Внимание! Статья адресована врачам-специалистам
Akhundova N.E., Aliyeva E.M., Mamedgasanov R.M., Qarashova M.A.
Azerbaijan Medical University, Baku
Clinical and diagnostic features of the syndrome of hyperandrogenism
in various periods of life of the female body
Резюме. В ходе работы определяли структуру синдрома гиперандрогении (ГА) и частоту встречаемости различных патологий, сопровождающихся синдромом ГА, в пубертатном, репродуктивном, пери- и постменопаузальном периодах. Обследовали 518 девочек и женщин с синдромом ГА, при этом 367 (70,8%) женщин были в репродуктивном, 82 (15,8%) девочки – в периоде полового созревания, 69 (13,3%) – в пери- и постменопаузальном периодах. На основании клинических, функциональных, радиологических методов исследования было установлено, что в периоде полового созревания причинами развития синдрома ГА были синдром поликистозных яичников (24,39%), наличие фолликулярных кист (12,4%), ожирение (12,2%), гипогонадотропный гипогонадизм (10,98%), патология надпочечниковой железы (10,98%), гипергонадотропный гипогонадизм (4,88%), гипотериоз (3,66%).
В репродуктивном периоде причинами синдрома ГА являлись синдром поликистозных яичников (32,7%), гиперпролактинемия (18,5%), гипотиреоз (12,5%), гипогонадотропный гипогонадизм (6,8%), гипергонадотропный гипогонадизм (5,7%), ожирение (6,3%), патология надпочечниковой железы (3,5%), идиопатический гирсутизм (3%), медикаментозная ГА (2,5%), опухолевидные образования яичников (1,9%), ГА неясного генеза (1,9%), гипертиреоз (4,6%). В пери- и постменопаузальном периоде к причинам ГА относились: ятрогенная ГА (24,6%), ГП (14,6%), синдром поликистозных яичников (34,6%), различные эндокринные нарушения (30,4%), включая сахарный диабед (СД) 2-го типа (18,8%), метаболический синдром (11,6%).
Установлено, что синдром ГА является одной из частых патологий, встречающихся в репродуктивном периоде (70,8%). С несколько меньшей частотой данный синдром определяется в периоде полового созревания, а также в пери- и постменопаузальном периодах. Несмотря на многообразие патологий, сопровождающихся синдромом ГА, наиболее частыми причинами возникновения данного синдрома в разные периоды жизни женского организма выступают синдром поликистозных яичников, гиперпролактинемия, ятрогенные причины и эндокринные нарушения, что является основанием комплексного обследования данного контингента больных.
Ключевые слова: гиперадрогения, пубертатный период, пери- и постменопаузальный периоды, синдром поликистозных яичников, гиперпролактинемия, ятрогенная гиперандрогения, идиопатический гирсутизм.
Медицинские новости. – 2018. – №11. – С. 40–42.
Summary. Purpose of the study – to determine the structure of the HA syndrome and the frequency of occurrence of various pathologies accompanied by HA in the pubertal, reproductive, peri- and postmenopausal periods.518 girls and women with HA syndrome were examined, with 367 (70.8%) women in reproductive age, 82 (15.8%) girls – in puberty, 69 (13.3%) – in peri- and postmenopausal periods. On the basis of clinical, functional, and radiological methods of research, it was found that during puberty the causes of HA syndrome were polycystic ovary syndrome (24.39%), the presence of follicular cysts (12.4%), obesity (12.2%), hypogonadotropic hypogonadism (10.98%), pathology of the adrenal gland (10.98%), hypergonadotropic hypogonadism (4.88%), hypothyroidism (3.66%). In the reproductive period, the causes of HA syndrome were as follows: polycystic ovary syndrome (32.7%), hyperprolactinaemia (18.5%), hypothyroidism (12.5%), hypogonadotropic hypogonadism (6.8%), hypergonadotropic hypogonadism (5.7%), obesity (6.3%), adrenal gland pathology (3.5%), idiopathic hirsutism (3%), medical HA (2.5%), tumor-like ovarian formations (1.9%), HA of unknown origin (1.9%) hyperthyroidism (4.6%).
In the peri- and postmenopausal period, the causes of HA were iatrogenic HA (24.6%), hyperprolactinemia (14.6%), polycystic ovary syndrome (34.6%), various endocrine disorders (30.4%), including type II diabetes mellitus (18.8%), metabolic syndrome (11.6%).
