Koshkina V.S., Kotlyar N.N., Kotelnikova L.V., Dolgushina N.A.

Magnitogorsk State University, Russia

Clinical and toxicological properties of lead and its compounds

Резюме. В обзорной статье представлены данные о распространенности металлического и органического свинца (Pb) в окружающей среде; источниках и путях поступления Pb в организм; механизмах токсикологического действия свинца на органы и системы: влиянии на иммунную систему, систему крови и др., описаны клинические синдромы у детей в зависимости от концентрации Pb в атмосферном воздухе и содержания его в крови. Изложенный материал представляет интерес для широкого круга специалистов, работающих как в области клинической токсикологии, так и в области других смежных медицинских дисциплин.

Ключевые слова: металлический свинец, тетраэтилсвинец, механизм действия свинца, клинико-токсикологические эффекты свинца.

Summary. In a review article is presented: the prevalence of metal and organic lead (Pb) in the environment, the sources and pathways of Pb in the body, the mechanism of action of lead poison on organs and systems: effects on the immune system, blood system, and others, are described clinical syndromes in children depending on the concentration of Pb in the air and its content in the blood. The material is of interest to a wide range of professionals working in the field of clinical toxicology, and in other allied health disciplines.

Keywords: metallic lead, tetraethyl lead, the mechanism of action of lead clinical-toxicological effects of lead.

Tоксикология – одновременно и биологическая, и медицинская наука [26]. В России в силу ряда объективных причин и научных традиций токсикологические исследования, а следовательно, и научные издания до сих пор были единичными. Во всем мире проводятся широкие эпидемиологические исследования по оценке влияния свинца на состояние здоровья населения. Особую тревогу в ряде индустриальных стран вызывает большое количество детей с высоким содержанием в организме свинца, накопившегося в результате интенсивного загрязнения окружающей среды отработанными газами автотранспорта [34]. Токсикологический интерес научного мирового сообщества к свинцу и его соединениям объясняется, с одной стороны, их ядовитостью, а с другой – чрезвычайным распространением в окружающей среде и многосторонним применением этих веществ в промышленности и в быту.

Свинец как промышленный яд был известен еще со времен греков, как профессиональный токсикант для шахтеров при добыче свинцовых руд [26]. Свинец (Pb) – тяжелый металл серого цвета, мягкий и пластичный. Химический элемент, в соединениях может быть двух и четырехвалентным, более устойчивы в окружающей среде двухвалентный свинец и его соединения. Этот мягкий металл не растворим в чистой воде, но растворим в концентрированных растворах щелочей, в разведенной азотной кислоте, при нагревании – в концентрированной серной кислоте, в присутствии кислорода – в уксусной кислоте. Токсичность различных соединений свинца зависит от неодинаковой их растворимости в жидких средах организма. Соединения свинца нерастворимы в воде, хорошо растворяются в кислом желудочном соке, поэтому основной механизм действия свинца – через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Наименее растворимы, а следовательно, и наименее токсичны соединения свинца с серой [4].

