Ibadova F.A., Azizov V.A., Mirzazade V.A., Ibragimova Sh.S.

Azerbaijan Medical University, Baku, Azerbaijan

Center of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Baku, Azerbaijan

Analysis of the efficacy and safety of rosuvastatin (Mertenil)

for the correction of dyslipidemia in patients with type 2^nd diabetes

Резюме. Целью данного исследования было изучение эффективности и безопасности применения розувастатина Mertenil для коррекции дислипидемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Исследование было проведено c участием 83 пациентов (41 женщины и 42 мужчин). Все пациенты были обследованы до и после лечения в течение 3 месяцев (90,2±0,14 дня). Обследование включало определение индекса массы тела (ИМТ), артериального давления, уровня глюкозы натощак, АЛТ, АСТ, креатинфосфокиназы (КФК), креатинина и мочевины, а также липидного профиля. Помимо сахароснижающей терапии, всем пациентам проводилось комплексное лечение диабета 2-го типа с включением препарата Mertenil. В результате комплексной терапии средняя масса тела незначительно снизилась (до 84,8±1,49 кг), но это изменение не было статистически значимым (р>0,05). ИМТ также существенно не изменился (31,0±0,54 кг/м²; р>0,05). В связи с этим абсолютному большинству пациентов (93,9%) была рекомендована соответствующая терапия, что позволило снизить массу тела. Уровни глюкозы натощак, АЛТ, АСТ, КФК, креатинина и мочевины изменились в ходе исследования несущественно. Статистически значимые изменения (р<0001) наблюдались при определении параметров липидного профиля. Среднее значение холестерина ЛПНП до лечения было 136,4±2,93 мг/дл, после лечения понизилось до 68,8±1,48 мг/дл. Средние уровни холестерина ЛПВП исходно были равны 42,2±0,82 мг/дл, в конце исследования снизились до 47,2±0,62 мг/дл. Таким образом, использование розувастатина Mertenil производства Gedeon Richter (Венгрия) привело к статистически значимой коррекции липидного профиля, без ухудшения функционального состояния печени, почек и значительного увеличения КФК.

Ключевые слова: дислипидемия, статины, розувастатин, сахарный диабет 2 типа.

Медицинские новости. – 2015. – №12. – С. 53–55. 

Summary. The aim of this study was to investigate the efficacy and safety of rosuvastatin Mertenil for the correction of dyslipidemia in patients with type 2^nd diabetes. The study was performed in 83 patients (41 women, and 42 men). Each patient was examined before and after 3 months (90.2±0.14 day) after the beginning treatment. The examination included the determination of BMI, blood pressure, levels of fasting glucose, ALT, AST, CK, creatinine and urea, as well as the determination of lipid profile. There have been a complex treatment of type 2^nddiabetes therapy with the inclusion of Mertenil.

As a result of the complex therapy of average body weight decreased slightly (up to 84.8±1.49 kg), but this change was not statistically significant (p>0.05). BMI also not significantly changed (31.0±0,54 kg/m²; p>0,05). In this regard, an absolute majority of patients (93.9%) was recommended therapy, which could help reduce body weight. Levels of fasting glucose, ALT, AST, CK, creatinine and urea were not significantly changed during the study. A statistically significant change (p<0.001) were observed in the determination of the parameters of lipid profile. The mean values of LDL cholesterol corresponded to 136.4±2.93 mg/dL at baseline, increased to 68.8±1.48 mg/dL at the end of the study. Mean levels of HDL cholesterol at baseline were equal to 42.2±0.82 mg/dL, and at the end of the study increased to 47.2±0.62 mg/dL. Thus, the use of rosuvastatin Mertenil Gedeon Richter (Hungary) led to a statistically significant correction of lipid profile, without causing deterioration of the functional condition of the liver, kidney, or a significant increase CK.

Keywords: dyslipidemiya, statins, rozuvastatin, diabetes type 2.

Meditsinskie novosti. – 2015. – N12. – P. 53–55. 

Значение нарушений обмена липидов как фактора риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, в том числе у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2), не вызывает сомнения [1–3]. Коррекция дислипидемии наряду с сахароснижающей терапией, терапией артериальной гипертензии и коррекцией веса является основополагающим элементом управления сахарным диабетом [2, 3].

