Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Alibekov M.A.

Azerbaijan Medical University, Baku

Evaluation of changes of connective tissue metabolites in cryptorchidism and recurrent

Резюме. Целью исследования явилось изучение содержания метаболитов соединительной ткани (оксипролин (ОП) и гликозаминогликаны (ГАГ)) в крови и моче при крипторхизме и рецидиве крипторхизма. В исследование были включены 60 детей с крипторхизмом (основная группа) и 30 детей с рецидивом крипторхизма (рецидивная группа). Контрольную группу составили 25 практически здоровых детей. Из пациентов основной группы у 39 регистрировался ОК, у 21 – ДК. В рецидивной группе соотношение было следующим: у 22 детей – ОК, у 8 – ДК. У всех детей, включенных в основную, рецидивную и контрольную группы, в плазме крови определялось содержание ГАГ методом иммуноферментного анализа, а также содержание ОП и его фракций в плазме крови и моче. Для статистической обработки полученных цифровых данных вычислялись средняя (М), стандартная ошибка средней (m) с указанием интервальных значений показателей (min-max). Достоверность межгрупповых различий установлена непараметрическими методами (тест Уилкоксона с вычислением U-критерия Манна – Уитни). Различия считались достоверными при p<0,05. Согласно полученным результатам, у пациентов рецидивной группы показатели ГАГ и ОП были значительно выше в сравнении как с основной группой, так и с контрольной. Кроме того, в обеих группах отмечались более высокие значения метаболитов соединительной ткани у детей с ДК в сравнении с пациентами, у которых наблюдался ОК. Таким образом, определение метаболитов соединительной ткани при крипторхизме позволит с помощью коррекции соответствующих изменений влиять на постоперационные процессы у данной группы пациентов, повышая эффективность лечения и улучшая прогноз при данной патологии.

Ключевые слова: крипторхизм, гликозаминогликаны, оксипролин, соединительная ткань.

Медицинские новости. – 2019. – №10. – С. 60–62.

Summary. The aim was to study the content of connective tissue metabolites (oxyproline (OP) and glycosaminoglycans (GAG)) in the blood and urine in childen with cryptorchidism and recurrent cryptorchidism. The study included 60 children with cryptorchidism (main group) and 30 children with a relapse of cryptorchidism (recurrent group). The control group consisted of 25 practically healthy children. Of the patients of the main group, 39 had unilateral, and 21 – bilateral cryptorchidism. In the recurrent group, the ratio was as follows: in 22 children unilateral, in 8 - bilateral cryptorchidism. In all children included in the main, recurrent and control groups, the content of GAG in the blood plasma was determined by enzyme immunoassay, as well as the content of OP and its fractions in the blood plasma and urine. For statistical processing of the obtained digital data, the mean (M), standard error of the mean (m) with indication of the interval values of the indicators (min-max) were calculated. The reliability of intergroup differences was established by non-parametric methods (Wilcoxon test with the calculation of the Mann-Whitney U-test). Differences were considered significant at p<0,05. According to our resultsIn patients of the recurrent group, the indicators of connective tissue metabolites (GAG and OP) were significantly higher compared with both the main group and the control group. In addition, in both groups, higher values ?of connective tissue metabolites were observed in children with bilateral cryptorchidism compared with patients who had unilateral cryptorchidism. Thus, the determination of connective tissue metabolites in cryptorchidism will allow, through the correction of appropriate changes, to influence postoperative processes in this group of patients, increasing the effectiveness of treatment and improving the prognosis in this pathology.

Keywords: cryptorchidism, glycosaminoglycans, oxyproline, connective tissue.

Meditsinskie novosti. – 2019. – N10. – P. 60–62.

Крипторхизм продолжает оставаться одной из самых актуальных медико-социальных проблем современной медицины. Несмотря на длительное многолетнее изучение различных аспектов данной патологии, некоторые вопросы, связанные с этиологией, патогенезом, лечением и реабилитацией больных с крипторхизмом, все еще недостаточно исследованы. По этой причине довольно высок риск развития таких осложнений крипторхизма в будущем, как бесплодие, эректильная дисфункция, гипогонадизм и рак яичек [1, 2].

