Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

 

Kryzhanovskiy, V.L.¹, Kryzhanovskaya N.A.²

¹Belarusian State Medical University, Minsk

²Medical Center MTZ, Minsk, Belarus

Nolpaza in the treatment of gastroesophageal reflux disease in the outpatient setting

Резюме. Представлены результаты исследования эффективности препарата Нольпаза (пантопразол, KRKA, Словения) в комплексном лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). В исследование было включено 57 пациентов с ГЭРБ. Для диагностики и контроля за лечением использовали анкету-опросник GerdQ, выполняли эндоскопию и рентгеноскопию. Проведенные наблюдения показали, что Нольпаза является эффективным лекарственным средством в комплексном лечении ГЭРБ и при сочетании ее с активной язвой желудка или 12-перстной кишки. На основании данных опросника было выявлено, что выраженное облегчение симптомов достигается в течение 2 недель у большинства пациентов, что способствует высокой приверженности к лечению.

Ключевые слова: Нольпаза, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, анкета-опросник GerdQ.

Медицинские новости. – 2017. – №5. – С. 21–25.

Summary. Presents results of a study of the effectiveness of the drug Nolpaza (pantoprazole, KRKA, Slovenia) in the complex treatment of patients with gastroesophageal reflux disease (GERD). The study included 57 patients with GERD. For diagnosis and monitoring of treatment used questionnaire GerdQ, performed endoscopy and fluoroscopy. The observations showed that Nolpaza is an effective drug in the complex treatment of GERD and when combined with the active ulcer of the stomach or duodenum 12. Based on the data of the questionnaire revealed that a marked relief of symptoms is achieved within 2 weeks in most patients, resulting in high adherence to treatment.

Keywords: Nolpaza, gastroesophageal reflux disease, questionnaire GerdQ.

Meditsinskie novosti. – 2017. – N5. – P. 21–25.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – широко распространенное, многофакторное заболевание системы пищеварения с хроническим рецидивирующим течением, проявляющееся характерными симптомами: изжогой, регургитацией, ретростернальной болью, дисфагией. Клинические проявления обусловлены спонтанным, регулярно повторяющимся ретроградным поступлением в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, приводящим к повреждению дистального отдела пищевода. Однако у 50–70% больных с типичными симптомами ГЭРБ при эндоскопии не находят видимых признаков эзофагита.

В клиническом течении ГЭРБ проявляются не только пищеводные расстройства и осложнения, но и атипичные, протекающие под «масками» кардиальных, бронхолегочных, орофарингеальных, оториноларингологических заболеваний. ГЭРБ существенно нарушает качество жизни пациентов, независимо от наличия или отсутствия поражения слизистой оболочки пищевода [2, 4, 16].

Эпидемиология ГЭРБ до настоящего времени мало изучена. Среди взрослого населения Европы и США изжога – кардинальный симптом ГЭРБ – встречается у 20–40% человек, но только 2% лечатся по поводу рефлюкс-эзофагита [1]. В России частота встречаемости изжоги составляет 10%, эрозивного эзофагита – 7,5% [7, 10]. У большинства больных имеются слабо выраженные или спорадические симптомы, по поводу которых они не обращаются к врачам, а самостоятельно принимают щелочи. Многие пациенты длительно наблюдаются специалистами по поводу ХОБЛ, бронхиальной астмы, хронического фарингита, ларингита, дентальных эрозий и других экстраэзофагеальных проявлений ГЭРБ [5].

Этиология и патогенез. ГЭРБ возникает при длительном контакте желудочного (соляная кислота, пепсин) и/или дуоденального (желчные кислоты, лизолецитин) содержимого со слизистой оболочкой пищевода [11].

В развитии желудочно-пищеводного заброса возможна относительная или абсолютная недостаточность запирательного механизма кардии. Относительная недостаточность – значительный рост интрагастрального давления при сохраненном запирательном механизме кардии возможна у практически здоровых людей. Абсолютная кардиальная недостаточность связана с нарушением запирательного механизма кардии [2].

