Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

 

MuzychenkoH.P.

Belarusian State Medical University, Minsk

Experience of using of «Keratolytic fluid»

for patients with mild and moderate acne

Резюме. Изучена клиническая эффективность и безопасность использования топического средства «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) в наружной терапии легких и среднетяжелых форм акне. Работа выполнена в дизайне открытого проспективного клинического исследования. Под динамическим наблюдением находились 20 пациентов в возрасте от 16 до 34 лет с верифицированным диагнозом «L70.0 Угри обыкновенные [acne vulgaris]». Для оценки терапевтической эффективности исследуемого средства были использованы следующие критерии: ОТУ, IGA, Специфический опросник качества жизни у пациентов с акне (CADI). Клиническую эффективность терапии оценивали по шкале эффективности терапии в баллах. При оценке клинической эффективности проведенного лечения у 17 пациентов было достигнуто улучшение и значительное улучшение. К окончанию курса терапии индекс ОТУ уменьшился в 2,8 раза и составил 8,2±1,7 балла. Показатели IGA и CADI после терапии гелем «Кератолитический флюид» достоверно улучшились по сравнению с результатами до лечения у всех пациентов, включенных в исследование.

Местное применение геля «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) 1 раз в сутки в течение 1 месяца показало высокую эффективность и безопасность при лечении легких и среднетяжелых форм акне, что подтверждается статистически значимым снижением индексов ОТУ, IGA, CADI. Гель «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) не вызывает серьезных нежелательных побочных реакций и является хорошей альтернативой другим топическим средствам, используемым пациентами с акне легкой и среднетяжелой степени.

Ключевые слова: акне, топическое лечение, качество жизни, CADI, IGA.

Медицинские новости. – 2018. – №8. – С. 50–54.

Summary. Acne vulgaris is an exceptionally common, recurring disease involving multiple etiological factors including follicular hyperkeratinization, increased sebum production, Propionibacterium acnes proliferation, and inflammation.To evaluate the efficacy and safety of «Keratolytic fluid» (Stop AKN line, laboratory BABE, Spain) for patients with mild and moderate acne. This prospective study included 20 patients with mild and moderate acne (grades 1-3 acne on the Investigator’s Global Assessment ). They were evaluated with the Acne severity index (ASI), Investigator’s Global Аssessment (IGA), Cardiff Acne Disability Index (CADI) at baseline and day 30. Clinical efficacy in patients we assessed based on absolute and relative number of various out comes and on scale efficacy of treatment in scores. Safety was assessed through evaluations of adverse events and local tolerability. After treatment the symptoms of the dermatosis decreased compared with the results prior to treatment. The mean of ASI, IGA, CADI, DLQI was significantly decreased compared with baseline.

Topical treatment with gel «Keratolytic fluid» (Stop AKN, BABE laboratory, Spain) once a day for 1 month showed high efficiency and safety in the treatment of mild and moderate acne, which is confirmed by a statistically significant de-crease in indices. «Keratolytic fluid» (Stop AKN, laboratory

BABE, Spain) is easy to use, has a good organoleptic features and high safety.

Keywords: acne, topical treatment, quality of life, CADI, IGA.

Meditsinskie novosti. – 2018. – N8. – P. 50–54.

Акне (аcne vulgaris) – хроническое воспалительное заболевание, проявляющееся открытыми и/или закрытыми комедонами и воспалительными поражениями кожи в виде папул, пустул, узлов. Акне относится к наиболее распространенным заболеваниям кожи, поражающим около 85% лиц пубертатного и активного репродуктивного возраста. В возрастной период 25–34 и 35–44 лет заболеваемость снижается и составляет 8% и 3% соответственно, однако у 5% женщин и 3% мужчин клинические проявления угревой болезни сохраняются в возрасте 40–49 лет [1, 2, 4].

Акне является мультифакторным дерматозом. Важное значение в его развитии принадлежит генетически обусловленной гиперандрогении и типу секреции сальных желез, а звеньями патогенеза являются гиперпродукция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, воспаление и патологическое размножение Propionibacterium acnes, принимающих участие в формировании комедонов.

