Внимание! Статья адресована врачам-специалистам
Trisvetova E.L.
Belarusian State Medical University, Minsk
A multivariate approach to the application magnerot in therapeutic practice
Реферат. Магний – необходимый макроэлемент, участвующий во многих физиологических и патологических процессах. Дефицит магния определяют при многих заболеваниях внутренних органов. Применение Магнерота – комплексного препарата двойного действия, за счет восполнения дефицита магния и метаболической активности оротовой кислоты доказало эффективность при заболеваниях сердечно-сосудистой системы с метаболическим синдромом, пролапсе митрального клапана, сердечной недостаточности, аритмиях сердца, вегетативных расстройствах.
Ключевые слова: дефицит магния, Магнерот, сердечно-сосудистые заболевания, вегетативные расстройства, пролапс митрального клапана.
Медицинские новости. – 2017. – №2. – С. 18–22.
Summary. Magnesium – a necessary macro element involved in many physiological and pathological processes. Magnesium deficiency is determined in many diseases of internal organs. Application magnerot – complex preparation of double action, due to replenishment of magnesium deficiency and the metabolic activity of orotic acid has proven effective in diseases of the cardiovascular system with the metabolic syndrome, mitral valve prolapse, heart failure, arrhythmias of the heart, autonomic disorders.
Keywords: magnesium deficiency, Magnerot, cardiovascular disease, autonomic dysfunction, mitral valve prolapse.
Meditsinskie novosti. – 2017. – N2. – P. 18–22.
Неослабевающий на протяжении многих десятилетий интерес к применению препаратов магния в терапевтической клинике обусловлен ролью макроэлемента в физиологических и патологических процессах в организме человека [1]. Магний – необходимый макроэлемент, участвующий в синтезе белка, реакциях обмена веществ, передаче нервных и мышечных импульсов, процессах сокращения и возбуждения, вместе с другими ионами поддерживающий электролитный баланс в клетках и жидких средах организма. Концентрация магния в организме человека зависит от поступления с пищей и водой и изменяется при физиологических и патологических состояниях. Оценка распространенности дефицита магния в популяции вызывает трудности; по мнению некоторых исследователей, гипомагниемию регистрируют у 2,5–15% населения, другие исследователи считают, что гипомагниемия встречается намного чаще – в 10–65% случаев [2, 3]. Недостаточный уровень магния в тканях или сыворотке крови выявляют при многих заболеваниях внутренних органов. Выбор и своевременное применение в составе комбинированной терапии магнийсодержащих препаратов оказывает положительный эффект на течение заболевания.
Применение с лечебной целью современных препаратов, содержащих магний, насчитывает более 50 лет, при этом нередко ориентируются не только на признаки гипомагниемии – снижение концентрации магния в крови менее 0,7–0,8 ммоль/л, но и симптомы гипомагнезиемии – снижения концентрации иона в биологических тканях (клетки крови, слюна, волосы, кожа и др.), клинические проявления [2].
К дефициту магния в организме человека приводят следующие причины [3–5]:
– генетические нарушения: наследственные моно- и гетерогенные заболевания, для которых характерными являются нарушения всасывания в кишечнике, изменения транспорта, повышенное выведение, недостаточная абсорбция и реабсорбция в почечных канальцах магния, калия и других электролитов;
– недостаточное поступление в организм: сниженное содержание в пище, диетические ограничения, парентеральное питание со сниженной концентрацией магния;
– сниженная кишечная резорбция: продолжительная рвота и диарея, синдром нарушенного всасывания, энтеропатия, состояние после резекции кишечника, сниженная резорбция вследствие недостаточного/избыточного потребления кальция, фосфора, натрия, калия, хлора с пищей, богатой белками; высокого содержания в пище жира, витаминов D, B1, B2; приема большого количества алкоголя;
– повышенная потребность: при физической активности, в периоды роста, реконвалесценции после вирусных и бактериальных инфекций, при стрессе;
– повышенная элиминация: через желудочно-кишечный тракт и мочевыделительную систему, в связи с применением мочегонных средств, синдром мальабсорбции, почками: нефротический синдром, синдром Баттера, почечный ацидоз, почечные тубулопатии, диабетическая нефропатия, диализ, хроническая почечная недостаточность;
– эндокринопатии: гипо- и гипертиреоз, гиперпаратиреоидизм, первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет;
– ятрогенные причины, при приеме: петлевых и тиазидных диуретиков, антибиотиков – циклоспорина А, аминогликозидов, гентамицина, спирамицина, фторхинолонов, тетрациклина; сердечных гликозидов; эстрогенсодержащих препаратов; кофеинсодержащих препаратов, никотина, кокаина, морфина, героина, амфетамина, ингибиторов протонной помпы.
