За последние годы под влиянием различных факторов фармацевтический рынок Беларуси, как и других стран СНГ, претерпел значительные изменения. Его развитию способствовали регистрация и выведение на рынок огромного количества новых лекарственных средств (ЛС), при этом доля импорта увеличилась с 45 до 80%.

Ассортимент лекарственных препаратов огромен — от 600 до 1200 наименований. Согласно данным Центра экспертизы при МЗ РБ, в настоящее время зарегистрировано более 7000 торговых наименований лекарств почти от 700 производителей. Вместе с рынком в практику вошли такие новые для врачей и фармацевтов понятия, как МНН (международные непатентованные названия), «оригинальные лекарственные средства», «дженерики», «брэнды», «брэндированные дженерики», «блокбастеры». Данные социологических опросов, проведенных среди потребителей ЛС в странах СНГ и в Беларуси, свидетельствуют о том, что о существовании таких понятий и о различиях между ними имеют представление только около 60% врачей, 75% провизоров и 20% потребителей. Мы решили детально рассмотреть данную проблему.

Оригинальный препарат – это новое, впервые синтезированное и прошедшее полный цикл исследований лекарственное средство, активные ингредиенты которого защищены патентом на определенный срок, а на разработку, клинические испытания, производство и внедрение которого на рынок затрачены значительные интеллектуальные и материальные ресурсы.

В большинстве развитых стран для охраны приоритета разработчика оригинального препарата и защиты его от конкурентов работают соответствующие законы.

Следует заметить, что монопольное право патентообладателя ограничено сроком действия патента (в РФ — 20 лет) и территорией страны, в которой он действует. По окончании срока действия патента любая фармацевтическая компания может приобрести право производить свою версию оригинального препарата, т.е. дженерик.

Дженерик — это воспроизведенное лекарственное средство, аналогичное патентованному (оригинальному препарату) и выведенное на рынок по истечении срока патентной защиты оригинала.

Производство дженериков существенно менее сложно технологически, а также менее затратно по сравнению с оригинальным препаратом, поэтому они всегда значительно дешевле. Хотя технологические расходы по производству дженериков и оригинальных препаратов одинаковы (необходимость соответствия международным требованиям качества GMP), в случае дженериков в стоимость препарата не включаются расходы, связанные с длительными клиническими испытаниями, так как препарат уже хорошо известен и имеет доказанные и проверенные эффективность и безопасность.

В связи с тем что государственные расходы на здравоохранение во многих странах ограничены, в настоящее время усилилось внимание к использованию дженериков. Даже в промышленно развитых странах применение воспроизведенных препаратов стимулируется на государственном уровне при непременном соблюдении патентных прав производителей оригинальных препаратов. Дженерики создают необходимые условия для здоровой конкуренции на фармацевтическом рынке, стимулируют ее, способствуют разработке инновационных препаратов, защищенных от конкуренции с дженериками в течение всего срока действия патента. В таких условиях производители оригинальных препаратов стараются усовершенствовать уже зарегистрированные продукты, создавая новые, более удобные для использования лекарственные формы (шипучие таблетки, лечебные пластыри и т. д.) или новые дозировки (например, но-шпа форте, диклофенак ретард и т.п.).

Требования к производству дженериковых и оригинальных фармацевтических продуктов абсолютно одинаковые и соответствуют принципам и правилам надлежащей производственной практики GMP (требования ВОЗ к производству, регламентирующие жесткие стандарты в отношении помещений, оборудования, сырья, персонала, методов контроля и многого другого, соблюдение которых предполагает в конечном итоге высокое качество продукции). Однако процедура регистрации дженериков стоит значительно дешевле и занимает меньше времени, так как не требуется полный цикл клинических испытаний.

Дженерик должен быть биоэквивалентен (фармацевтически идентичен) оригиналу, а значит, иметь сравнимую биодоступность при исследовании в сходных экспериментальных условиях.

Биодоступность — это относительное количество лекарственного средства, которое достигает системного кровотока (степень всасывания), и скорость, с которой этот процесс происходит (скорость всасывания).

Если после введения двух лекарственных веществ в одинаковой молярной дозе биодоступность их сходная, значит, эффективность и безопасность данных препаратов в основном одинаковые.