Рецидивирующий и торпидный характер акне, а также локализация на открытых участках кожи негативно отражается на межличностных отношениях, профессиональной деятельности, значительно снижает самооценку пациентов и, как следствие, качество их жизни. Высокая заболеваемость акне и сопутствующие косметические дефекты объясняют медицинскую и социальную значимость этой проблемы. Британской ассоциацией дерматологов было установлено, что определенный вид дерматоза увеличивает риск суицидальных попыток. Пациенты с акне демонстрируют более высокий уровень тревоги и депрессии по сравнению с другими дерматологическими больными, а также с пациентами с астмой, эпилепсией, сахарным диабетом, артритом и онкологической патологией. Согласно проведенному исследованию, суицидальные мысли, самоповреждающее поведение наблюдалось у 10,9% подростков с акне; у 38% пациентов с акне (преимущественно женщины) – депрессия; 10,7% пациентов с акне предъявляют преувеличенные жалобы, не соответствующие истинной клинической картине дерматологического процесса; у 75% пациентов – снижение самооценки; у 60% – профессиональная изоляция и у 57% – социальная изоляция [7, 9].

Важную роль в развитии угревой болезни играет наследственная предрасположенность, определяющая особенности строения и размеры сальных желез, восприимчивость придатков кожи к нейровегетативным воздействиям. Так, вероятность развития акне у подростков в случае болезни обоих родителей составляет около 50% [6, 9].

Ключевым звеном патогенеза акне является замедление отторжения эпителиоцитов, выстилающих просвет фолликулярного канала сальной железы, что приводит к ретенционному гиперкератозу, закупорке протока железы роговыми массами и образованию комедонов. Обтурация протока сально-волосяного фолликула и богатое липидами кожное сало создают благоприятные условия для размножения факультативных анаэробов: Propionibacterium acnes и Propionibacterium granulosum, а также сапрофитной и условно-патогенной микрофлоры (Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Pityrosporum ovale), которые индуцируют каскад иммуноопосредованных воспалительных реакций, что в конечном итоге приводит к формированию клинической картины акне в виде папулопустулезных и узловато-кистозных элементов [4, 11].

Современной, общепризнанной и наиболее удобной классификацией акне в дерматологической практике является классификация, предложенная Американской академией дерматологии, согласно которой различают следующие степени тяжести акне:

– I – характеризуется наличием комедонов (закрытых и открытых) и до 10 папул;

– II – комедоны, папулы (много), пустулы – до 10;

– III – комедоны, папулы, пустулы, до 30 узлов;

– IV – выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист [1].

В зависимости от клинической картины различают:

– комедональные акне,

– папуло-пустулезные акне легкой и средней степени тяжести,

– папуло-пустулезные акне тяжелой степени/нодулярные акне средней степени тяжести,

– нодулярные акне тяжелой степени / конглобатные акне.

Вопросы терапии акне до настоящего времени являются актуальной проблемой дерматологической практики. Необходимым условием для успешной терапии является предварительная оценка степени тяжести патологического процесса. Постэруптивные изменения кожи в виде рубцов различной степени тяжести встречаются у 90% пациентов с акне.

Прогностические факторы, оказывающие влияние на выбор метода терапии:

– семейный анамнез,

– персистирующие акне,

– позднее начало заболевания,

– выраженность воспаления,

– выраженность себореи,

– синдром гиперандрогении,

– раннее менархе,

– поражение кожи туловища,

– неонатальные акне в анамнезе,

– негативные психологические последствия,

– склонность к рубцеванию (наличие рубцов – показание к незамедлительной терапии в начале патологического процесса независимо от степени тяжести акне).

