии хронического алкоголизма

Как видно из представленных данных, в 6% анализов отмечалась пороговый уровень (в основной группе мозговым клеткам в 3 случаях, печеночным – в 2 случаях). В основном пороговый титр встречался в 1-й и 2-й стадиях хронического алкоголизма. Следует отметить, что в 34% случаев отмечалась динамика роста порогового титра от 2 до 4 раз, только в 60% – от 5 до 16 раз и выше. Наиболее высокие показатели динамики роста порогового титра наблюдались у больных хроническим алкоголизмом, у которых была тяжелая интоксикация и обострение коморбидной патологии в период рецидива заболевания. В контрольной группе у всех 20 обследованных отмечался допороговый уровень, то есть ниже порогового показателя (1:16).

Для установления возможных корреляционных связей между клиническим полиморфизмом, прогредиентностью течения и иммунной дисфункцией были условно выделены 4 уровня активации иммунной системы (табл. 2).

Таблица 2. Степень корреляции между клинико-патогенетическими механизмами и уровнем активации иммунной системы у больных хроническим алкоголизмом

Как видно из таблицы, динамика роста иммунных реакций на 1-м уровне активации находится в пределах титра или превышает их не более чем в один раз (1:32); на 2-м уровне – от 2 до 4 раз (1:64); на 3-м уровне – от 5 до 16 раз (1:256) и на 4-м уровне – от 16 до 30 раз (1:480). Таким образом, имеется закономерная корреляционная связь между клинико-патогенетическим механизмом и состоянием иммунной системы (г=0,23; р=0,02) у больных хроническим алкоголизмом. Следует отметить, что в контрольной группе уровень активации иммунной системы была на допороговом и в единичных случаях – на пороговом уровне.

Проведенный детальный анализ показал, что у 73% лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, при обратном развитии заболевания наблюдалось заметное снижение иммунологических реакций до 1:48; 1:64, в остальных – чуть выше порогового титра (1:32).

Впервые на репрезентативном клинико-лабораторном исследовании доказано, что в генезе хронического алкоголизма существенное значение имеет иммунологическая дисфункция, степень которой определяет прогредиентность течения, сроки формирования основных клинических синдромов, их обратное развитие, качества лечения и длительность ремиссии при хроническом алкоголизме. Полученные новые данные позволили установить вовлеченность иммунной системы в патогенетический процесс в качестве активного биологического фактора и участие аутоантител в гибели клеток печени, мозга у больных хроническим алкоголизмом. Эта научная концепция позволяет сделать вывод о том, что уровень концентрации клеточных аутоантител в сыворотке крови в значительной степени отражает клиническое состояние и темп прогредиентности течения хронического алкоголизма.

Измененная под влиянием длительной интоксикации этанолом иммунная система создает повышенную патофизиологическую реактивность организма, которая способствует ускоренному развитию хронического алкоголизма. В связи с этим предположено участие аутоиммунного компонента в интеллектуально-мнестическом снижении личности, у больных хроническим алкоголизмом. Разработанный нами метод точной диагностики 3-й стадии основан на изучении динамики концентрации специфических аутоантител в сыворотке крови лиц, страдающих хроническим алкоголизмом. Критериями оценки значения иммунных показателей для точной диагностики было нарастание концентрации иммунных показателей от 1-й (1:16) к 3-й стадии до 20–30 раз (1:320; 1:480) у больных хроническим алкоголизмом. Таким образом, полученные результаты позволили сформулировать иммунопатогенетическую концепцию патогенеза хронического алкоголизма.

Выводы:

1. Высокие показатели иммунной реакции (1:320; 1:512) тесно связаны с тяжелой алкогольной интоксикацией 3-й стадии, которая имеет существенное значение в патогенезе, точной диагностике и терапии хронического алкоголизма.

2. Редукция клинических проявлений заболевания коррелирует с заметным снижением системных иммунных реакций в пределах порогового уровня (1:16) или в 2 раза выше (1:32) у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

3. Наличие существенных корреляций между клинико-потогенетическими и иммунологическими факторами является надежными клиническими маркерами определения степени тяжести и прогноза течения хронического алкоголизма.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Акперов Э.К. // Наркология. – М. – 2008. – №3. – С.62–66.

2. Бишева И.В., Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И. и др. Иммунный статус и оксидантно-антиоксидантный баланс у больных алкоголизмом при лечении иммунномодулятором полиоксидонием: Мат-лы XIV съезда психиатров России. – М., 2005. – 330 с.

3. Ветлугина Т.П., Семке В.Я., Бохан Н.А. и др. Клинико-динамические аспекты психонейроиммунологии: Мат-лы XIV съезда психиатров России. – М., 2005. – 473 с.

4. Имамов Ш.А. // Медицинские новости. – 2020. – №1. – С.70–72.

5. Имамов Ш.А. // Вестник врача. – 2019. – №4. – С.64–67.

6. Тарасова Н.С. // Терапевтический архив. – 2003. – №11. – С.73–76.

7. Тарасова Н.С. // Клиническая медицина. – 2001. – №5. – С.45–47.

8. Кушнир Е.А. // Иммунология. – 2004. – №4. – С.216–218.

9. Кушнир Е.А. // Иммунология. – 2004. – №2. – С.87–90.

10. Карзанова Е.Г., Иванова С.А., Бохан Н.А. и др. Запрограммированная гибель иммунно-компонентных клеток и регуляция апоптоза при алкоголизме: Мат-лы XIV съезда психиатров России. – М., 2005. – 346 с.

11. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. – М., 2000. – С.104–145.

12. Хаитов Р.М. Иммунология: структура и функция иммунной системы. – М., 2013.

Медицинские новости. – 2021. – №1. – С. 75-77.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.