В последнее время большое внимание уделяется изучению последствий воздействия на людей канцерогенных факторов внешней среды. По данным Международного агентства по изучению рака (МАИР), возникновение примерно 85% опухолей у человека можно связать с влиянием факторов среды [14]. Выделяются следующие классы химических канцерогене [22]:

—вещества природного происхождения;

—вещества, образующиеся в результате переработки природного сырья;

—вещества, синтезируемые искусственно.

Среди представителей этих групп имеются вещества, являющиеся фактором риска заболеваний системы крови. К ним относятся свинец [13], мышьяк [7, 13], бензапирен [7, 10, 13, 33], ароматические углеводороды (бензол) [4, 7, 26, 34, 40], хлорированные углеводороды [12, 13], формальдегид [7, 26], пестициды [7, 12].

Слабая изученность факторов риска в Беларуси на фоне недостаточных данных о химических воздействиях на человека побуждает нас рассмотреть более подробно эти вещества.

Вещества природного происхождения

1.Некоторые природные металлы и минералы (асбест, свинец, хром, никель, мышьяк), радиоактивные вещества и др.

2.Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), в том числе бенза­пирен (БП), образующиеся при таких природных процессах, как лесные пожары, извержения вулканов и т. п.

3.    Продукты, синтезируемые растениями и животными:

—микотоксины (афлатоксин, фузариотоксин, элайомицин);

—алкалоиды (пирролизидиновые алкалоиды крестовника);

—гликозиды (циказин из листьев и орехов пальмового дерева);

—вещества, содержащиеся в некоторых видах мха (Chondruscrespus) и папоротника (Pteridiumaquijinum);

—ПАУ, в том числе БП, синтезируемые водными и почвенными микроорга­низмами, низшими и высшими растениями;

—гормоны животных и человека (подобные синтетическим эстрогенным гормонам).

Вещества, образующиеся в результате переработки природного сырья

1.         Некоторые металлы и минералы, а также их окислы и соли (мышьяк, хром, никель, асбест, кадмий, кобальт, бериллий, радиоактивные соединения и т. д.), загрязняющие атмосферу, почву, воду в процессе добычи, переработки, использования в промышленности, сельском хозяйстве, быту.

2.    ПАУ, в том числе БП, образующиеся при

—  сжигании топлива в отопительных системах;

— промышленной высокотемпературной переработке топлива и использова­нии канцерогенных продуктов пиролиза;

— сжигании топлива автомобильным, железнодорож­ным, авиационным и водным транспортом;

— термической обработке пищевых продуктов, куре­нии табачных изделий.

Вещества, синтезируемые искусственно

1.Ароматические амины (бета-нафтиламин, бензидин, 4-аминодифенил), применяемые при производстве анилинокрасочной продукции.

2.Аминоизосоединения (ортоаминоазотолуол, 4-ди-метиламиноазобензол, масляный желтый, судан и др.), применяемые в качестве красителей в пищевой промыш­ленности.

3.Нитрозамины и нитрозамиды (диметилнитрозамин, диэтилнитрозамочевина и др.), используемые в производ­стве пластмасс, резин и т. д. Эти вещества могут образо­вываться в окружающей среде и организме при наличии вторичных аминов и нитритов.

4.Алкилирующие соединения: лактоны (пропиленимин, бета-пропиолактон, пропан-салтон), используемые в медицине; галоэфиры (дихлордиметиловый эфир, диметилкарбамилхлорид, этилбромацетат, 2,3-дихлор-р-ди-оксан), винилхлорид, являющиеся сырьевыми, проме­жуточными или товарными продуктами химической про­мышленности.

5.Карбаматы: уретан, применяемый в медицине; цинеб, используемый в сельском хозяйстве в качестве герби­цида.

6.Хлорированные углеводороды (ДДТ, алдрин, диэлдрин и др.), применяемые в сельском хозяйстве в качестве пестицидов.

7.Различные по химической структуре соединения, применяющиеся в медицине (торотраст, хлорнафазин, изониазид, стильбэстрол, производные гидразина и др.) [22].

Таким образом, можно выделить три принципиальных вида химических воздействий, являющихся факторами риска развития заболеваний системы крови:

— естественные (природные металлы, лесные пожары, извержения вулканов и т. п.);

— бытовые (сжигание топлива в отопительных систе­мах, выхлопы автомобилей, обработка пищевых продук­тов, курение и т. п.);

— профессиональные.

