• Поиск:

издатель: ЮпокомИнфоМед

Е.В. Шаверда

Состояние гипофизарно-гонадной системы при нарушении функции щитовидной железы

Белорусская медицинская академия последипломного образования

Гормоны щитовидной железы играют важную роль в росте, развитии и метаболизме тканей. Избыток или дефицит тироидных гормонов влияет на состояние многих органов и систем, нормальный их уровень является необходимым условием гармоничного функционирования организма, в том числе репродуктивных органов [10]. Снижение и повышение функции щитовидной железы может оказывать влияние на состояние гипофизарно-гонадной оси как у мужчин, так и у женщин.

Влияние гормонов щитовидной железы на гипофизарно-гонадную систему у мужчин.

Связи и взаимное влияние гипофизарно-тироидной и репродуктивной функций у мужчин исследуются в течение многих лет [44]. Наблюдения, проведенные в последнее время in vivo и in vitro, выявили, что тироидные гормоны необходимы для развития мужских гонад.

Ранние исследования были посвящены изучению влияния патологии щитовидной железы на общее состояние здоровья людей, и почти не рассматривалось воздействие тироидной дисфункции на репродуктивную систему [42, 44]. В некоторых работах указывалось на улучшение качества спермы после лечения T3 или T4 [38, 44], но соответствующий контроль и долгосрочные наблюдения не осуществлялись.

Во многих работах для изучения взаимосвязи патологии щитовидной железы и гонадной системы опыты проводили на животных [25, 32, 37, 44]. Однако воздействие дефицита гормонов щитовидной железы на развивающиеся и взрослые гонады, особенно на состояние гонад и репродуктивное поведение, во многом неясно и противоречиво. Например, ранние исследования на животных продемонстрировали только уменьшение размера гонад у молодых крыс с гипотирозом [38], в то время как более поздние исследования показали наличие серьезных нарушений гаметогенеза и развития клеток Лейдига у неполовозрелых крыс после тироидэктомии [27, 28]. В ряде работ не было установлено влияния гипотироза на размер гонад у взрослых самцов крыс или морфологию семявыносящих канальцев [52]. В других исследованиях была обнаружена связь гипотироза с дегенеративными изменениями и тестикулярной атрофией, которые могут приводить к бесплодию [31, 53]. W. Beamer et al. [22] сообщили, что фертильность у самцов мышей восстанавливалась при добавлении в питание высушенного порошка щитовидной железы. Эти данные подтверждаются результатами исследования Jin-Yi Jiang et al. [38], выявившего нарушения сексуального поведения и функции тестикул у взрослых крыс с гипотирозом, которые исчезли после лечения T4 в течение 6 мес.

Очевиден недостаток хорошо контролируемых клинических исследований в связи с тем, что болезни щитовидной железы (ЩЖ) чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Влияние гормонов ЩЖ на мужскую репродуктивнyю функцию не изучалось несколько лет после принятия в 1950 г. концепции об отсутствии метаболических изменений в гонадах под влиянием гормонов щитовидной железы у взрослых самцов [19].

Эксперименты выявили влияние гормонов щитовидной железы на дифференцировку клеток Лейдига в тестикулах крыс в неонатальном и препубертатном периоде. Состояние гипотироза приводит к задержке дифференцировки клеток Лейдига, прием трийодтиронина ускоряет ее. Было установлено наличие рецепторов к гормонам щитовидной железы на клетках Сертоли (TR1). Такие же данные были получены у людей [36]. Гонады чувствительны к гормонам щитовидной железы только в течение ограниченного периода времени, совпадающего с перинатальными и препубертатными стадиями, так как количество TR1 прогрессивно уменьшается с возрастом [37]. Существуют противоречивые мнения относительно влияния гормонов ЩЖ на репродуктивную функцию мужчин после пубертата. E. Jannini отрицает такое влияние [37]. Другие авторы, выявив увеличение веса тестикул у взрослых крыс с гипотирозом после лечения тироксином, сделали вывод о наличии непосредственного ответа гонад на тирогормоны и предположили их влияние не только на развитие тестикул, но и на метаболические процессы [25, 38]. По данным H.B. Ariyaratne [20], тироидные гормоны индуцируют развитие клеток Лейдига у препубертатных крыс, не только стимулируя дифференцировку мезенхимальных клеток, но и увеличивая количество клеток-предшественников.

