Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

 

Muzychenko H.P.

Belarusian State Medical University, Minsk

Topical agents of the Stop AKN line (laboratory BABE, Spain)

in mild and moderate acne therapy

Резюме. Изучение эффективности и безопасности применения топического средства «Кератолитический флюид» и геля против акне локального применения Stop Control Gel (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) в наружной терапии легких и среднетяжелых форм акне. Работа выполнена в дизайне открытого проспективного клинического исследования. Под динамическим наблюдением находились 45 пациентов с верифицированным диагнозом «L70.0 Угри обыкновенные». Для оценки терапевтической эффективности исследуемого средства были использованы следующие критерии: ОТУ (индекс общей тяжести угрей), IGA (investigator’s global assessment), специфический опросник качества жизни у пациентов с акне (Cardiff Аcne Disability Index – CADI). Клиническую эффективность терапии оценивали по шкале эффективности терапии в баллах. При оценке клинической эффективности проведенного лечения у 17 пациентов было достигнуто улучшение и значительное улучшение. К окончанию курса терапии индекс ОТУ уменьшился в 2,8 раза (р<0,05) и составил 8,2±1,7 балла. Показатели IGA и CADI после терапии гелем «Кератолитический флюид» достоверно улучшились по сравнению с результатами до лечения у всех пациентов, включенных в исследование (р<0,05). Местное применение геля «Кератолитический флюид» и геля против акне локального применения Stop Control Gel (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) показало высокую эффективность и безопасность при лечении легких и среднетяжелых форм акне.

Ключевые слова: акне, топическое лечение, качество жизни, CADI, IGA.

Медицинские новости. – 2018. – №9. – С. 58–62.

Summary. To evaluate the efficacy and safety of «Keratolytic fluid» and Stop Control Gel (Stop AKN line, laboratory BABE, Spain) for patients with mild and moderate acne. This prospective study included 45 patients with mild and moderate acne. They were evaluated with the: Acne Severity Index (ASI), Investigator’s Global Аssessment (IGA), Cardiff Acne Disability Index (CADI) at baseline and day 30. Clinical efficacy in patients we assessed based on absolute and relative number of various out comes and on scale efficacy of treatment in scores. Safety was assessed through evaluations of adverse events and local tolerability. After treatment the symptoms of acne decreased compared with the results prior to treatment. The mean of ASI, IGA, CADI, was significantly decreased compared with baseline (p<0.05). Topical treatment with gel «Keratolytic fluid» and Stop Control Gel (Stop AKN, BABE laboratory, Spain) showed high efficiency and safety in the treatment of mild and moderate acne.

Keywords: acne, topical treatment, quality of life, CADI, IGA.

Meditsinskie novosti. – 2018. – N9. – P. 58–62.

Акне (аcne vulgaris) по распространенности находится на втором месте в мире среди кожных заболеваний, уступая только экземе. Первые проявления заболевания начинаются в возрасте 10–14 лет (80–85%) и могут протекать до 50 лет и более (7–15%), при этом пик заболеваемости приходится на возраст 15–24 года. Физиологическое течение подростковых акне легкой степени обычно не превышает 4–5 лет, однако более тяжелые клинические формы могут протекать до 30–40, а иногда даже 40–50 лет. Распространенность комедональной формы в период полового созревания приближается к 100%. У мужчин, как правило, акне возникают позже и протекают тяжелее. Для женщин типично более продолжительное течение заболевания. Наиболее частой причиной поздних акне у женщин является абсолютная или относительная гиперандрогения. Абсолютная гиперандрогения характеризуется повышенным уровнем андрогенов в результате патологии их биосинтеза в яичниках или надпочечниках и сопровождается выраженной себореей, гирсутизмом, андрогенетической алопецией, нарушением менструального цикла, а в ряде случаев и бесплодием [14]. Около 1/3 женщин с акне имеют лабораторные признаки гиперандрогении [1, 2, 4]. Относительная гиперандрогения встречается гораздо более часто, чем абсолютная. Отсутствие гормональных изменений в крови говорит о том, что гормональные рецепторы себоцитов и кератиноцитов могут быть более чувствительны к низким уровням андрогенов у этих пациентов и/или может быть усилен местный метаболизм андрогенов за счет повышения активности 5-альфа-редуктазы, обеспечивающей периферическое превращение тестостерона в самый активный его метаболит – дигидротестостерон [10, 11].