Основой патогенетической терапии угревой болезни является снижение влияния андрогенов на сальную железу и нормализация митотической активности эпителиоцитов, выстилающих просвет фолликулярного канала; ослабление воспаления; уменьшение обсемененности кожи Propionibacterium acnes и другими микроорганизмами. Для оптимального выбора терапевтических методов необходимо знать механизм действия каждого лекарственного средства и определить его место в комплексном лечении акне и последующей реабилитации кожи. В зависимости от степени тяжести применяют системные и/или наружные методы, при этом топическую терапию используют при любой форме дерматоза для профилактики рецидивов и вторичных изменений кожи (постакне). Действие современных наружных препаратов обусловлено их влиянием на основные патогенетические механизмы, лежащие в основе акне.

Топические средства являются первой линией терапии комедональных и папуло-пустулезных акне легкой степени тяжести в связи с возможностью непосредственного локального воздействия активных веществ на очаг поражения и часто бывают достаточно эффективными при легких формах и в качестве дополнения к системному лечению более тяжелых форм [4, 11]. Немаловажное значение принадлежит и правильно подобранным средствам лечебно-косметического ухода.

Для лечения акне легкой и средней степени тяжести, а также с целью предотвращения дальнейшей трансформации комедонов в воспалительные элементы и профилактики постакне высокой эффективностью обладают средства с кератолитическим действием. К кератолитикам относят производные ретиноевой кислоты, азелаиновую кислоту, бензоила пероксид и ?-гидроксикислоты.

Гель для наружного использования «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) содержит 13% гликолевую кислоту (в виде 7% свободной гликолевой кислоты), оказывающую выраженное противовоспалительное, комедонолитическое, антибактериальное, отшелушивающее действие, обеспечивая регенерацию эпидермиса и предотвращая формирование постакне. Гель содержит 2,5% цитобиола ириса, обладающего атибактериальным, антисептическим и мощным себостатическим эффектами.

Изучена клиническая эффективность и безопасность использования топического средства «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) в наружной терапии легких и среднетяжелых форм акне.

Провели открытое проспективное клиническое исследование. Под динамическим наблюдением находились 20 пациентов (12 женщин, 8 мужчин) в возрасте от 16 до 34 лет (средний возраст – 23,7±1,7 года) с верифицированным диагнозом «L70.0 Угри обыкновенные [acne vulgaris]».

Критерии включения пациентов

в исследование

– Пациенты (мужчины и женщины) с верифицированным диагнозом «L70.0 Угри обыкновенные» в возрасте от 16 до 34 лет.

– Пациенты с комедональной и папуло-пустулезной формами акне легкой и средней степени тяжести.

– Пациенты, не проходившие терапию системными ретиноидами, оральными контрацептивами и антиандрогенными препаратами в течение последних 4 месяцев до начала исследования.

– Пациенты, не проходившие терапию топическими средствами для лечения акне в течение 2 недель до начала исследования.

– Пациенты, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании и способные выполнять все требования программы наблюдения.

Критерии исключения пациентов

из исследования

– Пациенты в возрасте до 16 лет.

– Пациенты с тяжелой соматической и психо-неврологической патологией.

– Пациенты с гиперчувствительностью к какому-либо из компонентов исследуемого препарата.

– Пациенты с папуло-пустулезными акне тяжелой степени, нодулярными акне средней и тяжелой степени тяжести, конглобатными акне.

– Беременность, лактация.

– Участие пациента в любом другом клиническом испытании.

В исследование были включены пациенты с акне легкой и средней степени тяжести, не требующие проведения системной терапии. Дерматологический статус соответствовал клинической картине аcnevulgaris с типичной морфологией (закрытые и открытые комедоны, папулы, единичные пустулы, атрофические и нормотрофические рубцы, поствоспалительные пятна) и локализацией элементов.

В качестве топической монотерапии все пациенты использовали «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) согласно рекомендуемой производителем схеме. Участники исследования наносили гель вечером 1 раз в сутки на чистую и сухую кожу в очагах поражения массирующими движениями до полного впитывания. Для очищения кожи рекомендовалось использовать неагрессивные индифферентные косметические средства (пенки или гели для умывания), не содержащие раздражающих и поверхностно-активных веществ. Продолжительность топической терапии составила 30 дней. Точки контроля: до начала лечения и на 7-е, 14-е, 21-е, 30-е сутки терапии.

