Зуд – наиболее распространенный симптом в дерматологии. При воспалительных дерматозах зуд является основной жалобой пациентов. Он не только причиняет пациентам физическое страдание, но и вызывает мощный психоэмоциональный стресс [2]. Для купирования симптома зуда при зудящих дерматозах, как стандарт терапии, применяются антигистаминные препараты. Антигистаминные препараты 1-го поколения обладают в различной степени выраженным противозудным и седативным эффектами (за счет способности проникать через гематоэнцефалический барьер). Седативный эффект может оцениваться, как неблагоприятное побочное действие препаратов данной группы, например при амбулаторном лечении пациентов с профессиями, требующими максимальной концентрации внимания, а также у пациентов, плохо переносящих чувство сонливости, прострации, возникающее на фоне приема антигистаминных препаратов 1-го поколения. И, наоборот, при нарушении сна и повышенной раздражительности пациентов, связанных с интенсивным зудом, седативный и снотворный эффекты препаратов расцениваются как положительные.
Препарат «Гистафен» (sequifenadine) – производное хинуклидил-карбинола, антигистаминный препарат 1-го поколения с минимальным седативным эффектом. Гистафен обладает тройным механизмом действия: блокирует Н1-гистаминовые рецепторы; активирует фермент ди-аминоксидазу, разрушающий гистамин в тканях; умеренно блокирует серотониновые рецепторы, таким образом ослабляя действие медиаторов аллергии гистамина и серотонина [1, 3]. Этим объясняется эффективность гистафена у больных, резистентных к другим антигистаминным препаратам. Гистафен оказывает выраженное и продолжительное противозудное и антиэкссудативное действие. Незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер, чем объясняется отсутствие выраженного угнетающего седативного влияния на ЦНС [1].
Цель данного исследования – изучение эффективности антигистаминного препарата «Гистафен» как противозудного средства у пациентов с зудящими воспалительными заболеваниями кожи и оценка его переносимости.
В исследуемую группу было включено 35 пациентов. Их обследование включало клиническую оценку зуда. Учитывались следующие параметры: длительность заболевания, а также длительность, начало возникновения и периодичность зуда. Тяжесть зуда оценивали по балльной шкале: клиническая оценка тяжести зуда (max. = 16 баллов); влияние зуда на сон (по 3 балльной шкале). Для оценки степени выраженности зуда применяли визуальную аналоговую 10-балльную шкалу. Для оценки профиля тяжести зуда (ПТЗ), использовали вопросник по зуду с характеристикой сенсорных и аффективных величин.
Тяжесть клинического течения псориаза оценивалось с использованием индекса PASI, тяжесть атопического дерматита – EASI, SCORAD, экземы – EASI, аллергического дерматита и пруриго – по выраженности воспалительных явлений.
Препарат «Гистафен» в составе комплексного лечения был назначен 35 больным с зудящими дерматозами, находящимся на стационарном лечении в кожном и микологическом отделениях Витебского областного кожно-венерологического диспансера с ноября 2009 г. по апрель 2010 г. Возраст пациентов варьировал от 16 до 77 лет (37,5±13)
У 6 пациентов был установлен диагноз атопический дерматит; у 7 – неатопический нейродермит; у 3 – псориатическая эритродермия; у 9– псориаз, экссудативная форма; у 4 – инфекционный дерматит (микробная экзема); у 3 – аллергический дерматит, у 1– пруриго узловатое; у 1 – красный плоский лишай, веррукозная форма, у 1 – эксфолиативный дерматит. Длительность заболевания составляла от 4 дней (при аллергическом дерматите) до 55 лет (при псориазе), в среднем 13,8±13 – лет. Длительность зуда соответствовала длительности заболевания (обострения), некоторые пациенты указывали на усиление зуда в последние месяцы или годы.
Интенсивность зуда по шкале VAS варьировала от 4 (слабая степень) до 20 (тяжелый зуд), в среднем составляла 12±5 (средняя степень тяжести). Зуд легкой степени тяжести отмечался у 10 (32%) пациентов (VAS от 0 до 10), средней – у 15 (47%) пациентов (VAS от 10 до 15), тяжелой – у 6 (21%) (VAS от 16 до 20). Клиническая оценка зуда в баллах – 11,4±2 (средняя степень тяжести). В группе больных псориазом согласно индексу PASI (32,4±17) тяжесть заболевания варьировала от средней до тяжелой, что не всегда коррелировало с интенсивностью зуда (VAS от 4 до 20 = 13,8±4; индекс корреляции r=0,17). В группе больных нейродермитом и атопическим дерматитом тяжесть заболевания была легкой у 6 человек, средней – у 5, тяжелой – у 3 пациентов (SCORAD = 52,06±23; EASY = 19,7±13), VAS = от 4 до 20 (11,12±6), r = 0,13. Зуд легкой степени тяжести был у 4 человек (6,2±1,5), средней – у 10 человек (14±2), тяжелой – у 12 (24±2), очень тяжелой – у 7 (35±6).
Изучалась эффективность приема пациентами других антигистаминных препаратов в анамнезе. Из 35 пациентов 20 указывали на их применение: супрастин – 18 чел., димедрол – 5, лоратодин – 6, кетотифен – 3, тавегил – 1. При этом 7 (20%) пациентов отмечали отсутствие противозудного эффекта на фоне их приема, 19 (57%) – на незначительный эффект, 3 (9%) – на умеренно-выраженный эффект, 6 (18%) – на выраженный противозудный эффект.
