• Поиск:

издатель: ЮпокомИнфоМед
  • Главная
  • Журнал «Медицинские новости»
  • Архив
  • №5, 2018
  • Эффективность коррекции жесткости сосудистой стенки фиксированной тройной комбинацией гипотензивных лекарственных средств у пациентов с артериальной гипертензией после перене- сенного инфаркта головного мозга

Пронько Т.П., Киндалева О.Г.

Эффективность коррекции жесткости сосудистой стенки фиксированной тройной комбинацией гипотензивных лекарственных средств у пациентов с артериальной гипертензией после перене- сенного инфаркта головного мозга

Гродненский государственный медицинский университет, Беларусь

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Pronko T.P., Kindaliova V.H.

Grodno State Medical University, Belarus

Efficacy of correcting of arterial stiffness with a fixed triple combination

of antihypertensive drugs in patients with hypertension after a cerebral infarction

Резюме. Обследовано 46 пациентов с артериальной гипертензией II степени после перенесенного инфаркта головного мозга (атеротромботический подтип) давностью более 6 месяцев. Группу I cоставили 23 человека, получавших стандартную гипотензивную терапию. В группу II вошли 23 человека, принимавших препарат с фиксированной тройной комбинацией периндоприла / индапамида / амлодипина (Трипликсам®, «Лаборатория Сервье», Франция). Исследовали параметры жесткости артерий и дисфункции эндотелия. После проведенной 12-недельной терапии произошло снижение артериального давления (АД) в обеих группах. В группе I целевых цифр АД <140/90 мм рт.ст. достигли 69,6% пациентов, в группе II – 82,6% (р=0,038). Скорость распространения пульсовой волны снизилась в обеих группах. В группе II увеличилась эндотелийзависимая вазодилатация (р=0,017), снизились эндотелин-1 (р=0,003), сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (р=0,000027), сосудистый возраст (р=0,005). Таким образом, применение препарата Трипликсам® приводит к улучшению функции эндотелия, замедляет процессы ремоделирования сосудистой стенки.

Ключевые слова: Трипликсам®, жесткость артерий, артериальная гипертензия, инсульт.

Медицинские новости. – 2018. – №5. – С. 43–46.

Summary. Study population included 46 patients with arterial hypertension II grade after a cerebral infarction (atherothrombotic subtype) with duration more than 6 months. Group I included 23 persons who received standard antihypertensive therapy. Group II consisted of 23 people who received the fixed triple combination of perindopril / indapamide / amlodipine (Triplixam® Laboratory Servier, France). The parameters of arterial stiffness and endothelial dysfunction were studied. After a 12-week therapy there was a decrease of blood pressure (BP) in both groups. In group I of target level of BP <140/90 mm Hg reached 69.6% of patients, in group II – 82.6% (p=0.038). The pulse wave velocity decreased in both groups. In group II, endothelium-dependent vasodilation increased (p=0.017), endothelin-1 decreased (p=0.003), cardiovascular vascular index and vascular age decreased respectively (p=0.000027; p=0.005). Thus, the use of the drug Triplixam® leads to an improvement in endothelial function, slows down the process of remodeling the vascular wall.

Keywords: Triplixam®, arterial stiffness, arterial hypertension, stroke.

Meditsinskie novosti. – 2018. – N5. – P. 43–46.

 

Проблема лечения артериальной гипертензии (АГ), несмотря на наличие в настоящее время большого количества гипотензивных лекарственных средств, по-прежнему остается актуальной. Согласно современным рекомендациям, лечение АГ должно быть направлено как на достижение целевого уровня артериального давления (АД), так и на коррекцию поражения органов-мишеней, важнейшим из которых является сосудистая стенка [9]. Жесткость сосудистой стенки отражает степень ремоделирования сосудистого звена как органа-мишени у пациентов с АГ и определяется как морфологическими особенностями ее структуры (с возрастом, по мере прогрессирования АГ она увеличивается), так и динамическим компонентом тонуса гладкой мускулатуры, связанного с функциональной активностью сосудистого эндотелия и его дисфункцией [4]. Повышение жесткости сосудистой стенки способствует прогрессированию АГ, развитию ее осложнений и ухудшению прогноза [2]. Поэтому коррекция жесткости сосудистой стенки является актуальной научно-практической задачей.