Нередко причиной дефицита магния в организме являются несколько факторов (например, сниженное потребление и гипотиреоз).
Для профилактики и лечения дефицита магния применяют магнийсодержащие препараты с учетом их фармакологических свойств. Значительный клинический опыт накоплен по применению оротовой соли магния – Магнерот® (Верваг Фарма, Германия) – комбинированный препарат в таблетках по 500 мг, в состав которого включен магний по 32,8 мг и оротовая кислота. Использование препаратов на основе органических солей магния, характеризующихся более высокой биодоступностью и биоусвояемостью, считается перспективным в клинической практике.
Оротовая кислота (витамин В13) – компонент всех клеток организма, самостоятельное лекарственное вещество, благодаря которому магний фиксируется на молекуле аденозинтрифосфата (АТФ). Оротовая кислота принимает участие в обменных процессах белков и фосфолипидов, превращении фолиевой и пантотеновой кислоты, метаболизме цианокобаломина, синтезе метионина. Проявляет собственную метаболическую активность, являясь предшественником пиримидиновых нуклеотидов (ДНК и РНК). Многие физиологические процессы в организме человека протекают с участием оротовой кислоты: утилизация глюкозы, синтез рибозы, создание и поддержание резервов АТФ, активация мышечных сокращений, рост и развитие клеток и тканей [1].
Оротовая кислота необходима для нормального течения анаболических процессов, в частности, в миокарде – для повышения синтеза белка и АТФ. Отмечают кардиопротективные свои?ства оротовои? кислоты: она ускоряет регенерацию миокарда, увеличивает устои?чивость к ишемии и выживаемость при инфаркте. При гипоксии, травмах, интоксикациях, в условиях интенсивного обучения и на фоне хронического стресса магниевая соль оротовои? кислоты оказывает неи?ропротективныи? эффект, восстанавливая нормальныи? ответ на допамин. Известно, что оротовая кислота проявляет антиатеросклеротический эффект, поддерживая холестерин в коллоидном состоянии и препятствуя его отложению в сосудистой стенке.
Биодоступность препаратов на основе солей магния с органическими кислотами объясняется тем, что анион кислоты служит «переносчиком магния» (лиганд) внутрь клетки. В то же время эти лиганды обладают и самостоятельными эффектами. Хемоинформационный анализ молекулы оротовой кислоты показал сродство оротата с рядом молекул метаболома человека (метаболом человека – совокупность всех низкомолекулярных веществ с молекулярной массой ≤1000 дальтон, находящихся в клетках и тканях организма) и рядом лекарственных веществ. Подобный хемоинформационный анализ обусловливает кардиопротекторный эффект, выявленный при клиническом применении оротовой кислоты магния у кардиологических пациентов. Кардиопротективный эффект оротовой кислоты опосредован через регуляцию фермента N-ацетилглюкозаминтрансферазы, ингибирование внутриклеточной фосфодиэстеразы и модулирование кофермента PQQ с противовоспалительным, антиоксидантным и нейропротекторным эффектами [6].
Снижение концентрации магния в сыворотке крови и/или тканях отмечают при многих сердечно-сосудистых заболеваниях: артериальная гипертензия (АГ), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии сердца, застойная сердечная недостаточность.
