Внимание! Статья адресована врачам-специалистам
Tatyana Manak, MD, Professor, Head of the 2nd Department of Therapeutic Dentistry
of the Belarusian State Medical University, Minsk
Christina Metelitsa, Assistant of the Department of General Dentistry of the Belarusian State Medical University, Minsk
Oral health status of patients due to immunosuppressive therapy after organ transplantation operations
Резюме. Иммуносупрессивная терапия, лечение с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма, является обязательной и пожизненной после проведенной операции по трансплантации органа. На фоне непрерывной иммуносупрессивной терапии повышается риск заболеваний полости рта. В статье приводятся наиболее часто встречаемые осложнения иммуносупрессивного лечения в полости рта. Это, прежде всего, заболевания слизистой оболочки полости рта, вызванные грибковым, бактериальным или вирусным фактором, такие как волосатая лейкоплакия, стоматиты, эрозивно-язвенные поражения, гиперкератоз, многоформная экссудативная эритема, а также заболевания маргинального периодонта, ксеростомия и кариес зубов. Для обеспечения высокого уровня стоматологического здоровья пациента после проведенной операции по трансплантации органа необходимо диспансерное наблюдение и своевременная диагностика заболеваний полости рта.
Ключевые слова: трансплантация органа, иммуносупрессия, стоматологический статус, поражения слизистой оболочки полости рта, периодонтит, кариес.
Современная стоматология. – 2019. – №1. – С. 17–22.
Summary. Immunosuppressive therapy, therapy to suppress undesirable immune reactions of the body, is mandatory and lifelong after an organ transplantion. The risk of oral diseases increases against the background of continuous immunosuppressive therapy. The article presents the most common complications of immunosuppressive treatment in the oral cavity. These are, first of all, diseases of the oral mucosa caused by a fungal, bacterial or viral factor, such as oral hairy leukoplakia, stomatitis, erosive-ulcerative lesions, hyperkeratosis, exudative multiform erythema as well as diseases of marginal periodontium, xerostomia and dental caries. To ensure a high level of dental health after the organ transplantation operation, dispensary observation and timely diagnosis of diseases of the oral cavity are necessary.
Keywords: organ transplantation, immunosuppression, oral health status, oral mucosa lesions, periodontitis, caries.
Sovremennaya stomatologiya. – 2019. – N1. – P. 17–22.
Трансплантация (лат. transplantare?– пересаживать; син. пересадка органов и тканей) – замещение поврежденных или отсутствующих тканей или органов собственными тканями либо тканями и органами, взятыми от другого организма.
Трансплантация органов стала ведущим методом лечения многих хронических заболеваний. Сегодня в мире выполняется более 115 тысяч трансплантаций органов в год для сохранения жизни и здоровья пациентов с терминальными формами заболевания. Прогресс хирургических технологий и внедрение новых иммуносупрессивных препаратов позволяет добиться длительного функционирования трансплантатов. Так, максимальный длительный период функционирования трансплантата почки составляет 45 лет, печени – 38, сердца – 29, поджелудочной железы – 25, легких – 20 лет. В настоящее время в мире проживают более 1 миллиона человек с пересаженными органами, которые ведут активный образ жизни [8].
В Беларуси трансплантология также продолжает активно развиваться. Наша республика находится на 24-м месте среди наиболее развитых трансплантационных держав мира, в 2016 году был преодолен барьер в 50 операций по трансплантации на один миллион населения. Всего в Беларуси в 2017 году было выполнено 362 операции по трансплантации почки, 79 – печени, 39 – сердца, 5 – легких и 6 – поджелудочной железы (рис. 1). В листе ожидания на трансплантацию почки сегодня стоит 324 белоруса, печени – 116, сердца – 58 [9].
Обязательным разделом клинической трансплантологии является иммуносупрессивная терапия, с которой связывают прогресс данного раздела медицины. Усилия иммуносупрессивной терапии направлены на подавление нежелательных иммунных реакций организма.
Трансплантация органа в пределах одного биологического вида стимулирует иммунный ответ, который инициируется распознаванием антигена Т-лимфоцитами, конечным результатом этого процесса является отторжение органа. Длительное функционирование трансплантата возможно только в условиях пожизненной иммуносупрессивной терапии.
