Tsapaeva N.L¹., Tarashkevich N.V.¹, Mironova E.V.¹, Konstantinova E.E.², Kuzhel N.S.²

¹Belarusian State Medical University, Minsk

²A.V. Luikov Heat and Mass Transfer Institute of the National Academy of Sciences of Belarus, Minsk

Effect of procyanidin oligomers on microcirculation,

red blood cells and platelets

Резюме. Резистентность к антитромботическим препаратам является частой причиной возникновения тромбоза стента и повторных коронарных атак у пациентов с острым коронарным синдромом. В связи с этим особую актуальность представляет поиск лекарственных средств, обладающих потенциальным антитромботическим эффектом, для возможного включения их в схему лечения пациентов с установленной резистентностью к аспирину и клопидогрелю. Авторами настоящего сообщения установлено, что курсовое применение биологически активной добавки «Эндотелан» в дозе 600 мг в сутки в течение 4 недель достоверно улучшает микроциркуляторные показатели и положительно влияет на функциональное состояние эритроцитов и тромбоцитов у практически здоровых молодых лиц.

Ключевые слова: микроциркуляция, антитромботический эффект, эндотелан.

Медицинские новости. – 2015. – №6. – С. 78–80.

Summary. Resistance to antiplatelet therapy is a common cause of stent thrombosis and recurrent coronary attack in patients with acute coronаry syndrome. In this regard, a particular relevance is a search for drugs with potential antithrombotic effect, for possible inclusion of them in the treatment regimen of patients with established resistance to aspirin and clopidogrel. It was found that 4 weeks treatment of healthy volunteers with Endotelan in daily dose 600 mg resulted in microcirculation improvement and also in functional status of red blood cells and platelets.

Keywords: microcirculation, antithrombotic effect, endotelan.

Meditsinskie novosti. – 2015. – N6. – P. 78–80.

Наиболее частой причиной возникновения тромбоза стента и повторных коронарных атак у пациентов после хирургической или рентгенэндоваскулярной реваскуляризации миокарда является либо необоснованное прекращение двойной антитромботической терапии, либо резистентность к антитромботическим препаратам [1]. Установление резистентности к этой группе препаратов и поиск путей ее устранения – чрезвычайно важная проблема современной кардиологии, неврологии и сосудистой хирургии, имеющая медико-социальную и экономическую направленность [2]. В связи с этим особенно актуален поиск лекарственных средств, обладающих потенциальным антитромботическим эффектом, способностью положительно влиять на реологические свойства крови для возможного включения их в схему лечения пациентов с выявленной резистентностью к аспирину и клопидогрелю. В ряде исследований установлено, что применение эндотелона (процианидоловый олигомер) снижает агрегацию тромбоцитов у пациентов с венозными тромбозами и раком молочной железы [3, 4]. Эта гипотеза легла в основу проводимого пилотного исследования. Процианидоловый олигомер относится к классу флаваноидов, по его содержанию лидирует виноград, а именно виноградные косточки.

В Республике Беларусь зарегистрирована биологически активная добавка «Эндотелан»(СП ООО «Фармлэнд»), являющаяся очищенным экстрактом виноградных косточек, со стандартным (150 мг) содержанием процианидоловых олигомеров. В данной статье представлен фрагмент проводимого исследования по изучению безопасности и эффективности Эндотелана у здоровых лиц.

Цель исследования – изучить влияние Эндотелана на показатели системы микроциркуляции и оценить динамику морфо-функционального состояния клеток крови в группе практически здоровых молодых лиц.

Материалы и методы

Группу наблюдения составили 20 практически здоровых лиц (студенты-медики): 8 мужчин и 12 женщин в возрасте от 20 до 23 лет, без избыточной массы тела (ИМТ 23,6±1,2), с нормальным уровнем АД и показателей липидного спектра, не состоящие в браке, отрицающие вредные привычки (курение), женщины не принимали оральные контрацептивы. Все участники исследования предварительно подписали добровольное информированное согласие на воздействие: прием 600 мг Эндотелана в течение 4 недель.