Необходимо отметить, что несмотря на постоянное усовершенствование традиционных хирургических методов лечения крипторхизма, случаи пост-оперативной ретракции яичка составляют 10–15% [3, 4]. Известно, что крипторхизм, будучи полиэтиологичной патологией, может развиваться как следствие нарушения гормонального статуса, под действием механических факторов, от ятрогенных причин, а в некоторых случаях может быть одним их проявлений генетических заболеваний [5]. Проведенные ранее исследования по изучению этиологии крипторхизма выявили, что в основе регуляции миграции яичка лежат именно взаимоотношения андрогенных рецепторов с гормонами (дигидротестостерон) [6], а также анатомо-механические препятствия нормальному процессу опускания яичка в мошонку. Однако нормальный титр андрогенов не всегда приводит к миграции яичка [5]. С этих позиций актуальным является поиск других до сих пор не изученных этиологических факторов при крипторхизме. Согласно современным представлениям, в период внутриутробного развития основную роль в процессах гормональной регуляции и миграции яичек играет мезенхимальная ткань [7, 8]. Источником интерстициальной ткани яичек является мезенхима, дающая начало фибробластам, из которых, в свою очередь, дифференцируются клетки Лейдига. С этой точки зрения нарушение формирования мезенхимальной ткани может явиться причиной нарушений во всех органах и системах, развивающихся из мезенхимы, в том числе крипторхизма. В своем исследовании А.С. Никитина (2007) выявила, что при всех формах крипторхизма в 90% случаев определяется различной степени выраженности дисплазия соединительной ткани (ДСТ) [9]. Тем не менее до настоящего времени нет работ, посвященных коррекции данных нарушений.

Поскольку при ДСТ имеют место как нарушения синтеза и деградации коллагена, так и структуры эластина, протеогликанов и фибронектина, в биологических жидкостях организма наблюдаются изменения содержания метаболитов соединительной ткани (гликозаминогликанов и оксипролина). В связи с этим определение при крипторхизме уровней метаболитов соединительной ткани в крови и моче и их коррекция могут рассматриваться как одно из новых направлений в улучшении результатов лечения данной патологии.

Цель исследования –изучение содержания метаболитов соединительной ткани (оксипролин и гликозаминогликаны) в крови и моче при крипторхизме и его рецидиве.

Материалы и методы

В исследование были включены 60 детей с крипторхизмом (основная группа) и 30 детей с рецидивом крипторхизма (рецидивная группа), обратившихся в период с 2015 по 2017 г. в отделение детской хирургии учебно-хирургической клиники Азербайджанского медицинского университета. Контрольную группу составили 25 практически здоровых детей. Дети были сгруппированы по возрасту, а также по признаку наличия у них одно- или двустороннего крипторхизма (ОК и ДК). Средний возраст в основной группе составил 4,82±0,38 года, в рецидивной группе – 7,67±0,48 года, в контрольной группе – 6,00±0,65 года. Из пациентов основной группы у 39 регистрировался ОК, у 21 – ДК. В рецидивной группе соотношение было следующим: у 22 детей – ОК, у 8 – ДК. У всех детей, включенных в основную, рецидивную и контрольную группы, в плазме крови определялось содержание ГАГ методом иммуноферментного анализа с помощью набора реактивов фирмы Blue Gene Biotech (КНР), а также содержания ОП и его фракций в плазме крови и моче [10]. Для статистической обработки полученных цифровых данных вычислялись средняя (М), стандартная ошибка средней (m) с указанием интервальных значений показателей (min-max). В группах наряду с абсолютными даны относительные значения в процентах. Достоверность межгрупповых различий установлена непараметрическими методами путем проведения теста Уилкоксона для парных показателей и вычислением U-критерия Манна – Уитни [11]. Различия считались достоверными при p<0,05.

Результаты и обсуждение

При исследовании уровней ГАГ и свободного ОП в крови, а также общего ОП в моче у пациентов с крипторхизмом были обнаружены отличия в сравнении с показателями контрольной группы. Результаты представлены в таблице.

Таблица. Показатели содержания метаболитов соединительной ткани у обследованных детей

Примечание: p – статистическая разница показателя в сравнении с таковым в контрольной группе; p₁ – статистическая разница показателя в сравнении с таковым у пациентов с ОК; p₂ – статистическая разница показателя в сравнении с таковым у пациентов в основной группе.

У пациентов рецидивной группы показатели метаболитов соединительной ткани были значительно выше в сравнении с таковым как в основной группе, так и в контрольной. Кроме того, в обеих группах отмечались более высокие значения метаболитов соединительной ткани у детей с ДК в сравнении с пациентами, у которых наблюдался ОК. Так, у детей с ДК из рецидивной группы показатели ГАГ по сравнению с детьми с ДК из основной группы были статистически достоверно выше на 18% (p₂<0,05), а в сравнении с контрольной группой – в 2,2 раза выше (p<0,001). При сопоставлении с пациентами с ОК из рецидивной группы показатели ГАГ детей с ДК также были выше на 12%, однако различия не были достоверными (p₁>0,05). У больных с ОК из рецидивной группы этот показатель в сравнении с пациентами из основной группы оказался достоверно более высоким (на 16%, p₂<0,05).

