Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

QasimovS.E., BakhshalievA.B., AliyevaB.A., NasirovaS.N.

The Scientific Research Institute of Cardiology named by acad. C. Abdullayev, Baku, Azerbaijan

The influence of metabolictiotriazolin to morphofunctional condition of the heart and the vessels in the patients with ischemic heart disease

accompanied with high blood pressure

Резюме. Целью данного исследования явилось определение влияния метаболического препарата тиотриазолина на морфофункциональное состояние сердца, сосудов и функциональную активность эндотелия. В исследование были включены 93 больных с ишемической болезнью сердца и сопутствующей артериальной гипертензией. Все они получали традиционную гипотензивную терапию, при этом 62 пациента дополнительно принимали метаболический препарат тиотриазолин. Было проведено измерение числа ангинозных приступов до и после лечения. Кроме того, все исследуемые прошли эхокардиографическое исследование сердца и пробу реактивной гиперемии на правой плечевой артерии. Полученные данные до и после лечения были сопоставлены для определения влияния тиотриазолина на исследуемые показатели.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, тиотриазолин, проба реактивной гиперемии, эндотелиальная дисфункция.

Медицинские новости. – 2017. – №12. – С. 62–65.

Summary. The aim of this study was to determine influence of metabolic tiotriazolin to morphofunctional condition of the heart and the vessels and functional activity of endothelium. 93 patients with ischemic heart disease accompanied with high blood pressure were included to the trial. All patients received traditional hypotensive therapy, meanwhile, 62 of them received in addition metabolic tiotriazolin. The number of the heart attacks were counted before and after treatment. Further more, the echocardiographic investigation and the test of reactive hyperemia in the right brachial artery were performed in all investigated patients. The results gained before and after treatment were compared for determination of influence of tiotriazolin to the investigated indices.

Keywords: ischemic heart disease, high blood pressure, tiotriazolin, the test of reactive hyperemia, endothelial dysfunction.

Meditsinskie novosti. – 2017. – N12. – P. 62–65.

Артериальная гипертензия (АГ) сохраняет лидирующие позиции по распространенности среди населения всех стран с развитой индустрией. В структуре общей смертности АГ превышает более чем вдвое показатели смертности от других причин, вместе взятых, существенным образом снижая среднюю продолжительность жизни [1–3].

Известно, что при тяжелой степени АГ развиваются серьезные изменения в работе органов-мишеней, приводя к возникновению опасности для жизни пациента. В представленной работе мы исследовали 2 из 5 основных мишеней АГ: сердце и сосуды [13].

Имелись многочисленные указания на целесообразность включения метаболических средств к традиционной гипотензивной терапии [4], в связи с чем в заключительной части исследования мы провели сравнительный анализ динамики различных исследуемых показателей в группах пациентов с и без добавления тиотриазолина к традиционной гипотензивной терапии.

Известно, что состояние миокарда зависит от окислительно-восстановительных процессов и энергообеспечения кардиомиоцитов. В условиях ишемии снижается эффективность функционирования миокардиоцитов, а метаболические нарушения характеризуются прогрессирующим снижением уровня высокоэнергетических фосфатов, накоплением потенциально токсичных продуктов метаболизма (лактата, ионов водорода, свободных кислородных радикалов), накоплением ионов натрия и кальция, что приводит к морфологическому повреждению и гибели клетки.

Вместе с тем, известно, что препараты, влияющие на гемодинамические показатели, не обладают цитопротекторными свойствами, не защищая клетки от ишемических повреждений. Метаболические средства признаны важным компонентом терапии сердечно-сосудистой патологии, так как их использование дополнительно к основному лечению имеет убедительный уровень доказательности [5, 6].

Ряд авторов демонстрировали, что подключение метаболических средств (на примере триметазидина) к традиционной гипотензивной терапии, оказывая равноценное гипотензивное влияние на показатели САД и ДАД во все временные интервалы суток, вызывает достоверное снижение параметров «нагрузки давлением» в отдельные интервалы суток, что может свидетельствовать о наличии дополнительного влияния триметазидина на показатели СМАД у больных АГ. При этом антиангинальный эффект комбинации сопровождался антиишемическим, что выражалось в достоверном уменьшении эпизодов и продолжительности безболевой ишемии миокарда в течение суток [4].

По рекомендациям Европейского руководства по лечению стабильной стенокардии напряжения 2013 года, кардиопротекторы рассматриваются в качестве препаратов 2-й линии, уменьшающих симптомы ишемии у пациентов со стабильной стенокардией.

В условиях ишемии в кардиомиоцитах скапливается большое количество недоокисленных жирных кислот, свободных радикалов и других продуктов обмена, которые оказывают дополнительное повреждающее действие на миокард. Нормализовать нарушенный метаболизм ишемизированного миокарда может оптимизация использования кислорода кардиомиоцитами с помощью средств, влияющих на внутриклеточный метаболизм и обладающих цитопротективными свойствами [5, 7].

Определенную существенную роль может играть и способность метаболических средств нормализовать дисфункцию эндотелия [11].

Цель исследования – определить влияние метаболического препарата тио-триазолина на морфофункциональное состояние сердца, сосудов и функциональную активность эндотелия.

Материалы и методы

В исследование были включены 93 больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании c АГ 2-й и 3-й стадии. Все обследованные получали различные варианты антигипертензивной терапии с подключением препаратов, нормализующих обмен липидов. Список препаратов и их стандартные дозировки представлены в таблице 1.

Таблица 1. Перечень использованных препаратов

Все пациенты были разделены на 2 подгруппы в зависимости от проводимой терапии: в 1-й подгруппе (n=62) к антигипертензивной терапии добавлялся тиотриазолин (в суточной дозе 300 мг в 3 приема), во 2-й подгруппе (n=31) получали только традиционную гипотензивную терапию.

Исследования проходили в 2 этапа (до и после терапии) и включали эхокардиографическое исследование сердца (оценивались некоторые показатели сократительной способности миокарда: фракция выброса (ФВ), фракция укорочения (?S%), выявлялись участки регионарного гипокинеза и акинеза, оценивалась диастолическая функция), пробу реактивной гиперемии на правой плечевой артерии, учет частоты ангинозных приступов.

Проба реактивной гиперемии проводилась на правой плечевой артерии с помощью ультразвуковой допплерографии, при этом измеряли диаметр плечевой артерии и скоростные показатели кровотока до и после компрессии.

Полученные данные были статистически обработаны в программе Microsoft Windows Excel 2010, вычислены средние показатели (M), ошибка среднего (±m), а также минимальные и максимальные значения показателей. Статистическую значимость полученных данных определяли с помощью t-критерия Стьюдента и критерия Пирсона (?²). Значение p<0,05 рассматривалось как статистически значимое.

Результаты и обсуждение

Для оценки эффективности тиотриа-золина была отмечена динамика изменений общего количества ангинозных приступов в исходном состоянии и после терапии (табл. 2).

Таблица 2. Динамика изменений общего количества ангинозных приступов в исходном состоянии и после лечения у больных с и без добавления тиотриазолина к проводимой терапии

Примечание: ТТ – традиционная терапия; ТТ+Тио – традиционная терапия+тиотриазолин.

Динамика изменений сопровождалась недостоверной тенденцией к улучшению эхокардиографических показателей сократимости миокарда левого желудочка: фракции выброса и фракция укорочения, а также достоверным снижением количества больных с регионарным гипокинезом и нарушением диастолической функции левого желудочка (табл. 3).

Таблица 3. Динамика изменений эхокардиографических признаков общей, регионарной сократимости и диастолической функции ЛЖ до и после терапии у больных с и без добавления тиотриазолина к проводимой терапии

При сравнении результатов пробы реактивной гипертермии отмечалось значительное улучшение вазомоторной функции эндотелия в группе больных, получавших тиотриазолин, по ряду параметров достигая статистически достоверной значимости (табл. 4).

Таблица 4. Динамика изменений средних значений диаметра правой плечевой артерии и варианты сосудистого ответа в исходном состоянии и при проведении компрессионной пробы у больных с различными вариантами терапии

Так, некоторая тенденция к увеличению исходного диаметра правой плечевой артерии отмечалась у группы пациентов, получавших тиотриазолин, при этом у них достоверно возрастала степень прироста диаметра артерии в ответ на компрессионную пробу, свидетельствуя о нормализации исходно нарушенной сосудо-двигательной функции эндотелия.

Это подтверждалось увеличением числа больных с положительной реакцией сосуда в ответ на компрессию в группе, получавшей терапию с добавлением тиотриазолина: 55 (88,71%) против 30 (48,39%) (р<0,05). В то же время практически не отмечалось случаев выявления патологической парадоксальной реакции после терапии в той же группе, которая сменилась на положительную или отрицательную.