Артериальная гипертензия
Влияние магния на уровень артериального давления (АД) отмечено у жителей географических регионов со сниженным содержанием магния в воде и почве. Исследователи выявили большую распространенность АГ в этих регионах по сравнению с населением стран с нормальным содержанием магния в природных источниках [4]. Нагрузочная проба с сернокислой магнезией у лиц с АГ из магнийдефицитных регионов выявила значительную задержку иона (до 33%) – признак гипомагниемии. Применение препаратов магния в течение 4 недель при АГ и гипомагниемии привело к снижению систолического и диастолического АД, а также уменьшению секреции альдостерона.
В случае АГ и сниженной концентрации магния у пациентов наблюдают высокий уровень натрия, повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, нарушение функции эндотелия, которые способствуют системной вазоконстрикции и формированию сердечно-сосудистых осложнений. Неблагоприятные эффекты дефицита магния отмечают в виде повышения тонуса коронарных сосудов, а также повышения чувствительности к вазоконстрикторным агентам: серотонину, ангиотензину, норадреналину, ацетилхолину [7].
Включение препаратов магния в комбинированную терапию АГ не высокой степени, по результатам метаанализа 44 клинических рандомизированных исследований, и продолжительное применение в течение 6 месяцев снижают АД [8]. Применение препаратов магния при АГ особенно показано лицам, получающим в составе антигипертензивного лечения диуретики, нарушающие электролитный баланс и вызывающие гипокалиемию и гипомагниемию.
В 2015 году в России проведен метаанализ 19 рандомизированных клинических исследований применения Магнерота при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. В исследованиях всего участвовали 603 человека, принимавших Магнерот, и 587 – контрольной группы, средний возраст – 36±19 лет. Продолжительность приема Магнерота в дозе 1878±823 мг/сутки составила 4,2±2,9 месяца.
Авторы отметили, что установлены достоверные ассоциации между приемом препарата и риском развития гипомагниемии – относительный риск (ОР) составил 0,06 (95% ДИ 0,04; 0,09; р=2?10-46), непереносимость физической нагрузки (ОР 0,41; 95% ДИ 0,27; 0,62; р=0,0004), синдром вегетативной дистонии (ОР 0,08; 95% ДИ 0,04; 0,14; р=2?10-21), головная боль по утрам (ОР 0,16; 95% ДИ 0,09; 0,29; р=1,5?10-6), головная боль напряжения (ОР 0,16,95% ДИ 0,09; 0,27; р=5?10-10), головокружения (ОР 0,28; 95% ДИ 0,15; 0,50; р=0,0004), пролапс митрального клапана I степени (ОР 0,05; 95% ДИ 0,03; 0,09; р=1,2?10-25), регургитация I степени (ОР 0,29; 95% ДИ 0,14; 0,60; р=0,0075), наджелудочковые (ОР 0,30; 95% ДИ 0,21; 0,44; р=1?10-8) и желудочковые экстрасистолы (ОР 0,48; 95% ДИ 0,30; 0,76; р=0,019), пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (ОР 0,28; 95% ДИ 0,15; 0,50; р=0,0002) и АГ (ОР 0,32; 95% ДИ 0,17; 0,58; р=0,0027).
Результаты метаанализа исследований показали эффективность применения Магнерота в комплексной терапии для профилактики и лечения гипомагниемии, пролапса митрального клапана, нарушений сердечного ритма, регуляции сосудистого тонуса и снижения АД, улучшения функции вегетативной нервной системы [9, 10].
Инфаркт миокарда
E. Rubenowitz и соавт. исследовали влияние концентрации магния и кальция в питьевой воде на заболеваемость и смертность от острого инфаркта миокарда. В исследование включили данные мужчин и женщин 50–74 лет (более 1500 случаев), анализировали факторы риска развития инфаркта миокарда, выживаемость пациентов. Результаты анализа свидетельствовали о более низком риске смерти 7,6% (95% ДИ 2,1; 3,1) при высоком уровне магния (≥8,3 мг/л). Для кальция подобной зависимости не выявили. Уровень магния в крови не влиял на заболеваемость острым инфарктом миокарда [7].