Развитию ГЭРБ способствуют:

– нарушение пищеводного клиренса,

– снижение резистентности слизистой оболочки пищевода,

– стресс,

– работа, связанная с наклонным положением туловища,

– ожирение,

– беременность,

– хиатальные грыжи,

– курение [16, 18].

Классификация ГЭРБ. В МКБ-10 ГЭРБ относится к рубрике К21 и подразделяется на ГЭРБ с эзофагитом (К21.0) и без эзофагита (К21.1).

Неэрозивная форма (НЭРБ) – наиболее частая форма (60%), к которой относят ГЭРБ без признаков эзофагита и катаральный рефлюкс-эзофагит.

Эрозивно-язвенная форма (ЭРБ) и ее осложнения: эрозии, язвы, стриктуры пищевода (34%).

Пищевод Баррета (6%) – метаплазия многослойного плоского эпителия в дистальном отделе пищевода на цилиндрический эпителий специализированного кишечного типа [14].

Для определения степени выраженности рефлюкс-эзофагита используется классификация Savary – Miller (1978) в модификации Carisson и соавт. (1996):

– 0 степень – признаки рефлюкс-эзофагита отсутствуют;

– I степень – отдельные линейные повреждения (эрозии) слизистой оболочки с эритемой, занимающие менее 10% окружности дистального отдела пищевода;

– II степень – сливные эрозии, занимающие 10–50%;

– III степень – сливные эрозии, занимающие более 50%;

– IV степень – осложненные формы рефлюкс-эзофагита: пептическая язва, стриктура, пищевод Баррета [2, 17].

Клиника ГЭРБ складывается из пищеводных и внепищеводных проявлений.

Пищеводные проявления

Среди ведущих симптомов ГЭРБ являются изжога, кислая отрыжка, срыгивание, ощущение жжения в эпигастрии и за грудиной, которые чаще возникают после еды, при наклоне туловища вперед или в ночное время. Вторым является ретростернальная боль, которая может иррадиировать в межлопаточную область, шею, нижнюю челюсть, левую половину грудной клетки и может имитировать стенокардию. При дифференциальной диагностике болей в грудной клетке необходимо учитывать, что провоцирует и купирует боли. Для эзофагеальных болей характерна связь их с приемом пищи, положением тела. Прием щелочной минеральной воды или питьевой соды позволяет купировать боли [13].

Внепищеводные проявления

Бронхолегочные проявления: длительный кашель, особенно в ночное время, бронхиальная астма, фиброзирующий альвеолит, аспирационные пневмонии, пароксизмальные ночные апноэ, кровохарканье.

Ларингофарингеальные симптомы: повышенное слизеобразование, кашель, чувства кома в горле и/или болевые ощущения, гранулемы и/или язвы голосовых связок, стеноз гортани, синуситы, евстахеиты, ларингиты, трахеиты.

Стоматологические симптомы: очаговая деминерализация эмали зубов с развитием кариеса.

Другие экстрапищеводные проявления: халитоз (неприятный запах изо рта), гастропарез, икота, боль в спине, имитирующая заболевания позвоночника, гипохромная анемия [4, 5, 9].

Методы диагностики. Для количественной оценки выраженности клинических симптомов с возможностью оценить качество жизни пациента предлагается анкета-опросник GerdQ [6].

Анкета-опросник GerdQ пациента при наличии изжоги, отрыжки, болей в центре верхней части живота, тошноты состоит из 3 блоков. На каждый вопрос пациент выбирает и отмечает только один, наиболее подходящий вариант ответа.

Блок А

1. Как часто Вы ощущаете изжогу (жжение за грудиной)?

Количество дней в неделю: 0, 1, 2–3, 4–7.