Акне могут носить семейный характер: вероятность развития акне у подростков в случае болезни обоих родителей составляет около 50%, у большинства пациентов с тяжелым течением угревой болезни один или оба родителя имеют в анамнезе акне такой же степени тяжести [3, 7, 8]. Предполагается полигенное наследование: подтвержден полиморфизм GGN и CAG гена рецептора андрогенов (AR) Хq11q12, Xq12-13.

Как правило, угревая болезнь характеризуется рецидивирующим течением и нарастанием тяжести клинических проявлений, что может привести к формированию рубцов постакне. Именно поэтому ведение пациентов с данным заболеванием требует своевременного и эффективного подхода уже на ранних стадиях заболевания. Оптимальная схема лечения предполагает помимо начального курса также курс длительной поддерживающей терапии.

Выбор терапевтической стратегии лечения акне основывается на анализе степени тяжести кожного процесса и характера его течения. Понимание основных этапов патофизиологии дерматоза позволяет сформулировать основные терапевтические принципы. В связи с вышеизложенным целями терапии являются подавление воспалительной реакции, снижение количества P. acnes, угнетение продукции кожного сала и нормализация активности сальных желез, а также снижение степени влияния андрогенов на сальные железы. Лечение должно осуществляться с учетом поставленных целей и воздействовать на все звенья патогенеза (табл. 1) [8, 13].

 

Таблица 1. Алгоритм терапии акне в зависимости от клинической формы

 

Топические антибиотики в качестве монотерапии при папуло-пустулезных акне тяжелой степени и нодулярных акне бесполезны. В связи с серьезными опасениями по отношению к риску развития резистентности к антибиотикам местная монотерапия антибиотиками обычно не рекомендуется. Целесообразным является комбинированное назначение системных антибиотиков в сочетании с топическими ретиноидами, азелаиновой кислотой, бензоил пероксидом ввиду комплексного влияния на максимальное количество звеньев патогенеза угревой болезни. Для лечения конглобатных акне системные и топические антибиотики, а также антиандрогенные лекарственные средства в качестве монотерапии не эффективны [4, 8, 12].

Хорошей альтернативой классическому лечению у женщин при клинической или субклинической гиперандрогении является антиандрогенная терапия (табл. 2).

 

Таблица 2. Антиандрогенная терапия

Примечание: * – 2-я линия терапии назначается при отсутствии или недостаточной динамике в течение 3 месяцев лечения препаратами 1-й линии

 

Косметический уход за кожей имеет принципиальное значение в ведении пациентов с акне, поэтому назначение специально разработанных средств будет способствовать нормализации состояния кожи и повышению качества жизни пациентов. Дерматокосметические средства позволяют осуществлять базовый уход за проблемной кожей в период ремиссии заболевания, применяются в качестве поддерживающей терапии, а также могут дополнять медикаментозную терапию в период реконвалесценции.

В настоящее время изучается влияние средств дерматокосметики на такие звенья патогенеза акне, как гиперплазия сальных желез и гиперсекреция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, размножение P. acnes и других микроорганизмов, а также себостатический эффект веществ, используемых в составе косметических средств для ухода и лечения проблемной кожи.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения топического средства «Кератолитический флюид» и геля против акне локального применения Stop Control Gel (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) в наружной терапии легких и среднетяжелых форм акне.

Материалы и методы

Работа выполнена в дизайне открытого проспективного и рандомизированного клинического исследования. Под динамическим наблюдением находились 45 пациентов (28 женщин, 17 мужчин) в возрасте от 16 до 35 лет (средний возраст – 22,4±1,5 года) с верифицированным диагнозом «L70.0 Угри обыкновенные» по МКБ-10.