Характер использования свинца за века претерпел серьезные изменения. На протяжении всего индустриального периода наблюдается неуклонный рост потреб-ления и производства свинца: в 1995 г. мировое потребление составило 5,56 млн т, производство – 5,43 млн т. Прогнозируется потребление 5,86 млн т, производство – 5,92 млн т в год. Вклад различных отраслей промышленности в загрязнение атмосферного воздуха свинцом оценивается, по данным Госкомстата России, следующим образом: цветная металлургия – 86,7%; машиностроение и металлообработка – 8,8%; черная металлургия – 1,4%; химическая и нефтехимическая промышленность – 0,5%; транспортные предприятия, пищевая промышленность, промышленность строительных материалов, электроэнергетика и топливная промышленность – по 0,1%; другие отрасли промышленности – около 1,8%. В топливно-энергетическом комплексе загрязнение окружающей среды свинцом обусловлено производством этилированных бензинов и сжиганием топлива. Содержание свинца в этилированных бензинах колеблется от 0,15 до 0,37 г/л. В Российской Федерации на предприятиях образовалось 1,9 млн т свинецсодержащих отходов. По данным ГВЦ УВД ГАИ, в 1995 г. в России насчитывалось 19,6 млн автомобилей. За последние пять лет состав парка автомобилей по видам используемого топлива практически не изменился. Суммарное поступление свинца в атмосферу от автотранспорта оценивается величиной около 4 тыс. т в год, в водно-болотные угодья попадает до 1400 т свинца [36]. В докладе отмечено, что свинец перемещается от промышленных предприятий на территории целых городов. Трансграничному загрязнению подвержены практически все государства. Риск негативного воздействия на здоровье населения простирается от рабочего, соприкасающегося непосредственно со свинцом в производственном процессе, до всего населения страны, как через загрязнение окружающей среды, так и через потребительские товары, содержащие в своем составе свинец (краски, керамика, хрусталь и др.). Высокие концентрации свинца в окружающей среде вызывают увеличение его содержания в организме человека и нарушение здоровья. Продукты питания, вода и воздух содержат наибольшее количество свинца: ежедневно потребляемое с пищей и напитками его количество составляет менее 120 мкг, с питьевой водой – менее 50 мкг/дл, в воздухе свинца содержится 1 мкг/м3. Такие экспозиции обычно ассоциируются со средним уровнем свинца в крови 9,6 мкг/дл, что не влияет на состояние здоровья. Расчет риска показывает, что при современном уровне загрязнения окружающей среды и продуктов питания у 44% детей в городах России могут возникать проблемы в поведении и обучении, обусловленные воздействием свинца.

Основной путь поступления свинца в организм – через ЖКТ (85% общего поступления); через органы дыхания поступление значимо по объему, но зависит от дисперсности пылевых частиц. Опасны пылинки размером от 2 и менее микрон, а также пары тетраэтилсвинца (органич.), большое значение имеет состояние вентиляционной способности бронхов, бронхиол; соединения свинца сразу не поглощаются, а попадают в кровь в течение 5 мин; доказана возможность поступления неорганического свинца через кожу, однако этот путь не имеет практического значения, так как абсорбционная возможность кожи для свинца низкая [7].

Экспериментально доказано, что всасывание свинца в ЖКТ у детей в 40–50 раз выше по сравнению со взрослыми, поэтому дети наиболее чувствительны к воздействию данного токсиканта. Величина порога хронического действия свинца как при ингаляционном, так и при пероральном поступлении свидетельствует о наивысшей потенциальной его опасности [38].

По данным Международного института риска здоровью, в США 3,9% детей потребляют увеличенное количество свинца. Интоксикация им детей преобладает в возрасте 1–6 лет, в большинстве случаев их выявили при проведении скрининга. Чаще всего симптоматика отсутствует, несмотря на признаки нарушения синтеза гема, выявляемые биохимически. У этих детей повышен риск последующих психомоторных и когнитивных нарушений, что может послужить причиной неуспеваемости в школе.

Свинец в организме циркулирует в крови в виде высокодисперсного коллоидного фосфата и альбумината, большая часть сосредоточена (по Тейсингеру – 90%) в эритроцитах и лейкоцитах, меньшая – в плазме. Этот химический элемент – протоплазматический яд широкого спектра действия, депонируется преимущественно в костях, в печени и почках, в костном депо может сохраняться многие годы. Абсорбция свинца из ЖКТ зависит от возраста, диеты и особенностей питания. Если у взрослых, у которых с продуктами питания в организм попадает 5–10% свинца, он задерживается в очень небольшом количестве, то у детей раннего возраста он абсорбируется в количестве 40–50%, и 20–25% его задерживается в организме. Спонтанная его экскреция с мочой составляет менее 50 мкг/сут, но может увеличиваться при острых отравлениях [43]. Особую опасность для здоровья представляет тетраэтилсвинец (органическое соединение свинца), хотя информации об уровне загрязнения окружающей среды указанным химическим соединением практически нет. Механизм токсического действия свинца связан с блокированием тиоловых ферментов; взаимодействием с карбоксильными и фосфатными группами биополимеров, нуклеотидами; инактивацией эстераз.