2. Как часто Вы отмечали, что содержимое желудка (жидкость или пища) снова попадала в глотку или в полость рта (отрыжка)?

Количество дней в неделю: 0, 1, 2–3, 4–7.

Блок В

3. Как часто Вы ощущаете боль в центре верхней части живота?

Количество дней в неделю: 0, 1, 2–3, 4–7.

4. Как часто Вы отмечаете тошноту?

Количество дней в неделю: 0, 1, 2–3, 4–7.

Блок С

5. Как часто изжога и/или отрыжка мешали Вам хорошо выспаться ночью?

Количество дней в неделю: 0, 1, 2–3, 4–7.

6. Как часто по поводу изжоги или отрыжки Вы принимали питьевую соду, альмагель, фосфалюгель, маалокс, гастал или другие ощелачивающие лекарственные средства?

Количество дней в неделю: 0, 1, 2–3, 4–7. 

Блок А – вопросы свидетельствуют в пользу ГЭРБ. Блок В – вопросы ставят под сомнение диагноз. Блок С – вопросы отражают качество жизни, свидетельствуют в пользу ГЭРБ.

Ключ к анкете-опроснику GerdQ: в вопросах 1, 2, 5, 6 – баллы 0, 1, 2, 3; в вопросах 3, 4 – баллы 3, 2, 1, 0. Если итоговый балл равен или больше 8, необходимо обследование у гастроэнтеролога.

При сопоставлении итогового балла анкеты-опросника GerdQ, результатов эндоскопии и рН-метрии выявлена определенная закономерность (табл. 1).

 

Таблица 1. Вероятность наличия ГЭРБ по результатам анкеты-опросника GerdQ, эндоскопии и рН-метрии [6, 15, 18]

 

Проведенное в России исследование показало высокую чувствительность (65,4%) и специфичность (91,7%) анкеты-опросника GerdQ для выявления пациентов с ГЭРБ, что позволяет рекомендовать ее для диагностики данного заболевания врачами первичного звена здравоохранения [15].

Результаты анкеты-опросника GerdQ являются критерием при решении вопроса о необходимости проведения эндоскопического и других инструментальных методов исследования. Возможно использование опросника GerdQ для оценки эффективности проводимого лечения (сравнение количества баллов по анкете-опроснику до начала и в процессе лечения) [15, 19].

Также для уточнения диагноза используют:

– эндоскопическое исследование (при необходимости с прицельной биопсией слизистой оболочки пищевода) – основной метод диагностики ГЭРБ;

– комбинированный метод (эндоскопическое и ультразвуковое исследование);

– рентгенологическое исследование пищевода и желудка;

– мониторирование внутрипищеводного рН в течение суток;

– сцинтиграфия пищевода;

– эзофагоманометрия;

– комбинированный импеданс-pH-мониторинг;

– билиметрия;

– кислотный тест;

– фармакологический тест с Нольпаза 40 мг ежедневно, в течение 7–10 суток.

Диагноз ГЭРБ можно ставить при наличии одного из трех критериев [6, 9, 21]:

– только на основании характерных симптомов (анкета-опросник GerdQ);

– при выявлении изменений слизистой оболочки пищевода (результаты эндоскопического исследования с биопсией);

– при наличии рефлюксов содержимого желудка (результаты мониторирования pH пищевода или импеданс-pH-мониторинг), ++++типичных/атипичных симптомов и осложнений.

В отдельных случаях имеется несоответствие между выраженностью клинических симптомов и степенью тяжести рефлюкс-эзофагита. При выраженной и упорной изжоге эндоскопически можно обнаружить лишь минимальные изменения слизистой оболочки пищевода, а выраженный рефлюкс-эзофагит иногда не сопровождается существенными жалобами.

Лечение больных ГЭРБ направлено на устранение симптомов заболевания, эпителизацию эрозий, предотвращение развития осложнений, улучшение качества жизни пациента.