Критерии включения пациентов в исследование:

– пациенты (мужчины и женщины) с верифицированным диагнозом «L70.0 Угри обыкновенные» в возрасте от 16 до 35 лет;

– пациенты с комедональной и папуло-пустулезной формами акне легкой и средней степени тяжести;

– пациенты, не проходившие терапию системными ретиноидами, оральными контрацептивами и антиандрогенными препаратами в течение последних 4 месяцев и антибактериальными ЛС в течение последнего 1 месяца до начала исследования;

– пациенты, не проходившие терапию топическими средствами для лечения акне в течение 2 недель до начала исследования;

– пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании и способные выполнять все требования программы наблюдения.

Критерии исключения пациентов из исследования:

– пациенты в возрасте до 16 лет;

– пациенты с тяжелой соматической и психоневрологической патологией;

– пациенты с гиперчувствительностью к какому-либо из компонентов исследуемого препарата;

– пациенты с папуло-пустулезными акне тяжелой степени, нодулярными акне средней и тяжелой степени тяжести, конглобатными акне;

– беременность, лактация;

– участие пациента в любом другом клиническом испытании.

В исследование были включены пациенты с акне легкой и средней степени тяжести, не требующие проведения системной терапии. Степень тяжести акне оценивали в соответствии со шкалой Американской академии дерматологии [1, 11]. Дерматологический статус соответствовал клинической картине аcne vulgaris с типичной морфологией и локализацией элементов. Оценивались эффективность предшествующей терапии, сопутствующая патология, наследственная отягощенность, аллергологический анамнез.

В зависимости от способа лечения пациенты были распределены на две клинические группы. Первая группа – 25 пациентов (16 женщин и 9 мужчин), средний возраст – 21,7±1,5 года – получала наружную терапию в соответствии с протоколом, утвержденным Министерством здравоохранения Республики Беларусь от 25.02.2008 №142 (топические средства, содержащие антибиотики, азелаиновую кислоту, цинк, серу).

Вторая группа – 20 пациентов (12 женщин, 8 мужчин), средний возраст – 23,7±1,7 года – получала в качестве топической монотерапии гель для наружного использования «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) согласно рекомендуемой схеме − 1 раз в сутки вечером на чистую, сухую кожу в очагах поражения массирующими движениями до полного впитывания. Для очищения кожи рекомендовалось использовать неагрессивные индифферентные косметические средства (эмульсии, пенки или гели для умывания), не содержащие раздражающих и поверхностно-активных веществ. Продолжительность топической терапии составила 30 дней. Точки контроля: 0, 7-е, 14-е, 21-е, 30-е сутки терапии.

Пять пациентов 2-й группы дополнительно к «Кератолитическому флюиду» применяли гель против акне локального применения Stop Control Gel 2 раза в день локально непосредственно на активные акнеформные элементы в течение 5–7 дней (табл. 3).

 

Таблица 3. Активные составляющие дерматокосметических средств линии StopAKN

 

Для оценки терапевтической эффективности исследуемого средства были использованы следующие показатели:

1) индекс общей тяжести угрей (ОТУ), отражающий вид и количество характерных для акне морфологических элементов [10];

2) индекс IGA (Investigator’s global assessment), оценивающий степень тяжести от 0 (отсутствие элементов сыпи) до 5 (очень тяжелая степень) [13];

3) индекс CADI (Cardiff Аcne Disability Index, Motley R.J., Finlay A.Y., 1992) – специ-фический опросник качества жизни у пациентов с акне, отражающий влияние акне на жизненные функции и психологическую адаптацию. Оценивается в баллах от 0 до 3, где 3 – наивысшая степень отрицательного влияния болезни на структурный компонент качества жизни пациента, максимальная сумма баллов – 15;

4) клиническую эффективность лечения оценивали по абсолютному и относительному количеству различных исходов и по шкале эффективности терапии в баллах:

· ухудшение – в процессе лечения наблюдается утяжеление кожного процесса, развитие осложнений и побочных эффектов, появление новых высыпаний на фоне уже имеющихся – 1 балл;

· отсутствие клинического эффекта – проводимая терапия не обеспечивает позитивных изменений клинических данных, имевших место до начала лечения, – 2 балла;

· улучшение – частичный регресс (не менее 50%) воспалительных акне-элементов – 3 балла;

· значительное улучшение – полное отсутствие субъективных ощущений, регресс не менее 70% воспалительных акне-элементов  – 4 балла;

· клиническая ремиссия – полное отсутствие жалоб со стороны пациента, полный регресс морфологических элементов сыпи в очагах поражения и отсутствие новых высыпаний – 5 баллов.