Сегодня отсутствует идеальный, и тем более стандартный, режим иммуносупрессии после трансплантации органов. Это подтверждается использованием множества комбинаций уже известных и новых иммунодепрессантов в различных трансплантационных центрах. Однако нужно стремиться к соблюдению протокола, основанного на результатах крупных клинических исследований и существующих рекомендациях. В то же время всегда существует возможность отклониться от протокола и выбрать нестандартный подход в лечении для минимизации нежелательных побочных реакций у конкретного пациента. Использование индивидуального подхода у отдельных категорий реципиентов должно основываться на общепринятых международных рекомендациях и собственном опыте трансплантационного центра [8].
В связи с тем, что все реципиенты трансплантата находятся под непрерывной иммуносупрессивной терапией для профилактики хронического отторжения, они также более восприимчивы к развитию системных осложнений, таким образом, подвержены повышенному риску заболеваний слизистой оболочки полости рта.
Наиболее часто встречаемыми осложнениями иммуносупрессивной терапии являются инфекционные осложнения, вплоть до сепсиса и летального исхода. Осложнения со стороны внутренних органов также в ряде случаев носят опасный характер для жизни пациентов: желудочно-кишечное кровотечение, токсические гепатиты, сахарный диабет, нефротоксические проявления. Многие иммунодепрессанты эффективны в подавлении трансплантационного иммунитета, но негативно влияют на стволовые кроветворные клетки костного мозга, вызывая гипоплазию и аплазию с синдромом агранулоцитоза и геморрагическим синдромом, что чаще отмечается в группе цитостатиков.
По отдаленным результатам трансплантаций ряд авторов отмечают канцерогенные и тератогенные свойства иммунодепрессантов.
Поражения в полости рта могут возникать как прямой результат иммуносупрессии или взаимодействия лекарственных средств [14, 22]. Наиболее распространенными осложнениями иммуносупрессии в полости рта являются грибковые инфекции, вызванные грибами рода Candida [20], бактериальные [19] и вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, ветряной оспы, цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна – Барр, связанным с развитием волосатой лейкоплакии [12]. Было показано увеличение частоты заражения, вызванного вирусом папилломы человека, особенно у пожилых пациентов с трансплантацией почек [23].
Патогенный микробный, вирусный или грибковый фактор совместно с комплексным повреждением механизмов резистентности полости рта ведет к развитию стоматитов. Чаще в полости рта развиваются герпетический гингивостоматит (рис. 2), кандидозный стоматит (рис. 3), а также опоясывающий лишай (рис. 4). Стоматиты характеризуются тяжелым затяжным течением, сопровождаются выраженным болевым синдромом, увеличением слюноотделения, неприятным запахом изо рта, в некоторых случаях кровоточивостью десны, затрудняют прием пищи, в сложных случаях стоматита возможно повышение температуры тела до 39 °С и увеличение лимфатических узлов. При опоясывающем лишае вместе с везикулами на коже возникает множество везикул в ротовой полости, при этом слизистая оболочка сильно гиперемирована и отечна. Везикулярные высыпания легко лопаются и на их месте формируются эрозии, покрытые фибринозным налетом. Свойственно поражение только с одной стороны, характерно образование регионарных лимфаденитов [6, 10].
Нередко на фоне иммуносупрессии развивается волосатая лейкоплакия – предраковое диспластическое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна – Барр в совокупности с вирусом папилломы человека у лиц с выраженным нарушением иммунной системы (рис. 5). Представляет собой возвышающиеся участки серовато-белого цвета размером до 2–3 см. Границы очага поражения четкие, поверхность шероховатая, неровная, ворсинчатая. Особенно склонна к озлокачествлению лейкоплакия, локализующаяся на дне полости рта, нижней поверхности языка и его краях, на небе и губах. В зависимости от формы лейкоплакии определяют различные гистологические признаки. Выделяют гомогенный (однородная структура участка поражения) и негомогенный тип заболевания (неоднородная структура участка поражения, формирование плотных очагов на фоне нарушения процессов ороговения и выраженные деструктивные изменения). Неровная, бугристая поверхность очагов с эрозиями, вегетациями между ними свидетельствует о риске малигнизации. Чаще всего гомогенная лейкоплакия имеет доброкачественное течение, негомогенная наиболее часто переходит в рак [4]. Волосатая лейкоплакия часто протекает в бессимптомной форме, и многие пациенты узнают о ней только на приеме у стоматолога. Очаги волосатой лейкоплакии могут иметь односторонний и двусторонний характер, внезапно появляться и также внезапно исчезать. Пациенты не жалуются на болевые ощущения, лишь в редких случаях отмечается легкий дискомфорт, изменение вкуса и сухость во рту. Жалобы, как правило, появляются при присоединении грибковой инфекции. В связи с частым отсутствием субъективных ощущений очень важны своевременная диагностика и дальнейшее лечение волосатой лейкоплакии у пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты [3].