Принципиальный токсический эффект свинца проявляется в эксперименте на эритроидных клетках костного мозга, центральной нервной системе и почках. Вначале свинец вызывает частичное ингибирование синтеза гема на многих этапах его метаболизма. Феррохелатаза и порфобилиногенсинтетаза наиболее чувствительны к воздействию свинца. Для ответной реакции организма на действие свинца патогномоничны повышенная активность дельта-аминолевулинсинтетазы и сниженная активность порфобилиногенсинтетазы в эритроцитах; повышенный уровень дельта-аминолевулиновой кислоты (ДАЛК) в плазме и моче; нормальный или слегка повышенный уровень в последней порфобилиногена и уропорфирина, копропорфирина и увеличение свободного протопорфирина в эритроцитах. В эритроцитах при свинцовых отравлениях выявляется дефицит железа и метаболит свинца – цинковый протопорфирин, этот метаболит обычно определяется как свободный эритроцитарный протопорфирин. Вначале в нормобластах костного мозга наступают компенсаторная эритроидная гиперплазия и ретикулоцитоз. Более четко определяется базофильная зернистость. Эти изменения крови являются донозологическими признаками проявления реакции организма на свинец [28].

Экспериментальное исследование, проведенное в Медицинском научном центре профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий (Екатеринбург, 1, 2) на белых крысах, с целью изучения эффективности токсидинамической биопрофилактики и патогенетической терапии свинцовой интоксикации в различных экспериментальных исследованиях, было направлено на общее повышение защитной реактивности организма и коррекцию энергетического метаболизма, нарушения которого характерны для действия свинца. Одна группа крыс получала только свинец (1 мес. ацетат свинца в дозе 0,05 Д (11 мг/кг); другая – свинец +1,5% раствор ГН (глутаминовая кислота) в виде питья; третья – свекловичный пектиносодержащий препарат; четвертая – растертые таблетки глюконата кальция; пятая – комплекс всех трех протекторов. Контрольной группе вводился внутрибрюшинно физиологический раствор. В результате, как указывают авторы, у животных отмечались значимые различия как специфических показателей токсического действия свинца (снижение гемоглобина, эритроцитов, увеличение ретикулоцитов в крови, концентрации ДАЛК и копропорфирина в моче, так и характерные проявления общетоксического действия (снижение времени засыпания под гексеналом, гипопротеинемия, снижение активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов и увеличение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови). Профилактическая эффективность перорального применения комплекса трех протекторов значительно выше эффективности каждого отдельно примененного препарата, т.е. применение протекторов, как изолированное, так и комплексное, приводило к снижению содержания свинца в крови и коррекции ряда показателей (торможении токсического действия свинца). Данные описанного эксперимента, на наш взгляд, подчеркивают актуальность и необходимость донозологической диагностики возможных экологически обусловленных (в данном случае воздействием свинца) отклонений, их коррекции и восстановления здоровья. Выделяется свинец преимущественно через прямую кишку и почки, может быть обнаружен во всех биосубстратах. Нарушает ферментативный процессы, витаминный обмен и изменяет баланс микроэлементов в организме [2]. По мнению многих авторов [21, 24], элементный состав биосубстратов человека отражает воздействие повышенных концентраций комплекса химических веществ, в т.ч. свинца, на здоровье. Установлена корреляционная связь между повышенным содержанием Pb, Zn, Cu, Cd в объектах окружающей среды, пищевых продуктах и биологических средах человека. Весьма интересные данные получены В.Л. Стародумовым и соавт. [38] по воздействию малых доз свинца на здоровье детей дошкольного возраста г. Иваново с учетом оценки их рациона питания. Расчетное превышение предельно-допустимой концентрации (ПДК) свинца в атмосферном воздухе города превышало вдвое. При этом содержание свинца в волосах детей было невысоким – в пределах 2,78 ± 0,43 мкг/г. При медицинском осмотре педиатром на момент обследования у детей не выявлено каких-либо нарушений в состоянии здоровья. Но при специальном гематологическом обследовании у детей наблюдались признаки нарушения структуры и функции эритроцитарных мембран, изменения осмотической резистентности эритроцитов (у 48%), сочетанные изменения обоих видов резистентности (у 26%), изменения формы эритроцитов (у 67%), сочетанные изменения формы эритроцитов и осмотической резистентности. Анализ рационов питания этих детей показал сниженное содержание в пище кальция, дефицит аскорбиновой кислоты и снижение в рационе содержания растительных жиров. По данным T. Clacron, L. Kerper и др. известно, что недостаточное поступление растительных жиров приводит к дефициту линолевой кислоты и, соответственно, к нарушению синтеза липидов – компонентов клеточных мембран; недостаточное количество кальция в пище повышает уровень абсорбции свинца; дефицит аскорбиновой кислоты приводит к снижению неспецифической резистентности, к другим биоэффектам, к снижению уровня глутатиона в мембранах эритроцитов и нарушению функций мембранных комплексов. Все это посредством различных механизмов усугубляет влияние свинца на структуру и функцию эритроцитов, в конечном итоге увеличивается риск развития свинцовой интоксикации. Мы придерживаемся позиции авторов [30], где обозначены «экспозиционные тесты», как методы биомониторинга, которые являются надежными методами оценки воздействия неблагоприятных химических факторов окружающей среды. Результаты определения токсических веществ в диагностических биосубстратах сопоставляют с величиной биологической ПДК, отражающей безопасный уровень содержания данного вещества в конкретном субстрате для определенных групп населения. Такие биологические ПДК утверждены в ряде стран мира по свинцу, ртути, кадмию, а также по мышьяку, бензолу, фенолу [32]. Рекомендуемая биологическая ПДК свинца в крови – 10 мкг/дл.