Изменение экспрессии рецептора к тирогормонам (TR) на гонадах в процессе онтогенеза может объяснять нарушение мужской репродуктивной функции при гипосекреции гормонов щитовидной железы в препубертатном возрасте. Несколько исследований показали связь ювенильного гипотироза с преждевременным половым развитием, которое характеризовалось увеличением гонад при отсутствии активации гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси без автономной андрогенной секреции и вирилизации и было названо «псевдо-псевдо» преждевременное половое развитие [37]. При тестикулярной биопсии выявлены морфологические особенности, характеризующие раннее начало сперматогенеза. Одна из теорий такого раннего развития предполагает, что TТГ при высоких концентрациях может связываться с рецептором ФСГ, стимулируя его ответ [37]. Таким образом, высокие уровни TТГ могут гиперстимулировать эпителий семенных канальцев, однако нельзя исключить прямое влияние тироидных гормонов, которые должны рассматриваться вместе с ФСГ как главный эндокринный регулятор развития эпителия семенных канальцев.

По сведениям J.M. Buitrago et al. [23], изменения в гормональном статусе более выражены у мужчин при гипотирозе, чем при гипертирозе.

По одним данным, дефицит тироидных гормонов способствует снижению уровней ЛГ и ФСГ в крови, что подтверждается положительной корреляцией между Т3 и гонадотропинами [5, 53], по другим — было выявлено повышение [47], по третьим — установлены нормальные значения ФСГ и ЛГ [37].

Результаты некоторых исследований показали, что гипотироз приводил к снижению секреции тестостерона клетками Лейдига, что изменяет андроген-зависимое созревание сперматозоидов и уменьшает их подвижность [26, 32, 41]. P. Donnelly [33] et al. при обследовании мужчин с первичным гипотирозом выявили повышение уровня тестостерона и снижение уровня пролактина после лечения тироксином при наступлении эутироидного состояния. Это предполагает прямое влияние гипотироза на секрецию гонадотропинов или опосредованное — через изменение секреции пролактина (ПРЛ). Уменьшение общей продукции тестостерона происходит за счет гонадных, а не надпочечниковых андрогенов [2]. Снижение андрогенной функции тестикул является результатом дефицита тироидных гормонов, избыточного содержания ПРЛ и ДЭА в крови, которые способствуют снижению чувствительности тестикул к ЛГ, что подтверждается уменьшением ответа тестостерона на хорионический гонадотропин (ХГ), который восстанавливается после применения заместительной терапии [5, 37]. Однако в исследованиях, проведенных L. Tahmaz et al. [48], у мужчин с гипотирозом ответ на хорионический гонадотропин был нормальный, но ответ ЛГ на гонадотропин-рилизинг гормон (ГТРГ) — сниженный, с тенденцией к улучшению после повышения уровня T4. Повышение уровня ПРЛ в крови у больных аутоиммунным тироидитом с гипотирозом свидетельствует о снижении дофаминергического контроля гипоталамуса, что характерно для больных первичным гипотирозом.

По данным S. Rojdmark et al. [45], у мужчин с гипертирозом базальные уровни гонадотропинов были в пределах нормы с достоверно более высоким ответом ЛГ и ФСГ на стимуляцию гонадолиберином у пациентов до лечения, чем при достижении эутироидного состояния. Авторы предположили, что тироидные гормоны оказывают прямое влияние на чувствительность гонадотрофов к ГТРГ. Избыток тироидных гормонов оказывает стимулирующее действие на гипофиз, что приводит к повышению концентрации ЛГ и гиперответу на ГТРГ, но при этом функциональные резервы лютеотрофов аденогипофиза снижаются и полностью не восстанавливаются при сохранение эутироза в течение 2—3 мес [5, 35, 40]. По данным других исследований, базальные уровни гонадотропинов при гипертирозе не изменяются, ответ ЛГ и ФСГ на ГТРГ выше до лечения, чем в состоянии эутироза после лечения [34].

У больных с тиротоксикозом выявлено достоверное повышение тестостерона в сыворотке крови по сравнению с показателями у здоровых мужчин и увеличение коэффициента ЛГ/тестостерон(Т), что связано с непосредственным стимулирующим действием избытка тироидных гормонов на клетки Лейдига, сетчатую зону коры надпочечников [2]. По мнению некоторых ученых, повышение уровня общего тестостерона возникает из-за увеличения концентрации стероидсвязывающего глобулина в крови при гипертирозе [37], так как гормоны щитовидной железы влияют на его синтез в печени [46]. Однако уровень свободного тестостерона не отличается от нормального [35, 37, 40]. Уровень 5а-дегидротесто-стерона, активной формы андрогенов, был повышен относительно контроля, но редко выходил за пределы нормы [2, 43]. Отмечается снижение ответа тестостерона на стимуляцию хорионическим гонадотропином [2, 35, 40]. Отрицательный результат функциональной пробы тестикул с ХГ у мужчин с тиротоксикозом связан со стимулирующим действием избытка тироидных гормонов, приводящим к повышенной выработке тестостерона тестикулами. Дополнительная стимуляция не приводит к адекватному подъему тестостерона в крови [5].

