Mammadov E.B., Bakhshaliyev A.B., Dadashova G.M.

Scientific Research Institute of Cardiology named after J. Abdullayev, Baku, Azerbaijan

B-type natriuretic peptide and D-dimer as an early diagnostic marker

in acute coronary syndrome

Резюме. Представлены результаты изучения клинической и прогностической значимости натрийуретического пептида В-типа (ВНП) и D-димера при остром коронарном синдроме. Обследовано 205 больных с острым коронарным синдромом. Выявлена статистически достоверная положительная корреляция между ВНП, D-димером и тропонином I (p<0,01) при инфаркте миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST.Сахарный диабет как сопутствующее заболевание у больных с нестабильной стенокардией способствует повышению уровня ВНП в крови. Ишемическое прекондиционирование оказывает тормозное влияние на секрецию ВНП при прогрессирующей стенокардии напряжения.

Ключевые слова: натрийуретический пептид В-типа, D-димер, острый коронарный синдром.

Медицинские новости. – 2015. – №8. – С. 67–69.

Summary. It was presented the results of a study designed to investigate the clinical and prognostic significance of B-type natriuretic peptide (BNP) and D-dimer in acute coronary syndrome. It was subjected to examination 205 patients diagnosed with acute coronary syndrome. We found a statistically significant positive correlation between BNP, D-dimer and troponin I (p<0.01) in myocardial infarction with ST-segment elevation and without. Diabetes mellitus is associated disease in patients with unstable angina pectoris, contributes to higher BNP levels. Ischemic preconditioning has inhibitory effect on the secretion of BNP in progressive angina pectoris.

Keywords: B-type natriuretic peptide, D-dimer, acute coronary syndrome.

Meditsinskienovosti. – 2015. – N8. – P. 67–69.

Натрийуретический пептид В-типа (ВНП), в отличие от таких маркеров, как тропонин и креатинкиназа, является контррегуляторным гормоном, который вырабатывается в ответ на ишемию и ишемическое повреждение миокарда [8]. Во время экспериментально вызванного острого инфаркта миокарда уровень ВНП повышался не только в инфарктной, но и в здоровой миокардиальной ткани [3]. Кроме того, несмотря на повышение синтеза и выделение этого гормона в кровь, после повышения внутрижелудочкового давления отмечается преходящее повышение уровня ВНП в крови, несмотря на стабильное давление наполнения желудочков после перкутанной транслюминальной ангиопластики [10]. Было выявлено быстрое и преходящее повышение уровня ВНП у людей с заболеванием коронарной артерии после физической нагрузки [5]. Это позволяет предположить, что уровень гормона увеличивается не только за счет повышения его синтеза, но и за счет выделения накопившегося в тканях ВНП в кровь.

D-димер является белковым фрагментом продукта распада фибрина, свидетельствующим об образовании тромба. D-димер состоит из двух соединенных D-фрагментов фибриногена [1]. В отличие от других факторов свертываемости и фибринолиза, D-димер вне организма (invitro) не образуется, поэтому отсутствие D-димера фактически свидетельствует об отсутствии внутрисосудистого тромба [7].

Цель исследования – изучение уровня ВНП и D-димера в крови у больных, поступивших в стационар с диагнозом острый коронарный синдром, дифференциальная оценка с клинической и прогностической точек зрения.           

Материалы и методы

Обследовано 205 больных, поступивших в стационар с диагнозом острый коронарный синдром: 181 (88,3%) мужчина и 24 (11,7%) женщины. При первичной эхокардиографии фракция выброса у пациентов была 45% и выше.

Больные с хронической сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью и острой сердечной недостаточностью, а также больные с пост-инфарктным кардиосклерозом, с фракцией выброса ниже 45% в исследование не включались. То есть был произведен отбор пациентов, за исключением случаев, при которых может повышаться уровень ВНП в крови. Уровень ВНП определяли методом иммунофлуоресценции с помощью аппарата «Biosite Triage Meter Pro» в течение 12 часов после поступления больных в стационар.

Результаты и обсуждение

Обследованные больные в зависимости от клинических вариантов заболевания были разделены на три группы: I группа – нестабильная стенокардия, II группа – инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, III группа – инфаркт миокарда без подъема сегмента ST. Средний возраст составлял 58,3±0,82 года среди мужчин и 66,3±2,25 года среди женщин (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика обследованных групп пациентов

Примечание: * – различие относительно показателя у мужчин статистически достоверно, p<0,05.

Наряду с ВНП у пациентов определялись также уровни креатинфосфокиназы, миоглобина, тропонина I и D-димера.

