Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Babadzhanov O.A.¹, Karimov H.Yа.², Arifov S.C.³, Boboev K.T.²

^{1Tashkent Pediatric Medical Institute, Uzbekistan}

^{2Research Institute for Hematology and Blood Transfusion, Uzbekistan}

^{3Tashkent Institute of Postgraduate Medical Education, Uzbekistan}

The study of the polymorphism of the gene IL-1? in patients with rosacea in association with mites Demodex folliculorum

Резюме. Исследована роль полиморфизма rs 1143634 гена IL-1? в развитии розацеа в ассоциации с клещами рода Demodex folliculorum. Исследования проводились на выборках 140 больных с розацеа и 145 условно здоровых лиц узбекской национальности. Результаты проведенного исследования показали, что у пациентов с розацеа значимой ассоциации полиморфизма rs 1143634 гена IL-1? с наличием или отсутствием клеща рода Demodex folliculorum среди больных не было выявлено.

Ключевые слова: розацеа, эритематозная форма, папуло-пустулезная форма, ген IL-1?, полиморфизм rs 1143634.

Медицинские новости. – 2018. – №11. – С. 56–58.

Summary. The role of the polymorphism rs 1143634 of the IL-1? gene in the development of rosacea associated with mites of the genus Demodex folliculorum is investigated in this article. The studies were conducted on samples of 140 patients with rosacea and 145 conditionally healthy persons of Uzbek nationality. The results of the study showed that in rosacea patients the significant association of polymorphism rs 1143634 of the IL-1? gene with the presence or absence of the tick of the genus Demodex folliculorum among patients with rosacea was not revealed.

Keywords: rosacea, erythematous form, papulopustular form, IL-1? gene, rs 1143634 polymorphism.

Meditsinskie novosti. – 2018. – N11. – Р. 56–58.

Одной из актуальных проблем современной дерматокосметологии является розацеа – мультифакториальное заболевание, характеризующееся хроническим прогредиентным течением, поражает преимущественно кожу лица [9, 19].

Изучению вопросов этиологии и патогенеза розацеа (как в отечественной, так и зарубежной литературе) посвящены многочисленные научные исследования.

Считается, что розацеа развивается под влиянием как экзогенных (алиментарный, тепло, холод, солнечная инсоляция, Demodex folliculorum и др.), так и эндогенных (нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта, расстройства иммунной системы, психовегетативные нарушения, заболевания эндокринной системы, сосудистые заболевания и др.) факторов. При этом часто отмечается комбинированное действие указанных причин [1, 7, 8].

По современным представлениям, ключевая роль в патогенезе розацеа отводится тесной взаимосвязи триггерных факторов и врожденного иммунитета c главным компонентом – Toll-рецепторами (TLRs). Существует несколько типов TLRs [16, 17].

Специфическое взаимодействие TLR с их лигандами активирует сигнальные пути адапторных белков, протеинкиназ, транскрипционных факторов, воздействуя на экспрессию ряда генов, в частности, генов провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12), фактора некроза опухоли ? (TNF -?), интерферона ? (IFN-?) и ряда других, инициирующих развитие воспалительного процесса [5, 6, 12, 13]. Интерлейкинам принадлежит весомая роль в патофизиологии розацеа, поскольку они влияют на матриксные металлопротеиназы, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), усиливают выработку активных форм кислорода и оксида азота, что сопровождается развитием воспалительного процесса (в частности, клиническими проявлениями розацеа) [14, 16].

Работ по исследованию генов иммунного ответа у больных розацеа немного, их данные противоречивы, число исследованных цитокинов небольшое (TNF -?, IL-1?, IL-4, IL-10).

В предыдущей работе нами было показано, что вклад исследуемого полиморфизма rs 1143634 гена IL-1? в увеличение риска развития розацеа незначителен, а характер распределения частот генотипов и аллелей по полиморфизму данного гена одинаков во всех клинических субтипах розацеа [2].

В настоящее время ассоциация триггерных факторов с полиморфизмами различных генов (в частности, с rs 1143634 гена IL-1?) у больных с розацеа не исследованы.