В ходе данной работы проведена оценка эффективности коррекции параметров жесткости сосудистой стенки у пациентов с АГ после перенесенного инфаркта головного мозга препаратом Трипликсам® («Лаборатория Сервье», Франция)с фиксированной тройной комбинацией периндоприла, индапамида и амлодипина.

Материалы и методы

Проведено проспективное открытое рандомизированное одноцентровое исследование. Рандомизация проводилась простым способом. Обследование проходило на базе кафедры пропедевтики внутренних болезней Гродненского государственного медицинского университета. Получено информированное согласие на участие в исследовании, протокол которого был одобрен комитетом по биомедицинской этике Гродненского государственного медицинского университета.

Обследовано 46 человек с АГ II степени после перенесенного инфаркта головного мозга (атеротромботический подтип) давностью более 6 месяцев. В зависимости от проводимой терапии пациенты были поделены на две группы. Группу Icоставили 23 человека, получавших стандартную антигипертензивную терапию, включавшую в себя ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ): лизиноприл – 15 человек (21,25 мг/сутки) или периндоприл – 8 человек (5,33 мг/сутки), тиазидный диуретик (ТД): индапамид – 14 человек (2,5 мг/сутки), антагонисты кальция (АК): амлодипин – 12 человек (6,25 мг/сутки). Из них на терапии двумя препаратами находилось 20 человек (иАПФ+ТД – 11 человек), (иАПФ+АК – 9 человек), на терапии тремя препаратами – 3 человека (АК+иАПФ+ТД).

Группу II составили 23 человека, получавших препарат Трипликсам® («Лаборатория Сервье», Франция)с фиксированной тройной комбинацией периндоприла (6,09 мг/cутки) / индапамида (1,52 мг/cутки) / амлодипина (5,22 мг/cутки).

Пациенты обеих групп принимали аторвастатин в дозе 10–20 мг/сутки.

Всем проводили общеклиническое обследование. Измерение эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) и скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) по сосудам мышечного типа осуществлялось с помощью аппаратно-программного комплекса «Импекард-М» (Беларусь) [7]. Показатели жесткости артерий: сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ), лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), сосудистый возраст у обследуемых лиц определяли при помощи сфигмоманометра-сфигмографа VaSeraVS-1500NFukudaDenshi (Япония) [5]. Для исследования уровня эндотелина-1 использовали набор для иммуноферментного анализа Human EDN1 (Endothelin-1) ELISA Kit Cat. №ЕН0648. Диапазон измерения уровня эндотелина-1 в данном наборе составил 1,25–80 пг/мл. Все исследования проводились дважды: исходно и через 12 недель терапии.

Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 10.0. Представление данных соответствовало характеру их распределения: при нормальном (по критерию Колмагорова – Смирнова с поправкой Лилиефорса) – в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD), при отличном от нормального – в виде медианы (Ме), нижнего и верхнего квартилей (LQ; UQ). Достоверность различий количественных показателей определялась при помощи критерия Вилкоксона (сравнение двух связанных групп). Показатель «динамика» (Д) рассчитывали как разность значений после и до назначенной терапии. Положительные значения Д свидетельствовали об увеличении анализируемого показателя в результате лечения, отрицательные – об уменьшении. Данные, представленные в виде процентов, сравнивали с помощью Differencetests между двумя пропорциями. За критический уровень достоверности нулевых гипотез при исследовании принималось значение р≤0,05.

Результаты и обсуждение

В таблице 1 представлена клиническая характеристика исследуемых групп. Как видно из данных таблицы, группы I и II были сопоставимы по полу, возрасту, антропометрическим характеристикам, биохимическим показателям крови.

 

Таблица 1. Клиническая характеристика исследуемых групп

Показатель

Группа I

Группа II

Пол (мужчины / женщины), n

16 / 7

14 / 9

Возраст, лет

59 [52; 62]

62 [55; 65]

Продолжительность АГ, лет

20,4±14,4

17,4±12,1

Курящие лица, n

9 (39,13%)

5 (21,74%)

Индекс массы тела, кг/м2

27,71±2,83

28,11±4,67

Окружность талии, см

92,15±15,99

93,52±18,93

Глюкоза, ммоль/л

4,69±0,61

4,78±0,80

Общий холестерин, ммоль/л

5,31±1,21

4,87±1,15

Креатинин, мкмоль/л

91,58±23,92

93,52±18,93

Скорость клубочковой фильтрации

по формуле CKD-EPI, мл/мин/1,73 м2

77,33±22,64

70,33±23,53

 

В таблице 2 представлена динамика уровней систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) у обследуемых лиц.