Повышение базального уровня ЛГ, наличие гипер-ответа на введение ГТРГ, повышение коэффициента ЛГ/Т показали, что у мужчин с гипертирозом имеется частичное поражение клеток Лейдига, нарушение сперматогенеза. Эти нарушения восстанавливаются после нормализации высокого уровня свT4 [2, 35, 40].

У 40—83% пациентов с тиротоксикозом отмечается гинекомастия, которая возникает в результате повышения коэффициента эстрогены/андрогены, что объясняется в 2 раза большим связыванием стероидсвязывающего глобулина с тестостероном, нежели с эстрадиолом [37]. У пациентов с повышенной функцией ЩЖ уровень свободного эстрадиола был увеличен пропорционально повышению стероидсвязывающего глобулина (ССГ) [34]. В дополнение к непрямому влиянию гормонов щитовидной железы на метаболизм эстрогенов через стероидсвязывающий глобулин было отмечено повышение периферической конверсии андрогенов в эстрогены и тестостерона в дегидротестостерон [50]. В других исследованиях выявлены сниженный или нормальный уровень ССГ [37, 53], уменьшение концентрации общего тестостерона [53] и нормальные уровни эстрадиола [30]. По мнению G. И. Valenti et al. [49], возможным патогенетическим механизмом влияния на гипоталамо-гипофизарную систему является изменение периферического метаболизма эстрогенов.

У мужчин с повышенной функцией щитовидной железы было выявлено уменьшение числа сперматозоидов с нормальной подвижностью. Однако средняя плотность спермы не отличалась от контроля [40]. По данным Н.В. Ворохобиной, избыток тироидных гормонов приводит к увеличению скорости созревания сперматозоидов, результатом чего является полизооспермия. Повышенная сперматогенная активность семенных канальцев яичек способствует появлению сперматозоидов с низкой оплодотворяющей способностью [5].

Несмотря на нормальный базальный уровень свободного тестостерона, 70% пациентов с гипертирозом имели жалобы на снижение либидо [51].

Приведенные данные свидетельствуют о наличии изменений в системе гонадостата у мужчин при нарушении функции щитовидной железы.

Влияние тироидных гормонов на гипофизарно-гонадную функцию у женщин

Все формы заболеваний щитовидной железы встречаются у женщин в 4—5 раз чаще, чем у мужчин. Почему тироидная патология чаще наблюдается именно у женщин и даже у девочек, не достигших полового созревания, неясно.

Заболевания щитовидной железы играют роль в нарушении физиологии размножения у женщин. Длительное нарушение функции ЩЖ, как правило, сопровождается серьезными расстройствами менструального цикла и, как следствие этого, бесплодием [7, 8, 13, 38]. Тироидные гормоны влияют на половые железы, тормозя фолликулостимулирующую и повышая лютеинизирующую функцию гипофиза, увеличивают чувствительность яичников к гонадотропным гормонам и эндометрия к эстрогенам. В пубертатный период тироидные гормоны активно влияют на организм, стимулируя совместно с половыми стероидами окончательное завершение физической, половой и психической дифференцировки и способствуя установлению в женском организме нормального двухфазного цикла. В период полового созревания наблюдается наиболее высокая активность ЩЖ, повышается секреция ТТГ и тироидных гормонов. При удалении ЩЖ отмечается снижение концентрации ЛГ и ФСГ и задержка полового созревания [4].

При заболеваниях ЩЖ, кроме изменений в балансе половых стероидов, имеет место расстройство гормональной функции гипоталамо-гипофизарной системы [29]. Это свидетельствует о действии гормонов ЩЖ на уровне центральных эндокринных механизмов.

Причиной нарушения менструального цикла и бесплодия могут быть субклинические формы гипотироза [16]. При первичном гипотирозе нарушения менструального цикла наблюдаются у 33—80% больных [9, 13]. Менструальные нарушения находятся в прямой зависимости от тяжести гипотироза и могут проявляться различными расстройствами, вплоть до развития стойкой аменореи [4, 7, 18].