В число наиболее применяемых в последние годы препаратов статинового ряда входит розувастатин [4, 5]. Он был разработан фармацевтической компанией Shionogi (Япония) и реализуется с 2003 г., разрешен к применению FDA США [6].

Одним из препаратов розувастатина, разрешенных к применению в Азербайджанской Республике, является генерический препарат Mertenil производства венгерской компании Gedeon Richter, который выпускается в виде таблеток с дозировкой 5, 10, 20 и 40 мг.

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность применения препарата розувастатина (Mertenil) для коррекции дислипидемии у больных сахарным диабетом 2 типа.

Материалы и методы

Исследование выполнено с участием 83 больных СД 2 (41 женщина и 42 мужчины), обратившихся в Центр эндокринологии, диабета и метаболизма (Баку).

Было проведено комплексное лечение СД 2 с включением липидкорректирующей терапии розувастатином Mertenil (Gedeon Richter, Венгрия). Каждый пациент проходил обследование до лечения и через 3 месяца (90,4±0,19 дня) после начала лечения. Обследование включало сбор паспортных данных и анамнеза. При объективном исследовании определялись рост, масса тела, ИМТ (кг/м²). ИМТ вычислялся по соответствующей формуле [7]. Артериальное давление измеряли в соответствии с общепринятыми стандартами [8].

Уровни гликемии натощак определялись с помощью аппарата для лабораторного исследования гликемии Precision PCx Medi Sense (Abbot, США) и соответствующих тест-полосок. Уровень гликогемоглобина (A1c), выражавшийся в процентах, определялся на аппарате Nyco Сard II (Axis-Shield, Норвегия), имеющем сертификат NGSP (National Glycohemoglobin Standardization Program, США) [9].

Величины АЛТ, АСТ, креатинфосфокиназы (КФК), креатинина и мочевины, а также уровни общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ) определись на автоматическом анализаторе Cobas Mira (Roche Diagnostics Corporation , Швейцария) с помощью реактивов компании Human Diagnostics Worldwide (Германия). Величины АЛТ, АСТ, КФК выражались в Ед/л, величины креатинина, мочевины, общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов (ТГ) – в мг/дл. Уровни ЛПНП вычислялись по формуле Фридвальда [10]. Учитывалось, что указанная формула применима лишь при величинах ТГ ниже 400 мг/дл [10]. Уровень холестерина невысокой плотности (ХС НВП) выражался в мг/дл и вычислялся по формуле [11]. Коэффициент атерогенности А.Н. Климова (КА Климова) [12] и Индекс атерогенности плазмы (ИАП) [13] вычисляли по соответствующим формулам.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) вычисляли по формуле, предложенной Cockcroft D.W., Gault M.H. [14], с коррекцией на площадь тела, вычислявшуюся по формуле Mosteller R.D. [15].

В ходе исследования проводилось определение средней, минимальной и максимальной величин анализируемой выборки. Вычислялась величина стандартного отклонения. Кроме вышеуказанных показателей, определяли ошибку средней величины [16], процент и ошибку процента [17]. Статистический анализ проводился с помощью стандартной компьютерной программы Microsoft Excel.

Результаты и обсуждение

До начала лечения средние показатели роста пациентов составили 165,6±1,03 см; средние показатели массы тела – 85,9±1,59 кг; средние величины ИМТ – 31,4±0,59 кг/м².

В результате комплексной терапии средняя масса тела несколько снизилась (до 84,8±1,49 кг), однако это изменение не было статистически значимо (p>0,05). ИМТ также статистически значимо не изменился (31,0±0,54 кг/м²; p>0,05). Не изменились и показатели роста. Среди вошедших в исследование пациентов ни у кого не было дефицита массы тела. У 5 человек (6,0±2,61%) констатирована нормальная масса тела с ИМТ <25 кг/м². У 31 больного (37,3±5,31%) ИМТ составлял от 25,0 до 29,9 кг/м². У 47 больных (56, 6±5,44%) имелось ожирение c ИМТ 30 кг/м² и более. В связи с этим абсолютному большинству пациентов (93,9%) была рекомендована терапия, которая могла бы способствовать снижению массы тела. Тем не менее снижение массы тела было достигнуто лишь у 14 пациентов (16,9±1,88%). У 6 человек (7,2±0,85%) ИМТ увеличился. Полученные результаты еще раз подтверждают мнение о низкой эффективности консервативной терапии ожирения [18, 19].