Связь между потреблением магния, концентрацией в сыворотке крови и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний изучали по метаанализу, включавшему 532 979 участников из 19 клинических исследований (11 исследований по потреблению магния с продуктами питания, 6 – по уровню сывороточного магния и 2 исследования общих), а также 19 926 сердечно-сосудистых событий. Авторы отметили, что существует статистически значимая нелинейная обратная связь между диетическим потреблением магния и общим риском сердечно-сосудистых событий, а низкая концентрация магния сыворотки крови указывает на высокий риск общего числа сердечно-сосудистых событий. Наибольшее снижение риска сердечно-сосудистых событий наблюдается при увеличении потребления магния с продуктами питания со 150 до 400 мг/сутки [8,10].
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании LIMIT-2 изучали влияние магния при остром инфаркте мио-карда у 2316 пациентов. При отсутствии тромболизиса в первые 24 часа вводили сульфат магния внутривенно. Исследователи отметили, что повышение концентрации магния в сыворотке крови в острую стадию инфаркта миокарда улучшает исход заболевания: к 28-му дню болезни смертность в группе получавшей магний была на 24% ниже показателя группы, получавшей плацебо. Кардиопротективное влияние магния проявлялось в снижении риска развития сердечной недостаточности по результатам проспективного наблюдения. Смертность в период от 1 года до 5 лет в группе острого инфаркта миокарда, получавшей магний, снизилась на 21% [11].
Применение препаратов магния при остром инфаркте миокарда является предметом дискуссии на протяжении многих лет [12, 13]. Известно кардиопротективное, антиаритмическое, вазодилатирующее действие ионов магния, положительное мнение отдельных исследователей, применявших магнийсодержащие препараты (часто сульфат магния) в остром периоде инфаркта миокарда, вместе с тем в современных клинических рекомендациях и протоколах лечения препараты магния при инфаркте миокарда не упоминают.
На фоне дефицита магния часто отмечают электрическую нестабильность миокарда и развитие аритмий сердца. Экстрасистолическую аритмию выявили у 5,5% пациентов (n=3327, средний возраст – 44 года), участвовавших во Framinghаm Heart Study, отметив корреляцию длительной гипомагниемии с высокой частотой желудочковых экстрасистол, тахикардии, фибрилляции желудочков (р=0,01) [14].
В исследовании PROMISE Study большая частота желудочковой экстрасистолии и высокая летальность отмечена в группе пациентов с гипомагниемией по сравнению с группами, в которых отмечалась нормо- и гипермагниемия [15]. Применение препаратов магния, обладающих мембраностабилизирующим действием, нормализующим возбудимость и проводимость клеток миокарда, приводит к уменьшению вариабельности длительности интервала QT и снижению риска развития фатальных аритмий [14–16].
По результатам рандомизированного многоцентрового плацебо-контролируемого двойного слепого исследования MAGICA показавшим антиаритмическую эффективность препаратов магния после 3-недельного лечения (уменьшение частоты желудочковых экстрасистол на 12% и всех экстрасистол – на 60–70%). Препараты магния и калия рассматривают как общепринятый европейский стандарт лечения аритмий у пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и антиаритмические препараты [14,16].
Застойная сердечная недостаточность нередко характеризуется не только снижением сократительной функции миокарда, но и появлением частой сложной желудочковой эктопии. Несмотря на успехи, достигнутые в лечении сердечной недостаточности, внезапная сердечная смерть является распространенным осложнением. Эпидемиологические исследования указывают на дефицит магния в генезе внезапной смерти у пациентов с сердечной недостаточностью. К причинам дефицита магния при застойной сердечной недостаточности относятся повышение активности симпатоадреналовой системы, нарушение желудочно-кишечной абсорбции макроэлемента, применение лекарственных средств, способствующих выведению ионов магния (диуретики, сердечные гликозиды) [17]. Положительное влияние отмечено на снижение частоты аритмий при сердечной недостаточности при применении препаратов магния. Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования показали, что внутривенное и пероральное применение препаратов магния приводит к значительному снижению частоты и сложности желудочковых аритмий при застойной сердечной недостаточности [18].
Исследователи отмечают, что на фоне применения Магнерота в комплексной терапии сердечной недостаточности нормализуется эндотелиальная функция (снижается уровень эндотелина-1, повышается концентрация оксида азота), улучшаются показатели углеводного обмена, снижается функциональный класс сердечной недостаточности и возрастает толерантность к физической нагрузке пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2-го типа [19].