В работе [33] приводятся результаты исследований последних лет, которые показали, что содержание свинца в крови превышает допустимый уровень (10 мкг/дл) у 42% обследованных детей в г. Белово Кемеровской области, у 42% детей в зоне влияния аккумуляторного завода в Санкт-Петербурге, у 65% детей г. Красноуральска, у 245 обследованных детей города Саратова и т.д.

Диагностика донозологических изменений (реакцией организма, адаптации и др.) в состоянии здоровья, своевременная их коррекция; применение различных методов и способов понижения чувствительности организма к воздействию экологических факторов (химических) с учетом региональных особенностей – научная основа профилактической токсикологии.

Как отмечает Б.А. Ревич, данные о содержании свинца в крови конкретного ребенка являются основой для решения вопроса об индивидуальных лечебно-профилактических мероприятий, а данные о содержании свинца в крови детей какого-либо города отражают эффективность экологической политики и политики в области гигиены окружающей среды [32].

Токсичность свинца проявляется действием на гем и гемопротеины. Впервые Бенедикт наблюдал появление избытка порфирина в моче при отравлении свинцом, после чего последовал ряд работ, направленных на изучение влияния свинца на синтез и распад гема и гемопротеинов. Главные биохимические признаки свинцового отравления у человека и экспериментальных животных: 1) увеличение количества протопорфирина IX в эритроцитах; 2) увеличение в моче и плазме количества аминолевулиновой кислоты; 3) падение в крови активности дегидратазы. Первый эффект в ингибировании синтетазы гема – фермента в метохондриях, который катализирует внедрение железа в протопорфирин IX с образованием гема. Второй эффект относят к ингибированию фермента – дегидратазы аминолевулиновой кислоты. Оба эффекта начинают проявляться при уровнях свинца чуть выше нормального уровня в крови (15 мкг/дл). При более высоких уровнях свинца начинается снижение содержания гемоглобина в крови, так как свинец увеличивает активность оксигеназы гема. Это говорит о том, что в процессе участвует не только гемоглобин, но и другие гемопротеины, в том числе цитохром Р₄₅₀ и цитохромы а, в, с и с₁.