Касаясь естественного и природного воздействия, ав­торы работы [22] отмечают, что "в естественных условиях бластомогенные агенты влияют на организм человека не изолированно, а в комбинации с другими канцерогенны­ми, токсическими веществами или в сочетании с иными факторами среды. Поэтому количественная оценка ком­бинированного действия химических загрязнителей ок­ружающей среды имеет важное значение для гигиеничес­кого заключения о канцерогенном потенциале".

Бластомогенный эффект определяется как характером механизмов действия изучаемых соединений, так и усло­виями влияния. Так, например, ряд соединений, воздей­ствующих на организм одновременно с БП, усиливает канцерогенный эффект последнего, однако одновремен­ное воздействие на организм двух сильных канцерогенов-углеводородов способно привести к меньшему канцеро­генному эффекту, чем если бы организм испытывал влияние лишь одного из них. Кроме того, среди воздуш­ных загрязнителей имеются мощные трансформационно-провоцирующие агенты, которые примерно в 600 раз - активнее чистого БП [22].

Уникальность белорусской ситуации заключает­ся в сочетанием действии радиоактивного и хими­ческого факторов, причем если изучению влияния радиоактивного фактора в различных регионах рес­публики уделялось в последние годы повышенное внимание, то роль химических канцерогенов стано­вилась все более очевидной именно по мере накоп­ления таких "парадоксальных" явлений, как пре­вышение уровня заболеваемости у жителей радиационно "чистых" регионов сразвитым химическим производством над таковым в регионах, получив­ших наибольшую дозу радиационного загрязнения [15, 29].

"Природные" (естественные) воздействия химичес­ких канцерогенов — это проблема, изученная далеко не достаточно. Она упоминается в справочном издании [22], но этот источник не содержит никаких сведений о хими­ческих канцерогенах природного происхождения, тем более об их возможном вкладе в частоту онкозаболеваний жителей соответствующих регионов. Именно таким обра­зом обстоит дело с изучением канцерогенного эффекта ионизирующей радиации в местностях США и Индии с уровнем естественного радиационного фона, превышаю­щим уровень искусственного радиационного воздействия в 30-километровой чернобыльской зоне [31].

Бытовые воздействия химических агентов на генез заболеваний крови также изучались в значительно мень­шей степени, чем профессиональные. Хотя в настоящее время в мире ежегодно сжигается до 2,5 млрд т угля, работают сотни миллионов автомобильных, авиацион­ных, железнодорожных и других двигателей, производит­ся термическая обработка пищевых продуктов, в отноше­нии бытовых факторов риска сложно получить экспери­ментальные и эпидемиологические доказательства: экс­позиция людей к подобным воздействиям более спонтан­на и менее локальна, чем к профессиональным воздейст­виям, при которых когорта подверженных риску людей формируется прежде всего из конкретного персонала предприятия. Эти сложности в еще большей степени касаются онкологических заболеваний. Тем не менее ученые всего мира занимаются проблемами загрязнения окружающей среды, в частности атмосферного воздуха [19].

Уже упомянутые факторы загрязнения атмосферы неизбежно приводят к образованию сажи с большим или меньшим содержанием БП.

По данным исследований, опубликованных немецки­ми учеными (Е. Ahlaneetal., цит. по [19]), наибольшую эмиссию БП в 1981 г. обусловливало сжигание угля в печах и производство кокса. На втором месте находится загрязнение воздуха отработанными газами автотранс­порта.

Канцерогенный риск загрязнения воздуха отработан­ными газами автотранспорта подтверждают исследования, проведенные в США. Анализ смертности осущест­влен в 1970—1983 гг. в группе, состоящей из 1570 работ­ников, обслуживающих автострады в штате Калифорния. Работавшие подвергались воздействию асфальтового дыма, выхлопных газов, асбеста, абразивной пыли, эмиссии частиц резины шин и прочим неблагоприятным факто­рам. Среди 1260 белых мужчин, работавших на автостра­дах, имело место превышение стандартизированных по­казателей смертности по отношению к населению в це­лом по раку органов пищеварения (128), кожи (218), лимфатической системы (157) (N. Maizlishetal., цит. по [19]).

Риск пользователей автострады (выхлопные газы, эмис­сия частиц резины) измерению, естественно, не поддает­ся, но он неизбежно присутствует. Представляет интерес исследование [10], в котором определялось содержание 3,4-БП в атмосферном воздухе Алма-Аты в 15 местах (разброс значений его концентрации весьма широк — от 0,022 до 0,413 мкг/1000 м³ (ПДК=1,0 мкг/1000 м³)).

