Vashchula V.¹, Zebentaev A.², Viliukha A.¹, Vashchula A.², Hryniuk M.³

¹Belarusian Medical Academy of Post-Graduate Education, Minsk

²Vitebsk State Medical University, Belarus

³4th City Polyclinic, Minsk, Belarus

Quality of life in patients with recurrent urinary tract infections

Резюме. Изучено качество жизни пациентов с рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей (ИМП) после купирования обострения на фоне приема препарата Фурамаг 50 мг по 1 капсуле 1 раз в день (на ночь) – 3 месяца (исследуемая группа – 50 пациенток). Контрольная группа (40 пациенток) профилактического лечения не получала. Продолжительность наблюдения – 48 недель (1 год). За время проведения исследования случаев непереносимости Фурамага или побочных эффектов не отмечено. Полученные результаты свидетельствуют об улучшении качества жизни пациентов на фоне снижении случаев лейкоцитурии, степени бактериурии и дизурии у пациенток экспериментальной группы по сравнению с контрольной. Показано, что прием капсул Фурамага имеет преимущества у пациенток по улучшению качества жизни и предупреждению рецидива на всем протяжении периода лечения и наблюдения. Статистически значимые изменения в исследуемой группе за год наблюдений демонстрируют хороший результат по снижению интервала рецидивирования (RI) и относительного риска рецидивирования (RR). Для данного периода наблюдения в исследуемой группе RI = 0,063, по сравнению с контрольной группой RI = 0,1, RR в данной группе составил 0,2872 [(95% ДИ 0,1323–0,6236, P=0,0016; Z=3,154]. Статистически данные различия являются очень достоверными (Р=0,0016).

Отрицательная динамика показателей в периоде наблюдения диктует необходимость проведения повторного противомикробного курса для получения более продолжительного безрецидивного периода и обеспечения достойного качества жизни пациентов.

Ключевые слова: качество жизни, неосложненная инфекция мочевыводящих путей, цистит, профилактика, риск рецидивирования, фурамаг.

Медицинские новости. – 2015. – №4. – С. 50–53.

Summary. Quality of life and efficacy of Furamag for prophylaxis were assessed in 50 women with a history of uncomplicated recurrent urinary tract infections for a period of 48 weeks (1 year). Furamag was administered in 50 mg daily (in the evening) for 3 months. Control group without any treatment in 40 women with a history of recurrent UTIs. Furamag has been shown to be safe and well-tolerated in 3 months prophylaxis regimens and showed a decrease in leucocyturia, bacteriuria and disuria and as a result improved quality of life.

In the Furamag group from week 0 to week 48 Recurrence Interval (RI) = 0,063, in control group RI = 0,1. In the Furamag group Relative Risk (RR) = 0.2872 [95 % CI 0.1323 to 0.6236, P = 0.0016; Z=3.154]. The two-tailed P value equals 0.0016. By conventional criteria, this difference is considered to be very statistically significant.

Keywords: quality of life, uncomplicated recurrent urinary tract infections, cystitis, prophylaxis, relative risk, Furamag.

Meditsinskie novosti. – 2015. – N4. – P. 50–53.

Качество жизни рассматривается как самостоятельный и объективный многофакторный показатель, отражающий состояние определенной категории больных, особенно с хроническими заболеваниями или заболеваниями, имеющими тенденцию к частому рецидивированию. Качество жизни, связанное со здоровьем, включает аспекты, которые определяются состоянием здоровья, в англоязычной литературе обозначаются как «health related quality of life». Эта оценка должна включать характеристику активности в повседневной жизни, работоспособности, способности выполнять социальные роли, интеллектуальную способность, эмоциональную удовлетворенность, удовлетворенность жизнью, т.е. качеством жизни пациента [1, 2].

Рецидивирующий цистит (CY-1) относится к минимальной степени тяжести по своим клинико-соматическим проявлениям, но существенно ухудшает качество жизни урологических пациентов из-за частого рецидивирования [4, 6, 8, 11]. Рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей (ИМП) считаются случаи рецидивирующего цистита с двумя или более эпизодами ИМП в течение последних 6 месяцев, либо тремя или более эпизодами в течение последнего года.

