Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Sujayeva V.A.

Republican Scientific and Practical Center “Cardiology”, Minsk, Belarus

Effectiveness of fixed triple combinations

of anti-hypertensive drugs

in the treatment of hypertension in real clinical practice

Резюме. Представлена оценка эффективности фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) в реальной клинической практике. Обследован 231 пациент с артериальной гипертензией I–III степени в возрасте от 26 до 88 лет (в среднем 60,7±10,6 года) из числа находившихся под амбулаторным наблюдением и получавших лечение под контролем врачей-терапевтов Минска в 2016 году. Из 231 включенного в исследование 131 (57%) пациент имел сопутствующие заболевания, 224 – ранее получали антигипертензивное лечение, но целевого уровня артериального давления (АД) достигли лишь 10% из них. Использование тройной фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) способствовало достижению целевого уровня АД через 4 недели – у 79%, через 8 недель – у 92% пациентов с артериальной гипертензией, ранее неэффективно леченных. Через 4 недели приема препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) достигнуто снижение САД от 160,2±13,5/93,3±8,7 до 135,1±11,7/81,6±7,1 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель – до 129,2±10,5/78,6±5,9 мм рт. ст. (р<0,05). У лиц, не достигших целевого уровня АД, исходный уровень САД – 175,4±9,9 мм рт. ст. – был выше, чем в среднем по группе – 160,2±13,5  мм рт. ст. (р<0,05). Через 4 недели в этой группе лиц выявлено значительное снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель – до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05). Фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) продемонстрировала высокую эффективность для лечения артериальной гипертензии (в том числе у 92% лиц, получавших предшествовавшую антигипертензивную терапию, но не достигших целевого уровня АД) в реальной клинической практике.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, лечение, фиксированные комбинации, амлодипин, периндоприл, индапамид.

Медицинские новости. – 2017. – №11. – С. 19–23.

Summary. Estimate efficiency of the fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide in real clinical practice. We exanimate 231 outpatients with the arterial hypertension (AH) of the I–III degree aged from 26 up to 88 years (on average 60.7±10.6 years) treated by therapists of Minsk who in 2016. 131 (57%) from 231 included patients had associated diseases, 224 patients already received anti-hypertensive treatment, but the target level of the blood pressure (BP) was reached by only 10%. Use of the triad fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide (Сo-Amlessa, KRKA, Slovenia) promoted achievement of the BP target level in 4 weeks – at 79%, in 8 weeks – at 92% of patients which were earlier not reached the BP target level despite the carried-out treatment. In 4 weeks of Сo-Amlessa therapy we revealed decreasing of BP from 160.2±13.5/93.3±8.7 to 135.1±11.7/81.6±7.1 mm Hg (р<0.05), and in 8 weeks – to 129.2±10.5/78.6±5.9 mm Hg (р<0.05). At the persons which didn’t reach the BP target after 8 weeks we found higher initial BP – 175.4±9.9 mm Hg than on average on group – 160.2±13.5 mm Hg, р<0,05. In 4 weeks in group hadn’t reached target level of BP we found significantly lower than initially level of BP – 159.2±9.8 mm Hg (р<0,05), in 8 weeks mentioned level became lower – 153.1±9.6 mm Hg taped (р<0.05). The fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide (Co-Amlessa, KRKA, Slovenia) demonstrated high efficiency for treatment of AH (including 92% of the persons who have received previous anti-hypertensive therapy, but didn’t reached target level of BP) in real clinical practice.

Keywords: arterial hypertension, treatment, the fixed combinations, perindoprile, amlodipine, indapamide.

Meditsinskie novosti. – 2017. – N11. – P. 19–23.

Повышение артериального давления (АД) является одним из наиболее распространенных модифицируемых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Однако, несмотря на наличие большого числа высокоэффективных антигипертензивных лекарственных средств, борьба с артериальной гипертензией (АГ) по-прежнему не привела к ожидаемым успехам: целевой уровень АД достигают около 1/3 леченных пациентов [1]. При этом установлено, что независимо от вида препарата, монотерапия в достижении целевых уровней АД эффективна лишь у 30–50% лиц с АГ, в большинстве случаев требуется использование комбинации, как минимум, двух лекарственных средств [2]. По данным мета-анализа более чем 40 рандомизированных клинических исследований (РКИ), комбинация двух лекарственных средств из любых двух классов антигипертензивных препаратов усиливает степень снижения АД намного сильнее, чем эскалация дозы одного препарата [3].