Для оценки терапевтической эффективности исследуемого средства были использованы следующие показатели.

– Индекс общей тяжести угрей (ОТУ), отражающий вид и количество характерных для акне морфологических элементов [10].

– Индекс IGA (Investigator’s Global Assessment) по степени тяжести от 0 до 5 (таблица 1) [12].

 

Таблица 1. Показатель IGA (Investigator’s Global Assessment)

 

– Индекс CADI – Специфический опросник качества жизни у пациентов с акне (Cardiff Аcne Disability Index; Motley R.J., Finlay A.Y., 1992), состоящий из пяти вопросов, отражающих влияние угревой болезни на жизненные функции и психологическую адаптацию. Оценка проводилась в баллах от 0 до 3, где 3 – наивысшая степень отрицательного влияния болезни на структурный компонент качества жизни пациента, максимальная сумма баллов – 15.

Клиническую эффективность терапевтических мероприятий в группах оценивали по абсолютному и относительному количеству различных исходов и по шкале эффективности терапии в баллах:

– ухудшение – в процессе лечения наблюдается утяжеление кожного процесса, развитие осложнений и побочных эффектов, появление новых высыпаний на фоне уже имеющихся – 1 балл;

– отсутствие клинического эффекта – проводимая терапия не обеспечивает позитивных изменений клинических данных, имевших место до начала лечения, – 2 балла;

– улучшение – частичный регресс (не менее 50%) воспалительных акне-элементов – 3 балла;

– значительное улучшение – полное отсутствие субъективных ощущений, регресс не менее 70% воспалительных акне-элементов – 4 балла;

– клиническая ремиссия – полное отсутствие жалоб со стороны пациента, полный регресс морфологических элементов сыпи в очагах поражения и отсутствие свежих высыпаний – 5 баллов.

Оценка переносимости топического средства проводилась на основании субъективных ощущений пациента и сведений о возникновении нежелательных реакций, которые были зафиксированы и проанализированы для установления возможной связи с применением препарата.

Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета статистических программ STATISTICA 6.0. Проводилась оценка ряда наблюдений на тип распределения с уровнем значимости 95%. Нормально распределяемые показатели приводились в их среднем значении со средней квадратичной ошибкой (M±m). Сравнение рядов наблюдений проводилось с использованием t-критерия Стьюдента. При этом достоверность результатов соответствовала 0,05 при условии нормального распределения исследуемых признаков.

Результаты и обсуждение

Согласно полученным данным, у 11 (55%) пациентов заболевание дебютировало в возрасте до 16 лет, у 6 (30%) – в 17–20 лет и у 5 (25%) – после 21 года. Средняя длительность заболевания составила 7±2,4 года. Наследственную предрасположенность (наличие заболевания у одного из родителей) отмечали 60% пациентов, среди которых 58,3% (7 человек) составили женщины и 41,7% (5 человек) – мужчины. Сопутствующие заболевания были выявлены у 7 (35%) пациентов. При этом чаще всего диагностировалась заболевания желудочно-кишечного тракта (n=4), нарушения овариально-менструального цикла (n=3).

При объективной оценке дерматологического статуса установлено, что до начала терапии акне I степени было диагностировано у 12 (60%) пациентов, II степени – у 8 (40%).

При анализе показателя IGA до начала лечения были получены следующие результаты: у 25% (n=5) пациентов была диагностирована первая степень акне (минимальные клинические проявления), у 35% (n=7) – легкая (2) и у 40% (n=8) – умеренная степень выраженности клинических проявлений (3). Индекс общей тяжести угревой болезни (ОТУ) составил от 11 до 30 баллов при среднегрупповом показателе 23,3±1,6.

