По данным Всемирной организации здравоохранения, артериальная гипертензия (АГ) является фактором номер один в глобальной смертности (9,4 миллиона смертей). Распространенность АГ достигает 50–65% у лиц старше 65 лет [1–2]. Несмотря на достигнутые успехи в лечении, по статистике, 8 из 10 пациентов с АГ не достигают целевых цифр артериального давления (АД) [3].

Артериальная гипертензия является одним из приоритетных направлений работы компании SERVIER, которая основана в 1954 году в Орлеане (Франция) доктором Жаком Сервье. Она является лидирующей независимой фармацевтической компанией Франции и второй по величине французской фармацевтической компанией в мире. Деятельность SERVIER базируется на научных исследованиях и инновациях. Компания представлена в 149 странах и насчитывает 22 000 сотрудников, в том числе 3 000 ученых, занимающихся научно-исследовательской деятельностью. Более 25% оборота компании инвестируется в научные исследования и разработку новых препаратов.

История развития компании SERVIER в гипертензиологии началась 50 лет назад, когда в 1969 году был подан первый патент на антигипертензивный препарат Индапамид. Разработчиком был Laszlo Beregi – венгерский исследователь компании SERVIER. Ему пришла в голову идея добавить в структуру молекулы антиоксидантный радикал, обеспечивающий специфическое антигипертензивное действие. В 1974 году Арифон – оригинальный индапамид – зарегистрирован и стал доступен для пациентов с АГ в Европе.

За 50 лет компания SERVIER внесла значительный вклад в развитие гипертензиологии путем внедрения инновационных препаратов и поддержки краеугольных исследований в АГ. Первым исследованием заболеваемости и смертности при АГ, проведенным компанией SERVIER, было Post-stroke Antihypertensive Treatment Study (PATS) с лекарственным средством Арифон. В 1995 году опубликованные результаты укрепили позиции Арифона, так как было доказано снижение риска развития повторного инсульта на 29% в течение 3 лет [4].

Очередным прорывом компании SERVIER в лечении АГ стала регистрация препарата Престариум – оригинального периндоприла. В 2001 году опубликованы результаты первого исследования с его использованием – PROGRESS (Perindopril pROtection aGainst Recurrent Stroke Study). Было показано, что снижение АД на фоне приема Престариума сопровождалось значительным уменьшением частоты повторного мозгового инсульта на 28% по сравнению с плацебо [5].

В 2005 году регистрируется новое показание для препарата Престариум – стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС). Это стало возможным после публикации результатов исследования EUROPA (European Trial on the Reduction of Cardiac Events with Perindopril in Stable Coronary Artery Disease), в котором применение Престариума сопровождалось снижением суммарного показателя кардиоваскулярной смертности, инфаркта миокарда и остановки сердца на 20% [6]. Результаты исследования EUROPA привели к внесению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) в базовую терапию пациентов со стабильной ИБС.

Еще в начале XXI века не было единого мнения о необходимости назначения антигипертензивной терапии пациентам пожилого и старческого возраста. Преимущества по выживаемости не были очевидны, а риск возникновения побочных эффектов оставался высоким. Исследование HYVET (HYpertension in the Very Elderly Trial) в 2008 году внесло ясность в данный вопрос. Исследование было завершено досрочно, так как активная терапия Арифоном Ретард ± Престариум у пациентов старше 80 лет достоверно снизила риск развития инсульта на 30%, сердечной недостаточности – на 64%, общую смертность – на 21% по сравнению с плацебо [7].

Низкая приверженность пациентов к лечению, которым необходимо принимать большое количество лекарств, является одним из ключевых факторов, не позволяющим достигнуть целевых уровней АД. По результатам многочисленных исследований было показано, что большинству пациентов для достижения контроля АД требуется комбинированная антигипертензивная терапия. В настоящий момент известно, что назначение фиксированных комбинаций разных групп препаратов в 1 таблетке значительно упрощает схему лечения и является одним из наиболее эффективных способов улучшения приверженности и эффективности терапии [8–11]. Компания SERVIER начала разработку фиксированных антигипертензивных препаратов более 30 лет назад.