5. Оценка переносимости топического средства проводилась на основании субъективных ощущений пациента и сведений о возникновении нежелательных реакций, которые были зафиксированы и проанализированы для установления возможной связи с применением препарата.

Для статистической обработки результатов использовали пакет статистических программ STATISTICA 10.0. Проводилась оценка ряда наблюдений на тип распределения с уровнем значимости 95%. Нормально распределяемые показатели приводились в их среднем значении со средней квадратичной ошибкой (M±m). Сравнение рядов наблюдений проводилось с использованием t-критерия Стьюдента. При этом достоверность результатов соответствовала 0,05 при условии нормального распределения исследуемых признаков.

Результаты и обсуждение

Средняя длительность заболевания пациентов, включенных в исследование, составила 7,5±2,2 года. На наследственную предрасположенность указывали 62,2% (n=28) пациентов, из них 16 (57,1%) отмечали наличие акне в анамнезе у обоих родителей. Сопутствующие заболевания были выявлены у 20 (44,4%) человек, при этом чаще всего диагностировались заболевания желудочно-кишечного тракта – 65% (гастрит, гастродуоденит, дискинезия желчевыводящих путей, холецистит, дисбиоз кишечника), нарушения овариально-менструального цикла – 25% (хронический аднексит, поликистоз яичников, нарушения менструального цикла), аллергические заболевания – 10%.

При объективной оценке дерматологического статуса установлено, что до начала терапии акне 1-й степени было диагностировано у 30 (66,7%) пациентов, 2-й степени – у 15 (33,3%).

При анализе показателя IGA до начала исследования были получены следующие данные (табл. 4).

 

Таблица 4. Показатель IGA до начала терапии

 

У 20% пациентов была диагностирована 1-я степень акне (минимальные клинические проявления), у 37,8% – легкая (2-я) и у 42,2% – умеренная (3-я) степень выраженности клинических проявлений. Индекс общей тяжести угревой болезни (ОТУ) составил от 11 до 31 балла при среднегрупповом показателе 24,4±1,7.

По данным анализа влияния наличия акне на качество жизни пациентов было установлено, что у большинства из них отмечалось значительное и умеренное снижение CADI в 20% (n=9) и 37,8% (n=17) случаев соответственно, незначительное снижение CADI наблюдалось в 42,2% (n=19) случаев. Полученные результаты согласуются с данными многочисленных исследований, демонстрирующих, что наличие угревой болезни, а также особенности локализации высыпаний на видимых участках кожи в значительной степени определяют развитие психологических проблем у пациентов [9].

При оценке клинической эффективности проведенного лечения ни в одной из групп не было отмечено случаев ухудшения состояния пациентов. При проведении стандартной наружной терапии улучшение и значительное улучшение достигнуто у 68,0% пациентов (табл. 5). При использовании геля «Кератолитический флюид» наблюдались статистически значимые различия по результатам лечения с группой стандартной терапии – улучшение и значительное улучшение достигнуто в 85,0% случаев (?²=6,6 при p<0,0).

 

Таблица 5. Клиническая эффективность различных методов лечения акне

 

В группе 1 индекс общей тяжести угрей до начала лечения в среднем по группе составлял 28,7±2,0, а в группе 2 – 26,6±1,9 балла, то есть исходные показатели ОТУ в сравниваемых группах были сопоставимы и не имели статистически значимых различий (p>0,05). После проведения лечения традиционными наружными средствами индекс ОТУ уменьшился в 2,1 раза (с 28,7±2,0 до 13,4±1,2 балла). После применения крема AC Medis Spot Treatment отмечалось прогрессивное снижение ОТУ в 2,7 раза (с 26,6±1,9 до 9,8±1,1 балла) (табл. 6).