С целью предупреждения обострений цистита разработаны различные схемы профилактического лечения:

– применение противомикробных препаратов;

– применение фитопрепаратов;

– употребление экстракта клюквы (проантоцианидин А);

– иммунотерапия;

– применение пробиотиков в постменопаузальном периоде [11].

Необходимость длительной противомикробной защиты мочевыводящих путей привела нас к выбору препарата нитрофуранового ряда, исходя из полученных данных о высокой чувствительности к ним штаммов, вызывающих ИМП, и наличия устойчивых к нитрофуранам штаммов Oxalobacter formigene s(CC13) в кишечнике человека, а так же из-за высокого уровня противорецидивной активности [3, 5, 9]. В работе представлены результаты открытого проспективного исследования эффективности капсул фуразидина калиевой соли с магния гидрокарбонатом (Фурамаг 50 мг, АО «Олайнфарм», Латвия) для антимикробной профилактики рецидивирующих неосложненных инфекций нижних мочевых путей у женщин и его влияния на качество жизни пациентов.

Цель исследования – изучение эффективности капсул Фурамаг 50 мг (АО «Олайнфарм», Латвия) для антимикробной профилактики рецидивирующих неосложненных инфекций нижних мочевых путей (N30.2) у женщин и оценка влияния проводимого лечения на качество жизни.

Материалы и методы

В открытое проспективное исследование были включены пациентки согласно следующим критериям:

– женщины в возрасте 18–65 лет, обратившиеся к врачу с жалобами на болезненное учащенное мочеиспускание (с обострением неосложненной инфекции нижних мочевых путей);

– положительный тест мочи, определяемый как ? 10³ КОЕ/мл в средней порции (или положительный нитритный тест + лейкоцитурия);

– отсутствие профилактического лечения рецидивирующей неосложненной инфекции нижних мочевых путей в течение последнего года

Не включали в исследование пациенток с критериями исключения: клинические признаки инфекции верхних мочевых путей (боль в поясничной области, тошнота и рвота, лихорадка >38?С, положительный симптом поколачивания), использование катетера, беременность, кормление грудью, интерстициальный цистит, пост-лучевой цистит, туберкулез органов мочеполовой системы, мочекаменная болезнь, сахарный диабет, иммунодефицитные состояния, опухоли мочеполовых органов, почечная недостаточность, аномалии мочевых путей, операции на мочеполовых органах, непереносимость нитрофуранов в анамнезе, сопутствующая антибактериальная терапия, нарушение биоценоза влагалища.

В исследуемую группу включено 50 женщин, в контрольную группу – 40 пациенток с рецидивирующей неосложненной ИМП. Пациентки распределены по двум группам методом адаптивной рандомизации.

После купирования обострения женщины получали профилактическое лечение Фурамаг 50 мг по 1 капсуле 1 раз в день (на ночь) в течение 3 месяцев. Женщины контрольной группы профилактического лечения не получали. Контрольное наблюдение проводилось в сроки 4, 8, 12, 24 и 48 недель после включения в исследование.

При сравнении числа рецидивов в исследуемой и контрольной группах рассчитывали показатель RI (интервал рецидивирования – Recurrence Interval) и RR (относительный риск рецидивирования – Relative Risk) [10]. Оценку качества жизни проводили по международному опроснику «SF-36 Health Status Survey» [7].

Результаты и обсуждение

Возраст пациенток исследуемой группы (n=50) был от 19 до 65 лет, средний возраст 34 ±9,5; контрольной (n=40) – от 20 до 65 лет, средний возраст 33 ±8,8.

Спектр микроорганизмов, выделенных при исследовании мочи на бактериологическом анализаторе «ABT-expression» (BioMériux, Франция) в исследуемой и контрольной группах, представлен на рис. 1.

Чувствительность выделенных изолятов Escherichia coli к нитрофуранам по двум группам в исследовании составила 100%, чувствительность к нитрофуранам выделенных изолятов Enterococcus faecalis – 88%.

Данные проверки однородности сравниваемых групп с использованием критерия Колмогорова – Смирнова по возрасту (лямбда=0,21 ?1,358=лямбда_?) и по спектру выделенных микроорганизмов (лямбда =0,094 ?1,358= лямбда _?) позволяют утверждать, что исследуемая и контрольная группы не отличаются по возрасту и спектру выделенных микроорганизмов (Р ? 0,05).

