Abdullaeva M.A., Abdurakhmanov M.M.

Bukhara State Medical Institute, Uzbekistan

The dynamics of immune status indices in patients with nonspecific aortoarteritis on combined therapy

Резюме: Полученные данные свидетельствуют о неоспоримых преимуществах комбинированной антигипертензивной терапии экватор + тессирон при неспецифическом аортоартериите. Комбинированная терапия антагонистами кальция, иАПФ и антиагрегантами позволяет сразу воздействовать на большое количество самых различных звеньев патогенеза неспецифического аортоартериита – активность иммунного воспаления, нарушение функции эндотелия, гипертрофию миокарда и сосудистой стенки, поэтому именно комбинированная терапия решает проблему мультифакториальности неспецифического аортоартериита с гипертензионным синдромом.

Ключевые слова: неспецифический аортоартериит, иммунный статус.

Summaru. The obtained data testifies about conclusive advantages combined antihypertensive therapies ekvatore+tessirone at nonspecific aortoarteriiti (НАА). The combined therapy by antagonists of calcium, APF and antiagregante allows to influence at once a considerable quantity of the most various links патогенеза nonspecific aortoarteriitis – activity of an immune inflammation, function infringement эндотелия, a hypertrophy of a myocardium and the vascular wall, therefore the combined therapy solves a problem multifactorale НАА with hypertension a syndrome.

Keywords: nonspecific aortoarteriitis, immune status.

Неспецифический аортоартериит (НАА) относится к числу редких сосудистых заболеваний, для которых характерно нарушение кровообращения в различных артериальных бассейнах, что обусловливает многообразие клинических проявлений данной патологии [6, 8]. Ведущим клиническим синдромом данного заболевания является артериальная гипертензия (АГ), наблюдающаяся примерно у 70% больных. АГ у больных неспецифическим аортоартериитом является следствием иммунного воспаления артерий крупного и среднего калибра, обусловливает ремоделирование сердца и сосудов. Исследованиями последних лет установлено, что поражение эндотелиального слоя сосудистой стенки при формировании сердечно-сосудистых заболеваний происходит на самых ранних этапах патогенеза НАА [2, 7, 9]. Антагонисты кальция и ингибиторы АПФ обладают вазопротективным действием, вызывают регресс сосудистого ремоделирования [2, 3, 5], способствуют коррекции эндотелиальной дисфункции, посредством снижения образования ангиотензина II уменьшают активность моноцитов-макрофагов, подавляют активацию молекул адгезии и медиаторов воспаления, миграцию гладкомышечных клеток в очаг воспалительного поражения, рост гладкомышечных клеток сосудистой стенки [10–12]. Эти процессы лежат в основе противовоспалительных и ангиопротективных эффектов экватора, который представляет фиксированную комбинацию ингибитора ангиотензин-превращающего фермента лизиноприла с антагонистом кальция амлодипином. Наличие сульфгидрильной группы в структуре молекулы экватора обусловливает способность средства противодействовать окислительному стрессу, элиминации активных форм кислорода и других свободных радикалов, инициирующих развитие в сосудистой стенке иммуновоспалительных процессов, формирование эндотелиальной дисфункции. Такая комбинация патофизиологически и клинически оправдана, высокоэффективна, имеет самостоятельные доказательства благоприятного влияния на сердечно-сосудистый прогноз. Фиксированная комбинация лизиноприла с амлодипином появилась в клинической практике Узбекистана первой из указанной комбинации и всего за несколько лет заняла достаточно прочное место среди современных терапевтических подходов при АГ. Оба компонента относятся к препаратам первой линии лечения АГ с хорошим уровнем доказательной базы в отношении позитивных эффектов на сердечно-сосудистый прогноз [1, 4]. Тессирон (клопидогрель) – антитромбоцитарный препарат, представитель класса тиенопиридинов. Блокируя рецепторы тромбоцитов к аденозиндифосфату, он снижает их активность и способность к агрегации, а в конечном итоге уменьшает риск серьезных тромботических осложнений при различных проявлениях стенозирующих заболеваний аорты и артерий.

