Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Nazirova Z.R.

Tashkent Pediatric Medical Institute, Uzbekistan

The role of local-inflammation and immune reaction in allergic eye disease in children

Резюме. Изучены особенности местного воспалительного процесса и иммунного реагирования у детей с аллергическими заболеваниями глаз. Обследованы 76 больных детей с аллергическими заболеваниями глаз, из них 34 – с аллергическими изменениями глазной поверхности и 42 – с инфекционными изменениями. У детей с инфекционными изменениями на основании изучения гематологических индексов выявлены аллергические повреждения глаз по типу гиперчувствительности замедленного типа, сопровождающиеся увеличением лейкоцитарного индекса интоксикации, индекса сдвига лейкоцитов, С-реактивного белка, лактатдегидрогеназы, комплемента С3 и Jg G в слезной жидкости. У больных детей с аллергическими изменениями отмечено повышение индекса аллергизации, Jg Е в крови, уровня С-реактивного белка, циркулирующих имунных комплексов, Jg G и Jg М в слезной жидкости.

Ключевые слова: местно-воспалительный процесс, иммунное реагирование, аллергические заболевания глаз, дети.

Медицинские новости. – 2017. – №2. – С. 82–84.

Summary. The peculiarities of local inflammation and the immune response in children with allergic diseases of the eye. The study included 76 patients of children with allergic diseases of the eye, of which, 34 with allergic ocular surface changes and 42 infectious changes. Children with infectious changes based on the study of hematological indices revealed allergic eye damage by type of delayed-type hypersensitivity, accompanied by an increase LII, LIS, C-reactive protein, LDH, complement C3 and Jg G in the tear fluid. In patients with allergic children change was an increase in the index of sensitization, Jg E in the blood level of C-reactive protein, the CEC, the Jg G and Jg M in the tear fluid.

Keywords: locally inflammation, immune response, allergic eye diseases, children.

Meditsinskie novosti. – 2017. – N2. – P. 82–84.

В докладе Всемирной организации здравоохранения по аллергии подчеркивается, что во всем мире растет заболеваемость аллергией [1, 5, 15]. У лиц, страдающих аллергией, в 80–90% поражаются глаза, за последние годы распространенность аллергозов выросла в 2–3 раза. Этот рост совпал с изменением как окружающей среды, так и образа жизни людей. Нередко течение вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных глазных инфекций осложняются аллергической реакцией [6, 14].

Многофакторная этиология и различные варианты ответа организма на воздействие отрицательных факторов определяет многообразие клинических форм аллергических поражений глаз среди детей [8, 13].

Несмотря на многочисленные мероприятия, с каждым годом растет количество детей, страдающих аллергическими и иммунновоспалительными заболеваниями, этому есть много причин, но результат всегда один – неокрепшая иммунная система. Его провоцируют, как правило, незрелая пищеварительная система, глистная инвазия, дизбактериоз [4, 12].

Отдельные лабораторные показатели чаще всего не позволяют оценить функциональные состояния защитных систем зрительной системы, которые характеризуются маркерами, содержащимися в слезной жидкости (СЖ), а именно С-реактивный белок, лактатдегидрогеназы, комплемента С₃, sIgA, лактоферрин, различные белки, находящиеся в гранулах нейтрофилов и эозинофилов, появляющиеся при повышенной проницаемости гемато-офтальмологического барьера. На основании данных показателей можно выявлять признаки иммунологической недостаточности [7, 9]. По данным Т.В. Кобец, В.Н. Некрасова и А.К. Мотрич (2003), по изменениям в лейкоцитарной формуле с учетом других гематологических показателей можно судить о выраженности воспалительного процесса и эффективности проводимой терапии [3]. Диагностические и прогностические возможности расчетных индексов приобретают в настоящее время все большую значимость, поскольку определенные сочетания показателей гемограммы отражают интегральные характеристики гомеостатических систем организма, формирующих неспецифические адаптационные реакции [2, 10, 11].

Все выше изложенные позволило сформулировать цель настоящего исследования – изучить особенности местного воспалительного процесса и иммунного реагирования у детей с аллергическим заболеванием глаз.

Материалы и методы

На базе детской клиники Ташкентского педиатрического медицинского института было обследовано 76 больных детей с аллергическим заболеванием глаз в возрасте от 3 до 5 лет, из них количество мальчиков в обследованной группе составило 53 (69,7%), девочек – 23 (30,3%). Больные дети с аллергическим заболеванием глаз были разделены на 2 группы. Первая группа – 34 ребенка с аллергическими изменениями глазной поверхности, вторая – 42 ребенка с инфекционными изменениями. Контрольную группу составили 12 здоровых детей в возрасте до 6 лет без клинико-функциональных и лабораторных признаков аллергических заболеваний.

Критериями исключения из исследования во всех группах являлся прием антигистаминных и гормональных препаратов.

Всем больным выполняли стандартные офтальмологические обследования. У всех детей был проведен анализ гематологических показателей, для чего рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), индекс аллергизации (ИА), индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ИСЛЭ), индекс сдвига лейкоцитов (ИСЛ), в основу которого было положено соотношении суммы клеток крови по методу, предложенному Т.Н. Чистяковым и соавт. (2005).