Средний уровень систолического артериального давления (САД) до начала лечения составлял 134,5±1,87 мм рт.ст. и в результате лечения снизился до 126,1±1,06 мм рт.ст. (p<0,001). Диастолическое артериальное давление (ДАД) в результате проведенного лечения снизилось с 84,5±1,13 до 80,7±0,56 мм рт. ст. (p<0,001).

Артериальная гипертензия (АГ) имела место у 54 (65,1±5,23%) из 83 пациентов, вошедших в исследование. В течение времени исследования число больных АГ не изменилось. До начала исследования из 54 пациентов с АГ получали постоянное лечение по поводу артериальной гипертензии лишь 14 (25,9±4,81%), а в конце исследования число больных, получающих постоянную терапию по поводу АГ, увеличилось до 46 (85,2±3,90%) (p<0,001). Показатели в пределах целевых парамет-ров (САД <140 мм рт.ст. и ДАД <90 мм рт.ст. [2, 3]) в начале исследования имелись лишь в 4 случаях (7,4±3,56%). В конце исследования целевые параметры артериального давления были достигнуты у 41 (75,9±5,82%) пациента из 54 (p<0,001).

Уровень важнейшего показателя качества контроля СД – А1с [20–22] до начала лечения составлял 9,7±0,21%, что свидетельствует о плохом контроле углеводного обмена. В результате проведенного лечения удалось добиться значительного улучшения контроля заболевания: уровень А1с снизился до 7,8±0,11% (p<0,001). Хотя указанный выше средний показатель А1с (7,6 ±0,16%) нельзя считать идеальным, снижение уровня А1с в течение 3 месяцев на 1,6±0,15% может считаться отражением эффективной сахароснижающей терапии. Так, согласно рекомендациям Консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа [23, 24], высокоэффективным при исходном уровне А1с более 9,0% считается снижение уровня А1с на 1,5% в течение 6 месяцев. Аналогичная позиция имеет место и в шестом издании «Алгоритмов специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российская ассоциация эндокринологов, ФГБУ «Эндокринологический научный центр») [3].

Средний уровень гликемии до начала исследования составлял 218,0±7,51 мг/дл, в результате проведенной терапии снизился до 172,6±4,65 мг/дл (p<0,05). Улучшение контроля гликемии было достигнуто за счет интенсификации сахароснижающей терапии. До начала исследования 84,3±3,99% пациентов получали лечение пероральными сахароснижающими препаратами; 3,6±2,05% пациентов получали комбинированную сахароснижающую терапию, включавшую инсулин и пероральные сахароснижающие препараты; 12,0±3,57% пациентов получали монотерапию инсулином. В конце исследования лечение пероральными сахароснижающими препаратами получали 47,0±5,48% больных, комплексную сахароснижающую терапию –25,3±4,77%, монотерапию инсулином – 27,7±4,91%.

Уменьшение числа больных на лечении пероральными сахароснижающими препаратами было статистически значимым (p<0,001). Статистически значимы были также увеличение числа пациентов на комбинированной сахароснижающей терапии (p<0,001) и увеличение числа пациентов на монотерапии инсулином (p<0,05).

В таблице представлены данные о состоянии обмена липидов до начала исследования и после его окончания.

Таблица. Состояние обмена липидов до начала исследования и после его окончания

Как видно из таблицы, средний уровень ОХ был равен 219,5±3,65 мг/дл в начале исследования и снизился до 144,9±1,73 мг/дл в конце исследования (p<0,001). Средние величины ХС ЛПНП снизились до 68,8±1,48 мг/дл (p<0,001). Средние уровни ХС ЛПВП увеличились до 47,2±0,62 мг/дл (p<0,001).

В рассматриваемой группе больных СД 2 величины ТГ в начале исследования в среднем составляли 209,9±7,43 мг/дл, в конце исследования они стали равны 145,7±2,92 мг/дл (p<0,001). ХС НВП до исследования в среднем был равен 177,3±3,87 мг/дл, конце его – 97,7±1,73 мг/дл (p<0,001).

КА Климова с 4,4±0,15 в начале исследования понизился до 2,1±0,05 в конце исследования (p<0,001).

Средние величины ИАП снизились к концу исследования с 5,3±0,25 до 3,1±0,08 (p<0,001).