В целом содержание БП в атмосферном воздухе Алма-Аты, Ленинграда, Гурьева, Караганды, Темиртау, Таш­кента, Ростова-на-Дону, Ангрена, Алмалыка, Чирчика и других городов в 60-е годы превышало ПДК [21], утверж­денную в 1984 г. [11]. Эта же ПДК была превышена в воздухе таких городов, как Бирмингем, Лондон (Вели­кобритания), Саппоро, Токио (Япония), Детройт, Атлан­та, Лос-Анджелес, Сан-Франциско (США) [21].

Много публикаций посвящено лейкозогенной опас­ности профессиональных контактов с бензолом. Однако в работе [27] описано двое больных (с острым лимфоцитарным и острым недифференцированным лейкозами), которые предположительно пострадали от бытового воз­действия бензола. Первый больной (16-летний подрос­ток) в течение трех лет использовал лак с 30%-ным содержанием бензола, не принимая мер по вентиляции. Вторая больная дважды в день пять раз в неделю в течение трех лет использовала бензол для очистки стола и другой домашней утвари. Как отмечается в работе [27], "нельзя быть уверенным, что экспозиция к бензолу была причи­ной лейкозов у этих больных. Но, принимая во внимание доказанность связи между профессиональной экспози­цией к бензолу и острыми лейкозами, эти случаи могут иллюстрировать опасность внепроизводственного его использования".

Обсуждение возможной роли профессиональных воз­действий в развитии болезней крови уместно начать с классификации заболеваний системы крови, уже при­знанных профессиональными (таблица) [13].

Классификация профессиональных заболеваний системы крови

К числу химических веществ, в производственных условиях способных вызывать поражение костномозгово­го кроветворения с развитием гипопластического состоя­ния, относятся некоторые представители ароматических углеводородов, среди которых первое место занимает бензол.

"Результаты экспериментального исследования... по­казали, что в основе бензольной гипоплазии кроветворе­ния лежит уменьшение количества самых ранних клеток (предшественников гемопоэза) — стволовых клеток и нарушение их дифференцировочных возможностей, что приводит к уменьшению образования кроветворных ко­лоний. При этом тормозится рост преимущественно гранулоцитарных и мегакариоцитарных колоний и в мень­шей степени эритроидных колоний" [4].

Бензол — естественная составная часть сырой нефти. Профессиональный контакт с бензолом имеет место на многих производствах, так как он является компонентом некоторых видов топлива, горючих газов и присутствует как примесь в получаемых из него органических соедине­ниях. Применяют бензол при производстве стирола, фе­нола, циклогсксана, нитробензола, хлорбензола, малеинового ангидрида, синтетических продуктов. Бензол — растворитель красок, мастик, лаков, клея, каучука, смол. Он обнаружен в воздухе рабочей зоны ряда производств: так, концентрация бензола рабочей зоны при некоторых операциях на шинном производстве достигает 52,8 мг/м³ при максимальной разовой ПДК 1,5 мг/м³ [7].

5-кратное увеличение риска заболевания лейкозом на производстве пленочных материалов на основе резины, где на обследовавшемся участке единственным вредным фактором был бензол, обнаружено в США. Действовав­шие концентрации, известные из историй болезни, были ниже ПДК, принятых в тот период в США [16].

Работа [40] посвящена детальному изучению смерт­ности печатников. При исследовании причин смерти 1400 печатников, имевших стаж не менее 20 лет и умерших в 1958—1981 гг., обнаружено значительное увеличение смерт­ности от злокачественных опухолей лимфоидной ткани, неходжкинских лимфом (НХЛ); относительный риск (ОР) равнялся 2,09; Р<0,05. Три случая смерти от миелофиброза были выявлены среди газетных печатников Лос-Анджелеса [37] и ассоциировались с воздействием бензола.

Имеются данные о связи между развитием лейкозов и действием бензола и его сочетаний с другими веществами. В работе [28] идентифицировано 347 случаев смерти от злокачественных опухолей среди служащих американ­ской правительственной типографии в 1948—1977 гг. Обнаружено значительное увеличение смертности от множественной миеломы среди наборщиков: ОР=5,33, доверительный интервал (ДИ) находился в пределах от 2,7 до 10,1. По мнению авторов, это связано с экспозицией данной профессиональной группы к парам и пыли неор­ганического свинца. Значительное превышение смерт­ности от лейкемии (ОР=3,15; ДИ в пределах от 1,2 до 7,2) наблюдалось среди переплетчиков, имевших в прошлом профессиональную экспозицию к бензолу;

В последнее время появляются сообщения о риске возникновения лейкоза при контакте с бензолом в быто­вых условиях. Имеются данные о случаях заболевания лейкозом в семьях, где несколько поколений длительно контактировали с бензолом [35].

