Mammadova G.Q.

Azerbaijan Medical University, Baku

Cellular immunity in patients

with diabetes mellitus complicated by diabetic nephropathy 

Резюме. Представлены результаты исследования показателей клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа с диабетической нефропатией. Результаты исследования показали, что у больных диабетической нефропатией отмечались изменения различных показателей клеточного звена иммунитета при сахарном диабете как 1 типа, так и 2 типа. Установлено, что показатели клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа характеризуются повышением уровня общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, и иммунорегуляторного индекса. Некоторые иммунологические показатели у больные сахарным диабетом 1 типа и 2 типа различаются. Анализ иммунологических показателей свидетельствует о гетерогенности изменений клеточного звена иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа, что может быть связано с особенностями генетического фона развития заболевания.

Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая нефропатия, иммунная система, клеточный иммунитет.

Медицинские новости. – 2015. – №4. – С. 57–58.

Summary. This article presents the results of a study of cellular immunity of patients with diabetes mellitus type 1 and 2 diabetic nephropathy. The results showed that patients with diabetic nephropathy observed changes in various parameters of cellular immunity, as in diabetes mellitus type 1 and type 2. It was found that the parameters of cellular immunity of patients with diabetes mellitus type 1 and 2 are characterized by increased levels of general T-lymphocytes, T-helper cells, and immunoregulatory index, and on some immunological parameters of patients with type 1 diabetes differ from patients with type 2 diabetes. Analysis of immunological parameters indicative of heterogeneity changes in cellular immunity of patients with diabetes mellitus type 1 and 2, which could occur due to the characteristics of the genetic background of the disease.

Keywords: diabetes mellitus, diabetic nephropathy, immune system, cell-mediated immunity.

Meditsinskie novosti. – 2015. – N4. – P. 57–58.

Одно из наиболее тяжелых проявлений сахарного диабета, независимо от его типа, – диабетическая нефропатия, которая во многом определяет уровень и тяжесть осложнений, летальность и инвалидизацию больных [2, 4, 8]. Это тяжелое осложнение сахарного диабета приводит к формированию терминальной почечной недостаточности у 30 % больных [9]. Диабетическая нефропатия рассматривается как клинический синдром, характеризующийся микроальбуминурией или протеинурией, прогрессирующим снижением скорости клубочковой фильтрации, развитием или усугублением артериальной гипертензии [3, 5].

Изучению состояния иммунной системы у пациентов с сахарным диабетом уделяется все больше внимания [1, 6, 7]. Установлено, что в возникновении как самого заболевания, так и его осложнений большую роль играет иммунная система [4, 6]. Рост числа больных сахарным диабетом как 1, так и 2 типа и значительная распространенность среди них диабетической нефропатии во многом связаны с расстройством у больных сахарным диабетом иммунной системы. Так, с активизацией иммунных факторов многие исследователи связывают появление и утяжеление осложнений [1, 7].

Развитие микроангиопатий при сахарном диабете связано с хроническим иммуновоспалительным процессом и образованием иммунных комплексов. Непосредственное участие при этом принимают активированные моноциты-макрофаги, иммуноглобулины, цитокины, адгезивные молекулы, продукты конечного гликозилирования. Показана роль провоспалительных цитокинов в стимулировании инициации и прогрессирования сосудистых осложнений при сахарном диабете [7]. Вместе с тем, вопросы, касающиеся состояния клеточного иммунитета при разных типах сахарного диабета, изучены недостаточно.

Цель исследования – изучение особенностей изменения показателей клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа при диабетической нефропатии.

Материал и методы

Обследовано 70 человек: 50 (71,5%) больных сахарным диабетом и 20 (28,5%) человек без нарушений углеводного обмена. Степень тяжести течения заболевания определялась с учетом клинико-лабораторных признаков (контроль базальной и суточной гликемии и глюкозурии, уровня гликозилированного гемоглобина).

Для исследования сформировано три группы наблюдения: 1-я – группа контроля (20 чел.); 2-я группа – пациенты с сахарным диабетом 1 типа (9 чел.); 3-я группа – пациенты с сахарным диабетом 2 типа (41 чел.). При иммунологическом исследовании проводилось определение основных субпопуляций лимфоцитов (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16/56⁺, CD19⁺) в периферической крови методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител к дифференцировочным антигенам лимфоцитов по стандартной методике. Дополнительно вычислялся иммунорегуляторный индекс (CD4⁺/CD8⁺).

Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета прикладных статистических программ Statistica 6.0 (StatSoft. Ins, США) и Microsoft Excel. Полученные результаты были подвергнуты вариационному анализу с вычислением средней арифметической и ее ошибки для каждой группы. В качестве порогового уровня статистической значимости было принято значение р<0,05.