Исследования биоэквивалентности не рассматриваются как альтернатива испытанию фармацевтической эквивалентности — эквивалентности воспроизведенных препаратов по качественному и количественному составу лекарственных средств, оцениваемому по фармакопейным тестам, поскольку фармацевтическая эквивалентность не гарантирует эквивалентности фармакокинетической. Вместе с тем исследования биоэквивалентности предполагают, что фармакокинетически эквивалентные (биоэквивалентные) оригиналу воспроизведенные препараты обеспечивают одинаковые эффективность и безопасность фармакотерапии, т.е. что они являются терапевтическими эквивалентами. Речь идет о терапевтической эквивалентности, а не об идентичности активной молекулы (что любят подчеркивать представители компаний, производящих дженерики).

Термин «терапевтическая эквивалентность» — менее абстрактное понятие, нежели «биоэквивалентность», с точки зрения клинической практики, он предполагает возможность и целесообразность замены одного ЛС другим.

При исследовании биоэквивалентности дженериков в качестве препарата сравнения используются соответствующие оригинальные лекарственные средства или его аналоги, наиболее эффективные в данной терапевтической группе, — так называемые «референтные» препараты, при условии, что они официально зарегистрированы в РБ. Содержание лекарственного средства в исследуемом препарате и препарате сравнения не должно отличаться более чем на 5%.

Поскольку при производстве дженериков предприятия могут использовать субстанции различного происхождения, в том числе некачественные, а также старые технологии, дешевую упаковку и т.п., естественно, что конечный воспроизведенный продукт тоже отличается от оригинальных препаратов по внешнему виду, форме, комбинации неактивных ингредиентов, фармакокинетическим или фармакодинамическим свойствам. Качество и форма выпуска дженериков (капсулы, таблетки, порошок) также неодинаковы. Мировая практика показывает, что выше качество тех ЛС, которые производятся известными и авторитетными изготовителями. Очевидно, что принципы GMP должны соблюдаться и при производстве воспроизведенных препаратов, а сам процесс производства — регулярно контролироваться соответствующими органами.

С целью обеспечения надлежащей безопасности дженериков Управление по контролю за качеством продуктов и лекарственных средств США (FDA) ввело для них специальные коды. Так, например, к категории препаратов с кодом “В” FDA относит лекарственные средства, которые по разным причинам в данный момент нельзя считать терапевтически эквивалентными соответствующим препаратам сравнения.

Любой врач (и не только в США) может легко узнать код нужного ему рецептурного ЛС, заглянув в ежегодно переиздаваемую «Оранжевую книгу», доступную в сети Интернет (http://www.fda.gov/cder/ob/default.htm).

Каждое лекарственное средство имеет минимум три названия: химическое, международное непатентованное наименование (МНН), торговое наименование (ТН).

•      У соединений известного состава первым применяется химическое название. Оно обеспечивает полную и точную химическую идентификацию. Химические названия достоверны, но очень длинны и обычно не употребляются врачами и фармацевтами.

•      МНН (родовое или общее наименование) выполняет задачу единого, простого и информативного обозначения для общественного применения. Поскольку химические названия малопригодны для обычного употребления, потенциальное лекарство часто приобретает кодовое обозначение для работы с ним в период лабораторных испытаний. МНН обязательно должно быть указано на упаковке как оригинального, так и дженерикового препарата. МНН утверждает ВОЗ. ВОЗ разработаны также общие принципы составления и порядок выбора рекомендуемых МНН для фармацевтических субстанций.

•      МНН могут использоваться производителями в качестве общественной собственности без всяких ограничений, поскольку никто не является владельцем прав на их применение.

•      Производитель ЛС вправе присвоить своему продукту, будь то оригинальное лекарство или воспроизведенное, торговое наименование (ТН), тем самым позиционируя на рынке определенные исключительные качества продукта или фирмы-производителя.

Большинство фирм, как зарубежных, так и отечественных, не хотят позиционироваться как дженериковые (т.е. называть свою продукцию по МНН) и выходят на рынок с торговыми наименованиями, порой очень похожими по звучанию, не содержащими указаний на их химические и фармакологические связи. Кроме того, когда лекарство производится более чем одной фирмой, в инструкции делается упор на свою формулировку.

Торговые наименования являются законной собственностью их владельцев (производителей).