У пациентов после трансплантации почек также описаны рак губ и полости рта [17] и реже посттрансплантационные лимфопролиферативные расстройства, изъязвления и лихеноидные высыпания на слизистой оболочке полости рта [21].
Так, у пациентов после операции трансплантации почки гораздо выше частота поражений слизистой оболочки полости рта (31%) по сравнению с контрольной группой (12%). Среди выявленных поражений слизистой оболочки полости рта самым частым является эритема (13%), также обнаружены гиперкератоз (9%), гиперплазия десны (5%), эрозивно-язвенные (3%) и другие поражения (16%). Поражения слизистой оболочки полости рта чаще всего появлялись в течение двух лет после операции [15]. Причинами более высокой частоты поражений в течение короткого времени после операции трансплантации являются высокие дозы иммуносупрессивной терапии в первые месяцы после операции [21].
Эритема относится к первичным элементам поражения слизистой оболочки и является разновидностью пятна. Пятно(лат. – macula) – ограниченное изменение цвета слизистой оболочки полости рта. Эритема – пятно, не имеющее четких контуров, неограниченное. Эритема может являться признаком различных заболеваний слизистой оболочки полости рта [10]. Нередко свидетельствует о начале развития многоформной экссудативной эритемы (рис. 6), возникающей вследствие приема иммуносупрессивных препаратов, а также на фоне герпетической, бактериальной или грибковой инфекции.
Для многоформной экссудативной эритемы характерно острое начало, как у инфекционного заболевания:температура тела повышается до 39–40 ?С, развиваются симптомы интоксикации организма. Пациент жалуется на боль, жжение, першение во рту, невозможность приема пищи, ухудшение общего состояния, наличие высыпаний в полости рта и на коже и др. При осмотре на слизистой оболочке полости рта определяются обширные эрозивные поверхности, покрытые фибринозным белесым или серовато-желтым налетом. По краю эрозий наблюдаются обрывки пузырей, при потягивании которых отслоения здорового эпителия не происходит (отрицательный симптом Никольского). Имеет место первичный полиморфизм высыпаний: папулы, эритема, пузыри и пузырьки, после вскрытия которых образуются эрозии и афты). У некоторых больных симптомы общей интоксикации организма отсутствуют, а высыпания и на слизистых оболочках, и на коже выражены неярко. Как правило, процесс продолжается до 2 недель, по истечении которых завершается выздоровлением [3, 6].
Гиперкератоз – значительное увеличение рогового слоя по сравнению с толщиной его при кератозе. При этом процессе происходит также развитие зернистого слоя. Слизистая оболочка теряет свою эластичность, становится плотной, приобретает мутно-белый цвет [7]. Гиперкератоз является признаком множества заболеваний слизистой оболочки, как, например, лейкоплакии, красного плоского лишая, псвевдомембразного кандидоза, которые могут появиться на фоне иммуносупрессивной терапии.
Эрозивно-язвенные поражения – это деструктивные изменения в эпителии и нижележащих тканях слизистой оболочки полости рта. Эрозия – это дефект слизистой оболочки рта в пределах эпителиального слоя. Язва – это повреждение слизистой оболочки полости рта, затрагивающее все слои эпителия, включая базальную мембрану, и распространяющееся на разную глубину в подлежащие ткани. Для язвы характерно наличие в зоне поражения краев, дна и стенок дефекта. Эрозивно-язвенные поражения могут быть проявлениями на слизистой оболочке полости рта самостоятельных заболеваний, инфекционных болезней или следствием отягощенного развития «белых» или пузырных проявлений [6].