Компьютерная биомикроскопия бульбарной конъюнктивы осуществлялась на медико-технологическом комплексе для исследования биомикроскопии сосудистого русла, состоящем из щелевой лампы и компьютерной установки для визуализации и записи изображений [5]. Исследование микроциркуляции проводилось в условиях, исключающих предшествующую физическую нагрузку и стресс, в положении сидя.

Атомно-силовая микроскопия (АСМ) – метод изображения биологических объектов, который позволяет анализировать их структуру на атомном уровне [6]. Установка АСМ-NT-206 (ОДО «Микротестмашины», Беларусь) разработана в лаборатории наночастиц Института тепло- и массообмена НАН Беларуси. Принцип работы основан на регистрации силы взаимодействия между поверхностью исследуемого образца и зондом. В качестве зонда используется наноразмерное острие, располагающееся на конце кантилевера. Появление впадин или возвышенностей под острием приводит к изменению силы, действующей на зонд, а значит, и к изменению величины изгиба кантилевера. Величина изгиба регистрируется с помощью лазера. Метод позволяет проводить визуализацию и оценку формы и рельефа клеток крови, а также расчет модуля упругости их мембран, что имеет диагностическое значение, поскольку позволяет контролировать эффекты медикаментозных воздействий [7]. В работе использовались стандартные кремниевые зонды NSC11(«MikroMasch» Co.,Эстония).

Образцы венозной крови в вакутайнерах на 2 мл с К² ЭДТА доставлялись в течение 2 часов для исследования морфологических характеристик эритроцитов и тромбоцитов на АСМ.

Исследования проводились до и после курсового приема Эндотелана в дозе 600 мг в сутки в течение 4 недель.

Результаты и обсуждение

Микроциркуляторное русло, являясь интегральной частью системного кровообращения, принимает участие в формировании основных гомеостазических параметров и первой подвергается воздействию различных «агрессивных» факторов [8]. Микроциркуляторное русло рассматривается как важнейший компонент сложного, регионально адаптированного механизма обеспечения гомеостаза внутритканевой среды. Любые факторы внешнего и эндогенного воздействия прежде всего сказываются на системе микроциркуляции, отражая как органические, так и функциональные сдвиги. Любое состояние организма: усталость, эмоциональное и физическое напряжение – вызывает изменение микроциркуляторных показателей у здоровых лиц [9], что и стало обоснованием исследования этого звена кровообращения у студентов-медиков в учебном семестре. Конъюнктивальная биомикроскопия является наиболее адекватным диагностическим методом оценки состояния микроциркуляторного русла. Количественную оценку конъюнктивальной микроциркуляции проводили по балльной шкале (табл. 1). Балл «0» соответствует норме; чем выше балл, тем больше выражена микрососудистая патология [5].

Таблица 1. Количественная оценка микроциркуляции по Л.Т. Малой и соавт. (1987)

Анализ состояния микроциркуляции у студентов-медиков установил наличие нарушений в системе микроциркуляции: у 61,3% обследованных отмечалось снижение количества функционирующих капилляров (FC), у 53,2% – наличие периваскулярного отека (PVO), у 45,7% – нарушение соотношения артериоло-венулярных диаметров (AVD), у двух обследованных зафиксировано наличие микроаневризм (An). В табл. 2 представлены результаты оценки показателей микроциркуляци в ходе исследования.

Таблица 2. Динамика показателей микроциркуляции до и после приема Эндотелана, баллы

После курсового приема Эндотелана в дозе 600 мг в течение 4 недель были выявлены положительные изменения показателей микроциркуляции: достоверное увеличение количества функционируюших капилляров (FC) – на 48% (р<0,001), уменьшение степени выраженности периваскулярного отека (PVO) – на 24,5% (p<0,01), уменьшение артериоло-венулярного соотношения (AVD) – на 59,5% (р<0,001). Микроаневризмы, выявленные у двух испытуемых в исходном состоянии, после приема Эндотелана не определялись.