It was established that HA syndrome is one of the frequent pathologies encountered in the reproductive period (70.8%). With a slightly lower frequency in the period of puberty and in the peri- and postmenopausal periods. Despite the variety of pathologies accompanied by this syndrome, the most frequent causes of HA in different periods of a woman’s life are polycystic ovary syndrome, hyperprolactinemia, iatrogenic HA, endocrine disorders, which is the basis for a comprehensive survey of this contingent of girls and women.
Keywords: hyperandrogenia, pubertal period, peri- and postmenopausal period, polycystic ovary syndrome, hyperprolactinemia, iatrogenic hyperandrogenism, idiopathic hirsutism.
Meditsinskie novosti. – 2018. – N11. – P. 40–42.
Одной из актуальных проблем гинекологической эндокринологии является определение частоты различных патологий репродуктивной системы. В числе наиболее частых гинекологических заболеваний – синдром гиперандрогении (ГА). Несмотря на многообразие причин развития данного синдрома, научных исследований, посвященных патогенезу, клинико-диагностическим особенностям синдрома, мало, а представленные результаты противоречивы. Трудности в интерпретации синдрома ГА обусловлены наличием многообразия этиологических факторов, полиморфизма, клинических проявлений, различием интерпретации диагностических методов исследований [1, 2].
Синдром ГА – состояние, при котором отмечается гиперсекреция андрогенов.
В литературе данный синдром встречается не только как гиперандрогения, также под терминами «вирилизация», «гирсутизм», «дефеминизация». В современных условиях применение термина «гиперандрогения» является научно-обоснованным. Данный синдром проявляется изменением в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой-яичниковой системы, нарушением генеративной и репродуктивной функции и наличием признаков вирилизации [3, 4].
При данном синдроме в андрогензависимых участках отмечаются изменение кожного покрова, патологическое оволосение, изменение внешности больной, тембра голоса, кожно-мышечной системы, изменения молочных желез и внутренних половых органов, что серьезно отражается на психологическом состоянии больных [5].
Следует отметить, что в различных периодах жизни женского организма отмечается разница в патогенезе и клинических проявлениях синдрома ГА. Эти различия проявляются изменениями в показателях кортизола (К), 17-оксипрогестерона (17-ОПГ), свободного трийодтиронина (Т3), связывающего половые гормоны глобулина (СПГГ), а также антимюллерового гормона (АМГ).
В пубертатном периоде синдром ГА проявляется задержкой физического и полового развития, нарушением менструальной функции и высокой частотой гинекологических заболеваний. Установлено, что частота меноррагии в первой половине созревания составляет 45%, аменореи – 35%, дисменореи – 12%, синдрома поликистозных яичников – 24% [1, 2, 5].
В репродуктивном периоде синдром ГА проявляется нарушением функциональной активности яичников и надпочечников вследствие нарушения регуляции центральных механизмов, регулирующих психогенную функцию женского организма [6–8].
Следует отметить, несмотря на многообразие научных исследований относительно синдрома ГА при различных эндокринных и гинекологических заболеваниях, в настоящее время практически отсутствуют научные данные о патологиях и частоте встречаемости этих заболеваний в различные периоды жизни женщин.
Цель исследования – определить структуру синдрома ГА и частоту встречаемости различных патологий, сопровождающихся синдромом ГА в пубертатном, репродуктивном, пери- и постменопаузальном периодах.
Материалы и методы
Обследовано 518 девочек и женщин с синдромом ГА. При этом 367 (70,8%) женщин были в репродуктивном, 82 (15,8%) девочки – в периоде полового созревания, 69 (13,3%) – в пери- и постменопаузальных периодах.
Обследование девочек включало сбор анамнеза, клинические, гормональные, функциональные, радиологические методы обследования. Всем обследуемым женщинам определяли уровень фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, соотношение ЛГ/ФСГ, пролактина (Прл), тиреостимулирующего гормона (ТСГ), эстрадиола (Э2), эстрона (Э1), общего тестостерона (Тобщ), дегидроэпиандестерона сульфата (ДГЭА-С).
У обследуемых женщин были также установлены показатели углеводного обмена, включая глюкозу, инсулин натощак и после орально глюкозотолерантного теста (ОГТТ), а также индексы КАРО и ХОМА.
Индекс КАРО определяется соотношением глюкозы к инсулину (глюкоза моль/л: инсулин мМЕ/мл). Снижение индекса КАРО<0,33 явилось проявлением гиперинсулинемии и инсулинорезистентности.
Индекс ХОМА отражает соотношение глюкозы к инсулину натощак (22,5%). Увеличение индекса ХОМА>2,5 является проявлением инсулинорезистентности. Всем больным проводилось также УЗИ, при необходимости КТ и МРТ.
