Tashkenbaeva U.A.

Tashkent Medical Academy, Uzbekistan

Imbalance indices of cellular link of immunity allergic vasculitis

Резюме. Выполнено клинико-лабораторное обследование 226 больных, страдающих различными формами поверхностных и глубоких аллергических васкулитов кожи, и 40 практически здоровых людей сопоставимого возраста. Больные были разделены на две группы: первую группу составили 100 (44,2%) больных с глубокими формами аллергического васкулита, вторую – 126 (55,8%) больных с поверхностными формами васкулита. Полноценный иммунный ответ организма обеспечивается кооперацией Т- и В-лимфоцитов. Нами выявлены нарушения их кооперации при различных формах аллергических васкулитов.

Ключевые слова: аллергические васкулиты, клеточное звено иммунитета.

Медицинские новости. – 2015. – №5. – С. 57–59.

Summary. The study was based on clinical and laboratory examination of 226 patients suffering from various forms of superficial and deep skin allergic vasculitis and 40 healthy subjects of comparable age. Patients were divided into two groups: first group included 100 (44.2%) patients with deep forms of allergic vasculitis, in the second group consisted of 126 (55.8%) patients with superficial forms vacuities. Full-fledged immune response ensures cooperation between T- and B-lymphocytes. In this connection it should be noted that we identified violations reveal a violation of their cooperation with allergic vasculitis.

Keywords: allergic vacuities, cellular link of immunity.

Meditsinskie novosti. – 2015. – N5. – P.  57–59.

Аллергические васкулиты (АВ) кожи полиэтиологичны по своей природе и, как правило, неспецифичны. В их патогенезе основную роль играют аллергические реакции, что подтверждается обнаружением в коже иммунных комплексов, патоморфологическими признаками по типу феномена Артюса, Санарелли – Шварцмана, положительными пробами на различные аллергены. Также выявляются изменения клеточных и гуморальных факторов иммунитета. Характерно наличие у большинства больных сосудистых антигенов, у многих – стрептококкового антигена, положительные реакции на введение аутологичных лимфоцитов сыворотки крови. Повышенная чувствительность наиболее часто обусловлена инфекционными агентами, в первую очередь пиококками (особенно стрептококками), медикаментами, особенно антибиотиками, сульфаниламидами, анальгетиками [1, 3, 5, 7].

В условиях аллергической сенсибилизации организма сосудистая стенка первой контактирует со всеми продуктами реакции антиген–антитело и собственно антигенами. Hepeдко это приводит к преимущественно структурным изменениям компонентов сосудистой стенки, поэтому последние приобретают аутоантигенные свойства, что включает аутоиммунный механизм прогрессирующего поражения сосудов [4].

Фибриноидная дегенерация основного вещества соединительной ткани является морфологическим признаком аллергии.

Как свидетельство аллергической природы системных васкулитов следует расценивать появление артралгий, эозинофилии, диспротеинемии сывороточных белков в виде резкого увеличения содержания IgA и IgG, повышения СОЭ, положительных иммунологических реакций, торможения миграции нейтрофилов.

В результате аллергической альтерации сосудистой стенки развивается деструктивно-продуктивный панартериит, характеризующийся образованием воспалительных инфильтратов в виде муфт или появлением гранулемоподобных узелков вокруг сосуда и аневризматического выпячивания внутрь его, что обычно осложняется тромбообразованием в аневризматическом мешке [8].

В основе АВ лежат повреждающее действие циркулирующих иммунных комплексов на стенки микрососудов, нарушение микроциркуляции, микротромбоз. Патогенез связан с иммунными нарушениями – повышением уровня циркулирующих иммунных комплексов, с которыми связывается поражение стенки сосудов, что приводит к повышению их проницаемости, отеку и пурпуре различной локализации. Большое значение в механизме развития васкулита придается нарушениям иммунной системы с поражением стенок преимущественно мелких сосудов иммунными комплексами и возникновением повышенной проницаемости сосудов [6, 7].

Цель исследования – комплексное изучение иммунного статуса больных АВ.

Материалы и методы

В клинической практике, как правило, заключение о состоянии иммунитета у конкретного больного дается на основании изучения основных популяций иммунокомпетентных клеток (CD3 – Т-лимфоциты, CD4 – Т-хелперы, CD8 – Т-супрессоры и CD20 – В-лимфоциты, NK-клеток и др.). Кроме этого учитывается иммунорегуляторный индекс (ИРИ) – соотношение CD4/CD8. По данному показателю можно судить, в какой из двух иммунорегуляторных популяций (Т-хелперы или Т-супрессоры) происходят более выраженные изменения.