Известно, что бензол индуцирует генетические по­вреждения в клетках млекопитающих invitro в микро­ядерном тесте и хромосомные аберрации в костном мозге [30]. В то же время у группы работников, профессиональ­но длительно экспонированных к бензолу при значениях концентрации ниже ПДК, увеличение частоты хромосом­ных аберраций не было статистически достоверным. Об­ращает на себя внимание также высокий разброс ПДК бензола в разных странах (на момент публикации работы [30]: от 2 мг/м³ в Дании до 80 мг/м³ в Японии).

В работе [25] было изучено 44 больных с панцитопенией, имевших постоянную экспозицию (4—15 лет) к бензолу. Содержание бензола в клеях и растворителях, с которыми работали больные, находилось в пределах от 9 до 88% (в среднем 50%). У 6 из 44 пациентов в срок от 6 мес до 6 лет после постановки первого диагноза также развились лейкозы. 21 больной умер: экспозиция к бен­золу у них была в среднем почти на 30 мес дольше, чем у 23 остальных. Примерно таким же является и различие между длительностью экспозиции выживших больных с панцитопенией и 6 пациентов, у которых впоследствии развился лейкоз [32].

В связи с данными об увеличении распространения НХЛ (например, с 1947 - 1950 до 1984 - 1988 гг. в США и других странах заболеваемость НХЛ среди мужчин увеличилась на 150% (с 6,9 до 17,4), среди женщин — на 147% (с 4,7 до 11,6) на 100000 чел.-лет наблюдений [34]) был естественным вопрос о возможной ее связи с хими­ческими воздействиями на организм человека.

С помощью специальной анкеты американские уче­ные провели опрос 622 больных НХЛ и 1245 чел. из группы контроля. Анкета включала данные о социальном статусе опрашиваемого; его работе в сельском хозяйстве, в частности с пестицидами и скотом; о воздействии химических веществ; наследственности, отягощенной онкозаболеваниями; курении; использовании красителей для волос и др. Получены данные о 150 профессиях и 150 производственных процессах.

У диффузных НХЛ выявлена связь с воздействием красителей, с работой в медицинских учреждениях и в сфере обслуживания.

У фолликулярных НХЛ существует связь развития болезни с контактом с металлами и работой в сфере обслуживания.

Риск развития НХЛ повышается с увеличением интен­сивности воздействия бензола: диффузных — при контак­те с другими растворителями (формальдегидом), фолли­кулярных — при работе с маслами и прочими смазочными материалами [26].

В 16 штатах США в 1985 — 1987 гг. были исследованы свидетельства о смерти 5147 мужчин, умерших от лейкоза, и 51470 чел., умерших от других заболеваний. Выявлено 6 профессий, которые являются факторами риска для воз­никновения лейкоза: сельскохозяйственные рабочие, мяс­ники, рабочие нефтеперерабатывающих и деревообрабаты­вающих предприятий, рабочие автомобильной индустрии и обслуживания, рабочие, занятые в производстве каучука. Растворители, пестициды, химикалии и свинец также спо­собствуют развитию лейкоза. Особенно высок риск у работающих с нефтью и каучуком [33].

"Имеются наблюдения, что миелопролиферативные заболевания могут отмечаться у лиц, работающих в кон­такте не только с бензолом, но и с его гомологами — толуолом и ксилолом... В то же время действие на систему крови толуола отличается от действия бензола, что объяс­няется иными путями метаболизма толуола, который в организме окисляется в бензойную кислоту с последую­щим образованием гиппуровой кислоты. Основными от­личиями при воздействии толуола являются интактность лейкопоэза, активация эритропоэза и тромбоцитопоэза... При этом в периферической крови наблюдается наклон­ность к эритроцитопении, что, возможно, связано с со­крашением жизненного цикла циркулирующих в крови эритроцитов в результате воздействия на оболочку эрит­роцитов толуола, обладающего выраженной липофильностью" [4].

Из числа канцерогенных химических соединений сле­дует выделить относящиеся к ПАУ. Воздействие на чело­века ПАУ происходит главным образом при вдыхании табачного дыма, загрязненного воздуха, употреблении загрязненной при обработке пищи и воды или попадании на кожу сажи, смолы, нефти. Установлено, что многие представители ПАУ являются инициаторами и промото­рами опухолей, канцерогенами и мутагенами.

Многие процессы сжигания (коксовое производство, очистка нефти) обусловливают попадание ПАУ в произ­водственную и окружающую среду. Основные источники этих загрязнений — заводы, использующие ископаемые виды топлива, отходы мусоросжигающих печей, домаш­ние нагревательные приборы, машины, работающие на бензине или дизельном топливе.