Результаты исследования подверг-лись статистической обработке. При этом применялась компьютерная программа Statgraph, предназначенная для статистической обработки данных параметрическим и непараметрическим способами.
Результаты и обсуждение
В результате проведенного исследования было установлено, что 82 (15,8%) девочки с синдромом ГА были в пубертатном периоде. Средний возраст обследуемых составил 17,79±0,27 (18–17) года. Вес девочек был в пределах 53,74±0,84 (32–77) кг, рост – 1,59±0,007 (1,38–1,7) м, индекс массы тела составил 22,82±0,47 (16–30,69) кг/м2.
В репродуктивном периоде с синдромом ГА были 367 (70,8%) женщин. Средний возраст этих больных составил 28,57±0,45 года и колебался в пределах от 19 до 44 лет. Вес обследуемых женщин составил 67,33±0,94 (44–134) кг, рост – 1,62±0,003 (1,51–1,78) м, индекс массы тела – в пределах 25,58±0,36 (17,79–51,54) кг/м2.
В проводимом обследовании 69 (13,3%) женщин были в пери- и постменопаузальном периодах. Средний возраст этих больных был 57,72±0,79 (46–70) года, вес – 76,33±1,27 (58–108) кг, рост – 1,60±0,007 (1,48–1,72) м. Индекс массы тела был в пределах 29,86±0,06 (23,5–48) кг/м2.
В результате проведенного исследования было установлено, что частота синдрома ГА в пубертатном периоде составила 15,8%, причинами развития синдрома ГА в период полового созревания были синдром поликистозных яичников у 24,39% (n=20), гиперпролактинемия (ГП) – у 20,73% (n=17), наличие фолликулярной кисты яичников – у 12,4% (n=10), ожирение – у 12,2% (n=10), гипогонадотропный гипогонадизм – у 10,98% (n=9), патология надпочечниковой железы – у 10,98% (n=9), гипергонадотропный гипогонадизм – у 4,88% (n=4), гипотиреоз – у 3,66% (n=3) девочек.
Гирсутное число по шкале Ферримана – Голвея у девочек составило 19,5±0,36 (14–36), гормональное число – 17,15±2,46 (11–31), индифферентное число – 2,35±0,12 (2–5), что отражало среднюю степень тяжести выраженности оволосения.
В результате проведенного исследования было установлено, что в периоде полового созревания у девочек с синдромом ГА отмечалось достоверное повышение показателей ЛГ (8,29±0,96 мМЕ/мл), ЛГ/ФСГ (1,5±0,15), Прл (19,47±1,66 нг/мл), Э1 (111,47±5,18 нг/мл), ДГЭА-С (4,66±0,29 пг/мл), 10-ОПГ (1,62±0,14 нг/мл), Тобщ (1,28±0,1 нг/мл), Ан (3,36±0,12 нг/мл) и достоверное снижение показателей Э2 (47,02±2,8 пг/мл), СПГГ(46,0±2,18 Нмоль/л) (p<0,05).
Изучение углеводного обмена при ГА в пубертатном периоде позволило установить высокие показатели глюкозы, инсулина, индекса ХОМА. По данным УЗИ у данных девочек отмечалось существенное снижение эхографических показателей, включая длину матки, снижение длины, ширины, толщины, объема обоих яичников.
Частота синдрома ГА в репродуктивном периоде составила 70,8%. Причинами развития ГА в репродуктивном периоде выступали синдром поликистозных яичников – у 32,7% (n=120), гиперпролактинемия – у 18,5% (n=68), гипотиреоз – у 12,5% (n=46), гипогонадотропный гипогонадизм – у 6,8% (n=25), гипергонадотропный гипогонадизм – у 5,7% (n=21), ожирение – у 6,3% (n=23), патология надпочечниковой железы – у 3,5% (n=13), идиопатический гирсутизм – у 3% (n=11), медикаментозная гиперандрогения – у 2,5% (n=9), опухолевидные образования яичников – у 1,9% (n=7), ГА неясного генеза – у 1,9% (n=7), гипертиреоз – у 4,6% (n=17) женщин.
По шкале Ферримана – Голвея у женщин с синдромом ГА в репродуктивном периоде гирсутное число составило 15,62±0,20 (11–24) балла, гормональное число – 12,83+0,17 (9–21) балла, индифферентное число – 2,84+0,007 (2–6) балла, что отражало среднюю степень выраженности гирсутизма.