Помимо заболеваний слизистой оболочки полости рта следует обратить внимание на состояние маргинального периодонта и оценить интенсивность кариеса у данной группы пациентов.
В результате взаимодействия циклоспорина А и блокаторов кальциевых каналов почти регулярно у всех пациентов, получающих эту комбинацию лекарств, выявляется гиперплазия десны (рис. 7) [13]. Гиперплазия – патологическое разрастание участка десны за счет количественного роста тканевых элементов. Данная патология, как правило, сопровождается кровоточивостью десны и болезненностью. Неостановленное вовремя разрастание может стать причиной разрушения межзубных перегородок и, таким образом, прогрессирования периодонтита. Гиперплазия десны также не позволяет обеспечить должный уход за ротовой полостью, что влечет за собой развитие заболеваний полости рта [2, 5]. Исследования показывают, что частота возникновения гиперплазии десны после трансплантации органов в 3 раза выше у мужчин, чем у женщин, кроме того гиперплазия десны чаще встречается у более молодых пациентов. Это можно объяснить более мощным воспалительным ответом, низким уровнем гигиены полости рта и гормональным дисбалансом у пациентов после трансплантации почки [15].
По результатам исследований, у 97% пациентов после операции трансплантации легкого имеются заболевания периодонта средней и тяжелой степени тяжести, что значительно выше в сравнении с показателями в контрольной группе. Распространенность периодонтита средней и тяжелой степени тяжести гораздо выше у пациентов после операции трансплантации легкого (средний возраст – 55,9 года) по сравнению с более взрослым населением из контрольной группы (65–74 лет) [18].
Периодонтиты часто протекают в стадии обострения. Отмечается кровоточивость и гноетечение из периодонтальных карманов, увеличение подвижности зубов, болезненность при накусывании, формирование периодонтальных абсцессов. Боль и выраженная клиническая картина приводят к отказу некоторых пациентов от использования средств гигиены полости рта, что значительно усугубляет течение этих заболеваний [11].
Нередко посттрансплантационные пациенты жалуются на чувство сухости в полости рта, что является следствием гипофункции слюнных желез [15]. Она возникает на фоне сахарного диабета, являющегося одним из распространенных осложнений иммуносупрессивной терапии. Случаи посттрансплантационного диабета могут быть вызваны приемом кортикостероидов, такролимуса и в меньшей степени циклоспорина [8]. Высыхание слизистой оболочки приводит к снижению ее резистентности сопровождается появлением налета, состоящего из неудаленного слущившегося эпителия, являющегося питательной средой для микроорганизмов (рис. 8).
Кроме того, вследствие гипофункции слюнных желез снижается скорость слюноотделения и уменьшаются защитные свойства ротовой жидкости. Снижение бактерицидных свойств слюны является одной из причин высокой интенсивности кариеса. Длительная ксеростомия приводит к множественному кариесу зубов в течение 1–2 месяцев [10, 16]. Однако ксеростомия имеет обратимый характер после применения препаратов, нормализующих ток слюны [1].
По данным исследования, субъективное ощущение сухости в полости рта встречалось у 33% пациентов после трансплантации почки и только у 13% исследуемых из контрольной группы [15].
Вследствие болезненности из-за заболеваний слизистой оболочки полости рта, маргинального периодонта, а также плохого самочувствия в целом зачастую у посттрансплантационных пациентов нарушается гигиена полости рта, в то время как она должна быть более тщательной. Это ведет к усугублению патологических процессов в периодонте, а также к развитию кариеса. По данным исследований, индекс КПУ у пациентов после трансплантации органов значительно выше, чем у исследуемых из контрольной группы [15, 18].
Так, нуждаемость в лечении кариеса зубов составила 44% из 169 обследованных пациентов после операции трансплантации органов и только спустя более 10 лет после трансплантации нуждаемость в лечении меньше, чем у оперированных – спустя год, 1–3, 3–6 и 6–10 лет после операции [24].