В 1988 году SERVIER выпускает первую фиксированную комбинацию – Нолипрел, объединив периндоприл и индапамид в 1 таблетке. В исследовании ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular disease: PreterAx and DiamicroN MR Controlled Evaluation) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в группе интенсивной антигипертензивной терапии на основе Нолипрела зарегистрировано уменьшение микро- и макрососудистых осложнений на 9%, а также снижение сердечно-сосудистой и общей смертности на 18% и 14% соответственно по сравнению с плацебо. Позже в исследовании ADVANCE -ON было доказано сохранение позитивного влияния Нолипрела на выживаемость в течение 10 лет [12].

Престанс стал следующей фиксированной комбинацией антигипертензивных препаратов компании SERVIER, объединив в одной таблетке периндоприл и амлодипин. Препарат был создан на основании результатов исследования ASCOT-BPLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm). Исследование было прекращено досрочно, так как комбинация амлодипина и периндоприла доказала преимущества над традиционной в то время схемой β-блокатор атенолол + тиазидный диуретик бендрофлюметиозид. Снижение АД с помощью комбинации периндоприл/амлодипин сопровождалось достоверным снижением общей смертности на 11%, кардиоваскулярной смертности – на 24%, риска развития инсульта – на 23% [13].

Престилол – новый препарат, первая и единственная комбинация бисопролола и периндоприла в 1 таблетке. Престилол имеет три показания: лечение АГ, и/или стабильной ИБС (у пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе), и/или стабильной ХСН со снижением систолической функции левого желудочка у взрослых пациентов, которым показана терапия периндоприлом и бисопрололом в соответствующих дозах. Результаты субанализа исследования EUROPA, опубликованные в 2015 году, подтвердили высокую целесообразность назначения периндоприла совместно с β-блокатором пациентам со стабильной ИБС для снижения рисков сердечно-сосудистых исходов и смертности на 24%, уменьшения риска возникновения нефатального и фатального инфаркта миокарда на 28% по сравнению со стандартной терапией [14].

В 2013 году компания SERVIER выводит на рынок первую трехкомпонентную фиксированную комбинацию – Трипликсам (периндоприл/индапамид/амлодипин) [15–17]. В субанализе ADVANCE CCB (Action in Diabetes and Vascular disease: PreterAx and DiamicroN MR Controlled Evaluation - Calcium Channel Blocker) комбинация периндоприла, индапамида и амлодипина показала в 2 раза большую эффективность в снижении общей смертности, чем комбинация 2 препаратов [18]. В соответствии с последними Европейскими рекомендациями (ESC/ESH) 2018 года по АГ Трипликсам показан уже на втором шаге медикаментозной терапии – при отсутствии контроля АД при применении 2 препаратов [19]. На момент публикации Трипликсам – единственная трехкомпонентная оригинальная комбинация антигипертензивных препаратов в Беларуси.

Таким образом, сегодня компания SERVIER, имея полный портфель антигипертензивных препаратов, предлагает пациентам эффективную и безопасную лекарственную терапию, а врачам – возможность индивидуального подхода к каждому пациенту в зависимости от клинической ситуации. Ежедневно 17 миллионов пациентов с АГ по всему миру лечатся препаратами компании SERVIER.

Несмотря на широкий арсенал лекарственных средств, в лечении АГ остаются нерешенные задачи. Заболевание зачастую протекает бессимптомно, из-за чего пациенты могут даже не догадываться о том, что болеют. Более половины людей с АГ не знают о своем заболевании. Помимо низкой осведомленности, пожилые пациенты часто не придают должной значимости этому заболеванию – менее пятой части гипертоников регулярно контролируют АД. Таким образом, бессимптомность АГ, невнимательное отношение пациентов к контролю АД и приему лекарств – те проблемы, которые стали новыми вызовами для компании SERVIER.

Для повышения осведомленности старшего поколения об артериальной гипертензии компания SERVIER разработала социальную информационно-просветительскую кампанию #Потомучтотакнадо, направленную на более раннее выявление артериальной гипертензии. В ней компания SERVIER призывает молодое поколение позаботиться о здоровье своих родителей и напомнить им о необходимости регулярно контролировать артериальное давление. Каждый желающий может зайти на сайт www.такнадо.бел и обратиться к своим родным через социальные сети.

С целью увеличения приверженности пациентов к лечению компания SERVIER разработала мобильное приложение MyBP Control, которое позволяет вести дневник АД, получать напоминания о приеме препаратов и записи к врачу [20]. Приложение MyBP Control доступно в Беларуси для мобильных устройств на базе Android и iOS.