Однако эффективность антигипертензивных препаратов в достижении целевых уровней АД, достигнутая в многоцентровых исследованиях, не всегда имеет место на практике. Это может быть обусловлено целым рядом факторов. Так, в РКИ зачастую не включаются пациенты пожилого возраста, лица, имеющие сопутствующую кардиальную и экстракардиальную патологию, нарушение функции печени и почек и т.д. Кроме того, приверженность к лечению у пациентов, включенных в РКИ, как правило, значительно выше, чем в реальной клинической практике.

Одним из направлений современной гипертензиологии является исследование эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов. Такие комбинации, как правило, состоят из средств, обладающих лекарственным синергизмом действия. Немаловажным в использовании фиксированных комбинаций является возможность однократного приема препаратов, что способствует повышению приверженности пациентов к лечению. Обратной стороной использования комбинированных лекарственных средств становится риск развития побочных эффектов, причем иногда бывает затруднительно установить, на какой именно из компонентов комбинированного препарата.

В данной работе представлена оценка эффективности фиксированной комбинации периндоприл/индапамид/амлодипин (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) в реальной клинической практике. В исследование включен 231 пациент с АГ I–III степени в возрасте от 26 до 88 лет (в среднем 60,7±10,6 года) из числа находившихся под наблюдением и получавших лечение амбулаторно у врачей-терапевтов Минска в 2016 году. Всем пациентам назначали фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения).

Согласно требованиям, предъявляемым к наблюдательным исследованиям, назначение лекарственной терапии осуществлялось строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата (Ко-Амлесса, КРКА, Словения), только по зарегистрированным показаниям к применению и в соответствии с принятой клинической практикой. Назначение лекарственной терапии основывалось только по медицинским показаниям и решению врача, не зависело от желания пациента.

Такой фактор риска, как курение, имел место у 54 (23%) пациентов. Длительность АГ составляла от 1 до 50 лет (в среднем 13,4±8,0 года).

Обращает на себя внимание тот факт, что большинство пациентов относились к группе высокого и очень высокого риска: более половины обследованных – 131 (57%) – имели сопутствующие заболевания. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в виде стабильной стенокардии напряжения I–II функционального класса (ФК) по Канадской классификации диагностирована у 27 (12%) пациентов, ИБС с нарушениями ритма в анамнезе – у 14 (6%) пациентов (у 11 – фибрилляция предсердий (ФП), у 3 – экстрасистолия (ЭС), требовавшие постоянного приема противоаритмических лекарственных средств). Инфаркт миокарда (ИМ) до включения в исследование (с 1993 по 2015 год) перенесли 16 (7%) пациентов, причем трое – 2 ИМ и более. У 2 человек ранее была проведена реваскуляризация миокарда методом аортокоронарного шунтирования (АКШ), еще у одного – методом чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Нарушения мозгового кровообращения/инфаркт мозга перенесли 10 (4%) пациентов. Сахарный диабет (СД) 2-го типа выявлен у 51 (22%) включенного в исследование, еще у 2 ранее диагностирован СД 1-го типа. У 2 пациентов – метаболический синдром (МС), у 7 – ожирение 3 степени (табл. 1).

Таблица 1. Сопутствующие заболевания у пациентов с артериальной гипертензией

Критерии исключения из исследования: противопоказания к применению периндоприла, амлодипина и индапамида, указанные в инструкциях к ним.

На первом визите врач-специалист измерял АД на правой и левой руке с помощью ручного сфигмоманометра-анероида в положении обследуемого сидя, после пятиминутного отдыха. В анализ включено среднее значение АД из трех измерений на каждой руке. При контрольных обследованиях АД измерялось на той руке, на которой при первом визите были зарегистрированы более высокие значения: для измерения АД правая рука выбрана у 164 пациентов, левая рука – у 67 обследованных.

