Внимание! Статья адресована врачам-специалистам
Safarova S.I.
Department of Oncology of Azerbaijan Medical University, Baku
Clinico-morphological and ultrastructural features
of the endometrium in endometrial cancer
Резюме. Рак тела матки (РТМ) – наиболее распространенная патология женской репродуктивной системы. Изучение РТМ в течение многих лет является приоритетным направлением деятельности онкологов всего мира. Проведенное исследование включало 152 больных: РТМ (65%), интраэпителиальная неоплазия эндометрия (30%), гиперплазия эндометрия (5%). РТМ среди больных старше 50 лет выявлен у 87%. Средний возраст пациенток составляет 50–65 лет. Ультраструктурное диагностирование РТМ позволяет выявить рак тела матки на I–II стадиях почти у 80% больных.
Ключевые слова: рак эндометрия, рак матки, гиперплазия эндометрия, интраэпителиальная неоплазия эндометрия.
Медицинские новости. – 2019. – №2. – С. 62–63.
Summary. To assess the importance of electron microscopy in the endometrial hyperplasia (EH) and endometrial intraepithelial neoplasia (EIN). We conducted 152 patients, that included 65% endometrial cancer, EIN – 30%, EH – 5%. Endometrial cancer revealed 87% among patients older than 50 years. The average age of patients 50–65 years.Ultrastructural diagnostics of endometrial cancer allows detecting uterine cancer at stages I–II in almost 80% of patients. Our findings confirm the important role of electron microscopy in the endometrial cancer.
Keywords: endometrial cancer, uterus cancer, endometrial hyperplasia (EH), endometrial intraepithelial neoplasia (EIN).
Meditsinskie novosti. – 2019. – N2. – P. 62–63.
Рак тела матки (РТМ) – злокачественная опухоль, вызванная неконтролируемым ростом клеток эндометрия в матке. РТМ – самая частая злокачественная опухоль женских половых органов [1]. По данным Американского онкологического общества (АСS), с 2015 года диагностировано приблизительно 54 800 новых случаев РТМ (из них более 10 150 смертей от этого заболевания), что поставило его на 4-е место в структуре онкологической патологии женского населения [2]. Рост заболеваемости стал заметным только в течение последних трех десятилетий. В последние годы эксперты АСS подсчитали, что количество больных РТМ увеличилось в 1,5 раза. Новая классификация патологии эндометрия (ВОЗ, 2014) основана на выделении 2 категорий его изменений: доброкачественная и неатипическая гиперплазия эндометрия (endometrial hyperplasia – EH) и эндометриальная (эндометриоидная) интраэпителиальная неоплазия (endometrial intraepithelial neoplasia – EIN), или атипическая гиперплазия. В литературе обсуждается целый ряд теорий возникновения гиперплазии эндометрия: роль несбалансированной длительной эстрогенной стимуляции, нарушения рецептивности эндометрия, неадекватная реакция эндометрия на оказываемые воздействия, зависимые от экспрессии различных факторов местной регуляции (факторы роста, маркеры, пролиферации и апоптоз), нарушение функции иммунной системы и т.д. [5]. Выделяются два патогенетических типа РТМ [3]:
– опухоли I типа (более частый) – развиваются в более молодом возрасте на фоне длительной гиперэстрогении и гиперплазии эндометрия. У больных РТМ I патогенетического типа часто наблюдаются ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь, возможны эстрогенсекретирующие опухоли яичников или синдром склерокистозных яичников. Опухоли I патогенетического варианта, как правило, высокодифференцированные, имеют более благоприятный прогноз;
– опухоли II типа – обычно низкодифференцированные, имеют менее благоприятный прогноз. Опухоли II патогенетического типа возникают в более старшем возрасте в отсутствие гиперэстрогении либо на фоне атрофии эндометрия.
Примерно у 80% больных РТМ диагностируют эндометриоидную аденокарциному. Приблизительно в 5% случаев РТМ встречается с наследственными синдромами, в частности с синдромом Линча [4].
В качестве факторов риска развития данной патологии рассматриваются: гипер-эстрогения, раннее менархе, отсутствие родов в анамнезе, поздняя менопауза, возраст старше 55 лет, применение тамоксифена. Раннее проявление симптомов заболевания в виде различных кровотечений из половых путей и хорошая визуализация опухоли с помощью методов ультразвуковой диагностики позволяют выявить рак тела матки на I–II стадиях почти у 80% больных. При этом смертность от прогрессирования болезни остается стабильной в течение последнего 10-летия. В этой связи детальное изучение прогностических факторов, влияющих на течение и прогноз болезни, является своевременным и актуальным для улучшения отдаленных результатов. Одним из таких факторов неблагоприятного предположительного исхода заболевания является пожилой возраст [6].
Материалы и методы
Данная работа проведена на базе Онкологической клиники Азербайджанского медицинского университета и Национального онкологического центра с 2007 по 2015 год, в исследование включены 152 больных. Из них у 132 человек был рак эндометрия с различными дифференциациями, у 22 – железистая гиперплазия матки (ЕН) и атипическая гиперплазия (ЕIN) матки. Возраст больных варьировался от 39 до 65 лет и выше. Всем больным провели гинекологическое обследование, аспирационную биопсию эндометрия или раздельное диагностическое выскабливание матки, УЗИ малого таза, общий и биохимический анализы крови, онкомаркеры, общий анализ мочи, коагулограмму, рентгенографическое исследование органов грудной клетки, ЭКГ, кольпоскопию, МРТ органов малого таза с контрастированием (для оценки глубины инвазии).