В результате проведенного исследования было установлено, что в репродуктивном периоде ГА различного генеза проявлялась повышением уровня ЛГ (11,52±0,53 мМЕ/мл), соотношением ЛГ/ФСГ (1,9±0,09), Э1(124,16±3,42 нг/мл), 17-OПГ (1,0±0,04 нг/мл), Tобщ (1,0±0,04 нг/мл), K (124,82±1,75 нг/мл), Aн (3,27±0,07 нг/мл), ДГЭА-С (2,96±0,13 пг/мл) и снижением показателей Э2 (70,9±2,1 пг/мл) и СПГГ (43,46±1,53 Нмоль/л) (p<0,05).
Нарушение углеводного обмена у данного контингента больных проявлялось повышением уровня глюкозы (92,48±0,79 мг/дл) и инсулина натощак (16,0±0,66 мМЕ/мл), глюкозы после ОГТТ (125,34±1,93 мг/дл), индекса ХОМА (2,8±0,18), снижением индекса КАРО (0,4±0,01) (p<0,05).
В результате проведенного обследования установлено, что частота с ГА в пери- и постменопаузальном перио-дах составила 13,3%, причинами ГА в этом периоде были ятрогенная ГА у 24,6% (n=17), гиперпролактинемия – у 14,6% (n=10), синдром поликистозных яичников – у 30,4% (n=21), различные эндокринные нарушения – у 30,4% (n=21), включая наличие СД 2-го типа – у 18,8% (n=13), метаболический синдром – у 11,6% (n=8). У женщин с ГА в пери- и постменопаузальном периоде частота вегетососудистых проявлений климактерического синдрома по шкале Куппермана составила 28,9±1,2 балла, эндокринно-метаболических нарушений – 13,9±1,8 балла, психоэмоциональных нарушений – 12,8±2,1 балла, модифицированный менопаузальный индекс составил 55,6±1,23 балла.
У женщин с синдромом ГА в пери- и постменопаузальном периодах гирсутное число колебалось в пределах 18,0±0,24 (15–21) балла, гормональное число – 14,97±0,23 (12–19) балла, индифферентное число 3,03+0,1 (2–4) балла, что соответствует гирсутизму средней тяжести.
Было установлено, что с ГА пери- и постменопаузальный периоды сопровож-дались высокими показателями ФСГ (63,0±4,0 мМЕ/мл), ЛГ (31,99±1,6 мМЕ/мл), ЛГ/ФСГ (2,01±0,09), Э1 (115,25±3,22 нг/мл), ДГЭА-С (2,48±0,18 пг/мл), 17-OПГ (0,85±0,09 нг/мл), Tобщ (2,71±0,17 нг/мл), Aн (4,44±0,08 нг/мл), K (222,83±6,63 нг/мл) и снижением показателей Э2 (28,51±1,38 нг/мл) и СПГГ (31,56±1,0 Нмоль/л) (p<0,05).
У данного контингента женщин отмечались высокие показатели углеводного обмена (по сравнению с практически здоровыми женщинами) и снижение индекса КАРО.
По данным УЗИ у женщин с ГА в пери- и постменопаузальном периоде определялось снижение эхографических показателей размеров матки и обоих яичников и увеличение толщины эндометрия.
Таким образом, синдром ГА наиболее часто встречается в репродуктивном периоде, с несколько меньшей частотой – в периоде полового созревания, а также в пери- и в постменопаузальном периодах. Несмотря на многообразие патологий, сопровождающихся данным синдромом, наиболее частыми причинами ГА в разные периоды жизни женского организма являются синдром поликистозных яичников, гиперпролактинемия, ятрогенная ГА, эндокринные нарушения, что является основанием для комплексного обследования ГА во все периоды женского организма.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Дедов И.И. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение: Методическое пособие для врачей. – М., 2003. – 42 с.
2. Манухина Е.И., Геворкян Е.М., Кузнецова Е.М. // Пробл. репродукции. – 2011. – №2. – С.12–17.
3. Гродницкая Е.Э., Курцер М.А. // Акушерство и гинекология. – 2012. – №1. – С.87–91.
4. Зайдиева Я.З. // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2013. – №4. – С.89–94.
5. Bals-Pratsch M., Seifert B., Ortmann O. // Am. J. Reproduktionsmed. Endokrinol. – 2009. – Vol.6, N1. – Р.19–23.
6. Cheng V., Doshi K.B., Falcone T., Faiman C. // Endocr. Pract. – 2011. – Vol.17, N2. – Р.21–25.
7. Kaltsas G., Markopoulos M. // Am. J. Endocrine Abstracts. – 2014. – Vol.35. – P.16–22.
8. Alpanes M., Gonzalez-Casbas J.M., Sanchez J., Pian H. // J. Clin. Endocrin. Metabol. – 2012. – Vol.97. – P.2584–2588.
Медицинские новости. – 2018. – №11. – С. 40-42.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.