Снижение уровня гемоглобина может быть еще и следствием влияния свинца на целостность мембраны в эритроцитах (тем самым понижается жизнедеятельность циркулирующих эритроцитов, особенно у детей). Выдающийся пример представляет работа J.E. Rosen еt al. (1980) относительно подавляющего действия свинца на сывороточный 1,25-дегидроксихолекальциферол у детей, превращая его в биологически активный 1,25-метаболит. Катализатором такого превращения является фермент цито-хром Р₄₅₀.

Действие свинца отчетливо проявляется влиянием на метаболические процессы в эритроцитах с развитием метгемоглобинемии, нарушением порфиринового и других видов обмена с развитием анемии, гемолитических процессов. Спектр токсического действия свинца на кровеносную и иммунную системы не имеет строгой направленности. Он характеризуется не только мутагенным действием или влиянием на обмен в эритроцитах, но и способностью вызывать гомодепрессии и иммунодепрессии. Угнетение кроветворной и иммунной систем возникает при контакте человека с соединениями свинца [13].

Экспериментальными исследованиями на животных [19] доказано воздействие свинца и на неспецифическую резистентность организма. Так, после пяти- и десятикратного введения свинца наблюдалось угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов. При этом резко сниженной была активность гуморальных регуляторных звеньев процесса фагоцитоза – снижались опсонизирующие свойства сыворотки крови животных и активность комплемента в ней. После двадцатикратного введения свинца животным наблюдалась стимуляция фагоцитарной активности нейтрофилов, хотя опсонизирующие свойства сыворотки крови и активность в ней комплемента оставались сниженными и регистрировалось угнетение окислительно-восстановительных процессов. Содержание циркулирующих иммунных комплексов обоих пулов в сыворотке крови сохранилось повышенным. После пяти и десятикратного введения животным свинца в нейтрофилах регистрировалась существенно сниженная активность ферментов сукцинатдегидрогеназы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, которая сохранялась и после двадцатипятикратного введения свинца. И только в восстановительном периоде ферментный профиль нейтрофилов и лимфоцитов восстанавливался до уровня контрольных животных.

Анализ накопленной информации отечественных и зарубежных авторов по оценке возможных неблагоприятных эффектов у человека и экспериментальных животных при воздействии различных химических веществ позволил систематизировать и формализовать на качественном уровне критерии для ранжирования состояния организма (статуса) по степени выраженности биоэффекта. В соответствии с разработанными критериями были получены качественные и количественные зависимости «концентрация (доза) – время – статус организма» на популяционном уровне.

В качестве примера в табл. 1 приводятся исходные данные, на основе которых проводился анализ зависимости, отражающей степень нарастания выраженности эффекта у детей при ингаляционном воздействии различных уровней свинца и соответствующем его содержании в крови (Pb – K).

Таблица 1. Зависимость «концентрация – статус организма» при ингаляционном воздействии различных уровней свинца у детей

При анализе аналогичной зависимости, отражающей характер воздействия свинца на взрослых, наряду с качественной характеристикой существовала возможность получения и количественных градаций по некоторым показателям (табл. 2).

Таблица 2. Зависимость «концентрация – статус организма» между уровнями свинца в воздухе (Сфакт/ПДК) и в крови (Pb – K, мкг/дл) у взрослых

Приведенные данные позволили оценить реальную опасность воздействия свинца на основе построения зависимостей нового типа «концентрация (доза) – статус организма». Особенностью этих зависимостей является то, что, с одной стороны, они отражают шкалу эффективных концентраций, ориентированных на последовательный ряд альтернативных (качественных) реакций организма от уровня необнаруживаемого эффекта до явно выраженного. С другой стороны, существует возможность построения количественной зависимости «концентрация – статус организма», отражающей связь процента лиц с определенным статусом от уровней свинца в атмосферном воздухе [1].