Визит 2 осуществлялся через 4 недели после включения в исследование, визит 3 – еще через 4 недели. На каждом визите, кроме систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД соответственно), также оценивалось клиническое состояние пациента, частота сердечных сокращений (ЧСС), сопутствующая терапия, приверженность к лечению, побочные эффекты и нежелательные явления.

В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов (EuropeanSocietyofCardiology – ESC) и Европейского общества гипертонии (EuropeanSocietyofHypertension – ESH) 2013 года за целевой уровень АД принимали значение САД<140 мм рт. ст. и значение ДАД<90 мм рт. ст. (у лиц без СД) и <85 мм рт. ст. – у лиц с СД [1].

Информационная база данных пациентов составлена с использованием стандартной программы Excel 2007. Статистический анализ данных выполнен в программе STATISTICA 7.0 (StatSoft Inc.). При анализе достоверности различия полученных результатов использовался t-критерий Стьюдента. Данные представлены в виде M±SD. Различия показателей считали достоверными при значении р<0,05.

При включении в исследование большинство (224 из 231) пациентов уже получали антигипертензивное лечение. Число принимаемых препаратов исходно варьировало от 1 до 6 (в среднем по группе 2,6±1,1). Большинство обследованных – 92 (40%) из 231 – исходно принимали три лекарственных средства, 62 (27%) – два препарата, 25 (11%) – один препарат, 45 (19%) – более четырех препаратов, еще 7 (3%) пациентов антигипертензивное лечение исходно не получали, хотя впервые выявленная АГ имела место лишь у одного из них.

Большинство – 167 (72%) из 231 – из включенных в исследование исходно получали лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), 154 (67%) пациентов получали антагонисты ионов кальция (АК), 157 (68%) – диуретики, 92 (40%) – другие антигипертензивные лекарственные средства.

Из группы иАПФ наиболее часто назначался периндоприл – 54 (32%) из 167 пациентам (в дозе 8 мг – 15 обследованным, 4 мг – десяти, 2 мг – двум, 5 мг – 11 и 10 мг – 16 пациентам). Средняя доза периндоприла составила 6,6±2,2 мг.

Эналаприл в дозе 5–40 мг (в среднем 23,9±12,1 мг) исходно был назначен 26 (16%) включенным в исследование, лизиноприл в дозе 5–40 мг (в среднем 21,2±11,7 мг) – 48 (29%), рамиприл в дозе 2,5–10 мг (в среднем 8,4±2,4 мг) – 37 (22%), другие иАПФ (фозиноприл и зофеноприл) – по одному пациенту.

Таким образом, исходно все пациенты получали иАПФ в средних терапевтических дозировках.

Из лекарственных средств группы АК наиболее часто назначался амлодипин: данный препарат в дозе 5–10 мг (в среднем 6,2±2,1 мг) получали при включении в исследование 136 (88%) из 154 пациентов, лекарнидипин в дозе 5–10 мг (в среднем 8,9±2,1 мг) был назначен 9 (6%) обследованным, нифедипин XLв дозе 30–60 мг (в среднем 41,3±14,5 мг) – 8 (5%) пациентам, еще один обследованный получал ретардную форму дилтиазема в суточной дозе 360 мг.

Таким образом, лекарственные средства из группы АК также были назначены в средних терапевтических дозах.

Из диуретиков наиболее часто назначался индапамид: его получали 116 (74%) из 157 обследованных, причем ретардная форма в дозе 1,5 мг была назначена 11 (9%) из 116 пациентов, остальные 105 – получали индапамид в дозе 2,5 мг. Гипотиазид в дозе 12,5–25 мг (в среднем 19,0±6,4 мг) был назначен 37 (24%) включенным в исследование, другие диуретики (диувер, спиронолактон, фуросемид) в средних терапевтических дозах получали 4 (2%) пациента.

Среди других антигипертензивных лекарственных средств наиболее часто использовались ?-адреноблокаторы (БАБ) – у 91 из 92 обследованных. Предпочтение отдавалось бисопрололу – его получали 40 (44%) из 91, метопролол, атенолол, бетаксолол, карведилол, небиволол назначались реже.