Основные правила, которые должен соблюдать пациент независимо от стадии заболевания [2, 16, 20]:

– отказаться от курения, приема алкогольных и газированных напитков;

– нормализовать индекс массы тела;

– не носить тесную одежду и тугие пояса;

– воздерживаться от физических упражнений с подъемом тяжестей или связанных с наклоном туловища;

– часто и дробно питаться, избегать обильных приемов пищи;

– не употреблять кофе, крепкий чай, шоколад, жирную, жареную пищу, томаты, цитрусовые, мяту перечную и др.;

– после принятия пищи не наклоняться вперед и не ложиться;

– организовать последний прием пищи за 3–4 часа до сна;

– спать с приподнятой головой (подъем головного конца кровати на 15–20 см);

– контролировать прием лекарств, вызывающих рефлюкс (антихолинергические, седативные средства и транквилизаторы, ингибиторы кальциевых каналов, блокаторы Н₁-рецепторов гистамина, теофиллин, аспирин, простагландины, нитраты и др.).

Медикаментозное лечение назначается дифференцированно в зависимости от выраженности клинических проявлений, функциональных и морфологических изменений в верхних отделах пищеварительного тракта.

В настоящее время для лечения ГЭРБ используют три основные группы лекарственных средств: антациды или альгинаты, антисекреторные препараты и прокинетики.

Антациды оказывают местное влияние на слизистую оболочку пищевода, повышают рН в желудке. Антациды – комплексные препараты, содержащие гидроокись алюминия, гидроокись или гидрокарбонат магния. Препарат принимают 3–5 раз в сутки через 40–60 минут после еды и на ночь. Кроме того, каждый приступ боли или изжоги следует купировать [3].

Прокинетики.Метоклопрамид из-за множества побочных эффектов используется редко или на короткий срок (7–10 дней).

Домперидон повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, увеличивает продолжительность перистальтики антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка, поэтому более эффективен при нарушении моторной функции желудка (тошнота, чувство тяжести в эпигастрии). Препарат практически лишен побочных действий, назначают по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день за 15–20 минут до еды.

Цизаприд – гастроинтестинальный прокинетик.Препарат показан при сочетании ГЭРБ с синдромом раздраженной кишки. При назначении цизаприда следует иметь в виду возможность аритмогенного эффекта.

Препараты урсодезоксихолиевой кислоты рекомендуются при рефлюкс-эзофагите, возникшего в результате заброса в пищевод дуоденального содержимого (желчных кислот), что обычно наблюдается при желчекаменной болезни (ЖКБ). Эффект достигается приемом в дозе 5 мг/кг/сутки, в течение 6–8 месяцев.

Антисекреторные препараты снижают уровень базальной и стимулированной секреции соляной кислоты, уменьшают повреждающее действие кислого желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода. Заживление эрозий пищевода происходит в 80–90% случаев, если удается поддержать рН в пищеводе >4 не менее 16–22 часов в сутки (правило Белла) [7, 12].

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) (омепразол, эзомепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол). ИПП обладают выраженным атисекреторным эффектом, позволяющим контролировать рН пищевода и желудка в течение длительного времени [1, 12, 20]. Эффективность препаратов при пептическом эрозивно-язвенном эзофагите после 6–8 недель лечения достигает 90–96% случаев.

Поддерживающая терапия в режиме «по требованию» применяется только при возникновении симптомов [8, 16, 21]. При длительном приеме ИПП необходимо учитывать их побочные эффекты и переносимость (хуже – у препаратов омепразоловой группы и лансопразола, лучше – у пантопразола).

Оптимизация лечения пациентов с ГЭРБ осуществляется посредством использования современных антисекреторных препаратов, прокинетиков в сочетании с буферными антацидами.

Предлагается несколько схем лечения ГЭРБ. Независимо от схемы лечения, пациенты должны соблюдать основные рекомендации по режиму жизни, питания, лечению сопутствующих заболеваний. При наличии хеликобактериоза (Нр+)необходима эрадикационная терапия.