Мы провели комплексное изучение состояния иммунного статуса у больных АВ. В комплекс исследований входило изучение общего гуморального иммунитета путем определения уровня сывороточных иммуноглобулинов А, М и G и клеточного иммунитета путем определения количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций и В-лимфоцитов.

Определение уровня сывороточных иммуноглобулинов А, М и G и иммуноглобулинов в составе секретов проводили методом простой радиальной иммунодиффузии по методу G. Mancini et al. (1965) с использованием стандартных моноспецифических антисывороток российского производства (НИИ микробиологии им. Н.И. Мечникова, Москва).

При определении общего количества Т-лимфоцитов и основных их субпопуляций, общего количества В-лимфоцитов и естественных киллеров в периферической крови был использован метод розеткообразования [2]. Для постановки реакции розеткообразования предварительно готовили эритроцитарные диагностикумы с использованием формалинизированных эритроцитов человека 1(0) группы Rh+, которые нагружали моноклональными антителами с помощью 0,3% хлорного хрома. Для выявления Т-лимфоцитов (CD3) использовали LT3, Т-хелперов (CD4) – LT4, Т-супрессоров (CD8) – LT8, зрелых В-лимфоцитов (CD19) – LT19 и естественных киллеров (CD16) – LT16 моноклональные антитела производства Российского института иммунологии (Москва). Однако вышеуказанные данные отражают только количественные показатели Т- и В-звена иммунитета.

В 1 группу (сравнения) вошли 100 (44,2%) больных, которых лечили традиционным методом. Во 2 группу (основную) вошли 126 (55,8%) больных, которые получали терапию согласно алгоритму комплексного лечения.

Результаты и обсуждение

Процентное содержание и абсолютное количество В-лимфоцитов у обследованных больных имели тенденцию к повышению по сравнению с таковым в группе контроля, однако эти отличия для абсолютного количества В-лимфоцитов статистически недостоверны.

Клеточное звено иммунной системы при аллергических васкулитах характеризовалось снижением количества Т-лимфоцитов, а также регуляторных субпопуляций CD4 и CD8 с нарушением соотношения их в 80,8% случаев, причем выявленный дисбаланс колебался как в сторону снижения (32,2%), так и, чаще, в сторону повышения ИРИ (48,6%).

В ходе исследования у больных 1 группы происходило снижение относительного количества Т-лимфоцитов (Р<0,001) и Т-хелперов (Р<0,05). Остальные показатели существенно не отличались от нормы.

Показатели клеточного иммунитета больных 2 группы отличаются от аналогичных данных не только здоровых лиц, но и больных 1 группы. Общее количество лейкоцитов у больных 2 группы было снижено на 16,7% по сравнению с показателями в контрольной группе, у больных 1 группы незначительно (на 2,4%) повысилось; количество Т-лимфоцитов уменьшилось на 25,3% по сравнению с таковым в контрольной группе и было на 14,7% ниже, чем в 1 группе (Р<0,001). В 1 группе CD4/CD8 повысился на 14,5% по сравнению с показателем в контрольной группе, во 2 группе аналогичный показатель повысился на 9,5%. Наблюдается понижение уровня Т-супрессоров в 1 группе на 19,5%, во 2 группе – на 18,0% по сравнению с данными контрольной группы (Р<0,001) (табл. 1).

Таблица 1. Основные показатели клеточного иммунитета у обследованных больных АВ

П р и м е ч а н и е : P – достоверно относительно данных контрольной группы, *– P<0,05; ** – P<0,01; *** – P<0,001.

В характеристике естественных факторов защиты также не определено достоверной разницы в содержании клеток CD16 и фагоцитарной активности лейкоцитов. Однако миграционная активность лейкоцитов периферической крови оказалась ниже во 2 группе, где выявлено понижение и функционального ИРИ.

Были изучены показатели иммунитета в зависимости от давности патологического процесса и обнаружены некоторые закономерности динамики их изменения. Для этого в 1 и 2 группах были выделены подгруппы больных с длительностью заболевания 1–3 года, 4–6 лет и свыше 6 лет.

Выявлены существенные различия между подгруппами обследуемых больных 1 и 2 групп. Так, у больных с длительностью заболевания 1–3 года обеих групп происходит уменьшение лишь со стороны относительного количества Т-лимфоцитов (Р<0,05), остальные показатели были в пределах нормы.