Лекарственные средства из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) лозартан, валсартан, ирберсартан получали 17 пациентов, моксонидин – 25, препарат из группы ?-адреноблокаторов был назначен одному обследованному.

Учитывая высокую частоту встречаемости сопутствующей патологии, 77 из 231 пациента при включении в исследование назначили дезагреганты (ацетилсалициловая кислота в дозе 75 мг и/или клопидогрель в дозе 75 мг), варфарин, нестероидные противовоспалительные, периферические вазодилататоры (нитраты пролонгированного действия или молсидомин), ивабрадин, триметазидин, сахароснижающие средства, статины, бронходилататоры, противоаритмические лекарственные средства.

Обращает на себя внимание тот факт, что исходно на первом визите 54 (23%) из 231 пациента уже получали фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов: 11 была назначена комбинация периндоприл/амлодипин, 9 – фиксированная комбинация периндоприл/индапамид, 34 – тройная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид. Тем не менее, исходно целевой уровень АД имели лишь 22 (10%) пациента. Среднее АД исходно составило: САД (правая рука) 160,2±13,5 мм рт. ст., ДАД (правая рука) 93,3±8,7 мм рт. ст., САД (левая рука) 159,6±14,9 мм рт. ст., ДАД (левая рука) 93,0±8,4 мм рт. ст., ЧССср 73,0±8,6 уд/мин (рисунок).

На первом визите исходная терапия отменялась, начиная с третьих суток, всем 231 обследованному назначался препарат Ко-Амлесса (КРКА, Словения), представляющий собой фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин/индапамид в различных дозах (табл. 2).

Таблица 2. Использование фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения)

В течение первых 4 недель терапии нежелательные явления развились у 6 пациентов: у 1 – боль в эпигастральной области, у 1 – чрезмерное (до 100/60 мм рт. ст.) снижение АД, еще у 3 обследованных при снижении АД до 90/60 мм рт. ст. отмечалось головокружение. В связи с этим доза препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) на визите 2 была уменьшена в 2 раза. Отмены препарата из-за плохой переносимости не потребовалось ни у одного из включенных в исследование.

На визите 2 у 6 пациентов доза препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) была снижена в связи с достижением целевого уровня АД. Значение САД в среднем по группе составило 135,1±11,7 мм рт. ст., что существенно ниже, чем исходно – 160,2±13,5 мм рт. ст. (р<0,05). При этом выявлена также тенденция к уменьшению уровня ДАД при отсутствии роста ЧСС (см. рисунок, р>0,05). Отсутствие рефлекторной тахикардии на фоне терапии препаратом, в состав которого входит АК, весьма актуально, так как у 46 (20%) включенных в исследование имела место сопутствующая ИБС (стенокардия, перенесенный ИМ или нарушения ритма).

На втором визите целевого уровня АД достигли 183 (79%) пациента, что достоверно больше, чем на визите 1 – 10% (р<0,05). Среди остальных 48 пациентов у 8 (3%) для достижения целевого уровня АД была увеличена в 2 раза доза препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения), еще у 4 человек к лечению Ко-Амлессой были добавлены БАБ (у 2 – бисопролол, у 2 – карведилол).

При дифференцированном анализе установлено, что лица, не достигшие целевого уровня АД, имели наиболее выраженную АГ – САД исходно составляло 175,4±9,9 мм рт. ст. и было выше, чем в среднем по группе – 160,2±13,5 мм рт. ст. (р<0,05). Среднее ДАД – 92,2±9,2 мм рт. ст. – было сопоставимым со средним показателем в группе – 93,3±8,7 мм рт. ст. (р>0,05). Несмотря на отсутствие достижения целевого уровня АД, на визите 2 в данной группе более тяжелых пациентов зарегистрировано уменьшение уровня как САД, так и ДАД – до 159,2±9,8 и 88,8±7,3 мм рт. ст. соответственно, причем уровень САД стал достоверно ниже, чем на визите 1 (р<0,05).

При проведении анализа с использованием метода попарно связанных вариант установлено, что у лиц, не достигших на визите 2 целевого уровня АД, снижение САД составило в среднем -16,2±13,9 мм рт. ст. (р<0,05), уменьшение ДАД было менее выраженным и составило -2,8±9,4 мм рт. ст. (р>0,05).