Проведенная комплексная терапия не привела к статистически значимому (p>0,05) изменению в величинах средних уровней АЛТ (31,7±1,47 Ед/л в начале исследования и 30,1±1,14 Ед/л в конце исследования) и средних уровней АСТ (29,0±1,51 Ед/л в начале исследования и 27,4±0,95 Ед/л в конце исследования). Средние уровни креатинина, мочевины и СКФ также существенно не изменились. Величины креатинина составили 0,87±0,014 мг/дл в начале исследования и 0,86±0,012 мг/дл в конце исследования; p>0,05. Средние величины мочевины составляли соответственно 39,1±0,98 и 39,0±0,91 мг/дл (p>0,05). Средние величины СКФ в начале и в конце исследования были равны 91,6±2,24 и 91,9±1,86 мл/мин/1,73 м²  соответственно (p>0,05).

Уровни КФК статистически значимо не изменились в ходе исследования (p>0,05), составив в среднем 132,2±4,84 Ед/л в начале исследования и 144,2±4,25 Ед/л в конце исследования, хотя имелась четко просматриваемая тенденция к их увеличению.

Таким образом, применение розувастатина Mertenil производства венгерской компании Gedeon Richter привело к статистически значимой коррекции состояния липидного спектра, не вызвав ухудшения функционального состояния печени, почек или значимого повышения уровня КФК.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. MoonY.S.K., KashyapM.L. // Pharmacotherapy. – 2004. – Vol.24, N12. – P.1692–1713.

2. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes: 2015 // Diabetes Care, 2015. – Vol.38, suppl.1. – P.S11–S66.

3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И.Дедов, М.В.Шестакова (ред.). – М.: Информполиграф, 2013. – 120 с.

4. Дупляков Д.В., Попова И.В. // Лечащий врач. – 2012, N2. – http://www.lvrach.ru/2012/02/15435339/

5. Ершова А.К. // Рос. мед. журн. – 2014; http://www.rmj.ru/articles_7957.htm

6. U.S. Department of Health and Human Services, U.S. Food and Drug Administration.FDA Expands Advice on Statin Risks. 2014. – http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293330.htm

7. Всемирная организация здравоохранения. Ожирение и избыточный вес. – http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/index.html

8. ?zizov V.?., Mirz?zad? V.A., ?sg?rov M.M. // Az?r. Diab. – 2006. – S.168.

9. The National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP). – www.NGSP.org

10. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. – http://medi.ru/doc/102524.htm

11. Saenger A. Cardiovascular Risk Assessment Beyond LDL Cholesterol: Non-HDL Cholesterol, LDL Particle Number, and Apolipoprotein B. – http://www.mayomedicallaboratories.com/ articles/communique/2011/11.html

12. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз. – Л.: Медицина, 1984. – 164 с.

13. Маковеева Е.А. // Universum: Медицина и фармакология: электрон. научн. журн. – 2013, Т.1, №1; URL: http:// 7universum.com/ru/med/archive/item/322

14. Cockcroft D.W., Gault M.H. // Nephron. – 1976. – Vol.16, N1. – P.31–41.

15. Mosteller R.D. // N. Engl. J. Med. – 1987. – Vol.317. – P.1098.

16. Лакин Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие для биол. спец. вузов. – М.: Высшая школа, 1990. – С.352.

17. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. – Ленинград: Медицина, 1964. – C.251.

18. Ершова Е.В., Трошина Е.А., Федорова О.С., Бутрова С.А. // Ожирение и метаболизм. – 2010. – №4. – С.40–43.

19. Рунихин А.Ю. // Лечащий врач. – 2006. – №2. – http://www.lvrach.ru/2006/02/4533422/

20. Consensus statement on the worldwide standardization of the haemoglobin A1C measurement: the Amer. Diabetes Association, Eur. Association for the Study of Diabetes, Intern. Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, and the Intern. Diabetes Federation // Diabetes Care. – 2007. – Vol.30. – P.2399–2400.

21. Consensus statement on the worldwide standardization of the HbA1c Measurement // Diabetologia. – 2007. – Vol.50. – P.2042–2043.

22. Hanas R., John G. // Diabetes Care. – 2010. – Vol.33, N8. – P.1903–1904.

23. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., Анциферов М.Б. и др. // Сахарный Диабет. – 2011. – №1. – С.95–105.

24. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов А.С., Анциферов М.Б. и др. // Сахарный Диабет. – 2011. – №4. – С.6–17.

Медицинские новости. – 2015. – №12. – С. 53-55.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.