Одним из самых опасных канцерогенов этого класса является БП, что обусловлено его высокой бластомогенной активностью и широким распространением в воде, воздухе, почве, растениях, пище. Содержание БП в дыме сигарет составляет 20 — 40 мкг на 1 сигарету, в воздухе городов — 0,05 — 74 нг/м³ в выхлопных газах бензиновых двигателей — 50 — 81 мкг на 1 л топлива, в выхлопах дизельных двигателей — 2 — 170 мкг на 1 кг экстракта, в нефти — 0,1 — 3,6 мг/кг, в различных фруктах — 0,008 — 0,266 мг/кг, в отработанных машинных маслах — 5,2 — 53,1 мг/кг, в бензинах — 1 — 2 мг/кг, в мясе, рыбе, жаренных на древесных углях, — 8 мкг/кг, в различных маслах, маргарине, жирах — около 62 мкг/кг, в овощах, злаках — около 48,1 мкг/кг, в жареных зернах кофе — 0,1 — 16,5 мкг/кг, в чае — 3,9 — 21,3 мкг/кг, в загрязненных водоемах — 0,2 — 13000 нг/л [7].

В работе [10] показано существенное (в 10 и более раз) увеличение загрязнения 3,4-БП атмосферы Алма-Аты на различных автомобильных магистралях, причем уровень загрязнения существенно менялся в течение года под влиянием несовершенной отопительной системы.

Имеются данные об онкоэпидемиологическом иссле­довании на одном из крупнейших нефтеперерабатываю­щих предприятий Поволжья [14]. При его проведении были сформированы опытная когорта и контрольная группа. Опытная когорта, в процессе работы подвергав­шаяся воздействию окиси углерода, аммиака, сероводо­рода, сернистого газа, паров бензина, углеводородов раз­личных групп, в частности БП, на основании времени контакта с вредными факторами была разбита на две группы: первая — рабочие основных производств, кон­тактирующие с профессиональными вредностями до 60% рабочего времени; вторая — рабочие вспомогательных производств, контактирующие с профессиональными вредностями до 40% рабочего времени. Контрольная группа рабочих не имела подобных контактов.

Анализ онкологической заболеваемости и смертности проведен в когорте численностью 2381 чел., которые за 18 лет (1967 — 1984 гг.) составили 40781 чел.-лет наблюде­ния. Выявлено 202 случая злокачественных опухолей у 198 лиц. Исследование показало, что в структуре заболевае­мости всех рабочих опытной когорты 1-е место занимает рак легких — 24%, в то время как на рак лимфатической и кроветворной ткани приходится 4,8%. Среди мужчин опухоли лимфатической и кроветворной ткани составля­ют 4,3%, среди женщин — 6,0%. Злокачественные опухо­ли лимфатической и кроветворной ткани у мужчин опыт­ной когорты занимают 6-е, у мужчин города —11-е место; у женщин опытной когорты — 7-е, у женщин города — 12-е место. Удельный вес злокачественных опухолей лимфа­тической и кроветворной ткани у мужчин и женщин опытной когорты выше, чем у всех мужчин и женщин города, соответственно в 1,7 и 2,7 раза [14].

В одном из эпидемиологических исследований в течение 27 лет была прослежена когорта, включающая 1769 печатников, работавших в газетной типографии Нью-Йорка. Все ее члены имели 15-летний профессиональный стаж. Анализ смертности показал статистически значимое увеличение относительного ее риска от всех форм рака (ОР=1,45). По мнению ученых, феномен увеличения смертности от рака объясняется канцерогенным действием ПАУ, адсорбированных на саже, входящей в состав черных красок, а также в большом количестве присутствующих в минеральных маслах [6].

В последние годы большое внимание с точки зрения канцерогенной опасности уделяется формальдегиду, ко­торый повсеместно распространен в природной и искус­ственной среде. На его основе изготавливают различные пластики и смолы, в качестве промежуточного соедине­ния используют в производстве ацетиленовых химичес­ких соединений. Формальдегид применяют в агротехни­ке, в лабораторных и гистопатологических исследовани­ях, косметической, парфюмерной, металлургической, де­ревообрабатывающей, текстильной, резиновой, фарма­цевтической, целлюлозно-бумажной промышленности, медицине, фотографии. Формальдегид обнаружен в воз­духе (продукт естественного фотоокисления автомобиль­ных выхлопов), в воде (коммунальные и промышленные сточные воды), в удобрениях и растениях. Содержание формальдегида в яблоках — 17,3 — 22,3 мкг/г, в капусте — 4,7 — 5,3, в зеленом луке — 13,3 — 26,3, в моркови — 6,7 — 10, в томатах — 5,7 — 7,3 мкг/г, в табаке и сигаретном дыме — 37,5 — 73,1 мкг на 1 сигарету [7].