Сегодня в развитии и клиническом течении и эффективности терапии розацеа среди экзогенных факторов в литературе наиболее часто упоминается Demodex folliculorum [4, 10, 18].

Так, Р.С. Бабаянц и соавт. (1983) у 75,7% больных c розацеа обнаружили Demodex folliculorum, а Г.Ш. Гулямова (2007) – у 86,3% обследованных.

В связи с этим в данной работе мы исследовали полиморфизм rs 1143634 гена IL-1? у больных c розацеа в ассоциации с клещами Demodex folliculorum.

Материалы и методы

Под нашим клиническим наблюдением находились 140 больных, страдающих розацеа. Среди них было 103 (74%) женщины, 37 (26%) мужчин. Согласно классификации Национального общества розацеа (Wilkin., Dahl., Detmar M., et al., 2002), эритематозно-телеангиэктотическим субтипом (I подгруппа) болели 100 (71,4%) больных, папуло-пустулезным (II подгруппа) – 40 (28,6%).MJ

Demodex folliculorum определяли в морфологических элементах сыпи (папулы, гнойнички и др.), а также в содержимом сальных желез. Для взятия материала использовали иглу Жаннера, с помощью которой делали прокол в морфологические элементы и скоблили, или кожу брали в складки и путем ее нажатия получали материал. У лиц контрольной группы получали только содержимое сальных желез. При густом материале добавляли 1 каплю дистиллированной воды или физиологического раствора. Полученный нативный препарат рассматривали под микроскопом Leica при увеличении 7х8. Для более глубокого исследования клещей использовали объективы с увеличением х10, х20 и х40. При обнаружении одного и более клещей Demodex folliculorum результат считали положительным.

Контрольную группу составили 145 здоровых неродственных индивидов узбекской национальности, соответствовавших по полу и возрасту пациентам обследованной группы (р>0,05) и не имевших в анамнезе кожной патологии. В качестве материала для молекулярно-генетического скрининга использованы препараты геномной ДНК. Выделения ДНК из периферической крови проводили методом фенольно-хлороформной экстракции и с использованием набора «Рибо-сорб» (AmpliSens^®, Россия). ПЦР-генотипирование полиморфизма rs 1544410 гена VDR проводили с помощью прибора Applied Biosystems 2720 (США), а также использовали набор компании ООО «Литех» (Москва) согласно инструкции производителей. Продукты ПЦР разделяли при помощи электрофореза в 1–2% агарозном геле, содержащем бромистый этидий.

Оценка отклонения генотипов от канонического распределения Харди – Вайнберга проводилась с помощью компьютерной программы GenePop, доступной в Интернете [11]. Коэффициент отклонений фактической гетерозиготности от теоретической вычисляли по следующей формуле: D=(H_obs-H_exp)/H_exp, где h_obs и h_exp – наблюдаемая и ожидаемая гетерозиготность соответственно.

В качестве инструмента статистических вычислений использовали пакет прикладных программ OpenEpi 2009, V. 2.3.

Результаты и обсуждение

Всех 140 пациентов с розацеа определяли на инфицированность клещом рода Demodex. Частота встречаемости пациентов с наличием клеща Demodex folliculorum составила 69,3% (97/140). У остальных 43 (30,7%) пациентов Demodex folliculorum не было выявлено. Из 97 больных, у которых найден Demodex folliculorum, 66,0% (66/100) страдали эритематозно-телеангиэктотическим субтипом, 77,5% (31/40) – папуло-пустулезным розацеа. У остальных 43 (30,7%) пациентов клещей рода Demodex не было выявлено.

При сравнительной оценке частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфизма rs 1143634 гена IL-1? среди подгрупп с наличием и отсутствием Demodex folliculorum статистически значимых различий не было выявлено (табл. 1).