Следует учесть, что сроки заживления язв пищевода у некоторых больных могут достигать 8–12 недель. Преждевременное прекращение приема лекарственных средств приводит к рецидиву заболевания [8, 9, 17].

Собственные наблюдения

Изучена эффективность Нольпазы (пантопразол, KRKA, Словения) в комплексном лечении пациентов с ГЭРБ в амбулаторных условиях. В исследование включили 57 пациентов: 38 (66,7%) мужчин и 19 (33,3%) женщин в возрасте от 32 до 55 лет.

У 32 (56,1%) пациентов периодически отмечалась изжога и боль за грудиной: в течение 6 месяцев – у 18 (56,3%), до 12 месяцев – у 9 (28,1%), до 24 месяцев – у 5 (15,6%), но за врачебной помощью они не обращались, принимали самостоятельно антациды или Н₂-блокаторы.

Для количественной оценки выраженности клинических симптомов использовали анкету-опросник GerdQ.

При первичном обращении основными жалобами были: отрыжка – у 49 (86%), изжога – у 42 (73,7%), боли в эпигастральной области – у 26 (45,6%), срыгивание – у 21 (36,8%), одинофагия – у 9 (15,8%), ощущение «кома» за грудиной или в горле – у 7 (12,3%) человек.

Пациентам с количеством баллов по анкете-опроснику GerdQ менее 8 рекомендовали изменение режима жизни, диету и прием антацидов. При отсутствии эффекта от модификации образа жизни в течение двух недель назначалось дополнительное обследование.

При количестве баллов 8 и более пациентам было выполнено:

– общий анализ крови, мочи, копрограмма, кал на скрытую кровь;

– биохимический анализ (определены билирубин, холестерин, АСАТ, АЛАТ, ГГТП, щелочная фосфатаза, креатинин, сахар крови);

– ЭКГ;

– эндоскопия (пищевод, желудок, 12-перстная кишка); при выявлении гастродуоденита, эрозивного гастрита, активной язвы желудка – биопсия для выявления хеликобактериоза (Нр);

– рентгеноскопия желудка при подозрении на наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД);

– УЗИ органов брюшной полости.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием стандартного пакета Microsoft Excel. Проверку нормальности распределения полученных данных осуществляли с помощью W-теста Шапиро – Уилка. Полученные результаты представлены в виде медианы и межквартильного интервала (Ме [q25–q75]), достоверность различий оценивали с помощью U-теста Манна – Уитни. При значении р?0,05 различия сравниваемых показателей являются достоверными.

Показатели общих и биохимических анализов у пациентов, включенных в исследование, находились в пределах нормы. Ни у одного из обследованных не отмечено существенных изменений на ЭКГ.

На основании проведенной ФГДС были выявлены: НЭРБ – у 31 (54%) пациента, ЭРБ – у 26 (46%). Структура распределения ЭРБ была представлена следующим образом: I степень – у 18 (69,2%), II степень – у 8 (31,8%). Гастродуоденит был выявлен у 38 (66,7%) пациентов, недостаточность кардии – у 26 (45,6%), ГПОД –у 6 (10,5%), эрозивный гастрит Нр+ – у 11 (19,3%), активная язва желудка Нр+ – у 2 (3,5%), активная язва 12-перстной кишки – у 3 (5,3%). Четыре (7%) пациента, включенные в исследование, имели ЖКБ, ожирение 2 степени было выявлено у 26 (45,6%) человек.

Всем пациентам с ГЭРБ в качестве ИПП была выбрана Нольпаза (пантопразол), также они получали домперидон и антациды.