Выбор изучаемых местных и системных иммунологических и биохимических параметров обусловлен информативностью, доступностью методов для исследования крови и СЖ и главное – прогностической значимостью и дифференцированным подходом в изучении аллергических заболеваний глаз ассоциированной инфекцией, аллергическими компонентами и переходом инфекционного заболевания в инфекционно-аллергическую форму, которая трудно диагностируется, что приводит к затруднению при выборе тактики лечения и ведения данной категории больных.

СЖ для исследования набирали микроканюлей из нижнего конъюнктивального свода глаза в сухую герметичную пробирку в количестве 0,5 мл. Проведено исследование концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в слезе, методом преципитации используя 7,5% раствор полиэтиленглюколя – 6000 на боратном буфере. Исследование проведено на спектрофометре СФ-16 при длине волны 450 нм, и содержание ЦИК выражали в условных единицах (усл. ед). Концентрацию С-реактивного белка, компонента комплемента, С₃, иммуноглобулина классов G, М и А, а также альфа-2-макроглобулина, церулоплазмина и лактатдегидрогеназа исследовали методом иммуноферментного анализа (ИФА), используя наборы реагентов фирмы «Human». Содержание иммуноглобулина Е в сыворотке и иммуноглобулина А в СЖ иследовали методом ИФА, используя наборы фирмы «Monolind» и «Immunodiagnostic», представленных компанией БиоХимМак (Россия) и выражали в МЕ/мл.

Полученные цифровые данные были подвергнуты статистическому анализу с помощью пакета прикладных программ «Statgrafics». Вычисляли среднее арифметическое значение (М) и ошибку среднеарифметического значения (m). Вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при уровне значимости (Р<0,05).

Результаты и обсуждение

Соотношение процентного содержания нейтрофильных и эозинофильных лейкоцитов является показателем аллергизации, ИСЛ и соотношение нейтрофилов и миноцитов свидетельствует об активном воспалительном процессе. Эти интегральные гематологические индексы наряду с клиникой позволили разделить пациентов на группы с инфекционными и аллергическими изменениями.

У детей 1-й группы, то есть с инфекционными изменениями отмечено повышение индекса интоксикации и остроты воспаления в 3,2 раза (Р<0,05) при сравнении с контрольной группой (рисунок).

При этом повышение ЛИИ связано с уменьшением процентного содержания ядерных форм лейкоцитов и снижением числа лимфоцитов. Появление в крови обследуемых детей молодых и незрелых форм нейтрофилов свидетельствует о напряженности компенсаторных процессов, обеспечивающих детоксикацию. У данной группы детей отмечено двукратное повышение ИСЛ, который указывает на активацию воспалительного процесса и нарушение иммунологической реактивности.

При этом ИА был снижен в среднем в 2 раза. Об активации воспалительного процесса также свидетельствовало 30-кратное повышение уровня С-реактивного белка не только в крови, но и в СЖ (Р<0,05).

Таким образом, на основании изучения интегральных гематологических показателей и уровня С-реактивного белка мы подтвердили природу аллергического заболевания глаз, а именно воспалительной природы.

Важное значение в диагностике воспалительных заболеваний придается определению активности лактатдегидрогенезы и компонентам комплемента в СЖ (таблица).

Таблица. Показатели крови и СЖ у больных аллергическим заболеванием глаз

Примечание: * – достоверность различий Р<0,05 при сравнении с контрольной группой.

Как видно из полученных результатов исследования, активность лактатдегидрогенозы в СЖ повышается в 1,4 раза, уровень компонента комплемента в СЖ – в 1,8 раза, указывая тем самым на активацию комплемента по так называемому альтернативному пути.

Одним из факторов активации системы комплемента по альтернативному пути является увеличение уровня липосахаридов микроорганизма и иммуноглобулинов класса А, которые вызывают повышение проницаемость сосудистой стенки с развитием отека, что в свою очередь оказывает хематоксическое и повреждающее действие.

Таким образом, при аллергических заболеваниях глаз с инфекционными изменениями мы наблюдаем на основе изучения гематологических индексов аллергическое повреждение глаз по типу гиперчувствительности замедленного типа, связанное, как правило, с бактериальной и грибковой инфекцией.

При бактериальной форме аллергического характера у ребенка за ночь выделяется изрядное количество гноя. Большинство детей предъявляют жалобы на слипание век после сна, ощущение рези в глазу, чувство инородного тела, свето-боязнь, покраснение слизистых оболочек.

На этом фоне физические факторы становятся аллергенами. В ответ на внедрение в организм аллергена развиваются аллергические реакции, которые могут быть специфическими и неспецифическими, что способствует выработке антител и появлению лимфоцитов, способных взаимодействовать с данным аллергеном. С этого момента начинается стадия образования медиаторов (гистамин, серодонин), которые повреждают клетки ткани.

У обследуемых нами больных детей с аллергическими изменениями (2-я группа) отмечено нарастание ИА в среднем в 2 раза (Р<0,05), тогда как в остальных интегральных показателях крови выявлено снижение таких индексов, как ЛИИ (в 5 раз), ИСЛ (в 1,5 раза) и ИСЛЭ (в 3,8 раза).