Дополнение магнийсодержащих препаратов к лечению ишемической болезни сердца приводит к восстановлению эндотелийзависимой вазодилатации, нормализации показателей липидного спектра, улучшению реологических свойств крови, уменьшению агрегационной активности тромбоцитов, депрессорному влиянию на инотропную функцию сердца, обусловливающих антиишемический эффект. Недостаток магния ассоциируется с повышенным уровнем атерогенных липидов и прогрессированием атеросклероза. По данным исследования ARIC (The Atherosclerosis Risk in Communities), частота развития ишемической болезни сердца выше у лиц с более низким уровнем магния в крови. В Финляндии в результате реализации правительственной программы по профилактике магниевого дефицита у населения страны в течение 15 лет удалось снизить частоту инфарктов миокарда в популяции почти в 2 раза [12].
Длительное применение ингибиторов протонной помпы сопровождается гипомагниемией с клиническими кардиологическими проявлениями в виде аритмии, удлинения интервала QT, депрессии ST, U-волны. L.M. Dos Santos и соавт. описали результаты исследования 65-летней женщины, применявшей в течение 10 лет омепразол, поступившей на обследование с аритмией и парестезиями нижних и верхних конечностей. Лабораторные исследования показали значительное снижение паратиреоидного гормона, магния и кальция в сыворотке крови, вместе с тем низкую экскрецию электролитов. После выполнения дифференциальных тестов и исключения других причин появления патологических признаков, проведено лечение препаратами магния, на фоне которого отмечена обратимость симптомов [16].
Для соматоформной вегетативной дисфункции характерны многообразные клинические проявления с эмоциональными расстройствами в виде нарушений вегетативной регуляции внутренних органов, желез внутренней секреции, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, респираторной системы, повышенной возбудимости и раздражительности. Установлено, что препараты магния эффективные при соматоформной вегетативной дисфункции оказывают седативное действие, нормализуют электрическую активность клеток центральной нервной системы и передачу импульсов в нейромышечных синапсах, угнетают вазомоторный центр и передачу нервного импульса в вегетативных ганглиях [5, 17].
Участвуя в обмене серотонина, магний оказывает влияние на серотонинергическую регуляцию сосудистого тонуса, нарушение которой приводит к появлению мигрени. Применение препаратов магния сопровождается снижением частоты и интенсивности приступов мигрени и головной боли напряжения.
Метаболические нарушения
У 313 пациентов среднего и пожилого возраста выполнили исследование соотношения уровня сывороточного магния и развития метаболических и гормональных изменений. Участвовали мужчины 50–75 лет, прошедшие стандартные антропометрические, биохимические и гормональные тесты (инсулин, тестостерон). В случае нормального уровня общего тестостерона отметили более высокую концентрацию магния по сравнению с пациентами с дефицитом тестостерона. У лиц с низким уровнем магния определяли метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, АГ часто по сравнению с лицами с нормальной концентрацией макроэлемента [20].
Нарушения пуринового обмена чаще выявляют у людей с дефицитом магния. Сопоставление уровня сывороточного магния и гиперурикемии выполнено при анализе результатов 2904 мужчин и женщин. Многофакторный анализ показал обратную связь уровня магния в сыворотке крови и концентрации мочевой кислоты, причем подобную зависимость прослеживали только у мужского населения [21].
Значение сниженного уровня магния отмечено при развитии нарушения толерантности к глюкозе и сахарном диабете 2-го типа. По результатам Framinghаm Heart Study выявили повышение чувствительности к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа при увеличении концентрации магния в пищевых продуктах [22]. Гипомагниемия встречается у лиц в состоянии диабетического кетоацидоза [23].
В.Ю. Романов выполнил клиническое исследование с участием 45 пациентов (мужчин и женщин) по эффективности применения Магнерота у лиц с АГ и метаболическим синдромом. Средний возраст пациентов составил 52,6±3,7 года, у всех диагностирована АГ II степени и метаболический синдром. К стандартной антигипертензивной терапии назначали Магнерот в течение 4 недель. Группа контроля, сопоставимая по антропометрическим показателям, уровню АД и биохимическим показателям крови, получала стандартную антигипертензивную терапию.