У больных 2 группы с длительностью заболевания 4–6 лет по сравнению со здоровыми лицами уменьшается относительное и абсолютное количество лимфоцитов (на 13,7 и 32,8% соответственно, Р<0,05 и Р<0,01), абсолютное количество В-лимфоцитов уменьшается на 39,3% (Р<0,01), относительное и абсолютное число Т-лимфоцитов – на 12,4 и 40,1% (Р<0,01 и Р<0,001) и Т-хелперов – на 13,8% (Р<0,05) (табл. 2).

Таблица 2. Состояние клеточного звена иммунитета у больных АВ в зависимости от длительности заболевания

П р и м е ч а н и е : P – достоверно относительно данных контрольной группы, * – P<0,05; ** – P<0,01; *** – P<0,001.

У больных 2 группы с длительностью заболевания свыше 6 лет иммуноклеточные показатели существенно не отличались от аналогичных показателей 1 группы. Показатели клеточного иммунитета больных 1 группы отличаются от аналогичных данных не только здоровых лиц, но и больных 2 группы. В гораздо более высокой степени снижено общее количество лейкоцитов, количество лимфоцитов, Т- и В-лимфоцитов и Т-хелперов. У больных с длительностью заболевания 1–3 года 2 группы количество лейкоцитов меньше на 12,1, 38,1 и 48,8% соответственно по сравнению с показателем у больных с аналогичной длительностью заболевания 1 группы.

Изучение показателей иммунного статуса в зависимости от давности патологического процесса позволило выявить некоторые закономерности их динамики. Так, в первые три года заболевания у больных 1 группы общее количество лейкоцитов, относительное и абсолютное количество лимфоцитов, относительное количество В-лимфоцитов, Т-супрессоров и естественных киллеров практически не изменяется по сравнению с показателями у здоровых людей. В то же время уменьшается абсолютное количество В-лимфоцитов (Р<0,05), относительное и абсолютное количество Т-лимфоцитов (соответственно Р<0,001 и Р<0,01), Т-хелперов (Р<0,001), а также индекс иммунорегуляции (Р<0,01).

У больных 1 группы с длительностью патологического процесса 4–6 лет происходит уменьшение показателей практически по всем иммунокомпетентным клеткам не только по сравнению с показателями у здоровых лиц, но и больных 2 группы. Исключение составляют Т-супрессоры и естественные киллеры, число которых увеличивается.

У больных 1 группы с давностью заболевания свыше 6 лет происходят более глубокие нарушения клеточного иммунитета по сравнению с контролем, что отражается в средних числовых показателях, однако эти изменения по сравнению со 2 группой больных не были достоверно значимыми, за исключением снижения индекса иммунорегуляции (Р<0,05).

Таким образом, наши исследования выявили у больных аллергическими васкулитами значительные изменения со стороны клеточного иммунитета, которые проявляются в уменьшении количества Т- и В-лимфоцитов, Т-хелперов и увеличении Т-супрессоров при снижении индекса иммунорегуляции. Эти изменения зависели от длительности заболевания и были более выраженными у больных 1 группы, чем у больных 2 группы.

Поскольку полноценный иммунный ответ организма обеспечивается кооперацией Т- и В-лимфоцитов, следует отметить, что выявленные нами нарушения свидетельствуют о нарушении кооперации иммунокомпетентных клеток.

Таким образом, у больных поверхностными и глубокими васкулитами кожи формируются однотипные иммунные реакции в виде активизации клеточного звена иммунитета на фоне лейко- и лимфоцитоза, и зависят они от длительности заболевания.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Васкулит: Определение и патогенез // Fauci A.S. – Table 291-6, HPIM-13. – Р.1679.

2. Гариб Ф.Ю., Гурарий Н.И., Петрова Т.А. Способ определения субпопуляций лимфоцитов // Бюлл. ассоциации (Расмий Ахборотнома). – 1995. – №1. – С.90.

3. Иванов О.Л. // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. – 1998. – №1. – С.66–70.

4. Кулага В.В., Романенко И.М. Васкулиты кожи. – Киев: Здоровья, 1994. – 184 с.

5. Курников Г.Ю. // Нижегород. мед. журн. – 2004. – №3. – C.70–74.

6. Новикова Л.А., Земсков А.М. Новые элементы патогенеза и лечения аллергических васкулитов кожи. – Воронеж, 1998. – 255 с.

7. Шапошников О.К. Аллергические васкулиты кожи. Дифференциальная диагностика кожных болезней: Рук. для врачей. – М.: Медицина, 1983. – С.286–304.

8. Alexander B., Rameshkumar K., Jayaseelan E. // J. Assoc. Physicians. India. – 2003. – Vol.51. – Р.574–577.

Медицинские новости. – 2015. – №4. – С. 57-59.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.