За 12 недель наблюдения из контрольной группы по причине рецидива ИМП выбыло 18 (45%) пациенток, продолжили наблюдение 22 (55%). Динамика жалоб пациенток: дизурия – минус 2%, боли – минус 7%, поллакиурии – плюс 8,4%. Изменения в общем анализе мочи к данному периоду контрольного обследования заключались в снижении количества пациенток с эритроцитурией (–29,8%), увеличении количества пациенток с лейкоцитурией (+26,6%) и снижении числа пациенток с наличием патологических цилиндров (–13,4%). При имеющихся положительных сдвигах перечисленных показателей статистически значимых различий не получено.

За этот же период из исследуемой группы по причине рецидива ИМП выбыло 6 (12%) женщин, продолжили наблюдение 44 (88%). Динамика жалоб пациенток: дизурия – минус 23,4%, боль – плюс 1,5%, поллакиурия – минус 28,7%. Не отмечено симптомов болезни у 18 (41%) пациенток. Изменения в общем анализе мочи к данному периоду контрольного обследования заключались в отсутствии пациенток с эритроцитурией (–17,4%). Имелась тенденция к снижению по показателям лейкоцитурии (–5,7%), и наличию патологических цилиндров (–19,7%).

Для данного периода наблюдения в исследуемой группе интервал рецидивирования RI = 0,042 (в контрольной группе – RI = 0,014). Относительный риск рецидивирования (RR) по сравнению с контрольной группой составил 0,2029 [(95% ДИ 0,0439–0,9369), P=0,0410; Z=2,044], Р=0,0410.

На 48-й неделе из контрольной группы по причине рецидива ИМП выбыло 5 (12,5%) пациенток, продолжили наблюдение 2 (5%). То есть всего из исследования выбыло 38 (95%) женщин. Жалобы к этому моменту по сравнению с предыдущим периодом контроля составили по дизурии 0%, боли – плюс 21,4%, поллакиурии – плюс 35,7%. По изменениям в общем анализе мочи положительную тенденцию по эритроцитурии имели – минус 7,1% пациенток, по лейкоцитурии отрицательную динамику – плюс 28,6% пациенток.

Из исследуемой группы по причине рецидива ИМП за 48 недель наблюдения всего выбыло 19 (38%) пациенток. Динамика симптомов на протяжении исследования представлена на рис. 2. Она имеет несколько хаотичный характер, но четко прослеживается снижение болевой симптоматики и увеличение числа женщин, не имеющих симптомов к 12-й неделе в исследуемой группе. Изменения в контрольной группе следует рассматривать лишь до 24-й недели наблюдения, так как в периоде наблюдения (неделя 24–48) в этой группе осталось всего 2 пациентки.

По сравнению с контрольной группой у женщин, принимавших Фурамаг, отмечено прогрессивное снижение степени микробной нагрузки до 12 недели лечения, с плавным увеличением степени бактериурии к концу 48 недели наблюдения (рис. 3, 4).

Соответственно изменениям жалоб и отсутствию рецидива пациентки прогрессивно в сторону улучшения оценивают качество своей жизни на фоне проводимого противорецидивного лечения. Если в контрольной группе максимальное число женщин оценили его как 5 (плохо) и 6 (очень плохо) (рис. 5), то в исследуемой группе динамика по ежемесячным контрольным обследованиям менялась от 6 (очень плохо) в начале исследования до 1 (хорошо) на 12-й неделе приема препарата, с плавным ухудшением на 48 неделе наблюдения до 2 (удовлетворительно) и 3 (смешанно) (рис. 6).

Мы не наблюдали отказа от лечения по причине непереносимости препарата или по другим причинам.

Средний возраст женщин, имевших рецидивы ИМП на фоне приема Фурамага, составил 35,1 года (от 20 до 60 лет). По критерию Колмогорова – Смирнова (лямбда эмп = 0,27? 1,36) статистически значимые различия по возрасту среди выбывших и оставшихся в исследовании отсутствуют (р<0,05), что свидетельствует об отсутствии возрастзависимых факторов, приведших к рецидиву ИМП. Также не отмечено различий по выделенным микроорганизмам среди пациенток, давших обострение ИМП в течение 48 недель (р<0,05). Для этого периода наблюдения в исследуемой группе интервал рецидивирования RI = 0,063, в то время как в контрольной группе RI = 0,1. Относительный риск рецидивирования (RR) в данной группе составил 0,2872 [(95% ДИ 0,1323–0,6236), P=0,0016; Z=3,154]. Статитстически различия являются очень достоверными (Р=0,0016).