Клинические аспекты токсического действия свинца на нервную систему хорошо известны, особенно у рабочих, имеющих контакт со свинцом в условиях производства. Свинцовые отравления могут проявляться в виде носительства (свинцовая кайма без симптомов, указывающих на отравление), легкого отравления, сопровождающегося отдельными признаками интоксикации (ретикулоцитоз, увеличение количества эритроцитов с базофильной зернистостью, повышенное содержание порфирина в моче без заметного снижения уровня гемоглобина), легкого астеновегетативного синдрома. Бывают отравления средней тяжести (гемоглобин от 60 до 50%, нерезко выраженная свинцовая колика, клинически выраженный токсический гепатит, астеновегетативный синдром, полиневрит), тяжелые отравления (гемоглобин ниже 50%, выраженная свинцовая колика, явления энцефалопатии, периферические параличи преимущественно лучевого нерва). При интоксикации рабочих в условиях свинцового производства развивается ряд синдромов: поражения периферической нервной системы, которые сопровождаются симптомами полиневрита, проявляющимися в виде двигательных расстройств; энцефалопатии; анемический, желудочно-кишечный, печеночный, сердечно-сосудистый синдромы, подробно описанные в учебнике [7].

В Магнитогорске одним из основных источников загрязнения среды свинцом является автотранспорт. На 1000 жителей города приходится 286 автомобилей, выбросы вредных веществ в атмо-сферу от которых составляют 29,6 тыс. т в год. Ежегодно нарастает выброс свинца и его соединений не только от автотранспорта, но и свинцовосодержащих руд, используемых в металлургическом производстве [16].

Изучение распространенности заболеваний по возрастным группам населения города Магнитогорска установило увеличение заболеваемости подростков в 2010 г. и составило по болезням крови 14,4%, болезням нервной системы – 22,8%, психическим расстройствам – 3,5%, болезням органов пищеварения – 11,3%. Данные свидетельствуют о необходимости совершенствования медицинских профилактических осмотров детей и подростков с учетом загрязнения объектов окружающей среды и продуктов питания свинцом и его соединениями [17, 29]. Учитывая высокий уровень загрязнения атмосферного воздуха и продуктов питания свинцом, авторы предлагают определение концентрации свинца в крови детей с помощью интегрированной биокинетической модели; вычисление риска превышения допустимого уровня свинца в крови детей в зависимости от возраста в районе проживания по программе «Health Risk of Lead» (1998), которая является моделью IEUBK, разработанной Агентством по охране окружающей среды США (US EPA) (http://www.epa.gov). Уровень опасного содержания свинца в крови детей задается программой по умолчанию в соответствии с нормами ВОЗ – 10 мкг/дл. Модель адаптирована с учетом «Руководства по использованию интегрированной биокинетической модели для свинца в детском организме».

Программа Health Risk позволяет по данным содержания свинца в почве, воде, воздухе, продуктах питания, пыли городской среды получить расчетным методом возможные концентрации свинца в крови детей. На основе этих данных можно сформировать группы риска для дальнейшего комплексного профилактического оздоровления, тем более что экспериментально доказана эффективность применения протекторов для торможения токсического действия свинца [5, 8].

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Авалиани С.Л. Возможные неблагоприятные эффекты у детей в зависимости от уровней свинца в атмосферном воздухе и соответствующем его содержании в крови // Интегральная оценка состояния здоровья населения на территориях: метод. указания / Междунар. ин-т оценки риска здоровью. – М., 1995. – С. 113–122.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека (этиология, классификация, органопатология). – М., 1991. – 496 с.