Торговое наименование (или часть его) может быть использовано как инструмент при раскрутке ЛС на рынке службой маркетинга производителя, и тогда оригинальное лекарство становится брэндом, а воспроизведенное ЛС — брэндированным дженериком. Такие продукты узнаваемы, часто рекламируются и активно продвигаются производителем, что требует очень больших финансовых вложений (до 30% всех затрат компании-производителя). Причем продвижение — чисто маркетинговое мероприятие, не всегда соответствующее особым свойствам продукта. Лекарство-брэнд, приносящее своим владельцам не только ожидаемые финансовые выгоды, но и сверхприбыли, называется блокбастером. В его продвижение на мировом рынке вкладываются огромные деньги, а доход от продаж составляет миллиарды долларов США.

Взаимоотношения между торговыми наименованиями ЛС и МНН на рынке РБ в динамике с 2003 по 2005 г. представлены в таблице. 

Табл. Динамика качественных и количественных показателей рынка ЛС в РБ за 2003—2005 гг. (по данным ЦМИ «Фармэксперт РБ)

Хотя для неспециалистов различия между ТН и МНН могут показаться несущественными, в действительности они сильно отличаются друг от друга. Во-первых, торговые марки обозначают конечный продукт, тогда как непатентованные наименования предназначаются для активных фармацевтических субстанций. В реальности готовые препараты часто выписываются и выпускаются под этими же названиями. Во-вторых, выбор непатентованных наименований подчиняется установленным правилам, так что название информирует о терапевтической или фармакологической группе, к которой относится данная активная лекарственная субстанция.

Основой номенклатуры наименований и рационального использования лекарств должны быть их МНН. Они выступают в качестве заглавий частных фармакопейных статей, а также являются основными при составлении перечней наиболее популярных лекарств, различных справочников и других информационных материалов. Кроме того, именно непатентованные наименования помогают специалистам разобраться в огромном количестве ЛС, присутствующих на фармацевтическом рынке. Так, например, известное лекарственное средство диклофенак представлено на рынке 25 торговыми наименованиями этого лекарства от 71 производителя.

В такой непростой ситуации с названиями очень важна проблема информирования врачей общей практики. К сожалению, на сегодняшний день в Беларуси нет национальной централизованной базы данных об ЛС для врачей и провизоров ни по оригинальным, ни по воспроизведенным продуктам. Отсутствие объективной информации о терапевтической эквивалентности дженериков вызывает у специалистов неуверенность в их качестве и взаимозаменяемости, что мешает воспользоваться их экономическими преимуществами. В результате проблема выбора практикующим врачом ЛС в каждом конкретном случае стоит по-прежнему достаточно остро. Возможность пользоваться систематизированной и непрерывно обновляющейся информацией об альтернативных лекарствах могла бы значительно повысить уровень и качество обслуживания населения нашей страны и обеспечить более высокую безопасность фармакотерапии.

Усугубляет проблему также отсутствие профессиональных центров фармацевтической информации о ЛС и кабинетов фармацевтической информации в ЛПУ.

Системы информации об ЛС нет ни в Беларуси, ни в России. Как правило, сведения о тех или иных препаратах врачи получают чаще всего от медицинских представителей компаний-производителей ЛС (речь не идет о статьях в специальных профессиональных журналах, так как это не всегда доступно для тех врачей, которые непосредственно назначают лечение и выписывают рецепты).

Возникает множество вопросов:

•      До какого предела возможно увеличение количества идентичных лекарств?

•      Как уменьшить количество дженериков на рынке, чтобы не пострадало качество лечения?

•      Насколько объективна информация о конкретных препаратах, которую предоставляют медицинские представители?

•      Как правильно работать с продвигаемыми медикаментами?

•      Заинтересованы ли врачи в выписывании препаратов конкретных производителей?

•      Что изменится, если врачи будут выписывать рецепты по МНН?

Если на первые вопросы однозначно ответить невозможно, то с последним все достаточно понятно. Если врачи будут использовать только МНН, то пациенты, получив рецепты на одно и то же лекарственное средство от разных врачей, могут приобрести его в разных аптеках под разными торговыми наименованиями, даже не подозревая о том, что это одно и то же!

Пользуясь монопольным правом на продукт, которое гарантируется патентным законодательством, фирмы-разработчики поддерживают достаточно высокие цены на лекарственные средства. Цена патентованного ЛС может в десятки и сотни раз превышать издержки производства. В стоимость такого ЛС дополнительно заложены расходы на разработку и клинические испытания, обучение врачей и провизоров, стоимость исследовательского оборудования, затраты на наблюдения за действием препарата в начальной стадии его продвижения на рынок и, что немаловажно, затраты на маркетинг медицинских представителей. При этом только около 20% затрат приходится на работы, связанные с синтезом нового лекарственного вещества, а 80% — на его последующее экспериментальное и клиническое изучение.