Суточная доза гистафена подбиралась в соответствии с интенсивностью зуда (табл. 1). При легкой тяжести зуда достаточно принимать по 1 таблетке 2 раза в день (100 мг/сут), при средней тяжести зуда препарат назначался по 1 таблетке 3 раза в день (150 мг/сут) или по 2 таблетки 2 раза в день (200 мг/сут), при тяжелом зуде назначалась максимально возможная доза – по 2 таблетки 3 раза в сутки (300 мг/сут), среднесуточная доза составила 145±64 мг в сутки. В некоторых случаях в процессе лечения доза изменялась: по мере уменьшения зуда назначали меньшую суточную дозировку, а при недостаточном противозудном эффекте дозировку увеличивали. Длительность терапии гистафеном варьировала от 5 до 14 дней (9,34±3 дня). Самый длительный курс терапии назначался пациентам с интенсивным зудом.
Таблица 1. Режим дозирования препарата «Гистафен»
Гистафен по 50 мг 2 раза в сутки
|
100 мг в сутки – 7 пациентов
|
Гистафен по 50 мг 3 раза в сутки
|
150 мг в сутки – 12 пациентов
|
Гистафен по 100 мг 2 раза в сутки
|
200 мг в сутки – 1 пациент
|
Гистафен по 100 мг 3 раза в сутки
|
300 мг в сутки – 1 пациент
|
Скользящий режим дозирования
|
150/100 мг в сутки – 2 пациента
100 /150 мг в сутки – 2 пациента
100 /50 мг в сутки – 2 пациента
150 /300 мг в сутки – 1 пациент
200 /100 мг в сутки – 1 пациент
200 /300 мг в сутки –1 пациент
150 /100 /50 мг в сутки – 1 пациент
|
Из исследования на 5-й день лечения были исключены 2 пациента, у которых отмечалось усиление зуда, связанное с нарушением режима лечения.
Эффективность лечения оценивалась в первую очередь по снижению интенсивности зуда по шкале VAS (табл. 2). Отмечалось достоверное уменьшение профиля тяжести зуда, показателей клинической оценки зуда, влияния зуда на сон (табл. 3). В большинстве случаев уменьшение зуда коррелировало с уменьшением воспалительных явлений на коже (в группе больных с атопическим дерматитом, экземой, нейродермитом). Однако у 6 больных с псориазом противозудный эффект гистафена достигался даже на этапе невыраженной положительной динамики воспалительных явлений на коже (PASI до лечения – 32,8; PASI после лечения – 28,5).
Таблица 2. Противозудный эффект препарата «Гистафен»
Показатель уменьшения VAS
|
На 3-й день (n=35)
|
На 5-й день (n=35)
|
На 7-й день (n=29)
|
На 10-й день (n=21)
|
На 14-й день (n= 7)
|
На 5–20%
|
35% (n=12)
|
11% (n=4)
|
3% (n=1)
|
0
|
0
|
На 25–40%
|
29% (n=10)
|
36% (n=13)
|
15% (n=4)
|
15% (n=3)
|
15% (n=1)
|
На 45–60%
|
25% (n=9)
|
25% (n=9)
|
38% (n=11)
|
19% (n=4)
|
15% (n=1)
|
На 65–90%
|
0
|
20% (n=6)
|
20% (n=6)
|
19% (n=4)
|
28% (n=2)
|
На 100%
|
0
|
8% (n=3)
|
24% (n=7)
|
47% n=10)
|
42% (n=3)
|
Без эффекта
|
11% (n=4)
|
0
|
0
|
0
|
0
|
Таблица 3. Динамика показателей тяжести зуда и клинических индексов заболеваний до лечения и после лечения гистафеном, баллов
Клинические характеристики зуда
|
До лечения
|
После лечения
|
P
|
ПТЗ
|
22±4
|
3,1±3
|
<0,005
|
Клиническая оценка зуда
|
10,2±1
|
2,8±1
|
<0,005
|
Влияние зуда на сон
|
3,6±1,1
|
0,5±1
|
<0,005
|
PASI/VAS (Группа больных псориазом)
|
32,7±1/12,3±4
|
28,5±3/1,7±1
|
> 0,005
|
SCORAD/EASI/VAS (Группа больных нейродермитом, экземой, атопическим дерматитом)
|
38,8±23/19,8±13/ 12,2±6
|
8,2±4/5,5±2/ 0,9±2
|
<0,005
|
Таким образом, прекращение зуда после 5–14 дней лечения было достигнуто у 23 (70%) пациентов, значительное облегчение зуда (на 80–95%) – у 5 человек (15%). Положительный эффект достигнут у 85% пациентов. Побочных эффектов на фоне лечения не отмечалось. Больным, выписанным из стационара, не достигнувшим полного купирования зуда, было рекомендовано продолжить амбулаторный прием гистафена.
Выводы:
1. Антигистаминный препарат «Гистафен» обладает выраженным противозудным эффектом (85%) у больных с воспалительными заболеваниями кожи в составе комплексной терапии (у 70 % пациентов – полное прекращение зуда, у 15 % – уменьшение зуда на 80–95%).
2. Вне зависимости от применяемой дозы отмечается хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных эффектов, характерных для других антигистаминных препаратов 1-го поколения, таких как сонливость, сухость во рту.
3. Возможно гибкое дозирование гистафена в соответствии с интенсивностью зуда как в отношении суточной дозы препарата, так и по длительности лечения.
4. Отмечается купирование симптома зуда даже при отсутствии или незначительном уменьшении воспалительных явлений на коже.
Л и т е р а т у р а
1. Данилычева И.В. // Рос. аллергол. журн. – 2008. – № 4. – С. 1–11.
2. Довжанский С. И. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. – 2007. –№5. – С. 40–43.
3. Чебуркин А.А.// Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2006. – № 2. – С. 1–8.
Медицинские новости. – 2010. – №12. – С. 70–71.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.