По данным детального исследования было установлено, что у большинства пациентов с акне отмечалось значительное и умеренное снижение CADI в 20% (n=4) и 35% (n=7) случаев соответственно, незначительное снижение CADI наблюдалось в 45% (n=9) случаев. Полученные результаты подтверждают данные многочисленных исследований, демонстрирующих, что наличие угревой болезни как самостоятельной нозологической формы, а также особенности локализации высыпаний на видимых участках кожи в значительной степени определяют развитие психологических проблем у пациентов [7].

При оценке клинической эффективности проведенного лечения по нашим результатам ухудшения состояния пациентов не было отмечено. У 17 пациентов было достигнуто улучшение и значительное улучшение (рис. 1).

К окончанию курса терапии индекс ОТУ уменьшился в 2,8 раза (р<0,05) и составил 8,2±1,7 балла (табл. 2).

 

Таблица 2. Динамика индекса ОТУ

 

Показатель IGA после терапии гелем «Кератолитический флюид» достоверно улучшился по сравнению с результатами до лечения (р<0,05) (рис. 2).

После окончания курса лечения у пациентов, включенных в исследование, в значительной степени изменились индивидуальные показатели индекса CADI, что можно расценивать как снижение негативного влияния дерматоза на качество жизни пациентов (табл. 3).

 

Таблица 3. Динамика индекса CADI в результате терапии

 

Переносимость геля «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) оценивали в течение всего периода лечения на основании субъективных ощущений пациентов и объективных данных. Среди побочных эффектов 6 пациентов отметили сухость и 4 – шелушение и чувство стягивания кожи после нанесения препарата. Во всех случаях они носили транзиторный характер и полностью нивелировались через 7–8 дней от начала терапии и не требовали коррекции и отмены препарата. Таким образом, переносимость геля «Кератолитический флюид» можно оценить как хорошую.

Заключение

Местное применение геля «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) 1 раз в сутки в течение 1 месяца показало высокую эффективность и безопасность при лечении легких и среднетяжелых форм акне, что подтверждается статистически значимым снижением индексов ОТУ, IGA, CADI.

Гель «Кератолитический флюид» (линия Stop AKN, лаборатория BABE, Испания) не вызывает серьезных нежелательных побочных реакций и является хорошей альтернативой другим топическим средствам, используемым пациентами с акне легкой и среднетяжелой степени.

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

 

1. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. – М., 2014. – 344 с.

2. Кунгуров Н.В. [и др.] // Уральский мед. журнал. – 2003. – №3. – С.4–8.

3. Кутасевич Я.Ф. [и др.] // Укр. журн. дерматол. дерматол., венерол., косметол. – 2003. – №1 (8). – С.43–47.

4. Самцов А.В. // Акне и акнеформные дерматозы. Монография. – М., 2009. – С.72–73.

5. Юцковская Я.А., Тарасенкова М.С., Еременко И.Е. // Экспер. и клин. дерматокосметол. – 2010. – №5. – С.31–35.

6. Dreno B., Poli F. // 20th World Congress Dermatology. – 2002. – Ann. Dermatol. Venerol. (issue 132).

7. Halvorsen J.A., Stern R.S., Dalgard F., et al. // J. Invest. Dermatol. – 2011. – Vol.131. – P.363–370.

8. Finlay A.Y., Khan G.K. // Clin. Exp. Dermatol. – 1994. – Vol.19. – P.210–216.

9. Katon W.J. // Dial. Сlin. Neurosci. – 2011. – Vol.13. – P.7–23.

10. Liden S., Goransson K., Odsell L. // Acta Derm. Venereol. – 1980. – Vol.89. – P.47–52.

11. Plewig G. Acne and Rosacea / G. Plewig, A.M. Kligman. – Berlin, 2000. – 744 p.

12. Thiboutot D., Thieroff-Ekerdt R., Graupe K. // J. Am. Acad. Dermatol. – 2003. –Vol.48, N6. – P.836–845.

Медицинские новости. – 2018. – №8. – С. 50-54.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.