По данным литературы, показатель ЛИИ уменьшается при снижении уровня эндогенной интоксикации и увеличения количества эозинофилов. Уменьшение ИСЛЭ в 3,8 раза у детей данной группы, видимо, обусловлено гиперчувствительностью немедленного типа и нарушением иммунологической реактивности организма.

Обычно реакции гиперчувствительности немедленного типа развиваются в пределах 30 минут от момента воздействия аллергена. Немедленные конъюнктивальные реакции вызываются выбросом в конъюнктиву биологически активных медиаторов из гранул тучных клеток при их активации и дегрануляции. Выделяющиеся медиаторы вызывают у больного зуд век, светобоязнь, слезотечение, отек и гиперемию слизистой оболочки.

Аллергическая реакция немедленного типа связана с образованием антител класса Jg Е, которые фиксируются на тучных клетках и способствуют выделению гистамина, гепарина и др. Видимо, рост количества эозинофилов у обследуемых лиц обусловлено наличием в этих клетках гистаминозы и гепаринозы, которые нейтрализуют биогенные амины и гепарин. В свою очередь, следует отметить, что гистамин хемотоксичен к эозинофилу. При этом типе реакций у обследованных детей 2-й группы могут образовываться антитела к клеткам тканей глаза главным образом класса Jg g иJg М. Анализ полученных результатов исследования указал на рост уровня антител класса М в 2,3 раза и класса g – в 3,6 раза (Р<0,05). Эти антитела называют преципитирующими за их способность образовывать преципитат при соединении с соответствующим антигеном. Такой преципитат иммунных комплексов, как видно из результатов исследования, превысил исходные значения в 2,5 раза (Р<0,05), что ведет к активации системы комплемента по классическому пути и выражается в повышении уровня комплемента в СЖ в 1,6 раза (Р<0,05) по сравнению с контрольной группой.

Образующиеся иммунные комплексы фогоцитируются эозинофилами, что приводит к активации протеолиза в местах отложения иммунных комплексов. В результате наблюдается повреждение клеток и тканей, и в ответ на деструкцию клеток активируется процесс местного воспаления. Последнее подтверждается повышением уровня С-реактивного белка в СЖ в среднем в 10 раз (Р<0,05).

Активация воспалительного процесса на фоне повышения активности компонента С₃ приводит к повышению проницаемости сосудистой стенки с развитием отека и усиливает хемотоксис эозинофилов в СЖ.

Таким образом, у больных детей с аллергическим заболеванием глаз ассоциирующееся аллергическими изменениями отмечено повышение ИА и Jg Е в крови, уровня С-реактивного белка, ЦИК, комплемента С₃ и содержания Jg М и g в СЖ. Это позволяет заключить, что использование интегральных индексов крови и показателей иммуннозащитной системы дает возможность дифференцировать наличие воспаления и связанного с ним процесса аллергизации.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Белямова А.Ф. Некоторые аспекты аллергической реактивности и возможности их коррекции у больных с синдромом «сухого глаза»: Автореф. … дисс. канд. мед. наук. – СПб., 2011. – 21 с.

2. Бережнова И.А. и др. // Клинич. лаборатор. диагностика. – 2005. – №12. – С.34–35.

3. Кобец Т.В., Некрасов В.Н., Мотрич А.К. // Вестн. физиотерапии и курортологии. – 2003. – С.47–48.

4. Козлова А.В., Козлова С.А., Терников П.П. // Мед. академ. журнал. – 2012. – №1. – С.50–52.

5. Курбачева О.М. Современные аспекты диагностики и лечения аллергических заболеваний // Сборник тезисов конференции. – М., 2009. – С.31–37.

6. Майчук Ю.Ф. // Рефракционная хирургия и офтальмология. – 2010. – Т.10, №2. – С.46–49.

7. Островский В.К., Мащенко А.В., Янголенко Д.В., Макаров С.В. // Клин. лаб. диагностика. – 2006. – №6. – С.50–53

8. Симонова М.С. Диагностика и лечение различных клинико-иммунологических форм аллергических конъюктивитов у детей: Автореф. … дисс. канд. мед. наук. – М., 2009. – 21 с.

9. Сперанский И.И., Самойленко Г.Е., Лобачева М.В. // Здоровье Украины. – 2009. – №6 (19). – С.51–57.

10. Сухоруков В.П. и др. // Клин. лаб. диагностика. – 2007. – №11. – С.47–50.

11. Чистякова Г.Н. и др. // Клин. лаб. диагностика. – 2005. – №12. – С.35–37.

12. Шаимова В.А. // Офтальмо-хирургия и терапия. – 2004. – Т.4, №3. – С.30–32.

13. Abelson M.B. Allergic diseales of the eye. – Philodelphia, 2001.

14. Bielory Z. // Med. Clin. N. Am. – 2006. – Vol.90. – Р.129–148.

15. Johansson S.G.O., Haahtela T. // Аллергия и ммунология. – 2005. – №1 – С.81–91.

Медицинские новости. – 2017. – №2. – С. 82-84.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.