При определении общего и свободного ОП в моче и крови было установлено, что в рецидивной группе эти показатели выше, чем в основной и контрольной группах. Так, уровень свободного ОП в крови у детей с ДК из рецидивной группы был статистически достоверно выше (на 23%, p₂<0,05) в сравнении с аналогичными пациентами из основной группы и достоверно более высоким (в 2,71 раза, p<0,001) при сопоставлении со здоровыми детьми. Значения свободного ОП у этих больных достоверно отличались и от показателей детей с ОК из той же (рецидивной) группы на 26% (p₁<0,05). Уровень данного показателя у детей с ОК из рецидивной группы был достоверно выше аналогичных больных из основной группы на 49% (p₂<0,05).

Анализ уровня общего ОП в моче показал, что значения его у пациентов с ДК из рецидивной группы достоверно выше как в сравнении с таковыми у аналогичных больных основной группы (на 41%, p₂<0,001), так и по сравнению с детьми из контрольной группы (в 2,14 раза, p<0,001). При сопоставлении с пациентами с ОК из рецидивной группы также были обнаружены более высокие показатели, однако изменения не являлись статистически достоверными (на 16%, p₁>0,05). Уровень общего ОП в моче у детей с ОК был достоверно выше аналогичного показателя у детей с ОК из основной группы (на 44%, p₂<0,05).

Заключение

На основании полученных в ходе нашего исследования данных можно утверждать, что у пациентов с диагностированным рецидивом крипторхизма содержание метаболитов соединительной ткани в биологических жидкостях выше по сравнению со здоровыми детьми, так и с пациентами с первично диагностированным крипторхизмом. В основной группе данные показатели хотя и ниже, чем при рецидиве, однако все равно более высокие, чем у здоровых детей. Тот факт, что при двустороннем процессе значения данных показателей как в основной, так и в рецидивной группе, были выше в сравнении с показателями при ОК, свидетельствует в пользу роли соединительнотканных нарушений при крипторхизме. В связи с этим на основании высоких значений метаболитов в сравнении с другими группами можно говорить о более грубых нарушениях в метаболизме соединительной ткани у пациентов из рецидивной группы.

Таким образом, полученные данные позволяют прийти к выводу, что определение метаболитов соединительной ткани при крипторхизме позволит с помощью коррекции соответствующих изменений влиять на постоперационные процессы у данной группы пациентов, повышая эффективность лечения и улучшая прогноз при данной патологии.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Окулов А.Б., Лельчук С.А., Щербаковская Э.А., Гельцер Б.И. // Андрология и генитальная хирургия. – 2009. – №1. – С.32.

2. Hutson J., Clarke M. // Semin. Pediatr. Surg. – 2007. – Vol.16, N1. – P.64–70.

3. Mc Glynn K., Graubard B., Nam J., et al. // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. – 2005. – Vol.14. – P.1732–1737.

4. Pierik F., Burdorf A., Deddens J., et al. // Environmental Health Perspectives. – 2004. – Vol.112. – P.1570–1576.

5. Кравцов Ю.А., Яворская М.В. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2016. – №9. – С.373–379.

6. Акрамов Н.Р., Поспелов М.С., Вахламова Н.В. и др. Крипторхизм (диагностика и лечение): Учебно-методическое пособие. – Казань, 2012. – 69 с.

7. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Хирургические болезни репродуктивной системы и секстрансформационные операции. – M., 2000. – 300 c.

8. Shenker N., Huynh J., Farmer P., Hutson J. // Journal of Pediatric Surgery. – 2006. – Vol.41, N2. – Р.407–412.

9. Никитина А.С., Морозов Д.А., Богомолова Н.В. // Саратовский научно-медицинский журн. – 2007. – №2. – С.54–57.

10. Шараев П.Н. // Лабораторное дело. – 1986. – С.379–381.

11. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М., 2006. – 312 с.

12. Генова О.А., Ракицкая Е.В., Учакина Р.В., Козлов В.К. // Дальневосточный медицинский журнал. – 2010. – №4. – С.55–59.

Медицинские новости. – 2019. – №10. – С. 60-62.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.