Цель исследования – изучение динамики показателей иммунного статуса у больных неспецифическим аортоартериитом на фоне комбинированной терапии экватором и тессироном.

Материалы и методы

С учетом роли иммунных нарушений в прогрессировании эндотелиальной дисфункции у больных НАА проводилось контрольное исследование показателей иммунного статуса после монотерапии экватором и при сочетании экватора с тессироном. Были обследованы 37 больных НАА. Группа контроля включала 30 здоровых доноров: 12 мужчин и 18 женщин в возрасте от 22 до 38 лет, средний возраст составил 24,2±6,3 года. Все пациенты методом случайной выборки были рандомизированы на две группы. Первую группу составили 19 больных НАА, принимавших экватор в дозе: лизиноприл 10 мг в сутки + амлодипин 5 мг в сутки и тессирон (клопидогрел) 75 мг в сутки. Во вторую группу вошли 18 пациентов, терапия которых включала прием экватора в дозе: лизиноприл 10 мг в сутки + амлодипин 5 мг в сутки. Продолжительность терапии составила 6 месяцев. Все обследованные больные с НАА получали патогенетическую терапию преднизолоном в дозе 40 мг в сутки соответственно со степенью активности заболевания.

Результаты и обсуждение

Оценка эффективности влияния экватора и антиагреганта тессирона на показатели иммунного статуса, эндотелиальную функцию (ЭД), тромборезистентность сосудистой стенки и центральную гемодинамику больных НАА с ЭД II показали следующие результаты. После 6 месяцев терапии с включением экватора у больных НАА с ЭД II отмечено достоверное снижение провоспалительной цитокинемии: (уровень ФНОальфа составил 103,1±10,2 пг/мл; ИЛ-1бета – 111,4±12,2 пг/мл, ИЛ-6 – 44,8±5,1 пг/мл). Использование комбинации экватор + тессирон сопровождалось потенцированием противовоспалительной активности, что проявлялось уменьшением примерно в 2 раза сывороточной концентрации изучаемых цитокинов (табл. 1). 

Таблица 1. Динамика содержания цитокинов противовоспалительного действия в сыворотке крови больных НАА с ЭД II на фоне терапии

Таблица 2. Динамика содержания цитокинов противовоспалительного действия в сыворотке крови больных НАА с III–IV степенью ЭД на фоне терапии

У больных НАА с III–IV степенью ЭД применение только экватора на фоне базисной терапии преднизолоном существенно уменьшало гиперпродукцию цитокинов провоспалительного действия, содержание ФНОальфа снизилось на 39,5%, ИЛ-1бета – на 36,7%, ИЛ-6 – на 44,1%. Более значимые изменения уровня провоспалительной цитокинемии были достигнуты в группе больных, получавших терапию экватор+тессирон, содержание ФНОальфа уменьшилось на 61,1%, ИЛ-1бета – на 68%, ИЛ-6 – на 71,2% в сравнении с показателями до лечения. При оценке влияния комплексной терапии с включением экватора и тессирона на концентрацию цитокинов провоспалительного действия у больных с различной длительностью заболевания установлено, что экватор обладает меньшей активностью влияния на исследуемые цитокины у больных НАА с анамнезом болезни менее одного года в сравнении с комбинацией экватора и тессирона. Терапия экватор+тессирон у больных этой группы приводила к снижению провоспалительной цитокинемии до уровня контроля. Использование только экватора сопровождалось достоверным снижением содержания ФНОальфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6. При длительности анамнеза НАА от 1 до 3 лет только комплексная терапия (экватор+тессирон) обладала достоверным корригирующим действием на провоспалительную цитокинемию, при этом нормализации уровня провоспалительных цитокинов у больных этой группы достигнуто не было. Отмечено достоверное корригирующее влияние экватора и базисной терапии на гиперпродукцию цитокинов противовоспалительного действия у больных НАА со II степенью ЭД, характеризовавшееся достоверным уменьшением концентрации ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФРбета₁ (до 48,1±4,8; 26,5±1,8  и 68,6±4,2 пг/мл соответственно). Применение экватор+тессирон сопровождалось достоверным увеличеним терапевтической активности, достижением более низкой концентрации цитокинов противовоспалительного действия (ИЛ-4 – 37,2±3,9 пг/мл, ИЛ-10 – 18,1±2,1 пг/мл, ТФР-бета₁ – 60,8±4,1 пг/мл). У больных с III–IV степенью тяжести ЭД назначение как экватора, так и комбинации экватор+тессирон сопровождалось менее существенной динамикой данных показателей. Так, после 6 месяцев комбинированной терапии (экватор + тессирон + преднизолон) содержание ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-бета₁ соответственно составляло 62,1±3,8 (p<0,05), 27,2±2,1 (p<0,05) и 76,9±3,8 пг/мл (p<0,05) (табл. 2). Лечение только экватором на фоне приема преднизолона обладало достоверно меньшим корригирующим действием на уровень исследуемых цитокинов.