Таким образом, компания SERVIER предлагает инновационные решения на каждом этапе ведения пациентов с артериальной гипертензией:

– выявление (информационные кампании для населения);

– подбор терапии (широкий выбор лекарственных средств);

– дальнейшее наблюдение и контроль (мобильные приложения).

50 лет – достаточно длительный срок, чтобы подтвердить высокий уровень экспертности в гипертензиологии. При этом для SERVIER 50 лет – это только начало большого пути, так как компания находится в постоянном поиске новых терапевтических решений для пациентов с АГ.

В Беларуси компания SERVIER ведет свою деятельность уже более 16 лет, прочно занимая ведущие позиции в десятке крупнейших оригинальных фармацевтических компаний. Лекарственные препараты компании SERVIER включены в действующие рекомендации и стандарты лечения, а также в список жизненно важных лекарственных средств.

ЛИТЕРАТУРА

1. Poulter N.R., Prabhakaran D., Caulfield M. // Lancet. – 2015. – Vol.386 (9995). – Р.801–812.

2. World Heart Organization. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. Geneva WHO Press. 2011.

3. Prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in rural and urban communities in high-, middle-, and low-income countries / Chow CK [et al.] // JAMA. – 2013. – Vol.310(9). – Р.959–968. doi: 10.1001/jama.2013.184182.

4. PATS Collaborating Group, Post-stroke antihypertensive treatment study. A preliminary result. // Chin Med J (Engl). – 1995. – Vol.108(9). – Р.710–717.

5. PROGRESS Collaborative Group: Randomised trial of a perindopril-based blood pressure lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack / MacMahon S. [et al.] // Lancet. – 2001. – Vol.358. – Р.1033–1041.

6. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // Lancet. – 2003. – Vol.362(9386). – Р.782–788.

7. HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older / Beckett N.S. [et al.] // N Engl J Med. – 2008. – Vol.358(18). – Р.1887–1898.

8. Combination Therapy Versus Monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11,000 participants from 42 trials / D.S. Wald [et al.] // Am J Med. – 2009. – Vol.122(3) – Р.290–300.

9. Reduced discontinuation of antihypertensive treatment by two-drug combination as first step. Evidence from daily life practice / G. Corrao [et al.] // J Hypertens. – 2010. – Vol.28(7). – Р.1584–1590.

10. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. // Hypertension. – 2010. – Vol.55(2) – Р.399–407.

11. Medication Adherence and Persistence Comparison of Hypertensive Patients Treated with Single-, Double- and Triple-pill Combination Therapy / Lin Xie [et al.] // Current Medical Research & Opinion. – 2014. – Vol.30. – Р.2415–2422.

12. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial / Patel A. [et al.] // Lancet. – 2007. – Vol.370(9590). – Р.829–840.

13. Rationale, design, methods and baseline demography of participants of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: ASCOT investigators / P.S. Sever [et al.] // J Hypertens. – 2001. – Vol.19. – Р.1139–1147.

14. Perindopril and β-blocker for the prevention of cardiac events and mortality in stable coronary artery disease patients: A EUropean trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease (EUROPA) subanalysis / Bertrand [et al.] // American Heart Journal. – Vol.170(6). – Р.1092–1098.

15. First fixed dose combination perindopril arginine-indapamide-amlodipine: new approach in combination therapy in hypertension / J. Jr. A. Widimský [et al.] // Vnitr Lek. – 2014. – Vol.60(9). – Р.801–807.

16. Antihypertensive Efficacy of Triple Combination Perindopril/Indapamide Plus Amlodipine in High-Risk Hypertensives: Results of the PIANIST Study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high rISk hyperTensive patients) / Tòth K. [et al.] // Am J Cardiovasc Drugs. – 2014. – Vol.14. – Р.137–145.

17. A medication adherence and persistence comparison of hypertensive patients treated with single, double and triple pill combination therapy / Xie L. [et al.] // Curr Med Res Opin. – 2014. – Vol.30. – Р.2415–2422.

18. Perindopril/indapamide + CCB treatment offers a significant 28% reduction in total mortality / Chalmers J. [et al.] // Hypertension. – 2014. – Vol.63. – Р.259–264.

19. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH) Russian Journal of Cardiology. – 2018. – Vol.23(12). – Р.143–228.

20. Артериальную гипертензию – под контроль / И.В. Патеюк // Медицинские новости. – 2019. – №6. – С.36–39.

Материал подготовлен при поддержке компании SERVIER