К сожалению, большинство пациентов после трансплантации посещают стоматолога лишь при возникновении жалоб (острая боль, кровоточивость десны и т.д.). При этом многие заболевания полости рта длительно протекают без каких-либо симптомов и могут не вызывать чувства дискомфорта. Несвоевременно диагностированные заболевания полости рта переходят в тяжелые формы и значительно ухудшают качество жизни пациентов. Поэтому наряду с мониторингом общего состояния пациентов очень важна своевременная диагностика заболеваний полости рта и при необходимости стоматологическая помощь, что возможно только при высокой мотивации пациентов и тесном сотрудничестве лечащего врача и врача-стоматолога. Кроме того, поражения в полости рта могут указывать на возможные осложнения фармакологического лечения или отторжение трансплантата, именно в целях предотвращения этих осложнений необходим тщательный мониторинг стоматологического здоровья [19].
Заключение
В связи с непрерывной иммуносупрессивной терапией пациенты после трансплантации органов становятся более восприимчивыми к развитию системных осложнений и, таким образом, подвержены повышенному риску заболеваний полости рта.
Наиболее часто встречаемыми осложнениями иммуносупрессивной терапии в полости рта являются поражения слизистой оболочки и маргинального периодонта, такие как стоматиты, волосатая лейкоплакия, опоясывающий лишай, эритема, гиперкератоз, гиперплазия десны, эрозивно-язвенные поражения, периодонтит (простой и сложный), а также ксеростомия, снижение гигиены полости рта и кариес.
Профилактикой осложнений иммуносупрессивной терапии у пациентов после трансплантации органов является тщательная диагностика и санация полости рта на этапе подготовки к операции трансплантации, формирование у пациентов устойчивой мотивации и умения в поддержании индивидуальной гигиены полости рта, ранее выявление и своевременное лечение поражений слизистой оболочки полости рта, периодонта и твердых тканей зубов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барановский А.Л. Сухость полости рта // Consillum Provisorum. – 2002. – Т.2, №8.
2. Борисенко Л.Г., Мирная Е.А. Диагностика и комплексное лечение заболеваний периодонта: Учебно-методическое пособие. – Минск: БГМУ, 2014. – 63 с.
3. Борисенко Л.Г. Особенности в распространенности болезней слизистой оболочки рта среди населения старших возрастных групп // Белорусский медицинский журнал. – 2005. – №1. – С.33–35.
4. Дедова Л.Н., Шебеко Л.В., Урбанович В.И., Белясова Л.В. Поражения слизистой оболочки ротовой полости белого цвета (лейкоплакия, плоский лишай): Учебно-методическое пособие. – Минск, 2010. – 40 с.
5. Казеко Л.А., Борисенко Л.Г., Леус П.А. Болезни периодонта у людей среднего и пожилого возраста // Современная стоматология. – 2003. – №4. – С.41–43.
6. Казеко Л.А., Александрова Л.Л., Рутковская А.С. Заболевания слизистой оболочки ротовой полости у взрослых // Медицинская панорама. – 2010. – №7. – С.42–45.
7. Луцкая И.К., Зиновенко О.Г., Андреева А.В. Кератозы слизистой оболочки полости рта // Здравоохранение. – 2014. – №8. – С.18–25.
8. Никоненко А.С. Общие принципы современной иммуносупрессивной терапии // Здоровье Украины. Нефрология. Конспект лекаря. – 2015. – С.3–5.
9. Руммо О.О. Трансплантация – медицинские и этические аспекты // Медицинский вестник. – 2015. – №15. – С.4–5.
10. Чурилов Л.П., Дубов М.А., Каспина И.А. и др. Механизмы развития стоматологических заболеваний: Учебное пособие. – СПб, 2006. – 534 с.
11. Юдина Н.А. Заболевания периодонта: клиническая лабораторная диагностика // Современная стоматология. – 2016. – №1. – С.6–10.
12. Al-Mohaya M.A., Darwazeh A.M., Bin-Salih S., Al-Khudair W. Oral lesions in Saudi renal transplant patients // Saudi J Kidney Dis Transpl. – 2009. – Vol.20, N1. – P.20–29.
13. de la Rosa E., Mondragon A., Irigoyen M.E., Bustamante M.A. Oral lesions in a group of kidney transplant patients // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. – 2005. – Vol.10, N3. – P.196–204.
14. Dirschnabel A.J., Martins Ade S., Dantas S.A., Ribas Mde O., Grégio A.M., Alanis L.R., et al. Clinical oral findings in dialysis and kidney-transplant patients // Quintessence Int. – 2011. – Vol.42, N2. – P.127–133.
15. Gaspar M., Glavina A., et al. The oral cavity state in renal transplant recipients // Acta Stomatologica Croatica. – 2015. – Vol.49, N3. – P.204–213.
16. Goldman K.E. Dental management of patients with bone marrow and solid organ transplantation // Dent Clin North Am. – 2006. – Vol.50, N4. – P.659–676.
17. López-Pintor R.M., Hernández G., de Arriba L., de Andrés A. Lip cancer in renal transplant patients // Oral Oncol. – 2011. – Vol.47, N1. – P.68–71.
18. Marcinkowski A., Ziebolz D., Kleeibrink B. E., et al. Deficits in oral health behavior and oral health status in patients after lung transplantation // The Clinical Respiratory Journal. – 2018. – Vol.12, N2. – P.721–730.
19. Murphy O.M., Gould F.K. Prevention of nosocomial infection in solid organ transplantation // J Hosp Infect. – 1999. – Vol.42, N3. – P.177–183.
20. Olczak-Kowalczyk D., Pawlowska J., Garczewska B., et al. Oral candidiasis in immunosuppressed children and young adults after liver or kidney transplantation // Pediatr Dent. – 2010. – Vol.32, N3. – P.189–194.
21. Petti S., Polimeni A., Berloco P.B., Scully C. Orofacial diseases in solid organ and hematopoietic stem cell transplant recipients // Oral Dis. – 2013. – Vol.1. – P.18–36.
22. Rojas G., Bravo L., Cordero K., et al. Integrity of the Oral Tissues in Patients with Solid-Organ Transplants // J Transplant. – 2012.
23. Rose B., Wilkins D., Li W., et al. Human papillomavirus in the oral cavity of patients with and without renal transplantation // Transplantation. – 2006. – Vol.82, N4. – P.570–573.
24. Schmalz G., Wendorff H., Berisha L., et al. Association between the time after transplantation and different immunosuppressive medications with dental and periodontal treatment need in patients after solid organ transplantation // Transpl Infect Dis. – 2018. – Vol.20, N2.
REFERENCES
1. Baranovskiy A.L. Sukhost’ polosti rta [Dry mouth]. Consillum Provisorum, 2002, vol.2, no.8. (in Russian)
2. Borisenko L.G., Mirnaya Ye.A. Diagnostika i kompleksnoye lecheniye zabolevaniy periodonta: Uchebno-metodicheskoye posobiye [Diagnosis and complex treatment of periodontal diseases]. Minsk: BGMU, 2014, 63 p. (in Russian)
3. Borisenko L.G. Osobennosti v rasprostranennosti bolezney slizistoy obolochki rta sredi naseleniya starshikh vozrastnykh grupp [Features in the prevalence of diseases of the oral mucosa among the population of older age groups]. Belorusskiy meditsinskiy zhurnal, 2005, vol.1, pp.33–35. (in Russian)
4. Dedova L.N., Shebeko L.V., Urbanovich V.I., Belyasova L.V. Porazheniya slizistoy obolochki rotovoy polosti belogo tsveta (leykoplakiya, ploskiy lishay): Uchebno-metodicheskoye posobiye [Lesions of the mucous membrane of the oral cavity of white color (leukoplakia, lichen planus)]. Minsk, 2010, 40 p. (in Russian)
5. Kazeko L.A., Borisenko L.G., Leus P.A. Bolezni periodonta u lyudey srednego i pozhilogo vozrasta [Periodontal diseases in middle-aged and elderly people]. Sovremennaya stomatologiya, 2003, vol.4, pp.41–43. (in Russian)