Выбор Нольпазы был обусловлен тем, что пантопразол быстро всасывается, фармакокинетика не меняется после однократного или многократного применения, сопутствующий прием пищи не оказывает влияния на максимальную концентрацию в плазме, следовательно, на биодоступность препарата. Особенности метаболизма Нольпазы в системе цитохромов Р-450 обеспечивают наименьший профиль лекарственных взаимодействий, что делает его безопасным при длительном применении и необходимости принимать дополнительные лекарственные средства.

Для лечения пациентов с НЭРБ назначалась Нольпаза в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 3 недель, затем переходили на однократный прием по 20 мг в течение 2 недель. В отдельных случаях, например, при активной язве желудка, продолжительность лечения увеличивали до 4 недель. При необходимости назначали поддерживающую терапию Нольпазой по 20 мг «по требованию». Также дополнительно пациенты принимали домперидон по 10 мг 3 раза в сутки в течение 10–20 дней, антациды – через 1,5 часа после еды 7–10 дней, затем семена льна.

Для лечения пациентов с ЭРБ Нольпаза назначалась в дозе 40 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель, затем переходили на однократный прием по 40 мг в течение 2 недель. В отдельных случаях, например, при активной язве желудка, лечение увеличивали до 4 недель. При необходимости назначали поддерживающую терапию по 20–40 мг Нольпазы «по требованию». Также дополнительно пациенты принимали домперидон по 10 мг 3 раза в сутки в течение 10–20 дней, антациды через 1,5 часа после еды в течение 7–10 дней, затем семена льна.

Хеликобактериоз был выявлен у 14 (45%) пациентов с НЭРБ и у 9 (34,6%) пациентов с ЭРБ. Им назначен курс антихеликобактерной терапии: амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки, кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и пробиотики. При непереносимости антибиотиков рекомендовали: висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в сутки в течение 14 дней, тетрациклин по 0,5 мг 4 раза в сутки 10 дней и метронидазол по 250–500 мг 3 раза в сутки 7 дней или висмута трикалия дицитрат по 120 мг 4 раза в сутки до 4–6 недель. Для контроля лечения использовали дыхательный тест через 1,5 месяца после окончания курса терапии (табл. 2).

 

Таблица 2. Результаты лечения ГЭРБ по анкете-опроснику GerdQ

Примечание: * Достоверность различий показателя в сравнении с таковым до лечения, р?0,05.

 

Итоговый балл по анкете-опроснику GerdQ при НЭРБ составил до лечения 11±1,2 балла; через 2 недели – 5±0,6; через 4 недели – 2±0,3; через 6 недель – 0. Качество жизни (блок С) до лечения оценено в 5±0,8 балла; через 2 недели – 2±0,3 балла; через 4 недели – 0,5±0,06, через 6 недель – 0. При контрольной эндоскопии пациентов с активной язвой на момент включения в исследование (у 2 пациентов – активная язва 12-перстной кишки, у 1 – активная язва антрального отдела желудка) был выявлен красный рубец на месте язвы. Побочных эффектов лечения не отмечено.

Итоговый балл по анкете-опроснику GerdQ при ЭРБ: до лечения составлял 11±1,3 балла; через 2 недели – 3±0,5; через 4 недели – 1±0,2; через 6 недель – 0. Качество жизни (блок С) до лечения было оценено в 5±0,9 балла; через 2 недели – 1±0,2; через 4 недели – 0,5±0,07; через 6 недель – 0. Контрольная эндоскопия, проведенная пациентам с активной язвой на момент включения в исследование (у 4 пациентов – активная язва 12-перстной кишки, у 1 – активная язва антрального отдела желудка), показала наличие красного рубца на месте язвы. Побочных эффектов лечения не выявлено.

Учитывая возможность рецидивирования ГЭРБ (до 80%) [8, 11, 15, 21], через 6 месяцев после контрольного осмотра и обследования повторяли курс лечения.

Выводы:

1. Нольпаза является эффективным лекарственным средством в комплексном лечении ГЭРБ (НЭРБ и ЭРБ) и при сочетании ее с активной язвой желудка или 12-перстной кишки.