Таблица 1. Частота распределения аллелей и генотипов полиморфизма rs 1143634 гена IL-1? в группах пациентов с розацеа при наличии клеща родаDemodex и его отсутствии

В I подгруппе больных отмечалось незначительное увеличение частоты неблагоприятного аллеля Tпо сравнению со второй подгруппой пациентов (20,1% и 15,% соответственно; ?²=1,0; р=0,3; OR=1,4; 95% CI 0,711–2,8). Дикий генотип С/С недостоверно чаще встречался в подгруппе больных с отсутствием клещей рода Demodex, чем в группе сравнения (72,1% против 60,8% соответственно; ?²=1,6; Р=0,2; OR=0,6; 95% CI 0,275–1,31).

Частота гетерозиготного генотипа С/Т, наоборот, была выше в подгруппе больных с наличием Demodex folliculorum по сравнению с таковой в группе с его отсутствием (38,1% против 25,6% соответственно). Рассчитанная величина относительного риска, равная 1,8 при ?²=2,1; р=0,2; 95% CI 0,807–3,98, также свидетельствует о невысокой значимости данного генотипа в развитии Demodex folliculorum, ассоциированной с розацеа (табл. 2).

Таблица 2. Различия аллелей и генотипов полиморфизма rs 1143634 гена IL-1?

Частота встречаемости неблагоприятного гомозиготного генотипа Т/Т в исследованных I и II подгруппах соответствовала 1,0% и 2,3%. Уровень статистической значимости различий в частоте данного генотипа между исследованными подгруппами пациентов также оказался недостаточно высок (OR=0,4; ?²=0,3; р=0,5; 95%, 95% CI 0,0267–7,16).

Таким образом, значимой ассоциации полиморфизма rs 1143634 гена IL-1? с наличием или отсутствием Demodex folliculorum среди больных розацеа выявлено не было.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Адаскевич В.П. Акне и розацеа. – М., 2000. – 130 с.

2. Бабаджанов О.А., Каримов Х.Я., Арифов С.С., Бабаев А. // Медицинский журнал Узбекистана. – 2018. – №2.

3. Бабаянц Р.С., Ильинская А.В., Громова С.А. // Вестник дерматологии и венерологии. – 1983. – №1. – С.13–15.

4. Гулямова Г.Ш. Разработка комплексного метода лечения больных с розовыми угрями на основе изучения биохимических, морфологических и микробиологических параметров организма: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Ташкент, 2007. – 18 с.

5. Катунина О.Р. // Вестник дерматологии и венерологии. – 2011. – №2. – С.18–25.

6. Кубанова А.А, Махакова Ю.Б. // Вестник дерматологии и венерологии. – 2015. – №3. – С.36–45.

7. Потекаев Н.Н. Розацеа. – СПб, 2000. – 143 с.

8. Diaz-Perez J.L. // J. Am. Acad. Dermatol. – 1994. – Vol.30. – P.812–813.

9. Eckel R. // Prime Journal. – 2014. – Vol.4, N4. – P.60–62.

10. Georgala S., Katoulis A.C., Kylafis G.D., et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. – 2001. – Vol.15, N5. – P.441–444.

11. http://wbiomed.curtin.edu.au/genepop

12. Schwab V.D., Sulk M., Seeliger S., et al. // J. Investig Dermatol. Symp. Proc. – 2011. – Vol.15. – P.53–62.

13. Steinhoff М., Buddenkotte J., Aubert J. // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. – 2011. – Vol.15, N1. – P.2–11.

14. Steinhoff M., Schauber J., Leyden J.J. // J. Am. Acad. Dermatol. – 2013. – Vol.69, N6. – Р.15–26.

15. Wilkin J., Dahl M., Detmar M., et al. // J. Am. Acad. Dermatol. – 2004. – Vol.50, N6. – P. 907–912.

16. Yamasaki K., Gallo R.L. // J. Dermatol. Sci. – 2009. – Vol.55, N2. – P.77–81.

17. Yamasaki K., Kanada K., Macleod D.T. // J. Invest. Dermatol. – 2011. – Vol.131. – P.688–697.

18. Zhao Y.E., Wu L.P., Peng Y., et al. // Arch. Dermatol. – 2010. – Vol.146. – P.896–902.

19. Zouboulis C.C., Katsambas A.D., Kligman A.M. Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea. – Berlin, 2014.

Медицинские новости. – 2018. – №11. – С. 56-58.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.