Результаты исследования показали, что включение в схему антигипертензивного лечения пациентов с АГ II степени и метаболическим синдромом Магнерота позволило оптимизировать эффективность терапии, достичь нормализации показателей вариабельности и суточного профиля АД. Авторы отметили метаболическую нейтральность, хорошую переносимость и безопасность Магнерота [24].
Дефицит магния определяют у 25–39% пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа. К нарушениям магниевого гомеостаза приводят осмотические почечные потери иона в связи с глюкоз-урией, пониженное всасывание магния в кишечнике, а также перераспределение магния в клетки из депо и плазмы из-за недостатка внутриклеточного магния в связи с дефицитом инсулина. Отмечено, что многие сосудистые осложнения сахарного диабета – диабетическая кардиомиопатия, ангиоспазм коронарных и мелких сосудов миокарда, аритмии сердца, повышение АД, ретинопатия и нефропатия, раннее развитие атеросклероза – протекают тяжелее у лиц с низким уровнем магния в сыворотке крови [12, 20].
Ионы магния регулируют баланс фракций липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов. Длительный дефицит магния в организме снижает антиоксидантную защиту и в условиях атерогенной диеты участвует в механизмах раннего развития атеросклероза. Поскольку магний является антагонистом кальция, в случае недостатка ионов магния повышается концентрация кальция. Нарушение кальциево-магниевого баланса в организме человека в сторону повышения содержания кальция способствует кальцификации сосудов [17].
Дефицит магния вызывает гемореологические нарушения с повышением риска тромбообразования. Магний действует как мягкий антикоагулянт, ингибируя плазменные факторы свертывания, снижает спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов. Торможение тромбообразования является дозозависимым, ингибирующее действие наблюдают в случае применения препаратов магния в эффективных клинических дозах. Установлено, что магний потенцирует дезагрегационные свойства ацетилсалициловой кислоты, трентала [5, 17].
Наследственные нарушения соединительной ткани
В случае дефицита магния в организме человека изменяется синтез соединительной ткани: замедляется синтез белка и ускоряется деградация коллагеновых волокон, вызывающие нарушение строения многих органов и функции систем. Избыточная подвижность и/или появление фиброза створок клапанов сердца, нарушающие период смыкания клапанов, дисфункция папиллярных мышц, избыточная симпатическая регуляция деятельности сердца – характерные признаки пролапса митрального клапана [25].
Исследование и лечение Магнеротом в течение 6 месяцев выполнили 43 пациентам в возрасте 18–36 лет с пролапсом митрального клапана и снижением уровня магния в волосах в среднем 60 мкг/г и менее (норма 70–180 мкг/г). Доза Магнерота составила 3000 мг/сутки (196,8 мг элементарного магния) в три приема. После лечения отметили уменьшение частоты симптомов вегетативных расстройств регуляции ритма сердца с 74,4 до 13,9%, нарушений терморегуляции с 55–68 до 18,6%, боли в левой половине грудной клетки с 95,3 до 13,9%, расстройств желудочно-кишечного тракта с 69,8 до 27,9%. Достоверно уменьшилась частота и выраженность сосудистых и геморрагических нарушений, проявлений неврастенического синдрома. По результатам холтеровского мониторирования ЭКГ на фоне лечения Магнеротом уменьшилась средняя частота сердечных сокращений, количество эпизодов тахикардии, продолжительности интервала QT и желудочковых экстрасистол (на 40%).
По результатам суточного мониторирования АД отметили достоверное снижение среднего систолического и диастолического АД.
Глубина пролабирования митрального клапана на фоне лечения Магнеротом достоверно уменьшилась, также снизилась частота выявления преобладания симпатикотонии [26].
Накопленный практический опыт свидетельствует о необходимости своевременного применения современных препаратов магния, доказавших положительное влияние при многих заболеваниях внутренних органов.