2. На основании данных анкеты-опросника GerdQ было выявлено, что выраженное облегчение симптомов достигается в течение 2 недель у большинства пациентов, что способствует высокой приверженности лечению (р?0,05).

3. Комбинированное лечение с включением Нольпазы позволяет достигать эндоскопической ремиссии ГЭРБ (эпителизации эрозий) и рубцевания язв желудка до 6 недель, язв 12-перстной кишки – до 4 недель.

4. В процессе лечения и после проведенного курса значительно улучшается качество жизни пациентов.

5. Рецидивы ГЭРБ возможны у 80% пациентов, поэтому желательно повторять курс лечения 2 раза в год.

6. Анкета-опросник GerdQ имеет высокую чувствительность и специфичность, что позволяет использовать ее для диагностики и контроля за лечением заболевания в амбулаторной практике.

 

Л И Т Е Р А Т У Р А

 

1. Бордин Д.С. // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. – 2010. – №2. – С.53–58.

2. Гастроэнтерология и гепатология. Диагностика и лечение / Под ред. Калинина А.В., Хазанова А.И. – М., 2009. – 599 с.

3. Горгун Ю.В., Мараховский Ю.Х. // ARS medica. – 2008. – №2. – С.87–96.

4. Жукова Т.В. // Медицинские новости. – 2013. – №11. – С.4–8.

5. Иванова О.В., Исаков В.А., Морозов С.В. и др. // Болезни органов пищеварения. – 2004. – №2. – С.15–21.

6. Кайбашева В.О., Кучерявый Ю.А., Трухманов А.С. и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2013. – Т.23, №5. – С.15–23.

7. Капралов Н.В., Шоломицкая И.А., Шульга Н.А. // Рецепт. – 2012. – №2. – С.55–65.

8. Карасева Т.А. // Медицинские новости. – 2011. – №3. – С.36–41.

9. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В. // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. – 2008. – №2. – С.102–104.

10. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др. // Терапевт. арх. – 2011. – №1. – С.45–50.

11. Лапина Т.Л. // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2009. – №4. – С.29–35.

12. Маев И.В., Оганесян Т.С., Кучерявый Ю.А. и др. // Леч. врач. – 2010. – №2. – С.2–7.

13. Маев И.В., Юренев Г.Л., Бурков С.Г., Вьючнова Е.С. // Клиническая медицина. – 2007. – №2. – С.45–51.

14. Мараховский Ю.Х. и соавт. // Комментарий к Протоколам (стандартам) обследования и лечения пациентов с патологией органов пищеварения в амбулаторно-поликлинических и стационарных условиях. Часть 1. Блок МКБ-10: заболевания пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки (К20–К31). – Минск, 2006. – 38 с.

15. Резолюция Симпозиума по обмену научной медицинской информацией «Проблема ГЭРБ с обсуждением возможностей применения опросника GerdQ как дополнительного инструмента для диагностики ГЭРБ в практике клинициста» от 26 июня 2013 г.

16. Силивончик Н.Н. // Медицинские новости. – 2006. – №6. – С.54–59.

17. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacterpiloryзаболеваний (четвертое Московское соглашение) // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. – 2010. – №5. – С.113–118.

18. Bardou M., Martin J. // Expert Opin. Drag Metab. Toxicol. – 2008. – Vol.4. – Р.471–483.

19. Jones R., Junghard O., Dent М., et al. // Aliment Pharmacol. Ther. – 2009. – Vol.30, N10. – Р.1030–1038.

20. Pace F., Tonini M., Pallotta S., et al. // Aliment Pharmacol. Ther. – 2007. – Vol.25. – Р.195–204.

21. Patti M.G., Debas H.T., Pellegrini C.A. // Am. J. Surg. – 1992. –Vol.163, Suppl.4. – P.401–406.

 

Медицинские новости. – 2017. – №5. – С. 21-25.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.