При снижении функции ЩЖ отмечается снижение чувствительности яичников к гонадотропным гормонам [17]. При дефиците тироидных гормонов изменяется метаболизм эстрогенов, нарушается процесс перехода эстрадиола в эстрон [18]. Нарушение периферического метаболизма эстрогенов приводит к изменению секреции гонадотропинов и возникновению ановуляции. При хронической ановуляция увеличивается секреция яичниковых андрогенов; гипотироз приводит к уменьшению концентрации стероидсвязывающего глобулина, что вызывает увеличение биологически активного тестостерона, с чем у женщин связывают сочетание гипотироза с гирсутизмом [14].

Существуют противоречивые мнения относительно изменений уровня гонадотропных гормонов при гипотирозе: одни авторы [9] не выявили изменений в секреции ФСГ и ЛГ, другие отмечали только изменения в секреции ЛГ при сохранении секреции ФСГ в пределах нормы, третьи констатировали снижение уровней ЛГ-рилизинг гормона (ЛГ-РГ), ЛГ и ФСГ [17, 18]. Полагают, что происходит нарушение дофамин-серотонинергического механизма гипоталамической регуляции секреции тропных гормонов, что приводит к снижению выработки ЛГ-РГ, в результате чего уменьшается концентрация ЛГ и ФСГ [3].

Гипофункция ЩЖ ведет к повышению секреции тиролиберина, что сопровождается повышенным выделением не только ТТГ, но и пролактина. Гиперпролактинемия, в свою очередь, нарушает циклическое выделение гонадотропинов, что способствует понижению продукции ЛГ и прекращению овуляции [7].

Результаты исследования Н.Н. Ткаченко с соавт. [17] женщин с первичным гипотирозом показали, что гиперпролактинемия при первичном гипотирозе возникает на фоне снижения дофаминергического торможения лактотропной функции гипофиза. Выявлено, что в основе патогенеза яичниковой недостаточности у больных гипотирозом лежит нарушение моноаминергического контроля секреции люлиберина гипоталамусом и повреждение механизма положительной обратной связи между яичником и гипофизом.

Генеративная функция у женщин, страдающих гипотирозом, резко угнетена. Значительное снижение обменно-трофических процессов влияет на функцию яичников: наблюдается задержка созревания премордиальных фолликулов, происходит нарушение процесса овуляции и развития желтого тела. Недостаточность функции щитовидной железы занимает существенное место среди причин невынашивания беременности. Нелеченый или некомпенсированный гипотироз влияет на зачатие и увеличивает частоту спонтанных абортов и мертворождений. Нарушение зачатия может быть следствием вторичной гиперпролактинемии, вызывающей ановуляторное состояние. Явные или субклинические формы гипотироза наблюдаются при целенаправленном обследовании у 10—50% женщин с привычным невынашиванием. Э.К. Айламазян с соавт. [1] из 123 женщин с невынашиванием беременности ранних сроков у 24 (19,5%) выявили диффузный нетоксический зоб с латентным гипотирозом. Функция яичников у этих больных характеризовалась поздней овуляцией или лютеинизацией неовулированного фолликула (ановуляторная лютеинизация) вследствие нарушения механизма положительной обратной связи между яичником и гипофизом, что сопровождалось формированием гормонально неполноценного желтого тела и нарушениями секреторной трансформации эндометрия.

Лечение гипотироза препаратами щитовидной железы приводит к уменьшению концентрации ТТГ и пролактина, восстановлению менструального цикла и ре-продуктивной функции [12].

Нарушения менструальной функции наблюдаются и при тиротоксикозе. Гипертироз у женщин может сопровождаться олигоменореей, аменореей и, вероятно, снижением фертильности [15]. При нарастании тяжести тиротоксикоза частота и степень нарушения менструальной функции увеличиваются [6].

Мнения об изменении уровня гонадотропинов при гипертирозе неоднозначны. По данным одних исследователей, при тиротоксикозе повышается уровень ФСГ и ЛГ. У женщин с гипертирозом содержание ЛГ как в фолликулиновую, так и в лютеиновую фазу оказывается в 2—3 раза выше, чем у женщин с эутирозом [15]. Повышение уровня гонадотропинов при тиротоксикозе объясняется гиперчувствительностью гонадотропинов к рилизинг гормону [16]. Другие авторы считают, что при гипертирозе секреция гонадотропинов не меняется либо меняется только секреция ЛГ [34]. Концентрация ФСГ при диффузном токсическом зобе увеличивается, но реакция на рилизинг гормон остается прежней [34].

При тиротоксикозе отмечается нарушение метаболизма андрогенов. Содержание тестостерона увеличивается, скорость метаболического клиренса уменьшается, однако уровень свободного тестостерона снижается, так как повышается уровень стероидсвязывающего глобулина, который больше связывается с тестостероном, чем с эстрадиолом. Отмечено усиление метаболизма андрогенов в эстрогены [15]. У гипертироидных женщин уровень эстрогенов в плазме может быть в 2—3 раза выше, чем у здоровых женщин во все фазы менструального цикла [15]. Некоторые авторы считают, что для больных диффузным токсическим зобом характерно изменение уровня эстрадиола, прогестерона и в меньшей степени гонадотропинов [11].

Таким образом, исследования состояния репродуктивной системы у мужчин и женщин с нарушением функции щитовидной железы свидетельствуют о наличии дисфункции со стороны гипофизарно-гонадной системы. Однако хотя состояние гипо- и гипертироза у мужчин оказывает влияние на гонадотропную секрецию, метаболизм половых стероидов, тестикулярную функцию, оно обычно не имеет основного клинического значения в мужской репродуктивной функции, в то время как у женщин с нарушением функции щитовидной железы отмечаются высокая частота расстройств менструальной функции, снижение фертильности, осложнения беременности и родов.

 

Литература 

1.       Айламазян Э.К., Комаров Е.К., Михнина Е.А. // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. — №1. — С.17—19.

2.       Алешин Б.В., Бондаренко Л.Я. //Пробл. эндокринологии. — 1984. — Т. 30, № 4. — С. 49—52.

3.       Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы. — Пущино, 1995.

4.       Балаболкин М.И. Эндокринология: Учебное пособие. — М.: Медицина, 1989. — 416 с.

5.       Ворохобина Н.В. Функциональное состояние системы гипоталамус—гипофиз—гонады у мужчин с различными эндокринными заболеваниями: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 1998.

6.       Гинекологические нарушения: Дифференциальная диагностика и терапия // Под ред. К. Дж. Пауэрстейна / Пер. с англ. — М., 1987.

7.       Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Персистирующая галакторея — аменорея. — М.: Медицина, 1985. — 256 с.

8.       Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология: Руководство для врачей. — Л., 1986. — С. 128—163.

9.       Кузнецова М.Н. // Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой. — М.: МИА, 1998. — С. 206—214.

10.     Мельниченко Г.А. // Рус. мед. журнал. — 1999. — № 3. — С. 145—150.

11.     Пирогов А.Б., Маслова Л.В., Веселухина А.И. // Акушерство и гинекология. — 1987. —№ 9. — С. 27—29.

12.     Писарская И.В., Кондратьева Я.В. // Соврем. медицина. — 1985. — № 2. — С. 15—16.

13.     Прилепская В.Н., Ларичева И.П., Лобова Г.А. // Акушерство и гинекология. — 1987. — № 9. — С. 36—38. 

14.     Прилепская В.Н., Лобова Г.А., Ларичева И.П. // Акушерство и гинекология. — 1990. — № 4. — С. 35—38.

15.     Репродуктивная эндокринология: В 2 т. Т. 1 / Под ред. С.С.К.Йена, Р.Б. Джаффе. — М.: Медицина, 1998. — 704 с.

16.     Соснова Е.А., Ларичева И.П. // Акушерство и гинекология. — 1990. — № 4. — С. 38—42.

17.     Ткаченко Н.Н., Потин В.В., Бескровный С.В. и др. // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. — 1997. — № 3. — С. 37—39.

18.     Тотоян Э.С. // Акушерство и гинекология. — 1994. — № 1. — С. 8—10.

19.     Abalovich M., Levalle О., Hermes R. et al. // Thyroid. — 1999. — V. 9, N 9. — P. 857—863.

20.     Ariyaratne H.B.S., Mendis-Handagama S., Mason J.I. // Biol. Reprod. — 2000. — V. 63. — P. 493—502.

21.     Barker S.B., Klitgaard H.M. // Amer. J. Physiol. — 1992. — V. 170. — P. 81—86.

22.     Beamer W.G., Eicher E.M., Maltais L.J., Southard J.L. // Science. — 1981. — V. 212. — P. 61—63.

23.     Buitrago J.M., Diez L.C. // Andrologia. — 1987. — V. 19, N 1. — P. 37—41.

24.     Burrow G.N., Fisher D.A., Larsen P.R. // New Engl. J. Med. — 1994. — V. 331. — P. 1072—1078.

25.     Canale D., Agostini M., Giorgilli G. et al. // Andrologia. — 2001. — V. 22, N 2. — P. 284—288.

26.     Chandrasekhar Y., Holland M.K., D’Occhio M.J., Setchell B.P. // J. Endocrinol. — 1985. — V. 105. — P. 39—46.

27.     Chowdury A.R., AroraU. // Arch. Androl. — 1984. — V. 12. — P. 49—51.

28.     Chowdury A.R., Gautam A.K., Chatterjee B.B. // Arch. Androl. — 1984. — V. 13. — P. 233—239.

29.     Christihher Nordin B.E., Morris H.A., Need A.G. et al. //Amer. J. Obstetr. Gynecol. — 1990. — V. 163. —P. 140—145.

30.     Corrales Hemindez J.J., Miralles Garcia J.M., Garcia Diez L.C. // Arch. Androl. — 1990. — V. 25. — P. 21—27.

31.     DeGroot L.J., Larsen P.R., Refetoff S.T., Stambury J.B. // The Thyroid and Its Diseases. — New York: Wiley, 1984. — P. 546—609.

32.     Del Rio A.G., Blanco A.M., Niepomniscze H., Carizza C. et al. // Arch. Androl. — 1998. — V. 41. — P. 23—26.

33.     Donnelly P., White Ch.// Clin. Endocrinol. — 2000. — V. 52, N 2. — P. 197.

34.     Erfurth E.M., Hedner P. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1987. — V.64. — P. 698—703.

35.     Hudson R.W., Edwards A.L. // J. Androl. — 1992. — V. 13, N 2. — P. 117—124.

36.     Jannini E.A., Carosa E., Rucci N., Screponi E. et al. //J. Endocrinol. Invest. — 1999. — V. 2. — P. 843—848.

37.     Jannini E.A., Ulisse S., D’Armiento M. // Endocrinol. Rev. — 1995. — V. 16. — P. 443—459.

38.     Jin-Yi Jiang, Motoaki Umezu, Eimei Sato // Biology of Reproduction. — 2000. — V. 63. — P. 1637—1641.

39.     Joshi J.V., BhandarkarS.D., Chadha M., Balaiah D. et al. // J. of Postgrad. Med. — 1993. — V. 39. — P. 137—141.

40.     Kidd G.S., Glass A.R., Vigersky R.A. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1989. — V. 48, N 5. — P. 798—802.

41.     Kumar P.N., Aruldhas M.M., Juneja S.C. // Intern. J. Androl. — 1994. — V. 17. — P. 262—270.

42.     Pacini F., Gaspery M., Fugazzola L., Cecarelli C. et al. // J. Nucl. Med. — 1994. — V. 35. — P. 1418—1422.

43.     Ridgway E.C., Maloof F., Longcope C. // J. Endocrinol. — 1982. — V. 95. — P. 105—115.

44.     Robert H. Foote // J. of Andrology. — 2002. — V. 23, N 6. — P. 839—844.

45.     Rojdmark S., Berg A., Kallner G. // Honn. Res. — 1988. — V. 29. — P. 185—190.

46.     Rosner W.R., Aden D.P., Khan M.S. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1984. — V. 59. — P. 806—809.

47.     Samuels M.H., Wierman M.E., Wang C., Ridgway E.C. // Endocrinology. — 1989. — V. 124. — P. 2277—2282.

48.     Tahmaz L., Gokalp A., Kibar Y., Kocak I. et al. // Andrologia. — 2000. — V. 32, N 2. — P. 85—89.

49.     Valenti G., Ceda G.P., Denti L., Tarditi E. et al. // Ric. Clin. Lab. — 1984. — V. 14, N 1. — P. 53—63.

50.     Valle J.N., Lara P.F. // J. Steroid Biochem. — 1985. — V. 23, N 3. — P. 253—259.

51.     Velazquez E.M., Bellabarba A. G. // Arch. Androl. — 1997. — V. 38, N 1. — P. 85—92.

52.     Weiss S.R., Burns J.M. // Comp. Biochem. Physiol. — 1988. — V. 90. — P. 449—452.

53.     Wortsman J., Rosner W., Dufau M.L.  // Amer. J. Med. — 1987. — V.82. — P. 207—212. 

Медицинские новости. – 2003. – №11. – С. 33-37.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.

Содержание » Архив »

Разработка сайта: Softconveyer