На эффективное применение Магнерота при заболеваниях внутренних органов указывают многие авторы [17, 18, 27]. Назначение в составе стандартной терапии при ишемической болезни сердца, АГ, сердечной недостаточности, пролапсе митрального клапана, аритмиях сердца, метаболических нарушениях, заболеваниях желудочно-кишечного тракта оказывает существенное влияние на течение патологических симптомов. К преимуществам Магнерота относится двойное действие препарата, включающего два активных компонента – магний и оротовую кислоту, улучшающих в том числе метаболический профиль у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Марри Р., Греннер Д., Родуэлл В. Биохимия человека: в 2-х т. Т. 2. Пер. с англ. – М., 1993. – 415 с.
2. Ma J., Falsom A.R., Melnick S.L., et al. // J. Clin. Epidemiol. – 1995. – Vol.48. – P.927–940.
3. Ryzen E., Wagers P.W., Singer F.R., et al. // Crit. Care Med. – 1985. – N13. – P.19–21.
4. Saris N.E.L., Mervaala E., Karppanen H., et al. // Clin. Chim. Acta. – 2000. – Vol.249. – P.1–26.
5. Спасов А.А. Магний в медицинской практике. – Волгоград, 2000. – 268 c.
6. Торшин И.Ю., Громова О.А., Федотова Л.Э. и др. // Фарматека. – 2013. – №13. – С.95–103.
7. Rubenowitz E., Molin I., Axelsson G., et al. // Epidemiology. – 2000. – Vol.11, N4. – P.416–421.
8. Qu X., Jin F., Hao Y., Li H., et al. // PLoS One. – 2013. – Vol.8, N3. – P.e57720.
9. Торшин И.Ю., Громова О.А., Калачева А.Г. и др. // Тер. арх. – 2015. – №6. – С.88–97.
10. Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г., Громов А.Н. // Фарматека. –2014. – №18 (291). – С.48–59.
11. Woods K.L., Fletcher S., Roffe C., et al. // Lancet. – 1992. – Vol.339. – P.1553–1558.
12. Song Y., Liu S. // Am. J. Clin. Nutr. – 2012. – Vol.95. – P.269–270.
13. Zehender M., Meinertz T., Just H. // Herz. – 1997. – Vol.22, Suppl.1. – P.56–62.
14. Tsuji H., Venditti F.J.Jr., Evans J.C., et al. // Am. J. Cardiol. – 1994. – Vol.74. – P.232–235.
15. Eichhorn E.J., Tandon P.K., Dibianco R., et al. // J. Am. Coll. Cardiol. – 1993. – Vol.21, N3. – P.634–640.
16. dos Santos L.M., Guerra R.A., Lazaretti-Castro M., et al. // Magnes. Res. – 2015. – Vol.28, N4. – P.136–145.
17. Шилов А.М., Осия А.О. // Трудный пациент. – 2013. – №12. – С.12–19.
18. Sueta C.A., Patterson J.H., Adams K.F.Jr. // Magnes. Res. – 1995. – Vol.8, N4. – P.389–401.
19. БеловолА.Н., КрапивкоС.А., КравчунП.П. // Артериальная гипертензия. – 2013. – №4 (30).
20. Rotter I., Danuta Kosik-Bogacka D., Dolegowska B. // Magnes. Res. – 2015. – Vol.28, N3. – P.99–107.
21. Zeng C., Wang Y.-L., Wei J., et al. // Magnes. Res. – 2015. – Vol.28, N2. – P.58–63.
22. Rumawas M.E., McKeown N.M., Rogers G., et al. // J. Am. Coll. Nutr. – 2006. – Vol.25, N6. – P.486–492.
23. Trachtenbarg D.E. // Am. Fam. Physician. – 2005. – Vol.71, N9. – P.1705–1714.
24. Романов В.Ю. // Новости медицины и фармации. – 2007. – №15 (221).
25. Bobkowski W., Nowak A., Durlach J. // Magnes. Res. – 2005. – N1. – P.35–52.
26. Остроумова О.Д., Степура О.Б., Мельник О.О. // РМЖ. – 2002. – №28. – С.1314.
27. Mouw D.R., Latessa R.A. // J. Fam. Pract. – 2005. – Vol.54, N2. – P.156–178.
Медицинские новости. – 2017. – №2. – С. 18-22.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.