3. Аристархов А.Н., Харитонова А.Ф. Характеристика состояния и подходы к прогнозированию загрязнения агроэкосистем тяжелыми металлами // Докл. II Междунар. науч.-практ. конф. «Тяжелые металлы, радионуклиды и элементы-биофилы в окружающей среде». – Семипалатинск, 2002. – Т. 1. – С. 192–200.

4. Базель В.С., Большаков В.Н. // Токсикол. вестн. – 1995. – № 1. – С. 2–7.

5. Береснева О.Ю., Дегтярева Т.Д., Канцельсон Б.А. Влияние некоторых средств биопрофилактики на индукцию микроядер в костном мозге крыс при металлоинтоксикациях // Междунар. симп. по проблемам профилактики рака, Екатеринбург, 13–14 нояб. 2001 г. – Екатеринбург, 2001. – С. 50–52.

6. Бодиенкова Г.М., Дорогова В.Б., Бурмаа В. и др. // Медицина труда и пром. экология. – 2007. – № 6. – С. 41–42.

7. Гигиена / Под ред. Г.И. Румянцева. – М., 2000. – С. 505–508.

8. Дегтярева Т.Д., Канцельсон Б.А., Привалова Л.И. и др. Экспериментальное испытание комплекса средств биологической профилактики токсического действия на организм комбинации металлов: свинец – мышьяк – медь – кадмий // Медицина труда и промышленная экология: сб. науч. тр. – Екатеринбург, 2001. – С. 44–48.

9. Долгушина Н.А., Кошкина В.С. Влияние химического загрязнения атмосферного воздуха на морфофункциональные и психофизиологические показатели детей // Наука. ВУЗ. Школа: сб. науч. тр. молодых исследователей. – Магнитогорск, 2010. – Вып. 15. – С. 231–233.

10. Захарова Т.А., Сетко Н.П., Сапрыкин В.Б., Амерзянов Н.М. Микроэлементный состав основных биосред системы «мать–новорожденный» в промышленном городе // Сб. науч. тр. Всерос. науч.-практ. конф. «Среда обитания и здоровье детского населения». – Оренбург, 2003. – С. 109–110.

11. Зигель Х. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов: пер. с англ. / Под ред. Х. Зигеля, А. Зигель. – М., 1993. – С. 7–9.

12. Ильин В.Б., Сысо А.Б. Микроэлементы и тяжелые металлы в почвах и растениях Новосибирской области. – Новосибирск, 2001. – 229 с.

13. Исаев Л.К. Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов. В 2 т. – М., 1997. – Т. 1. – С. 456.

14. Каспаров А.А., Саноцкий И.В. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. – М., 1986. – С. 10–14.

15. Кашин В.К. // Геохимия. – 2002. – № 7. – С. 794–800.

16. Кошкина В.С., Дробный О.Ф. Проблемы экологии и здоровья населения промышленного города (на примере г. Магнитогорска) // Сб. материалов «Дни Германии в Магнитогорске: программа и доклады» (Магнитогорск, 18–27 окт. 2010 г.). – Магнитогорск, 2011. – С. 42–49.

17. Кошкина В.С., Котельникова Л.В., Долгушина Н.А. Региональные проблемы охраны здоровья подростков промышленного города // Сб. науч. трудов «Актуальные вопросы современной науки». – Новосибирск, 2012. – Вып. 22. – С. 41–44.

18. Кошкина В.С., Котляр Н.Н. Медико-биологические основы профилактики заболеваний в аспекте образовательных программ вузов // Материалы V Междунар. конф. «Экология и развитие стран Балтийского региона». – СПб., 2000. – С. 15–20.

19. Кундиев Ю.К., Стежка В.А. // Медицина труда и пром. экология. – 2001. – № 5. – С. 11–17.

20. Курляндский Б.А. Регистр потенциально опасных химических веществ // Материалы Междунар. симп. «Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века». – СПб., 2000. – С. 7.