6. Kazeko L.A., Aleksandrova L.L., Rutkovskaya A.S. Zabolevaniya slizistoy obolochki rotovoy polosti u vzroslykh [Diseases of the oral mucosa in adults]. Meditsinskaya panorama, 2010, vol.7, pp.42–45. (in Russian)
7. Lutskaya I.K., Zinovenko O.G., Andreyeva A.V. Keratozy slizistoy obolochki polosti rta [Keratoses of the oral mucosa]. Zdravookhraneniye, 2014, vol.8, pp.18–25. (in Russian)
8. Nikonenko A.S. Obshchiye printsipy sovremennoy immunosupressivnoy terapii [General principles of modern immunosuppressive therapy]. Zdorov’ye Ukrainy. Nefrologiya. Konspekt lekarya, 2015, pp.3–5. (in Russian)
9. Rummo O.O. Transplantatsiya – meditsinskiye i eticheskiye aspekty [Transplantation – medical and ethical aspects]. Meditsinskiy vestnik, 2015, vol.15, pp.4–5. (in Russian)
10. Churilov L.P., Dubov M.A., Kaspina I.A. i dr. Mekhanizmy razvitiya stomatologicheskikh zabolevaniy: Uchebnoye posobiye [The mechanisms of the development of dental diseases]. SPb, 2006, 534 p. (in Russian)
11. Yudina N.A. Zabolevaniya periodonta: klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Periodontal Diseases: Clinical Laboratory Diagnostics]. Sovremennaya stomatologiya, 2016, vol.1, pp.6–10. (in Russian)
12. Al-Mohaya M.A., Darwazeh A.M., Bin-Salih S., Al-Khudair W. Oral lesions in Saudi renal transplant patients. Saudi J Kidney Dis Transpl, 2009, vol.20, no.1, pp.20–29.
13. de la Rosa E., Mondragon A., Irigoyen M.E., Bustamante M.A. Oral lesions in a group of kidney transplant patients. Med Oral Patol Oral Cir Bucal, 2005, vol.10, no.3, pp.196–204.
14. Dirschnabel A.J., Martins Ade S., Dantas S.A., et al. Clinical oral findings in dialysis and kidney-transplant patients. Quintessence Int, 2011, vol.42, no.2, pp.127–133.
15. Gaspar M., Glavina A., et al. The oral cavity state in renal transplant recipients. Acta Stomatologica Croatica, 2015, vol.49, no.3, pp.204–213.
16. Goldman K.E. Dental management of patients with bone marrow and solid organ transplantation. Dent Clin North Am, 2006, vol.50, no.4, pp.659–676.
17. López-Pintor R.M., Hernández G., de Arriba L., de Andrés A. Lip cancer in renal transplant patients. Oral Oncol, 2011, vol.47, no.1, pp.68–71.
18. Marcinkowski A., Ziebolz D., Kleeibrink B. E., et al. Deficits in oral health behavior and oral health status in patients after lung transplantation. The Clinical Respiratory Journal, 2018, vol.12, no.2, pp.721–730.
19. Murphy O.M., Gould F.K. Prevention of nosocomial infection in solid organ transplantation. J Hosp Infect, 1999, vol.42, no.3, pp.177–183.
20. Olczak-Kowalczyk D., Pawlowska J., Garczewska B., et al. Oral candidiasis in immunosuppressed children and young adults after liver or kidney transplantation. Pediatr Dent, 2010, vol.32, no.3, pp.189–194.
21. Petti S., Polimeni A., Berloco P.B., Scully C. Orofacial diseases in solid organ and hematopoietic stem cell transplant recipients. Oral Dis, 2013, vol.1, pp.18–36.
22. Rojas G., Bravo L., Cordero K., et al. Integrity of the Oral Tissues in Patients with Solid-Organ Transplants. J Transplant, 2012.
23. Rose B., Wilkins D., Li W., et al. Human papillomavirus in the oral cavity of patients with and without renal transplantation. Transplantation, 2006, vol.82, no.4, pp.570–573.
24. Schmalz G., Wendorff H., Berisha L., et al. Association between the time after transplantation and different immunosuppressive medications with dental and periodontal treatment need in patients after solid organ transplantation. Transpl Infect Dis, 2018, vol.20, no.2.
Современная стоматология. – 2019. – №1. – С. 17-22.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.