 

Таблица 6. Динамика индекса ОТУ в зависимости от способа лечения акне

Примечание: *– статистически значимые различия показателей по сравнению с таковыми в группе стандартной терапии, p<0,05.

 

Показатель IGA достоверно улучшился в обеих группах, при этом терапия с использованием геля «Кератолитический флюид» оказалась более эффективной в сравнении со стандартной наружной терапией (рисунок).

После окончания курса лечения у пациентов обеих групп наблюдалась положительная динамика по индексу CADI, что можно расценивать как снижение негативного влияния заболевания на качество жизни пациентов (табл. 7).

 

Таблица 7. Динамика индекса CADI в результате терапии

 

При дополнительном использовании геля против акне локального применения Stop Control Gel на отдельные активные элементы на 5–8-е (6,2±1,6) сутки наблюдалось значительное снижение воспалительной реакции и сокращение количества папул и пустул.

Переносимость геля «Кератолитический флюид» и геля против акне локального применения Stop Control Gel (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) оценивали в течение всего периода лечения. В результате терапии были зарегистрированы следующие побочные эффекты: сухость кожи у 6 пациентов и чувство стягивания кожи после нанесения препарата, шелушение – у 4. Во всех случаях они носили транзиторный характер и полностью нивелировались через 7–8 дней от начала терапии и не требовали отмены препарата. Таким образом, гель «Кератолитический флюид» и гель против акне локального применения Stop Control Gel обладают хорошей переносимостью.

Выводы:

1. Местное применение геля «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) 1 раз в сутки в течение 1 месяца показало высокую клиническую эффективность и безопасность в терапии легких и среднетяжелых форм акне.

2. Гель против акне локального применения Stop Control Gel (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) при локальном использовании 2 раза в сутки позволяет в течение 5–8 дней значительно уменьшить воспалительную реакцию и сократить количество активных элементов акне.

3. Топические средства линии Stop AKN (лаборатория BABE, Испания) не вызывают серьезных побочных реакций, обладают высоким профилем безопасности и могут использоваться в протоколах лечения легких и среднетяжелых форм акне.

 

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

 

1. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. – М., 2014. – 344 с.

2. Кунгуров Н.В. и др. // Уральский мед. журнал. – 2003. – №3. – С.4–8.

3. Монахов С.А. Акне: клиника и терапия. Методическое пособие для врачей. – М., 2013.

4. Монахов С.А. // Клиническая дерматология и венерология. – 2012. – Vol.1. – P.39–48.

5. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. Монография. – М., 2009. – С.72–73.

6. Юцковская Я.А., Тарасенкова М.С., Еременко И.Е. // Экспер. и клин. дерматокосметол. – 2010. – №5. – С.31–35.

7. Dreno B., Poli F. 20-th World Congress Dermatology. – 2002. – Ann. Dermatol. Venerol. (issue 132).

8. European Evidence-based (S3) Guidelines for the Treatment of Acne // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. – 2016. – Vol.26.

9. Katon W.J. // Dial. Сlin. Neurosci. – 2011. – Vol.13. – P.7–23.

10. Liden S., Goransson K., Odsell L. // Acta Derm. Venereol. – 1980. – Vol.89. – P.47–52.

11. Plewig G., Kligman A.M. – Berlin, 2000. – 744 p.

12. Ross J.I., Snelling A.M., Carnegie E., et al. // Br. J. Dermatol. – 2003. – Vol.148, N3. – P.467–478.

13. Thiboutot D., Thieroff-Ekerdt R., Graupe K. // J. Am. Acad. Dermatol. – 2003. – Vol.48, N6. – P.836–845.

14. Yarak S., Bagatin E., Hassun K.M. [et al.] // An. Bras. Dermatol. – 2005. – Vol.80. – P.395–410.

Медицинские новости. – 2018. – №9. – С. 58-62.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.