Канцерогенность формальдегида для человека пол­ностью не доказана, но в некоторых работах сообщается о его связи с повышенной смертностью от лейкозов и опухолей мозга.

С целью подтверждения этих данных изучалась смерт­ность работающих на фабрике по производству сорочек из тканей, для дезинфекции обработанных формальдеги­дом. В исследуемый период (1959 — 1982 гг.) умерло 306 человек. Статистически значимое превышение смертнос­ти над ожидаемой имело место для рака полости рта (отношение 7,5), печени и желчных протоков (3,1), для злокачественных новообразований кроветворной и лим­фатической ткани (4,0) (цит. по [15]).

Итальянские ученые изучили онкологическую смерт­ность среди рабочих завода по производству формальдегидных смол в 1959 — 1980 гг. В 1974 — 1979 гг. концентрация формальдегида в воздухе производственных поме­щений составляла 30 мг/м³. Из 1332 рабочих-мужчин прослежена судьба 98,6% из них и установлено, что смертность от гемобластозов была в 1,5 — 2,0 раза выше ожидаемой (цит. по [15]).

Среди непредельных углеводородов в качестве канце­рогенного вещества следует выделить 1,3-бутадиен. В работе [23] отмечается, что результаты эпидемиологичес­ких исследований свидетельствуют об этиологической связи между производством 1,3-бутадиена и развитием рака лимфатической и кроветворной тканей. Имеются данные о канцерогенности данного вещества для живот­ных и человека. Так, анализ стандартизованного показа­теля смертности в 1979 г. показал его повышение для НХЛ. В 1985 г. стандартизованный показатель смертности для всех случаев составил 84, для злокачественных ново­образований — 80. Анализ был осуществлен на предпри­ятии по производству 1,3-бутадиена. У рабочих с произ­водственным стажем более 10 лет, отмечено увеличение показателей смертности.

В результате исследования методом "Случай — кон­троль" ("С —.К") на двух химических предприятиях [36] получены следующие данные: заболевание НХЛ — 52 случая; димфомой, множественной миеломой — 20; нелимфоцитарной лейкемией — 39; лимфоцитарной лейке­мией — 18. Наблюдалась устойчивая, статистически под­твержденная связь заболеваемости НХЛ в строительных и обслуживающих бригадах на участках по производству хлоргидрина. Заболеваемость НХЛ в группе администра­тивно-технического персонала (мастера, начальники це­хов) составила 3,2. При наличии высокого риска заболе­вания НХЛ (ОР=8,3) вследствие работы с сильными кислотами и алкогольной технической продукцией устой­чивой тенденции к зависимоответной связи не установле­но. Имели место случаи заболевания множественной миеломой в группах по производству антиоксидантов (5 случаев) и нитрилов (4 случая).

В работе [1] установлено, что "среди лиц, имевших производственный контакт с бетанафтиламином и бензидином, заболеваемость всеми суммарно формами злока­чественных опухолей в 1,8 раза превышала ожидаемую у мужчин и в 2 раза — у женщин". В экспонированную когорту включались лица, имевшие стаж работы свыше 1 мес на производствах, где был возможен контакт с данны­ми канцерогенными ароматическими аминами. Оценка условий труда производилась путем ретроспективных рас­четов. Выявленный уровень заболеваемости новообразо­ваниями лимфатической и кроветворной ткани (из 90 заболевших онкологическим заболеванием мужчин, вхо­дящих в когорту 1290 экспонированных мужчин, 5 болели злокачественными новообразованиями лимфатической и кроветворной ткани; для женщин соответствующие пока­затели равны 58, 1044 и 2), к сожалению, никак не комментируется автором, исходя из установки комменти­ровать лишь достоверные отличия от показателей общей заболеваемости жителей Москвы за 1977 г.

Большую опасность для здоровья населения представ­ляет повсеместное применение пестицидов. В настоящее время используются следующие классификации пестицидов: производственная, химическая, гигиеническая. Основа производственной классификации — назначение пестицидов, цель и направление их использования. Со­гласно этой классификации различают пестициды, ис­пользуемые для борьбы с насекомыми, — инсектициды, с бактериями — бактерициды, с сорными растениями — гербициды, с грибами — фунгициды, с грызунами — родентициды.

На основе химической структуры различают хлорорганические, фосфорорганические, ртутьорганические, циа­нистые соединения, препараты серы, меди, мышьяка.

Гигиеническая классификация разделяет пестициды по степени их токсичности, летучести и пр. и используется при регламентации применения пестицидов [13].