На визите 3 нежелательные явления не были зарегистрированы ни у одного из обследованных, то есть они были купированы после уменьшения дозы на визите 2. Значение САД в среднем по группе составило 129,2±10,5 мм рт. ст., то есть не только ниже, чем исходно, но и с учетом величины стандартного квадратичного не превышало норму. Уровень ДАД на визите 3 составил 78,6±5,9 мм рт. ст., что достоверно ниже, чем исходно (см. рисунок, р<0,05). Прироста ЧСС при этом не наблюдалось (р<0,05).

Целевой уровень АД имели уже 212 (92%) пациентов – существенно больше, чем исходно (р<0,05). Лишь 19 (8%) из всех включенных в исследование лиц не смогли достичь целевого уровня АД на визите 3.

Однако средний уровень САД в группе лиц, не достигших целевого уровня АД, составил на третьем визите  153,2±9,6 мм рт. ст., то есть существенно ниже, чем исходно (р<0,05). При анализе методом попарно связанных вариант снижение САД в сравнении с визитом 1 составило -22,2±14,4 мм рт. ст. (р<0,05), в сравнении с показателем на визите 2 – -6,6±7,5 мм рт. ст. (р<0,05). Снижение ДАД в сравнении с показателем во время визита 1 составило -5,3±12,2 мм рт. ст. (р>0,05), в сравнении с таковым во время визита 2 – -1,4±7,0 мм рт. ст. (р>0,05).

Схожие результаты по влиянию на уровень АД были продемонстрированы при использовании комбинации периндоприл/индапамид/амлодипин в исследованиях PIANIST, PAINT, ADVANCE [4–6].

Так, в исследовании PIANISTисходный уровень АД составлял 160,5±13,3/93,8±8,7 мм рт. ст. (сопоставим с выявленным в данной работе – 160,2±13,5/93,3±8,7 мм рт. ст.). Через 4 месяца приема комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид достигнуто снижение АД до 132,2±8,6/80,0±6,6 мм рт. ст. (в настоящем исследовании – до 129,2±10,5/78,6±5,9 мм рт. ст. через 8 недель приема препарата). Снижение АД в исследовании PIANISTсоставило в среднем 28,3±13,5/13,8±9,4 мм рт. ст. (при приеме Ко-Амлессы – 22,2±14,4/1,4±7,0 мм рт. ст.). Целевого уровня АД в исследовании PIANISTдостигли 72% пациентов, в настоящем исследовании – 92% обследованных.

В исследование PAINTвошли 6088 пациентов в возрасте 62,8±11,3 года с исходным уровнем офисного АД 158,1±13,0/92,6±8,8 мм рт. ст., сопоставимым с показателем в настоящем исследовании. Через 4 месяца офисное АД снизилось на 26,7±13,3/12,9±9,4 мм рт. ст., то есть результаты созвучны с полученными при приеме фиксированной антигипертензивной комбинации Ко-Амлесса (КРКА, Словения).

В исследование ADVANCE (ActioninDiabetesandVascularDisease) рандомизировано 11 140 пациентов (5569 – на прием фиксированной комбинации периндоприл/индапамид, 5571 – в группу плацебо). Исходно средний уровень АД был несколько ниже, чем в исследовании с препаратом Ко-Амлесса (КРКА, Словения) и составлял 145/81 мм рт. ст. Под влиянием фиксированной комбинации периндоприл/индапамид достигнуто снижение АД до 134,7/74,8 мм рт. ст., то есть в среднем на 5,6/2,2 мм рт. ст. (р<0,01). Но еще более важным явилось снижение риска смерти от ССЗ на 18% и общей смертности на 14%. Авторы пришли к выводу, что рутинное назначение фиксированной комбинации периндоприл/индапамид у лиц с СД 2-го типа является хорошо переносимым и улучшает прогноз. Прием фиксированной комбинации периндоприл/индапамид в течение 5 лет способствовал сохранению жизни 1 из 79 леченных пациентов [6].