Действительно, чтобы получить новое лекарственное вещество, требуется предварительно апробировать, по разным оценкам, от 3 до 10 тыс. соединений. Разработка нового лекарственного средства является весьма трудоемким и дорогостоящим процессом. Затраты на создание одного нового препарата достигают 600 млн. долл. США, причем на доклиническое изучение и проведение клинических испытаний оригинального лекарства требуется в среднем 8,5 года. Отсюда и высокая цена оригинальных препаратов, которая не снижается долгие годы.

Производителями дженериков, как правило, являются местные национальные фармацевтические компании, которые значительно скромнее своих западных коллег в части запросов по получению прибыли, поэтому они не включают в цену своих ЛС огромную норму прибыли. Эти компании стремятся в возможно минимальные сроки окупить затраты на производство дженериков и получить разумную прибыль. Доступность цен на дженерики заставляет снижать цены и на оригинальные ЛС, что дает возможность лечиться современными лекарствами всем категориям и социальным слоям населения. В этом плане, несмотря на очевидные достоинства оригинальных препаратов, воспроизведенные лекарственные средства имеют неоспоримое преимущество.

Однако стоит отметить, что, хотя оригинальные препараты имеют более высокую стоимость, чем дженерики, применение их более оправданно, так как положительный эффект от их использования в лечении заболеваний значительно выше. Исследования, проведенные в России и за рубежом, показали, что лечебный эффект дженерика в два, а иногда и в три раза ниже, т.е. больной и лечиться вынужден вдвое — трое дольше. Соответственно и покупать такие препараты ему придется в 2—3 раза чаще. В этом случае ответственность за выбор нужного лекарства ложится на врача. Клиницистам необходимо усилить работу по контролю за безопасностью дженериков с научно обоснованной регистрацией побочных реакций, т.е. сообщать о каждом подобном случае, записывая его в амбулаторную карту. Должна быть создана структура, которая собирала бы и систематизировала эти данные. В нашей стране такая работа, к сожалению, не ведется.

Терапевтически эквивалентные воспроизведенные ЛС имеют безусловные преимущества и тем самым оправдывают свое существование и активное применение в практическом здравоохранении:

•      Цены на дженерики существенно ниже, чем на оригинальные препараты, а это значит, что они доступны всем категориям больных, особенно с низким и средним достатком.

•      Дженерики позволяют врачам стремиться «лечить всех и хорошо», даже в экономически слабых странах, используя самые современные воспроизведенные препараты взамен дорогих оригинальных, а также наиболее прогрессивные схемы и стандарты лечения.

•      Дженерики хорошо изучены с точки зрения эффективности и безопасности, предоставляют выбор врачу и пациенту.

•      Назначение дженериков рассматривается как проявление свободы и независимости врача по отношению к фирмам-производителям.

•      «Давление» дженериков на рынке является одним из факторов, заставляющих компании, производящие оригинальные препараты, быстрее внедрять новые перспективные разработки.

Доля непатентованных препаратов на мировом рынке с каждым годом увеличивается, а постоянная нехватка средств фондов социального и медицинского страхования, в том числе в экономически развитых странах, повышает привлекательность дженериков. Согласно оценке экспертов, производство дженериков является важнейшим и ведущим стратегическим направлением развития фармацевтической индустрии, которое сохранится в ближайшее десятилетие.

По данным английской консалтинговой фирмы Business Communications Co, мировой рынок дженериков составлял в 1998 г. 27 млрд долл., в 1999 г. — 29,92 млрд. долл., и при усредненном ежегодном темпе прироста продаж 9,8% прогнозировалось, что он достигнет уровня 32,7 млрд. долл. в 2000 г. и 43,36 млрд. долл. — в 2003 г.

В 1997—2005 гг. доля дженериков в ассортименте продукции ведущих концернов — основных производителей оригинальных патентованных препаратов увеличилась. В 1999 г. эти концерны выпускали около 70% объема мирового рынка дженериков, а суммарное число таких концернов составило 27. Процентное содержание дженериков в общих продажах на мировом рынке лекарственных средств будет и дальше увеличиваться.