В сельском хозяйстве широко применяются хлорорганические пестициды: хлорбензол, гексахлорциклогексан, полихлорпинен, алдрин, гексахлор и пр. Особенность этих соединений — стойкость во внешней среде, способ­ность накапливаться в тканях организма. Химическое действие данного класса соединений выражается в том, что "хлорированные углеводороды приводят к измене­нию системы крови: лейкоэритропоэза, системы тромбоцитмегакариоцит, выраженность которых зависит от дли­тельности профессионального контакта с химическими веществами. Эти изменения выражены в большей степе­ни у рабочих после 3 лет от начала контакта с химически­ми веществами. Изменения лейкоцитопоэза характеризу­ются "раздражением" белого ростка костного мозга, тор­можением созревания гранулоцитов, развитием нейтропении" [12].

Имеются сведения о канцерогенности 1,2-дихлорбен-зола (ДХБ)и 1,4-ДХБ. 1,2-ДХБ применяют для производ­ства 3,4-дихлоранилина, который является основным продуктом при производстве гербицидов пропанила, диурона, линурона. 1,4-ДХБ используют в качестве дезодо­ранта и средства от моли. Имеется сообщение о 5 случаях, в которых предполагается наличие связи между контак­том с ДХБ и заболеванием лейкозом [7].

У людей, занятых на производстве пестицидов, наблю­дается повышенная заболеваемость лимфомами [7].

Одним из наиболее распространенных пестицидов является 1,1,1 -трихлоро- (2,2-бис-хлорфенил) этан (ДДТ). В последнее время появились сообщения, указывающие и на его канцерогенность. Еще в 1966 и 1969 гг. Kemeny и Tarian сообщили о результатах опытов, поставленных на пяти поколениях мышей. Мышам вводили ДДТ с пищей в течение 6 мес. Опухоли были обнаружены у 28,7% подопытных мышей и у 3,2% мышей контрольной груп­пы. Чаше всего встречались лейкозы, ретикулосаркомы, аденокарциномы легких, опухоли печени. Наибольшее количество опухолей наблюдалось во втором, а лейкозов — в третьем поколении мышей (цит. по [21]).

В последние годы появилось много исследований, показавших увеличение заболеваемости НХЛ в связи с активным использованием в сельском хозяйстве феноксилгербицидов: 2,4-дихлорфеноксилацетиловой кисло­ты и 2,4,5-трихлорфеноксилацетиловой кислоты. Из ко­горты 1398 чел. 418 имели отношение к сельскому хозяй­ству, причем саркома мягких тканей была обнаружена у 41, а НХЛ — у 181 чел. Методом "С — К" установлено статистически значимое увеличение риска (1,33) заболе­вания НХЛ у фермеров [39].

Гексахлорциклогексан (линдан) применяют как ин­сектицид. Существует связь между линданом и развитием апластической анемии. Имеются сведения о двух случаях острой лейкемии миелоидного типа у двоюродных бра­тьев, подвергшихся действию линдана, и одном случае острой миеломоноцитарной лейкемии, развившейся пос­ле апластической анемии, связанной с воздействием сме­си линдана с токсафеном на кожу [7].

Следует также остановиться на канцерогенности не­которых металлов — мышьяка, алюминия, свинца, кото­рые встречаются в природе в виде руды со сложным составом. Установлено, что у рабочих на рудниках наблю­дается повышенная частота возникновения лейкозов, миелом [7].

Канцерогенное действие мышьяка выявлено экспери­ментально при подкожном введении мышам. У людей, контактирующих с мышьяком на производстве, повыше­на смертность от рака легкого, но "нередко при хроничес­ких интоксикациях страдает система крови, развиваю­щиеся анемии (гемолитическая или гиперхромная) со­провождаются лейкопенией, иногда агранулоцитозом, полиглобулией" [13].

Производство алюминия — источник онкоопасности для людей, занятых в нем. Наиболее распространенная форма рака у рабочих алюминиевых заводов — рак легко­го, но возможно возникновение рака мочевого пузыря и увеличение заболеваемости лимфосаркомой и ретикулосаркомой. Некоторые исследования показали статис­тически достоверное повышение риска лейкоза [7].

Свинец и его соединения широко используются в промышленности. Главным источником производства свинца служат добыча его из свинецсодержащих руд и выплавка из концентратов и металлических отходов. К "свинцовоопасным" профессиям относятся плавильщи­ки свинца, аккумуляторщики, составители шихты в про­изводстве хрусталя, аппаратчики в производстве пигмен­тов. Отмечается, что высокие концентрации свинца при­водят к развитию анемии [13].