Результативность действия изучаемых препаратов на уровень ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-бета₁ зависела также от длительности течения НАА. При длительности НАА менее одного года терапия экватором вызывала достоверное уменьшение уровня данных цитокинов, комплексная терапия экватор+тессирон приводила к нормализации сывороточного спектра цитокинов противовоспалительного действия. При продолжительности заболевания от 1 до 3 лет только комплексная терапия (экватор+тессирон) достоверно снижала гиперпродукцию ИЛ-4, ИЛ-10 и ТФР-бета₁ (на 34,2, 18,3 и 44,6% соответственно).

Полученные нами данные свидетельствуют о неоспоримых преимушествах комбинированной антигипертензивной терапии экватор+тессирон, что обусловлено потенцированием их действия. Это связано с тем, что различные по классам препараты действуют на различные звенья патогенеза НАА, тем самым дополняя друг друга. Комбинированная терапия антагонистами кальция, иАПФ и антиагрегантами позволяет сразу воздействовать на большое количество самых различных звеньев патогенеза НАА – активность иммунного воспаления, нарушение функции эндотелия, гипертрофию миокарда и сосудистой стенки, поэтому именно комбинированная терапия решает проблему мультифакториальности НАА с гипертензионным синдромом.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Аляви А.Л., Сабиржанова З.Т. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии. Рекомендации для терапевтов, кардиологов и врачей общей практики. – Ташкент, 2008. – С. 42.

2. Беленков Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. – Москва, 2001. – 86 с.

3. Белоусов Ю.Б. // Кардиология. – 2001. – № 4. – С. 87–93.

4. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р., Хамидуллаева Г.А. Современные принципы диагностики и лечения артериальной гипертонии: пособие для врачей. – Ташкент, 2007. – 40 с.

5. Машарипов Ш.М., Елисеева М.Р., Хамидуллаева Г.А., Зияева А.В. // Журн. теорет. и клинич. медицины (Ташкент). – 2007. – №4. – С. 67–71.

6. Покровский А.В., Кунцевич Г.И., Зотиков А.Е. // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2009. – №1. – С. 37–45.

7. Покровский А.В., Кунцевич Г.И., Зотиков А.Е., Бурцева Е.А. // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2009. – №1. – С. 148–151.

8. Покровский А.В., Зотиков А.Е., Бурцева Е.А., Кульбак В.А. // Врач скорой мед. помощи. – 2009. – №1.

9. Кунцевич Г.И., Покровский А.В., Бурцева Е.А. // М-лы I нац. конгр. «Кардионеврология». – М., 2008. – С. 105–107.

10. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. // Рос. кардиол. журн. – 2002. – №2. – С. 38–53.

11. Хамидуллаева Г.А., Машарипов Ш.М., Елисее-ва М.Р. // М-лы Всерос. конгр. кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы», 6–8 окт. 2009. – Москва, 2009. – С. 377.

13. Koffler S., Nickel T., Weis M. // Clin. Sci. – 2005. – Vol. 108, N 3. – P. 205–213.

Медицинские новости. – 2012. – №8. – С. 78-80.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.