 

Таблица 2. Динамика уровней систолического и диастолического артериального давления у обследуемых лиц

Показатель

Группа I

Группа II

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

САД, мм рт.ст.

150 [130; 160]

140 [130; 140]##

150 [140; 170]

130 [130; 140]***

ДАД, мм рт.ст.

90 [80; 90]

90 [80; 90]

90 [90; 95]

80 [80; 90]**

ЧСС, уд./мин

72 [60; 75]

67 [61; 71]

68 [61; 76]

62 [58; 74]*

Примечание: САД – систолическое артериальное давление; ДАД – диастолическое артериальное давление, ЧСС – частота сердечных сокращений, ## – достоверные отличия показателей до и после лечения в группе I, р≤0,01; * – достоверные отличия показателей до и после лечения в группе II, где * – р≤0,05, ** – р≤0,01, *** – р≤0,001.

 

Исходно группы были сопоставимы по всем гемодинамическим параметрам. После проведенной 12-недельной терапии произошло снижение АД в обеих группах. Однако динамика САД в группе I составила -8,26±15,57 мм рт.ст., в группе II – -22,83±17,11 мм рт.ст., что достоверно выше по сравнению с показателем в группе I (р=0,042). Динамика ДАД в группе I составила -1,74±10,72 мм рт.ст., а в группе II – -12,17±9,02 мм рт.ст., что достоверно выше по сравнению с показателем в группе I (р=0,009). В группе I целевых цифр АД <140/90 мм рт.ст. достигли 69,6% пациентов, в группе II – 82,6% (р=0,038). После проведенной 12-недельной терапии ЧСС в группе I не изменилась, в группе II произошло достоверное снижение ЧСС (р=0,037).

Как видно из таблицы 3, исходно параметры жесткости сосудистой стенки и уровень эндотелина-1 в исследуемых группах были сопоставимы. После проведенной 12-недельной терапии ЭЗВД повысилась в группе II (р=0,017). Референсные значения ЭЗВД в группе I были достигнуты у 31,58% обследуемых, в группе II – у 63,16% (р=0,032). После проведенной терапии уровень эндотелина-1 в плазме крови снизился только у пациентов группы II (р=0,003), СРПВ уменьшилась в обеих исследуемых группах, СЛСИ снизился только у пациентов группы II (р=0,000027), ЛПИ в обеих группах достоверно не изменился. Сосудистый возраст достоверно отличался после проведенной терапии в группе II (р=0,005). Спустя 12 недель терапии он сравнялся с паспортным у 34,8% лиц группы I и у 78,3% лиц группы II (р=0,032).

 

Таблица 3. Динамика параметров жесткости сосудистой стенки у обследуемых лиц

Показатель

Группа I

Группа II

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

ЭЗВД, %

-6,5 [-25,2; 12,6]

5,7 [-23,5; 14,3]

-5,6 [-30,1; 9,6]

9,2 [-1,6; 25,12]*

Эндотелин-1, пг/мл

13,1 [9,4; 19,5]

9,9 [7,5; 14,5]

13,2 [9,1; 25,1]

5,7 [4,1; 10,7]**

СРПВ, м/c

11,7 [7,5; 16,3]

5,1 [3,5; 11,5]#

11,8 [5,1; 14,1]

7,4 [5,4; 9,0]*

СЛСИ

9,1 [8,2; 9,4]

8,8 [7,9; 9,6]

9,0 [7,9; 10,1]

8,6 [7,5; 9,4]**

ЛПИ

1,1 [1,0; 1,2]

1,1 [1,0; 1,1]

1,0 [0,9; 1,1]

1,0 [1,0; 1,1]

Cосудистый возраст, лет

65 [58; 75]

62 [52; 77]

67 [55; 77]

62 [55; 68]*

Примечание: ЭЗВД – эндотелийзависимая вазодилатация; СРПВ – скорость распространения пульсовой волны; СЛСИ – сердечно-лодыжечно сосудистый индекс; ЛПИ – лодыжечно-плечевой индекс; # – достоверные отличия показателей до и после лечения в группе I, р≤0,05; * – достоверные отличия показателей до и после лечения в группе II, где * – р≤0,05, ** – р≤0,01.

 

Полученные нами данные по достижению целевого уровня АД согласуются с результатами крупных европейских исследований, где не было 100% достижения целевого уровня АД. Так, в исследованиях PIANIST и PAINT пациенты с АГ высокого риска получали в течение 4 месяцев препарат Трипликсам® («Лаборатория Сервье», Франция), целевые уровни АД были достигнуты в 72,1% и 76% случаев соответственно [13, 15]. Полученные нами данные согласуются и с данными A. Nagay и соавт., по результатам исследования которого 86,4% пациентов с АГ высокого риска достигли целевого уровня АД после 12 недель применения препарата Трипликсам® («Лаборатория Сервье», Франция)[12].

В исследовании COMPILOR впервые был поставлен вопрос о наличии дополнительных (плейотропных) эффектов различных классов антигипертензивных препаратов, не связанных со снижением АД, и о возможности их влияния на параметры жесткости сосудистой стенки [10]. По результатам данного исследования, на фоне приема иАПФ+ТД СРПВ снизилась на 9%, при этом не было выявлено корреляционной связи между степенью снижения АД и степенью снижения СРПВ [10]. По результатам нашего исследования также не было выявлено корреляционной связи между степенью снижения АД и параметрами жесткости артерий.

Н.В. Дроботя и соавт. в 2016 году провели анализ влияния на параметры сосудистой жесткости фиксированной комбинации иАПФ+ТД в течение 12 месяцев у пациентов с АГ IIIII степени. Исследователи оценивали параметры сосудистой жесткости спустя 1, 3, 6 и 12 месяцев терапии. По результатам данного исследования, регресс ремоделирования стенок аорты и магистральных артерий проявился в снижении СРПВ аорты на 20% от исходных значений через 6 месяцев и уменьшением СЛСИ на 12% через 3 месяца. Биологический возраст артерий снизился на 8% через 3 месяца терапии и достиг паспортного возраста пациентов к 6 месяцу [3]. По данным Е.Д. Головановой, применение фиксированной комбинации иАПФ+ТД в течение 6 месяцев привела к снижению СЛСИ и сосудистого возраста у пациентов с АГ IIIII степени [1]. Как видно из литературных данных, срок, необходимый для регрессии процессов ремоделирования сосудистой стенки, довольно продолжительный при применении двойной фиксированной комбинации препаратов (иАПФ+ТД, иАПФ+АК) и составляет от 4 до 12 месяцев.

По результатам нашего исследования, мы видим достоверное улучшение функции эндотелия в виде повышения уровня ЭЗВД и снижения эндотелина-1 в плазме крови, а также снижение значения СЛСИ и достижение соответствия биологического возраста артерий паспортному в группе II уже спустя 12 недель терапии. Полученные данные можно объяснить синергизмом составляющих компонентов препарата Трипликсам® («Лаборатория Сервье», Франция)и устранением эффекта «ускользания» гипотензивного действия. Так, под влиянием периндоприла снижается уровень АПФ в плазме и сосудах [16], увеличивается уровень брадикинина и улучшается соотношение брадикинин / ангиотензин II, возрастает экспрессия эндотелиальной NO-синтазы и повышается уровень оксида азота в эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов [14]. Индапамид обладает прямым вазодилатирующим действием, благодаря блокированию медленных кальциевых каналов в гладкомышечных клетках сосудистой стенки, повышению синтеза простациклина в сосудистой стенке и простогландина Е2 в почках и подавлению синтеза эндотелийзависимого вазоконстрикторного фактора [8]. Амлодипин в свою очередь взаимодействует с медленными кальциевыми каналами (L-типа) клеточных мембран, уменьшает поступление кальция в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты. В результате расслабляются гладкие мышцы артериол, снижается АД и общее периферическое сопротивление сосудов [6]. Кроме того, амлодипин обладает антиоксидантными свойствами, что приводит к увеличению продукции оксида азота, коррекции дисфункции эндотелия [11].