Была проведена сравнительная оценка результатов ВНП и сопутствующих заболеваний у I группы больных. Чаще всего содержание ВНП повышается у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом, что обычно проявляется при прогрессирующей стенокардии напряжения. Среди пациентов с нормальным уровнем ВНП 89,7±5,66% (26 чел.) составляли больные с прогрессирующей стенокардией напряжения. Это является непосредственным доказательством влияния ишемического прекондиционирования на синтез ВНП, выявленного в экспериментальных исследованиях. В экспериментах с животными была определена связь между ВНП и ишемическим прекондиционированием, а также ВНП и синтезом NO [6, 9]. В опытах, поставленных на мышах, было выявлено уменьшение размера инфаркта миокарда под действием экзогенного ВНП, а также повышение синтеза циклического гуанил-монофосфата в 2,5 раза и открытие К_АТФ-каналов. Таким образом, было определено одно из основных звеньев кругового механизма – ВНП/цГМФ/К_АТФ, определяющего ишемическое повреждение [2, 4]. Это позволяет предположить наличие зависимости ВНП и ишемического прекондиционирования. Иными словами, в состоянии хронически повторяющихся ишемических приступов уровень ВНП может не повышаться. У больных, якобы привыкших к болевым приступам ишемии, уровень ВНП во время острого болевого приступа может оставаться нормальным. Общая характеристика больных с нестабильной стенокардией дана в табл. 2.

Таблица 2. Характеристика подгрупп I группы больных в зависимости от ВНП (n=100)

Примечание: различия относительно группы с нормальным уровнем ВНП статистически достоверны: * – p<0,05, ** – p<0,01, *** – p<0,001.

Таблица 3. Уровень изучаемых показателей у пациентов II и III групп в зависимости от ВНП

П р и м е ч а н и е : р – различие относительно группы с нормальным уровнем ВНП.

Осложнения наблюдались в основном у больных нестабильной стенокардией с повышенным уровнем ВНП в крови. Параллельно с ВНП у этих пациентов определялись также уровни миоглобина, тропонина I и D-димера. Статистически вероятной положительной корреляции между ВНП и D-димером и другими показателями не наблюдалось. У больных II группы была проведена сравнительная оценка между уровнем ВНП и D-димером. У пациентов с уровнем ВНП выше нормы между ВНП и миоглобином, тропонином I и D-димером наблюдается статистически достоверная положительная корреляция (p<0,01). У пациентов III группы с уровнем ВНП выше нормы между ВНП и миоглобином, тропонином I и D-димером наблюдается статистически достоверная положительная корреляция (p<0,01).

Таким образом, острая ишемия миокарда – один из основных факторов, стимулирующих синтез и выделение ВНП в кровь. Повышение его уровня в крови связано, с одной стороны, с переходом ВНП в результате ишемии из поврежденной миокардиальной ткани непосредственно в кровь, а с другой стороны, с синтезом здоровыми кардиомиоцитами под влиянием нейрогуморальной активации. Ишемическое прекондиционирование оказывает тормозное влияние на синтез данного гормона, и в наших исследованиях это проявляется на примере прогрессирующей стенокардии напряжения. Результаты исследования также показывают, что сахарный диабет как сопутствующее заболевание у больных с нестабильной стенокардией способствует повышению уровня ВНП в крови. Следовательно, наличие сахарного диабета повышает риск развития осложнений, возникающих при высоком уровне ВНП.

Оценка уровня D-димера, как маркера, свидетельствующего об образовании и лизисе тромба, может применяться уже в приемном отделении стационара как вспомогательный метод исследования для ранней диагностики острого инфаркта миокарда. У больных, поступивших в стационар с диагнозом острый коронарный синдром, определение D-димера в крови позволяет уточнить диагноз и повысить диагностическую значимость анамнеза, ЭКГ и других методов диагностики.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Adam S.S., Key N.S., Greenberg C.S. // Blood. – 2009. – Vol. 113,N13. – P.2878–2887.

2. Felker G.M., Petersen J.W., Mark D.B. // CMAJ. – 2006. – Vol.175, N6. – P.611.

3. Hama N., Itoh H., Shirakami G. et al. // Circulation. – 2000. – Vol.92. – P 1558–1564.

4. Krauser D.G., Lloyd-Jones D.M., Chae C.U. et al. // Am. Heart. J. – 2005. – Vol.149. –P.744–750.

5. Malsoud M., Chatha K., Griffiths M. et al. // J. Clin. Pathol. – 2006. – Vol.59, N11. – P.1216–1217.

6. McKie P.M., Burnett J.C. // Mayo Clin. Proc. – 2005. – Vol.80. – P.1029–1036.

7. Pieper C.F., Rao K.M., Currie M.S. // J. Gerontol. Med. Sci. –2000. – Vol.55. – P.649–657.

8. Rademaker M.T., Richards A.M. // Clin.Sci. – 2005. – Vol.108, N9. – P.23.

9. Struthers A.D. // Q. J. Med. – 2000. – Vol.84, N3. – P.303–306.

10. Tateishi J., Masutani M., Ohyanagi M. et al. // Clin. Cardiol. – 2000. – Vol.23, N4. – P.776–780.

Медицинские новости. – 2015. – №8. – С. 67-69.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.