Сегодня на фармацевтическом рынке стран СНГ до 80% ассортимента представлено дженериками. Практически все отечественные лекарства на деле тоже являются дженериками. В настоящее время объем продаж воспроизведенных лекарственных препаратов составляет: в США — около 25%, в Германии — 35%, в Великобритании — 55%, в Венгрии — 55%, в Польше — 61%, в Словакии — 66%. В России в 2003 г. из 13 тыс. зарегистрированных препаратов более 78% оказались дженериками. По прогнозам экспертов, через 20 лет эта цифра составит 90%. Разрабатывать оригинальные препараты становится все труднее, их количество неуклонно падает, и процесс этот продолжится.

Воспроизводятся всегда те препараты, которые востребованы на рынке, хорошо продаются и популярны среди населения и врачей. Согласно исследованиям компаний PBN Company и GLS Research, к таким лекарствам относятся входящие в перечень жизненно необходимых и важнейших ЛС и изделий медицинского назначения, в том числе антибиотики, препараты для лечения желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых заболеваний, поражений эндокринной и центральной нервной системы, обезболивающие и антигистаминные средства. Оригинальные препараты и дженерики будут и впредь конкурировать на фармацевтическом рынке, составляя реальную и достойную альтернативу друг другу.

Список популярных в Беларуси дженериков весьма специфичен: доминируют препараты старого поколения. Сто самых популярных в Беларуси ЛС никак не соотносятся с первой сотней ЛС, используемых в России, Украине и других странах. Между тем структура заболеваемости схожа с таковой в промышленно развитых государствах: сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, депрессии, обструктивные болезни легких, туберкулез, бронхиальная астма, сахарный диабет и т.д. Таким образом, потребности граждан Беларуси в определенных препаратах во многом соответствуют потребностям населения европейских стран.

Значительные коммерческие перспективы введения на рынок новых дженериков не могут не интересовать производителей. Ведь у нас сегодня нет предприятия, способного профинансировать всю цепочку — от научно-исследовательских работ до вывода оригинального лекарства на рынок, поэтому экономически наиболее целесообразно выпускать импортозамещающие дженерики. Производство на территории Республики Беларусь (что гарантирует достоверное и контролируемое качество продукции) и широкое клиническое применение современных, эффективных, безопасных дженериков взамен дорогостоящих оригинальных ЛС зарубежных компаний будет способствовать увеличению доступности и улучшению качества лечебной помощи, расширит возможности терапии многих заболеваний.

В отечественной промышленности наступает эра массового освоения дженериковых препаратов, объемы продаж которых (в процентном отношении) больше, чем на рынках других государств (до 90%). Однако в Беларуси производятся преимущественно «старые» дженерики — т.е. препараты, срок действия патентной защиты которых давно (20—30 лет назад) истек.

Пополнять ассортимент дженериков следует за счет новых для рынка РБ лекарственных средств, являющихся аналогами оригинальных препаратов, срок действия патентов на которые закончился недавно. Однако твердой гарантией рыночного успеха могут служить только высокое качество и значительно более низкие цены ЛС.

Пока же наши производители, за исключением некоторых компаний, не слишком хорошо освоили технологию агрессивного копирования и выпуска новых лекарственных форм, вышедших из-под патентной защиты, поэтому большую долю производства составляют так называемые «старые» дженерики. Это неэффективные, морально устаревшие препараты, которые выпускаются и потребляются «по инерции», при том, что уже существуют новые, замещающие их и более качественные ЛС, также вышедшие из-под патентной защиты. В России процесс замещения «старых» дженериков новыми начался уже в 1997— 1998 гг.

Может сложиться впечатление, что воспроизведенная копия — это что-то вроде подделки. По определению ВОЗ, «фальсифицированным (контрафактным) лекарственным средством (то есть поддельным) является продукт, преднамеренно и противоправно снабженный этикеткой, неверно указывающей подлинность препарата и/или изготовителя. Фальсификации могут подвергаться как оригинальные, так и воспроизведенные лекарственные средства; контрафактные продукты могут включать препараты, содержащие ингредиенты, соответствующие этикетке, не соответствующие этикетке, не содержащие активных ингредиентов, с недостаточным содержанием активных ингредиентов или в фальсифицированной упаковке».

В государствах — членах ВОЗ разработана программа по борьбе с фальсифицированными лекарствами, участие в которой принимают и непрофильные организации — Интерпол и спецслужбы.