21. Ларионова Т.К. // Медицина труда и пром. экология. – 2000. – № 4. – С. 30–33.

22. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. – М., 2000. – С. 217–234.

23. Методические рекомендации по геохимической оценке загрязнения территории городов химическими элементами / Б.А. Ревич, Ю.Е. Сает, Р.С. Смирнова, Е.П. Сорокина. – М., 1982. – С. 47.

24. Мудрый И.В. // Гигиена и санитария. – 1997. – № 1. – С. 14–17.

25. Новичкова Н.И., Медик В.А. и др. Проблемы гигиенической безопасности и здоровья населения в регионах России // Науч. тр. Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана. – М., 2003. – Вып. 9. – С. 320–322.

26. Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Фролова. – М., 2002. – С. 32–76, 111–116, 258–289.

27. Осипов А.Н., Рязанов И.А., Сыпин В.Д. и др. // Токсикол. вестн. – 2001. – № 5. – С. 2–5.

28. Павловская Н.А., Данилова Н.И. // Медицина труда и пром. экология. – 2001. – № 5. – С. 18–21.

29. Потапов А.И., Ракитский В.Н., Новичкова Н.И. и др. // Здравоохранение Российской Федерации. – 2008. – № 3. – С. 3–5.

30. Профессиональный риск для здоровья работников: руководство / Под ред. Н.Ф. Измерова, Э.И. Денисова. – М., 2003. – 448 с.

31. Рахманин Ю.А., Румянцев Г.И., Новиков С.М. // Гигиена и санитария. – 2001. – № 5. – С. 3–7.

32. Ревич Б.А. Загрязнение окружающей среды и здоровье населения. Введение в экологическую эпидемиологию. – М., 2001. – 264 с.

33. Ревич Б.А. // Гигиена и санитария. – 2001. – № 5. – С. 49–53.

34. Сает Ю.Е. Свинец в окружающей среде. – М., 1987. – С. 130–149.

35. Саноцкий И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений // Материалы Междунар. симп. «Здоровье и химическая безопасность на пороге XXI века». – СПб., 2000. – С. 1–3.

36. Свинец в окружающей среде и здоровье населения России. 5 лет Российско-американскому сотрудничеству: 1995–1999 гг. – Вашингтон, 2000. – С. 1–50.

37. Сетко Н.П., Абзалилова Н.Н. Влияние антропогенного загрязнения на некоторые показатели состояния здоровья детей раннего возраста // Материалы науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы материнства в медицине труда». – Уфа, 2001. – С. 161–163.

38. Стародумов В.Л. // Гигиена и санитария. – 2003. – № 33. – С. 60–62.

39. Тиунов Л.А. Биохимические механизмы токсичности // Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов (ред). – Л., 1986. – С. 114–204.

40. Франк И. Руководство к токсикологии или наука о ядах и средствах против оных. – М., 1915. – 402 с.

41. Agency for Toxic Substances and Discase Registry. TP – 92/19. – 21 p.

42. Bruin de A. Biochemical toxicology of environmental agens. –Elsevier Worth, Holland, 1976. – 1544 p.

43. Komarnicki G.J. // Chemoatmosphere. – 2000. – Vol. 41. – P. 1593–15602.

44. Landrigan P.O. // West. J. Med. – 1982. – Vol. 137, N 6. – P. 531–539.

45. Rubin C.H., Esteban E., Jones R. et al. // Int. J. Occup. Environ. Health. – 1997. – Vol. 3. – P. 241–248.

46. Selevan S., Borkovee J., Slott V. et al. // Environ. Ytalth Perspect. – 2000. – Vol. 108. – P. 887–894.

47. US EPA 1994. Guidance manual for the integrated exposure biokinetic model for lead inchildren. US Environ. Protect. Agency. Publ. No.9285.7-15-1 EPA/540/R-93/081 PB 93-963510. Feb. 1994.

Медицинские новости. – 2013. – №1. – С. 20-25.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.