В подгруппе пациентов, получавших терапию без добавления тиотриазолина, особой динамики в сравниваемых показателях до и после терапии не отмечалось.

Тиотриазолин является препаратом множественного механизма действия, оказывающим энерготропное, антиоксидантное, мембраностабилизирующее, противоишемическое, антиаритмическое, иммуномодулирующее, противовоспалительное действие, также обладая стимулирующей активностью на регенерацию клеток [8].

Было показано, что применение тиотриазолина на фоне приема других антиангинальных и антиишемических препаратов позволяет повысить эффективность лечения и дает возможность снижения дозировок последних, положительно влияет на показатели качества жизни, касающиеся физической и психоэмоциональной сферы, способствует улучшению гемодинамических показателей [9].

Показано, что у пациентов с АГ тиотриазолин существенно улучшает гемодинамику в сосудах миокарда, глаз, головного мозга, почек, существенно повышая эффективность ряда антигипертензивных средств [5]. При этом предполагается, что гемодинамические эффекты и повышение эффективности антигипертензивной терапии в значительной мере связаны с улучшением функционального состояния эндотелия [10, 11].

Известно, что одним из важных патогенетических звеньев прогрессирования АГ является нарушение вазорегулирующей функции сосудистого эндотелия, которое проявляется снижением эндотелийзависимой вазодилатации в ответ на воздействие эндотелийопосредованных стимулов [6, 12]. В этом аспекте показано положительное влияние тиотриазолина на эндотелиальную дисфункцию как у больных ИБС в сочетании с АГ, так и у пациентов с АГ без ИБС, при этом получены свидетельства реверсии эндотелиальной дисфункции у больных ИБС и АГ под влиянием курса терапии тиотриазолином благодаря антиоксидантным свойствам препарата [8].

Согласно полученным данным, включение тиотриазолина в курс терапии приводило к недостоверному увеличению исходного диаметра правой плечевой артерии с одновременным достоверным возрастанием степени прироста диаметра артерии в ответ на компрессионную пробу, что свидетельствовало о нормализации исходно нарушенной сосудодвигательной функции эндотелия. В то же время практически не отмечалось случаев выявления патологической парадоксальной реакции после терапии с добавлением тиотриазолина, которая сменялась на положительную или отрицательную. Эти изменения сопровождались достоверным снижением числа больных с регионарным гипокинезом и диастолической дисфункцией, выявленными при эхокардиографии.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. European Society of Hypertension–European Society of Cardiology 2003 guidelines for the mana-gement of arterial hypertension // J. Hypertens. – 2003. – Vol.21. – P.1011–1053.

2. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии: Российские рекомендации: (Второй пересмотр). – М., 2004. – 20 с.

3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации // Системные гипертензии. – 2010. – №3. – С.5–26.

4. Петелина Т.И. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности суточного профиля артериального давления, клинико-патогенетическая взаимосвязь с мембранно-клеточными нарушениями: Автореф. дис. … д-ра мед наук. – Тюмень, 2005. – 331 c.

5. Визир В.А., Волошин Н.А., Мазур И.А. и др. Метаболические кардиопротекторы: фармакологические свойства и применение в клинической практике: Методич. рекомендации. – Запорожье, 2006. – 26 с.

6. Михин В.П. // Арх. внутренней медицины. – 2014. – Т.2, №16. – С.33–39.

7. Сорока Н.Ф., Зыбалова Т.С. // Здравоохранение. – 2011. – Т.11. – С.64–70.

8. Яковлева О.А., Савченко Н.П., Стопинчук А.В. и др. // Актуальн. питания фармацевтичной та медичной науки и практики. – 2002. – №8. – С.245–249.

9. Хурса Р.В., Месникова И.Л. // Здравоохранение. – 2011. – №1. – С.65–71.

10. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. – Харьков, 2000. – 240 с.

11. Поливода С.Н., Черепок А.А., Сычев Р.А. // Медицина. – 2004. – С.18–20.

12. Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С. и др. Тиотриазолин: фармакологические аспекты и клиническое применение. – Запорожье, 2005. – 160 с.

13. Сидоренко Г.И. // Кардиология. – 2001. – №5. – С.82–86.

Медицинские новости. – 2017. – №12. – С. 62-65.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.