В предыдущих исследованиях установлено, что в патогенезе острого ишемического повреждения миокарда важная роль принадлежит адгезивным и вязкостно-упругим изменениям клеток крови [10]. Результаты оценки морфо-функционального состояния клеток крови – модуля упругости (МУ) эритроцитов и тромбоцитов представлены в табл. 3.

Таблица 3. Динамика показателей модуля упругости (МУ) эритроцитов и тромбоцитов до и после приема Эндотелана

После курсового приема Эндотелана в дозе 600 мг наблюдалось достоверное снижение модуля упругости эритроцитов на 55% и снижение модуля упругости тромбоцитов на 65%. В ходе исследования была отмечена тенденция к снижению скорости агрегации эритроцитов.

Прием Эндотелана в дозе 600 мг хорошо переносится, ни у одного обследованного не отмечено побочных или аллергических реакций. В общем и биохимическом анализах крови испытуемых не отмечено отрицательных изменений. У двух обследуемых отмечено улучшение зрения. Большинство включенных в группу наблюдения отмечали повышение работоспособности.

Выводы:

1. Курсовое применение биологически активной добавки «Эндотелан» в дозе 600 мг в течение 4 недель положительно влияет на состояние сосудистого компонента системы микроциркуляции, полностью корректируя функциональные нарушения у практически здоровых молодых лиц.

2. Эндотелан в дозе 600 мг положительно влияет на морфо-функциональное состояние эритроцитов и тромбоцитов, что является обоснованием для продолжения изучения его действия у пациентов ИБС в аспекте установления потенциального антитромботического эффекта.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1.WeberA.A. // Platelets. – 2002. – №13(1). – Р.37–40.

2. Patrono C., Rocca B. // Hot Topics in Cardiology. – 2006. – №4. – Р.23–32.

3. Бардычев М.С., Пасов В.В., Смирнова И.А., Туркин О.И. // Урал. мед. обозрение. – 2000. – №3–4. – С.18–25.

4. Маркосян С.И. Ангиопротекторная профилактика и терапия постмастэктомического отечного синдрома эндотеланом: автореф. дис. … канд. мед. наук. – Барнаул, 2005. – 35 с.

5. Константинова Е.Э., Цапаева Н.Л., Иванова Л.А. Метод конъюнктивальной биомикроскопии с использованием устройства с видеокамерой УВ-SL-85 для щелевых ламп в оценке состояния микроциркуляции при сердечно-сосудистой патологии: инструкция на метод МЗ РБ. – Минск, 2002. – 18 с.

6. Дрозд Е.С., Чижик С.А., Константинова E.Э. // Рос. журн. биомеханики. – 2009. – Т.13, №4 (46). – С.22–30.

7.Shamova E.V., Gorudko I.V., Drozd E.S.etal. // Eur. Biophys. J. – 2011. – Vol.40, N2. – P.195–208.

8. Parameters of hemorheology, microcirculation state and oxygen transfer to tissues in patients with different types of cardiovascular diseases / E.Konstantinova, N.Tsapaeva, E.Mironova, T.Sevruk, I.Ustsinova // 4^th Eurosummer school on Biorheo-logy and symposium on micro and nanomechanics and mechanobiology of cells, tissues and systems. Varna, Bulgaria, 29/08–02/09, 2012. – Book of Abstracts. – P.28–32.

9. МчедлишвилиГ.И. Микроциркуляция крови. – Л.: Наука,1989. – 296 с.

10. Морфологические и упругие свойства эритроцитов, изученные с использованием метода атомно-силовой микроскопии / Е.Э.Константинова, Н.Л.Цапаева, Е.С.Дрозд и др. // М-лы конф. «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». – М., 2015. – С.215–216.

Медицинские новости. – 2015. – №6. – С. 78-80.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.