Среди вышеуказанного контингента больных электронно-микроскопическое исследование до- и послеоперационного материала было проведено пациентам, которым на основании диагностического выскабливания и ответов морфологического исследования было рекомендовано хирургическое лечение.
Цель исследования – изучить, клинико-морфологические и ультраструктурные особенности эндометрия при РТМ.
Результаты и обсуждение
В ходе проведенных исследований мы установили диагноз на основании результатов аспирационной биопсии и раздельного диагностического выскаб-ливания полости матки, а также исследования постоперационного материала.
Вышеуказанные данные доказывают необходимость проведения электронно-микроскопического исследования в целях ранней диагностики и прогнозирования РТМ. Для постановки точного диагноза в настоящее время также применяется довольно широкий спектр клинических, инструментальных и морфологических методов исследования. Однако решающая роль принадлежит морфологическим методам диагностики, на основании которых и базируется вся программа лечения [7]. В этом аспекте перспективно применение электронной микроскопии. Как известно, при опухолевой трансформации клетки и окружающая их строма претерпевают ряд изменений, что в итоге проявляется в виде клеточной и тканевой атипии (изменение формы и величины клеток, степени дифференцировки, числа митозов, архитектоники ткани и др.). Указанные признаки хорошо визуализируются при световой микроскопии, однако, несмотря на это, в клинической практике достаточно часто наблюдаются случаи, когда вследствие значительной утраты клетками их первоначальных свойств становится трудно определить конкретный гистотип опухоли.
Перечисленные недостатки нивелируются при использовании электронной микроскопии, так как вне зависимости от гистогенеза и степени дифференцировки опухолевые клетки на ультраструктурном уровне сохраняют свои цито-, ткане- и органоспецифические свойства.
Электронно-микроскопическая структура эндометрия при злокачественной трансформации как клеточных, так и стромальных элементов эндометрия, претерпевает определенные изменения, проявляющиеся качественной дисорганизацией органелл. Так, на участках, расположенных на удалении от патологического очага, наблюдаются расширение эндоплазматического ретикулума, очаговая везикулярность. Ядра овально-круглой формы характеризуются равномерно распределенным хроматином. Митохондрии имеют плотный матрикс с четко выделяющимися кристами. В комплексе Гольджи отмечаются вакуоли средних размеров, а также зрелые гранулы по периферии. Клетки эндотелия сосудов – с бледной цитоплазмой, многочисленными пиноцитозными везикулами.
Несколько иная картина наблюдается непосредственно в участках тканей патологического очага. Так, эндоплазматическая сеть представлена тонкими цистернами и немногочисленными рибосомами. Митохондрии – с плотным матриксом, кристы отечные, большинство из них разрушены, в просвете между наружной и внутренней мембраной видны осмиофильные тельца. Ядра овальной формы и с шероховатой мембраной. Системы комплекса Гольджи узкие, на их периферии просматриваются лизосомы, эндосомы и миелиновые волокна, количество гранул небольшое. Наиболее характерным признаком клеток при раке эндометрия является их асинхронизм. Часть их полностью разрушена и дезорганизована, а часть находится в состоянии некробиоза. В большинстве клеток наблюдается скопление крупных прозрачных цитоплазматических вакуолей в апикальном отделе цитоплазмы. Похожие изменения касаются практически всех органелл клетки, но наиболее ярко они проявляются в митохондриях. Обнаруживается большое количество осмиофильных гранул, что, по нашему мнению, связано с нарушением белкового обмена. В опухолевых клетках выявляются мультивезикулярные тельца, состоящие из элементов эндоплазматической сети. В строме наблюдается разрушение капилляров, как правило, по типу детритических, некробиотических и аутолитических изменений (рис. 1, 2).
Таким образом, нами было выявлено несколько характерных ультраструктурных особенностей при аденокарциномах эндометрия, основные из которых – лизис (75–90%) клеток, нарушение межклеточных связей, разрушенный комплекс Гольджи, декомплектованные митохондрии с разрушенными кристами.
Заключение
Клеточные изменения в 80–90% случаев сопровождаются следующими признаками: лизис клетки, полная фрагментация, увеличение мультивезикулярных телец, кариолизис ядер, множественные фибриллярные структуры, жировые включения и лизосомоподобные структуры. Перечисленные цитотипические параметры являются специфичными, их выраженность коррелирует со степенью дифференцировки опухоли. Таким образом, своевременно проведенное электронно-микроскопическое исследование биоптатов при раке эндометрия позволит с высокой степенью достоверности оценить гистотип опухоли, степень ее дифференцировки и распространенность процесса.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Globocan 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012. (Internet).
2. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. // CA Cancer J. Clin. – 2015. – Vol.65, N1. – P.5–29.
3. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. – М., 1989. – 325 c.
4. Resnick K.E., Hampel H., Fishel R., et al. // Gynecol. Oncol. – 2009. – Vol.114, N1. – P.128–134.
5. Леваков С.А., Шещукова Н.А. и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2018. – Т.14, №2.
6. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации Российского общества клинической онкологии. – 2018. – Т.8, №3.
7. Берлев И.В., Берштейн Л.М. и др. Рак эндометрия. – СПб, 2017.
Медицинские новости. – 2019. – №2. – С. 62-63.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.