Заключение

Применение как стандартной терапии, так и фиксированной тройной комбинации периндоприла / индапамида / амлодипина в составе препарата Трипликсам® («Лаборатория Сервье», Франция)у пациентов с АГ после перенесенного ишемического инсульта уменьшается САД и ДАД. Однако динамика снижения САД и ДАД у пациентов, принимающих трипликсам, достоверно выше (р=0,042). В группе I целевых цифр АД <140/90 мм рт.ст. достигли 69,6% пациентов, в группе II – 86,2% (р=0,038).

Применение фиксированной тройной комбинации периндоприла / индапамида / амлодипина в составе препарата Трипликсам® («Лаборатория Сервье», Франция)приводит к улучшению функции эндотелия (увеличение ЭЗВД, снижение уровня эндотелина-1), замедляет процессы ремоделирования сосудистой стенки путем улучшения параметров жесткости артерий (снижение СРПВ, СЛСИ) у пациентов с АГ после перенесенного ишемического инсульта.

Применение фиксированной тройной комбинации периндоприла / индапамида / амлодипина в составе препарата Трипликсам® («Лаборатория Сервье», Франция)приводит к снижению сосудистого возраста у пациентов с АГ после перенесенного ишемического инсульта.

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

 

1. Голованова Е.Д. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2008. – Т.4, №1. – С.62–66.

2. Гончаров И.С., Ахметов Р.Е., Александрия Л.Г., Виллевальде С.В., Котовская Ю.В. // Клиническая фармакология и терапия. – 2013. – №22 (3). – С.53–60.

3. Дроботя Н.В., Гусейнова Э.Ш., Малахов М.В., Пироженко А.А. // Артериальная гипертензия. – 2016. – №22 (2). – С.217–226.

4. Михин В.П., Болдырева Ю.А., Чернятина М.А., Громнацкий Н.И. // Медицина и здравоохранение. – 2015. – №5 (25). – С.39–44.

5. Оценка сердечно-лодыжечного сосудистого индекса при кардиоваскулярных заболеваниях / А.Н. Сумин [и др.] // Методические рекомендации для врачей общей практики, терапевтов, кардиологов. – Кемерово, 2014. – 44 с.

6. Петровская Н.В., Желнов В.В., Комарова И.С. // Русский медицинский журнал. – 2009. – №18. – С.1164.

7. Полонецкий Л.З. и др. // Медицинская панорама. – 2005. – №7. – С.40–43.

8. Селюк М.Н., Козачок Н.Н. // Украинский медицинский журнал. – 2010. – №2 (76). – [Электронный ресурс]. – https://www.umj.com.ua/article/3004/kombinirovannaya-antigipertenzivnaya-terapiya-prioritety-segodnya

9. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension [Еlectronic resource]. – 2013. – Mode of access: http://journals.lww.com/jhypertension/Citation/2013/07000/2013_ESH_ESC_Guidelines_for_the_management_of.2.aspx

10. Asmar R., Topouchian J., Pannier B., et al. // J. Hypertens. – 2001. – №19 (4). – Р.813–818.

11. Berkels R., Taubert D., Bartels H., Breitenbach T., Klaus W., Roesen R. // Pharmacology. – 2004. – Vol.70. – Р.39–45.

12. Nagay A., Khamidullaeva G., Abdullaeva G., Kha-fisova L. // Journal of Hypertension. – 2017. – Vol.35, N9. – Р.191.

13. Pall D., Szanto I., Szabo Z. // Clin. Drug Investing. – 2014. – Vol.34, N10. – Р.701–708.

14. Squire L.B., O’Kane K.P.J., Anderson N., Reid J.L. // Hypertension. – 2000. – Vol.36. – P.132–136.

15. Toth K. PIANIST Investigators. // Am. J. Cardiovasc. Drugs. – 2014. – Vol.14, N2. – Р.137–145.

16. Zhuo J., Ohishi M., Mendelson F., Florey H. // J. Hypertension. – 2000. – Vol.8 (Suppl. 4). P.5–24.

 

Медицинские новости. – 2018. – №5. – С. 43-46.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Содержание » Архив »

Разработка сайта: Softconveyer