Прием капсул фуразидина (Фурамаг, АО «Олайнфарм», Латвия) по 50 мг (1 капсула 1 раз в день (на ночь) в течение трех месяцев) демонстрирует преимущества пациенток в достижении поставленной выше цели предупреждения рецидива вследствие реинфицирования или релапса ИМП на всем протяжении периода наблюдения от начала исследования до 48 недели (1 год). У пациенток, принимавших Фурамаг, происходило уменьшение дизурии на фоне постепенного увеличения числа пациенток без клинической симптоматики. Динамика роста числа пациенток с поллакиурией объясняется тем, что при наличии дизурии вначале исчезала боль, а затем происходила нормализация числа мочеиспусканий.

На 12-й неделе наблюдения имеются также различия по лейкоцитурии с преимуществом в исследуемой группе по сравнению с контрольной. К моменту окончания приема Фурамага в исследуемой группе лейкоцитурия наблюдалась у 8 (18,2%) пациенток, в контрольной – у 20 (90,9%).

Заметно различие в изучаемых группах по степени бактериурии. Так, менее 10⁴ КОЕ/мл в моче было у 35 (80%) пациенток в исследуемой группе, в контрольной – лишь у 2 (9%) пациенток. Микроорганизмы не выделены в моче у 19 (43%) женщин на 12 неделе, и у 4 (13%) пациенток на 48 неделе в группе приема Фурамага.

Динамика жалоб и изменений в моче обеспечила изменения качества жизни пациенток на протяжении лечения. Отмечено, что отсутствие рецидива существенно поднимает общий балл суммарной оценки этого показателя.

Таким образом, полученные в результате исследования данные позволяют утверждать, что прием капсул фуразидина калиевой соли с магния гидрокарбонатом (Фурамаг, АО «Олайнфарм», Латвия) по 50 мг (1 капсула 1 раз в день (на ночь) в течение трех месяцев) эффективно снижает риск рецидивирования ИМП у пациенток исследуемой группы по сравнению с контрольной на фоне лечения и продолжается в течение 12 месяцев наблюдения. Также Фурамаг улучшает симптоматику заболевания, снижает число случаев лейкоцитурии, степень микробной нагрузки и улучшает качество жизни женщин с рецидивирующей ИМП. Отрицательная динамика перечисленных выше показателей в периоде наблюдения (неделя 24–48) диктует необходимость проведения повторного курса профилактического лечения с целью снижения микробной нагрузки и получения более выраженного и длительного безрецидивного периода и достойного качества жизни пациенток с рецидивирующей ИМП.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Коц Я.И., Либис Р.А. // Кардиология. – 1993. – №5. – С.66–72.

2. Объективизация оценки качества жизни больных ишемической болезнью сердца /Д.А. Осипов и др. // Саратов. науч.-мед. журн. – 2010. – Т.6, №3. – С.585–588.

3. Перепанова Т.С., Хазан П.Л. Применение нитрофуранов при инфекции мочевых путей // Эффект. фармакотер. в урол. – 2007. – №4. – С.20–29.

4. Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Дехнич А.В. и др. // Эксперим. и клинич. урология. – 2012. – №2. – C.78–83.

5. Проблемы лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей / Т.С.Перепанова и др. // Эффективная Фармакотерапия: Урология, 2011. – №3. – С.38–44. – http://eftj.ru/arhiv/ 2011/u/2011-U3.pdf

6. Синякова Л.А., Косова И.В. Неосложненные инфекции мочевых путей у женщин // Фарматека. – 2008. – №1. – С.17–21.

7. http://www.preference-pro.com/

8. European Association of Urology: Guidelines. – 2011. – Urological infections.

9. Lange J.N., Wood K.D., Wong H. // Urology. – 2012. – Vol.79 (6). – P.1286–1289.

10. Sheskin D.J. Handbook of parametric and nonparametric statistical procedures. – Boca Raton: Chapman &Hall/CRC, 2004.

11. Urogenital Infections / Kurt G. Naber et al. – 2010. – 1182c.

Медицинские новости. – 2015. – №4. – С. 50-53.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав..