Экстракорпоральные методы детоксикации завоевывают все большую популярность, а их эффективность доказана во многих исследованиях [52]. Методы экстракорпоральной детоксикации организма при различной патологии широко используются в странах СНГ, где, собственно, и зародилось большинство из них.

Одними из самых распространенных процедур экстракорпоральной детоксикации организма являются гемосорбция или, точнее, гемоперфузия через определенные гемосорбенты, а также метод временного или кратковременного органозамещения, осуществляемого путем экстракорпорального подключения ксеногенных органов и (или) тканей к общему кровотоку пациента [19]. Изначально этот способ разрабатывался и был предназначен для лечения острых и некоторых хронических форм органной или полиорганной недостаточности [7, 42, 44]. В СССР экспериментальные исследования по этому вопросу были начаты в 1974 г. в Москве на базе НИИ трансплантологии и искусственных органов. Там были впервые испытаны и способы «временного органозамещения» [46]. Суть их заключается в кратковременном (10—45 мин) подключении аутентичных ксеногенных органов или их фрагментов (почка, печень, селезенка и пр.) от животных (свиней) к человеку, страдающему тяжелой хронической или острой органной недостаточностью (почечной, печеночной, легочной, сердечной), не поддающейся традиционным способам лечения (медикаменты, трансфузии, традиционная гемосорбция, гемодиализ и др.). Предпринимались также попытки профилактики и лечения полиорганной недостаточности при сепсисе, печеночной недостаточности, острых отравлениях. Было отмечено, что при использовании того или иного метода органотерапии достигалось не только замещение функции поврежденного органа или ткани, но и подавление их избыточной или активизация недостаточной функции.

В разные годы разрабатывались и внедрялись в лечебный процесс различные способы органотерапии: гемоперфузия через ксеноселезенку, плаценту, печень, почки.

Гемоперфузия через ксеноселезенку. Наиболее изученный и разработанный метод экстракорпоральной детоксикации. Известно, что селезенка — источник большого количества биологически активных веществ. Клетки этого органа вырабатывают опсонины (тафтсин, фибронектин и др.), комплекс цитокинов (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF -α, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерферон-гамма) и другие пептиды, которые являются регуляторами иммунной системы организма. С учетом этого обстоятельства в 1968 г. G. Fine была предложена методика экстракорпоральной ксеноспленоперфузии у пациентов с шоком, рефрактерным к интенсивной терапии. Практически всегда для проведения этого мероприятия используют селезенку свиньи. Сразу же после забоя животного в условиях строгой асептики производят извлечение органа. Затем канюлируют сосуд селезенки и отмывают ее большим количеством охлажденного физиологического раствора с гепарином. После доставки органа в стационар подключают ксеноселезенку через периферийные или центральные сосуды пациента по типу вена – вена или артерия — вена. Далее проводят гемоперфузию с помощью любого насоса. Рекомендуемая многими авторами длительность процедуры составляет 30 — 60 минут при объемной скорости кровотока около 50 мл/мин на фоне общей гепаринизации в дозе 300 —500 ЕД/кг. Поскольку при выполнении гемоперфузии описанным способом может возникнуть ряд трудностей (в отмывании органа, тромбозы и т.д.), был предложен другой способ гемоперфузии через ксеноселезенку, позволивший использовать ее в любое удобное время. Он заключался в предварительной криоконсервации органа при температуре —10…—12^С. При этих условиях селезенка могла храниться в течение 1 месяца (М.Н. Тарелкина и соавт., 1989). Наконец, наиболее распространенным способом гемоперфузии через ксеноселезенку стала гемоперфузия через ее пласты. В этом случае вместо целостного органа применяют пласты (срезы) толщиной 3—4 мм, которыми заполняют стандартный массообменник для гемосорбции. Так устраняется неблагоприятный феномен депонирования крови в селезенке и блок оттока из нее. Кроме того, использование срезов позволяет увеличить площадь контакта ткани селезенки с кровью больного и в то же время сохранить активными важнейшие структуры этого органа. Стало возможно и применение срезов криоконсервированной ксеноселезенки.

А.А. Бояркиным и соавт. в 1991 г. проведена перфузия через ксеноселезенку плазмы, что существенно расширило гемокорригирующее воздействие за счет сочетанных эффектов гемокоррекции. Обязательным условием такой перфузии авторы считали использование малопоточного оксигенатора, расположенного в контуре перед массообменником [1]. Подключение фрагментов ксеноселезенки в контур аппарата искусственного кровообращения больным, страдающим бактериальным эндокардитом и прооперированным по поводу коррекции клапанного аппарата, позволило добиться снижения показателя госпитальной летальности с 15 до 2,9% (n =176).

Ксеноперфузию через селезенку при перитонитах с успехом использовали О.Б. Немчанинова и соавт. [22]. В группе из 25 пациентов авторы дважды проводили ксеносорбцию (со свиной ксеноселезенкой) с интервалом между сеансами 1—2 дня при объемной скорости перфузии 50—60 мл/мин. Время перфузии составляло 40—50 минут. Эффект от применения процедуры проявлялся в виде значительного улучшения биохимических параметров и свертывающей системы крови, что обеспечивало “положительные” и “значительно положительные” результаты лечения у 89% больных в виде снижения активности индикаторов цитолитического, холестатического и мезенхимально-воспалительного процессов.

В.В. Шевелевым и соавт. выявлено позитивное воздействие ксеноспленоперфузии и ксеноспленосорбции в комплексной терапии острого панкреатита [37]. Авторы применили метод у 32 больных со 2—3-х суток от начала лечения. Ксеноспленосорбцию проводили по вено-венозному контуру с включением сорбционной колонки с ксеноселезенкой со скоростью перфузии 80 мл/мин при длительности процедуры 1—1,5 часа. На 2—4-е сутки у 20 больных (62,5%) отмечено снижение гипертермической реакции до 36,8—37,4^С, а также ЛИИ, уровня диастазы крови с 48 до 9,0 г/л и концентрации средних молекул в эритроцитах и плазме с 0,70 до 0,28 у.е. Концентрация средних молекул в моче оставалась высокой. К 5—6-м суткам повысилось содержание лимфоцитов, уровень комплемента, ЦИК и активность В-лимфоцитов. У 9 больных по показаниям выполнены санирующие оперативные вмешательства. В контрольной группе из 24 пациентов снижение ЛИИ, молекул средней массы, диастазы и нормализация температуры тела отмечены к 5—8-м суткам, дольше сохранялось вторичное иммунодефицитное состояние. В 16 случаях процесс перешел в деструктивную фазу, что потребовало оперативного вмешательства.

В работах Ю.В. Бондарева анализируются результаты лечения 160 больных с гнойными перитонитами с помощью гемоспленоперфузии. Отмечено позитивное влияние метода на течение перитонита, а также развеяны опасения некоторых исследователей о возможности разрушения форменных элементов крови, в частности эритроцитов, после сеансов экстракорпоральной детоксикации через ксеноселезенку [3 — 5]. А.Е. Борисов и соавт. (1990) продемонстрировали отчетливый эффект ингибирования повышенной протеолитической активности крови при использовании ксеноселезенки. У больных с сепсисом применение гемоспленоперфузии помогло снизить явления эндогенной интоксикации, улучшить функцию внешнего дыхания и уменьшить количество осложнений со стороны органов дыхания [33]. Кроме того, использование гемоспленоперфузии позволило снизить количество послеоперационных осложнений и летальность у больных сепсисом на 33,3%, а также сократить сроки их пребывания в стационаре [34]. Однако, по данным некоторых авторов, после 2—3 сеансов ксеноспленоперфузии через срезы свежезаготовленной и отмытой ксеноселезенки происходит блокада микроциркуляторного русла селезенки при прохождении через нее крови, тем самым снижаются ее функциональная активность и лечебный эффект [23]. Для устранения этого недостатка некоторые исследователи рекомендуют перфузию ксеноселезенки аутоплазмой, полученной при плазмаферезе [32]. Многие ученые-клиницисты пришли к заключению, что применение ксеноспленоперфузии должно иметь место в тех ситуациях, когда другие методы экстракорпоральной детоксикации или консервативные способы интенсивной терапии не приносят желаемого эффекта [6, 8].

Кроме того, практическим врачам должно быть известно, что рассматриваемый нами способ применения ксеногенной селезенки или ее фрагментов другим категориям больных, страдающих септическими или иными бактериальными заболеваниями, также заслуживает внимания. Он чаще других использовался на практике, хотя и не стал панацеей. Приблизительно в 50% случаев его эффективность была очень высокой.

Несмотря на позитивные эффекты от применения ксеноселезенки, в последнее десятилетие интерес к этому методу заметно снизился. Помимо технических трудностей, связанных с забором органа, одной из предпосылок к этому стал созданный в 1990 г. в НИИ травматологии и искусственных органов эффективный, стерильный и длительно хранящийся препарат из ткани селезенки, обладающий иммунокорригирующими свойствами. Препарат получил название Спленопид. Он представляет собой пептидную фракцию, выделенную из ткани селезенки свиней или крупного рогатого скота, и относится к фармакологической группе иммуномодуляторов. Спленопид активирует клеточный и гуморальный иммунитет, обеспечивая повышение специфической и неспецифической резистентности организма, и может вводиться внутримышечно или подкожно. Получены положительные результаты применения Спленопида в комплексном лечении рассеянного склероза, онкологических заболеваний, диабетической стопы, пиелонефрита, геморрагической лихорадки, полиорганной недостаточности [35].

Гемоперфузия через плаценту. В последние годы в клинической практике для борьбы с эндогенной интоксикацией у больных с гнойно-септическими заболеваниями начали широко использовать гемоплацентосорбцию [11]. При проведении плацентосорбции учитывалась групповая и резусная совместимость крови больного и плаценты. Гемоперфузию через плаценту проводили однократно. Авторы сообщают, что в первые сутки после процедуры достоверных изменений показателей иммунитета не отмечено, хотя у всех больных после первого сеанса гемоплацентосорбции на следующий день наблюдалось улучшение общего состояния, существенное уменьшение симптомов эндогенной интоксикации (тахикардия, тахипноэ, признаки токсической энцефалопатии и повышенная температура), восстановление моторики кишечника и улучшение показателей периферической и центральной гемодинамики. К 7-м суткам после процедуры отмечен рост содержания общего количества лимфоцитов, уровня Т-лимфоцитов и субпопуляций CD4 с одновременным снижением CD8, способствующих замедлению иммунного ответа. Данный факт указывает на активацию клеточного иммунитета и снижение иммунотоксического воздействия бактериальных агентов. Наряду с этим происходило выравнивание соотношения Т- и В-лимфоцитов, что снижало нагрузку на клеточное звено иммунитета. Следует упомянуть и о повышении лимфоцитарно-нейтрофильного индекса, свидетельствующего об уменьшении явления иммуносупрессии. Одновременно авторы отметили положительную динамику со стороны общего билирубина, остаточного азота и мочевины, доказывающую снижение эндотоксикоза и восстановление функции печени и почек. На 14-е сутки после гемоплацентосорбции все изученные показатели приблизились к нормальным величинам и соответствовали положительной динамике клинического состояния больных.

Этими же авторами проведена серия экспериментальных исследований по изучению методики плацентосорбции. В первой серии (12 собак) выполнена перфузия зараженной различными микроорганизмами (Е.coli, St. aureus) крови животных через плаценту человека. Установлено, что количество колоний микроорганизмов в крови после перфузии через плаценту снизилось, а в ткани плаценты после перфузии зараженной крови выявлена микрофлора St. aureus и E.coli. Во второй серии (10 собак) выполнена перфузия крови животных через плаценту человека после моделирования острой бактериемии. Через 15 минут после перфузии крови животных через плаценту человека количество колоний микробов снизилось вдвое, через 60 минут — в 4 раза по сравнению с исходным. Через 120 минут посевы крови перестали давать рост микрофлоры. Заметный клинический эффект после плацентосорбции обычно проявлялся на следующий день и заключался в улучшении общего состояния и отчетливом прояснении сознания. Существенных изменений со стороны количества эритроцитов и тромбоцитов авторы не наблюдали [10].

Гемоперфузия через печень. Данные об успешном лечении печеночной недостаточности различного генеза с использованием взвеси гепатоцитов, помещенных в экстракорпоральные устройства, есть в работах И.И. Шиманко и соавт., T. Soyer et al. [38, 53]. Применение ксеногепатоперфузии оказалось эффективным в лечении печеночной недостаточности, возникшей на фоне тяжелого течения вирусных гепатитов, цирроза печени, острой печеночной интоксикации различного генеза, гепатоцеребральной дистрофии [27, 40]. Особый интерес представляют результаты работ по использованию для экстракорпорального лечения больных с эндотоксикозами различной этиологии «биококтейлей», приготовленных на основе криоконсервированных гепатоцитов (алло- или ксенопечень) и препаратов печени мертвых плодов человека [2, 29]. При этом криоконсервированные биопрепараты фетальной печени использовались в виде различных комбинаций: гепатоциты и гемопоэтические клетки, экстракты или цитозольные фракции. Такая идея впервые была высказана Н. П. Субботой и после цикла проведенных научно-экспериментальных разработок успешно подтверждена на клинической базе Института скорой помощи им. Н. В. Склифосовского (Москва) [12].

Гемоперфузия через почки. Еще в 1894 г. врач М. В. Шапирович из Санкт-Петербурга впервые предпринял попытку использовать для лечения почечной недостаточности ткань почек мертвых новорожденных детей [28]. Гораздо позже подключение ксенопочки было произведено пациенту, находившемуся в состоянии многосуточной постперфузионной полиорганной недостаточности (дыхательная, печеночная и почечная), сопровождавшейся анурией, прогрессирующей сердечной недостаточностью и признаками развивающегося отека мозга при полной неэффективности медикаментозной и аппаратной коррекции. Процедура вызвала восстановление нормального диуреза, нормализацию дыхательной активности, сердечной деятельности и сознания. Восстановление эффективной мочевыделительной функции зарегистрировано уже через 8—10 минут от начала перфузии [40].

 Патогенетические механизмы воздействия ксеноорганов на гомеостаз.  Принцип использования ксеногенных донорских органов изначально заложен в активизации защитно-физиологических реакций организма, включая наиболее яркие формы реакций отторжения [46]. Как известно, реактивность донорского материала обеспечена его биологической природой. Чем больше антигена попадет в общий кровоток, тем интенсивнее будет реакция «возбуждения», если его концентрация не достигает «критических» значений. Доказано, что любой орган и любая ткань являются инкретирующими, а состав их инкрета — иммуногенным. Активность этого инкрета определяется соотношением составляющих его ингредиентов. С позиций нормальной и патологической физиологии инкрет донорского материала как реактивный фактор действия (стрессорный агент) возбуждает неспецифическую компоненту защитно-физиологических реакций в организме реципиента (реакции адаптации), обеспечивая их мощность (силу выстрела). Онтогенетические особенности инкрета обеспечивают точность выбора мишени для этого «выстрела». Таким образом, реактивность донорского материала обусловлена его природой и функциональной специализацией инкрета, способных вызвать тотальную реакцию «возмущения» защитно-физиологических реакций в организме реципиента, адресованных к аутентичному органу или ткани. Если иммунологическая составляющая реактивности донорского материала прямо зависит от тканевой совместимости донора и реципиента и количества антигена (инкрета), то его функциональная активность обеспечена особенностями структуры и выполняемой донорским материалом функции. С позиций нормальной и патологической физиологии донорский материал является очень агрессивным фактором для организма реципиента [25, 26, 36, 48]. Вступив в контакт с организмом реципиента, донорский материал «информирует» об этом посредством инкрета, оказывая влияние непосредственно на месте действия, «автоматически» через центральную нервную систему и рефлекторно [31]. Информация, полученная таким путем, воспринимается на уровне клеточных мембран [14, 43, 45, 47, 50, 51], рецепторные зоны которых имеют стехиометрическое сродство к полипептидам инкрета, лигандам аминокислот и регуляторных белков [18, 41].

Таким образом, клеточная мембрана — это первая морфофункциональная структура на пути приема и преобразования любой специфической информации о чужеродном инкретирующем материале в набор типических биохимических реакций, процессов и превращений, где участники этого процесса — мессенджеры [30] – специфические преобразователи этой информации в реакцию «возбуждения». Реакция «возбуждения» — процесс энергозависимый [49]. В результате реакции возбуждения происходит высвобождение энергии (270—350 мДж/г), достаточной для активизации метаболического обеспечения [21] физиологического ответа органа-мишени на клеточном уровне, адекватного произведенному действию. Основным фактором, инициирующим весь ход последующих событий в ответ на фактор действия, является дефицит энергии [39], т.е. дефицит АТФ – первый инициатор защитно-физиологических реакций, провоцирующих собственно «возбуждение». Именно дефицит АТФ, возникший в результате вынужденных энергозатрат, является «пусковым механизмом» последующих реакций адаптации. Неадекватность ответа на традиционное лечение — очень тревожный сигнал. Он означает, что клетка, ткань, орган или система обречены на гибель, а больной нуждается в радикальных медицинских действиях. Если же есть хоть небольшой намек на «правильность» в формировании ответа с минимальным количеством морфологического субстрата в пострадавшем органе или ткани, то с помощью консервативных методов органотерапии, скорее всего, можно будет реабилитировать их функцию в полном объеме и на длительный срок. Более того, последовательность изменений метаболического обеспечения физиологического ответа может храниться в генетической памяти клеток, если произведенное действие повторяется длительное время [9, 20, 24]. При этом донорский материал, став мишенью, исключает расходование потенциала защитно-физиологических реакций организма реципиента на его отторжение, поскольку методология консервативных способов органотерапии подразумевает кратковременное их использование и так называемый трансплантат удаляется уже через 40—45 минут [16, 17]. Дополнительное и целевое возбуждение регуляторных систем при применении консервативных методов органотерапии позволяет вмешаться в процесс на этапе «неполного выздоровления» и, использовав механизмы безопасного снижения критического содержания макроэргических соединений в тканях органа-мишени, восстановить путь к состоянию «полного выздоровления», разорвав порочный круг [13, 15, 16]. На сегодняшний день этот механизм принято рассматривать в качестве способа привлечения резервных возможностей регуляторных систем всего организма.

 Осложнения гемоперфузии через ксеноорганы. Несмотря на ряд позитивных свойств рассмотренных выше методов экстракорпоральной детоксикации, при их использовании могут иметь место и отрицательные моменты, которые, собственно, и ограничивают широкое применение гемоперфузии через ксеноорганы в широкой клинической практике. Во-первых, далеко не всегда в нужный момент можно найти пригодные для забора селезенки свиней. Требуется специальная подготовка врача и медсестры, производящих забор органа. Во-вторых, хотя около половины всех публикаций, связанных с применением гемоперфузии через ксеноорганы, указывают на отсутствие каких-либо аллергических и пирогенных реакций во время ее проведения, опыт отечественных и зарубежных исследователей, занимавшихся вопросами применения ксеногенного донорского материала, свидетельствует о том, что у пациентов наблюдались выраженные пирогенные реакции в виде сильных ознобов [34]. В-третьих, при использовании селезенки свиньи не исключается возможность передачи вирусных инфекций, которые являются общими как для животных, так и человека, например болезни Крейтцфельдта —Якоба (губчатой энцефалопатии). Наконец, применение человеческой плаценты в качестве органа, подвергаемого перфузии крови другого человека, может послужить причиной инфицирования парентеральными вирусными гепатитами и ВИЧ-инфекции.

2.       Береснев А. В. и др. // Способ получения и методика применения криоконсервированных ксеногепатоцитов с целью детоксикации и иммунокоррекции: Метод. рекомендации. — Харьков, 1994.— С. 18.

3.       Бондарев Ю.В., Зулкарнеев Р.А. // М-лы науч.-практ. конф. “Современные методы диагностики и лечения”. — Казань, 1992.— С. 80 -— 81.

4.       Бондарев Ю.В., Зулкарнеев Р.А., Зинкевич О.Д. и др. // Казанский мед. журнал. —1992.— № 1.—С. 5—7.

5.       Бондарев Ю. В., Зулкарнеев Р.А, Зинкевич О.Д. и др. // Казанский мед. журнал.—1993.— № 2.— С. 5—9.

6.       Гостищев В.К., Федоровский Н.М. // Хирургия.— 1994.— №5.—С. 55.

7.       Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология.— М., 2000.

8.       Жидков К.П., Медведев Ю.А., Добрынский Е.К. и др. // Вестник хирургии.— 1986.— №7.— С. 86—91.

9.       Зарецкая Ю.М., Губарев М.И. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. —2003.—№ 3.– С. 9.

10.     Изимбергенов Н.И., Жакиев Б.С., Джаканов М.К. и др. // Материалы третьего конгресса ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова. —М., 1994. — С. 11—114.

11.     Изимбергенов Н.И., Жакиев Б.С. // Синграальная хирургия.—2000.— №2.— С. 25—28.

12.     Лебедева Ю. Н. Применение криоконсервированных гепатоцитов в комплексном лечении больных с острой печеночной недостаточностью: Автореф. дис…. канд. мед. наук.— М., 1996.— 33 с.

13.     Лубяко А.А., Башкина Л.В., Грудинова С.В. и др. // Грудная хирургия. — 1988.— № 2.—С. 39—44.

14.     Лубяко А.А.  Регуляция клеточного гомеостаза. — Л., 1990.

15.     Лубяко А.А. Механизмы формирования и принципы диагностики    противоишемической резистентности миокарда: Дис. ... д-ра биол. наук. — М., 1994. —487 с.

16.     Лубяко А.А. // Материалы II Российской научно-практической конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов.— Суздаль, 2002.— С. 154—159.

17.     Лубяко А.А. Органотерапия — принцип коррекции органной и полиорганной недостаточности.— М., 2004.

18.     Лубяко А.А. Гомеостаз, механизмы формирования, адаптации.— М., 2004.

19.     Лубяко А.А. // Вестник реабилитации органов и тканей. —- 2004.— № 1.— С. 24—28.

20.     Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика.— М., 1981.

21.     Мецлер Д. Биохимия.— М., 1980.

22.     Немчанинова О.Б., Лыкова С.Г., Махновец Е.Г. // Вестник кожвенерологии. — 1988.— № 4.— С. 12–17.

23.     Николаевский Е.Н. // Кардиология.—2004.—№ 10.—С. 87—91.

24.     Онищенко Н.А. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. —2002.— № 3.– С. 91—92.

25.     Петров Р.В. Актуальные проблемы пересадки органов.— М., 1974.

26.     Рапопорт Ф.Т., Дауссет Д. Пересадка органов и тканей у человека. — М., 1973.

27.       Суббота Н. П.. // Проблемы криобиологии.— 1997.—№ 1.— С. 48—54.

28.     Суббота Н. П. // Проблемы криобиологии.— 1997.— № 4.— С. 3–14.

29.     Суббота Н. П., Пашинский П. П., Розанова З. Д. // Проблемы криобиологии. —1998. — № 3.—С. 35—42.

30.     Федоров Н.А., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине.— М., 1990.

31.     Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А. и др. Патологическая физиология.— М., 2002.

32.     Хубулава Г.Г. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита правых камер сердца: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.— СПб., 1994.— 45 с.

33.     Цыпин А.Б., Шумаков В.И., Макаров А.А. и др. // Клин. хирургия.—1988.—№ 1.—С. 17—20.

34.     Цыпин А.Б., Шумаков В.И., Макаров А.А. и др. Лечение септических заболеваний подключением ксеноселезенки: метод. рекомендации. — М., 1988.

35.     Цыпин А.Б. // Новые лекарства. —2003.— № 3.—С. 28—30.

36.     Шевелев А.С. Реакция «трансплантат против хозяина» и трансплантационная болезнь.— М., 1976.

37.     Шевелев В.В., Подолужный В.И., Коваль С.С. Ксеноспленоперфузия и ксеноспленосорбция в комплексной терапии острого панкреатита.— Кемерово, 1989.

38.     Шиманко И.И., Мусселиус С.Г., Рималис Б.Ц. // Анестезиология и реаниматология. —1986.— № 5.— С. 10—14.

39.     Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. Фармакологическая защита трансплантата.— М., 1983.

40.     Шумаков В.И. Искусственные органы.— М., 1990.

41.     Blobel G. Holtzman Memorial Lecture. — 1999.

42.     Brown-Sequard C.E. // Archives de physiologie normale et pathologique. — Paris, 1889. — Pt 1. —P. 739—746.

43.     Conti E., Uy M., Leighton L. et al. // Cell. — 1998. — N 2. — P. 193—204.

44.     Horst A. Molecularne podstawy patogenezy chorb.— Warszawa, 1979.

45.     Hurwitz M.E., Strambio-de-Castillia C., Blobel G. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1998. — N 19. — P. 11241—11245.

46.     Lubyako A.A., Kirpatovsky V.I., Kurapeev I.S. et al. Organotherapy. — M., 2003.

47.     Matunis M.J., Wu J.A., Blobel G. // J. Cell. Biol.—1998. —N 3. — P. 499—509.

48.     Murphy J. B. // J. Exper. Med. — 1979. — N 24. — Р. 1—5.

49.     Musil J., Novakova O., Kunz K. Biochemistry in schematic perspective. — Prague, 1984.

51.     Popov S., Rexach M., Zybarth G. et al. // Embo. J. — 1998. — N 4. — P. 909—917.

52.     Ronco C., D’Intini V., Bellomo R. еt al. // Anest. and Reanimatol.—2005.—N 2. — P. 87—91.

53.     Soyer T. // Amer. J. Surg. — 1973. — V. 177. —P. 393—401.