Результаты и обсуждение

В ходе исследования у больных диабетической нефропатией отмечались изменения различных показателей клеточного звена иммунитета как при сахарном диабете 1 типа, так и 2 типа. Показатели субпопуляционного состава лимфоцитов у больных сахарным диабетом 1 типа представлены в таблице

.

Таблица. Показатели клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа и в контрольной группе

П р и м е ч а н и е : различия статистически достоверны по отношению к группе контроля: * – р<0,05; ** – р<0,01; *** – р<0,001; различия статистически достоверны по отношению ко 2-й группе: ^# – р<0,05; ^### – р<0,001.

При анализе содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов у больных сахарным диабетом 1 типа было выявлено достоверное повышение в периферической крови числа CD3⁺-лимфоцитов (75,6±2,6% против 64,4±1,5% в контрольной группе, р<0,001), CD4⁺-лимфоцитов (46,2±2,0% против 37,3±1,1%, р<0,001), иммунорегуляторного индекса (1,79±0,18 против 1,40±0,05, р<0,001) и снижение CD16⁺/CD56⁺-лимфоцитов (8,2±1,2% против 13,5±0,6% в группе здоровых, р<0,001).

Основной группой лимфоидных клеток, отвечающих за поддержание аутотолерантности, считаются CD4-лимфоциты. В нашем исследовании клеточная активация реализовывалась за счет этой Т-регуляторной субпопуляции лимфоцитов, что приводило к повышению иммунорегуляторного индекса в 1,3 раза по сравнению с контрольной группой. Уровень Т-супрессоров (CD8⁺) у обследованных больных оставался в пределах нормы и составил 27,3±2,2% против 27,1±0,9% в контроле (р>0,05). Количество зрелых В-лимфоцитов (CD19⁺) было повышено и составило в среднем 15,6±1,8% против 9,2±0,7% (p<0,001).

Субпопуляционный состав лимфоидных клеток в группе больных сахарным диабетом 2 типа представлен в таблице. Как и при сахарном диабете 1 типа, в этой группе больных отмечалось достоверное повышение в периферической крови числа CD3⁺-лимфоцитов (71,3±1,0% против 64,4±1,5% в контроле, р<0,001), CD4⁺-лимфоцитов (45,3±1,6% против 37,3±1,1% в контроле, р<0,01), иммунорегуляторного индекса (1,96±0,14 против 1,40±0,05, р<0,001) и CD19⁺-лимфоцитов (11,6±0,6% против 9,2±0,7%, р<0,05). Уровень Т-супрессоров (CD8⁺) у обследованных больных оставался в пределах нормы и составил 24,8±1,1% против 27,1±0,9% в контроле (р>0,05). Также не отличалось от значений средней нормы содержание в периферической крови CD16⁺/CD56+-лимфоцитов (15,4±0,9% против 13,5±0,6% в группе здоровых, р<0,001).

Изменения иммунограммы при диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа не всегда однотипны с изменениями у больных с сахарным диабетом 2 типа. Так, у больных диабетической нефропатией при сахарном диабете 2 типа наблюдалось более значительное, чем у больных сахарным диабетом 1 типа, повышение CD16⁺/CD56⁺-лимфоцитов (р<0,001) и некоторое снижение CD19⁺-лимфоцитов (р<0,05).

Таким образом, показатели клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа характеризуются повышением уровня общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов и иммунорегуляторного индекса, а по некоторым иммунологическим показателям больные сахарным диабетом 1 типа отличаются от больных сахарным диабетом 2 типа. Анализ иммунологических показателей свидетельствует о гетерогенности изменений клеточного звена иммунитета у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа, что может быть связано с особенностями генетического фона развития заболевания.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Альбрант Е.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. // Педиатрия. – 2004. – Т.83, № 3. – С.19–23.

2. Гагарин В.И., Петрова П.Г. // Сахарный диабет. – 2004. –№ 1. – С.46–47.

3. Дедов И.И. Сахарный диабет в России: проблемы и решения. – М., 2008. – С.3–6.

4.Дядык А.И., Багрий А.Э., Дядык Е.А. // Укр. журн. нефрологii та дiалiзу. – 2011. –№ 1 (29). – С.51–58.

5.Маслова О.В. // Сахарный диабет. – 2011. – № 3. – С.6–11.

6. Поволяева Ю.А., Хмелевская И.Г. // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». – 2010. – № 4. – С.84–89.

7. Тимербулатов В.М., Моругова Т.В., Алибаева Г.Ф. // Сахарный диабет. – 2010. – № 2. – С.81–83.

8. Li J.J., Kwak S.J., Jung D.S. // Kidney Int. – 2007. – Vol.72 (Suppl.106). – P.S36–S42.

9. Rossi. – 2007. – Vol.13, №3. – P.4–68. M.C.E., Nicolucci A., Pellegrini F. // Endocr. Pract

Медицинские новости. – 2015. – №4. – С. 57-58.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.