J. Chalmers и соавт. (2014) установили, что из 11 140 пациентов, которые вошли в исследование ADVANCE, 3427 человек (1669 – из группы активного лечения и 1758 – из группы плацебо) получали АК, остальные 7713 пациентов (3900 – из группы активного лечения и 3813 – из группы плацебо) АК не получали. Включение АК в комбинированную терапию иАПФ периндоприла и метаболически нейтрального диуретика индапамида способствовало еще более выраженному, чем при использовании комбинации двух указанных лекарственных средств влиянию на прогноз, в частности, на сердечно-сосудистую смерть и смерть от всех причин [8].

Таким образом, генерический препарат Ко-Амлесса (КРКА, Словения), представляющий собой фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин/индапамид, продемонстрировал высокую эффективность для лечения артериальной гипертензии (в том числе у 92% лиц, получавших антигипертензивную терапию, но не достигших целевого уровня АД) в реальной клинической практике. Полученные данные о влиянии препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) на уровень АД сопоставимы с результатами исследований PIANIST, PAINT, ADVANCE, проведенных с использованием оригинальных лекарственных средств.

Выводы:

1. Применение тройной фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) способствовало достижению целевого уровня артериального давления через 4 недели – у 79%, через 8 недель – у 92% пациентов с артериальной гипертензией, ранее получавших антигипертензивную терапию, но не достигавших поставленных целей.

2. Лица, получавшие антигипертензивное лечение, в том числе с использованием фиксированных комбинаций лекарственных средств, при включении в исследование имели уровень САД 160,2±13,5 мм рт. ст., ДАД – 93,3±8,7 мм рт. ст., что существенно превышало общепринятый целевой уровень <140/90 мм рт. ст. и свидетельствовало о низкой эффективности проводимого лечения.

3. Через 4 недели приема препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) достигнуто снижение САД до 135,1±11,7 мм рт. ст. (р<0,05), ДАД – до 81,6±7,1 мм рт. ст., а через 8 недель – до 129,2±10,5 и 78,6±5,9 мм рт. ст. соответственно (р<0,05), что свидетельствует о нормализации артериального давления у лиц, ранее достигавших его контроля, несмотря на проводимое лечение.

4. На фоне приема препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) не удалось достичь целевого уровня АД через 4 недели у 21% пациентов, через 8 недель – лишь у 8% обследованных. В этой наиболее сложной для ведения группе пациентов исходный уровень САД составлял 175,4±9,9 мм рт. ст., то есть был выше, чем в среднем по группе (р<0,05). Через 4 недели у лиц с резистентной и более выраженной артериальной гипертензией выявлено снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель – до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05), при анализе методом попарно связанных вариант снижение САД составило -16,2±2,3 и -22,2±3,4 мм рт. ст. соответственно (р<0,05).

5. У лиц с выраженной резистентной к лечению артериальной гипертензией прием препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) привел к дополнительному снижению САД на 16 мм рт. ст. – через 4 недели и на 22 мм рт. ст. – через 8 недель приема.

6. Фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) продемонстрировала высокую эффективность для лечения артериальной гипертензии (в том числе у 92% лиц, получавших предшествовавшую антигипертензивную терапию, но не достигших целевого уровня артериального давления) в реальной клинической практике.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redon J., et al. // European Heart Journal. – 2013. – Vol.34. – P.2159–2219.

2. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A., et al. // J. Hypertens. – 2007. – Vol.25. – P.1105–1187.

3. Wald D.S., Law M., Morris J.K., Bestwick J.P., Wald N.J. // Am. J. Med. – 2009. – Vol.122. – P.290–300.

4. Tóth K. // Am. J. Cardiovasc Drugs. – 2014. – Vol.14, N2. – P.137–145. doi:10.1007/s40256-014-0067-2.

5. Páll D., Szántó I., Szabó Z. // Clin. Drug Investig. – 2014. – Vol.34, N10. – P.701–708.

6. Heller S.R. // Diabetes Care. – 2009. – Vol.32 (Suppl. 2). – S357–S361.

7. Chalmers J., Arima H., Woodward M., et al. // Hypertension. – 2014. – Vol.63. – P.259–264.

Медицинские новости. – 2017. – №11. – С. 19-23.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.