Экспериментально определено, что соединения свин­ца канцерогенны для мышей и крыс. При подкожном введении тетраэтилсвинца мышам в неонатальном пе­риоде лимфомы с большей частотой наблюдались у самок. Доказательства канцерогенности свинца и его соедине­ний для человека неадекватны [7].

Следует обратить внимание и на влияние профессии родителей на риск развития злокачественных новообра­зований у детей.

В отношении развития детских гемобластозов в каче­стве факторов риска предварительно установлены сле­дующие профессиональные химические воздействия на мать и отца: работа прислугой, уборщиками, в пищевой промышленности, парикмахерами за 40 недель до рожде­ния ребенка. Фактором риска является работа отца с опилками, бензолом, четыреххлористым углеродом [35]. Авторы отмечают, что их результаты следует использовать с осторожностью из-за малочисленности исследованной выборки и многообразного воздействия на родителей различных факторов риска.

В работе [24] рассмотрено 14 публикаций, в 8 из которых найдена искомая взаимосвязь между профессия­ми родителей и фактором риска развития рака у детей. Авторы утверждают, что однозначный вывод из обзора не следует, однако приводят следующие факторы риска:

—работа отцов с углеводородом;

—работа отцов с производством свинца (фактор риска опухоли Вильмса);

—работа отцов в производстве бумаги и по измельче­нию пульпы;

—работа отцов механиками и машинистами;

—работа отцов в качестве сельскохозяйственных рабо­чих;

—работа обоих родителей с вредными испарениями;

—химическое воздействие на кожу матерей;

—профессиональные радиационные воздействия на отцов, особенно в современных технологиях;

—занятость беременных женщин в производствах, связанных с углеводородом.

В отношении последнего фактора интересно исследо­вание [29], в котором описано 519 детей с ОЛЛ и 507 здоровых (контрольная группа), профессия матерей ко­торых в момент установления диагноза у ребенка была такой же, как и за год до его постановки. Дети тех матерей, которые во время беременности имели профессиональ­ный контакт с углеводородом, заболевают ОЛЛ в 2,5 раза чаще [38]. Приведенные литературные данные, на наш взгляд, убедительно обосновывают необходимость нового эпидемиологического направления в изучении заболеваний крови — исследовании химического фактора в возмож­ном их генезе. Эпидемиологические исследования, прово­димые в НИИ гематологии и переливания крови МЗ РБ, предварительно показали, что зависимость частоты ряда заболеваний крови от уровня химического загрязнения внешней среды весьма вероятна [5, 29].

О повышении внимания исследователей к гигиене здоровья в связи с загрязнением атмосферного воздуха свидетельствует недавняя публикация, посвященная хи­мическому загрязнению атмосферного воздуха в 1988 — 1990 гг. [17]. В ней изучен вклад в валовые выбросы в атмосферу промышленных предприятий, предприятий теплоэнергетики и транспорта, исследовано содержание в воздухе таких ингредиентов, как непредельные углеводо­роды и параксилол (их канцерогенность доказана).

В последнее время начат поиск соответствующих ме­тодических решений проблем изучения химических на­грузок на население [2, 3, 8, 9, 18, 20].

Литература 

1. Бульбулян М. А. //Вопр. онкологии. — 1991. — Т.3, № 3. - С. 275 - 279.

2. Волков В. Е., Губин В. Н., Денисова Н. Ю., Жукова В. М. Картографо-ландшафтное обеспечение ТЕРКСООС на основе современных технологий // Разработка территориальных ком­плексных схем охраны окружающей среды — важнейший этап в решении экологических проблем: Тез. докл. науч.-практ. семин., г. Минск, 22 — 23 ноября 1994 г. — Мн., 1994. - С. 63 — 64.

3.  Елизаров Л. В. К вопросу о методике разработки терри­ториальных комплексных схем охраны окружающей среды (ТЕРКСООС) урбанизированной территории // Там же. — С. 7 - 9.

4.  Зорина Л. А. Профессиональные заболевания при работе с органическими растворителями: Учеб. пособие. — М., 1990. — 28 с.

5.  Иванов Е. П. Загрязнение окружающей среды и заболева­емость детей Беларуси лейкемиями // Сб. м-лов конф. "Черно­быльская катастрофа: прогноз, лечение и медико-социальная реабилитация пострадавших". — Мн., 1994. — С. 13 — 16.

6. Ильичева С. А., Булъбулян М. А. // Вопр. онкологии. — 1992. - Т. 38, № 9. - С. 1046 - 1054.

7.  Канцерогенные вещества: Справочник (М-лы Междунар. агентства по изучению рака). — М., 1987. — 333 с.

8.  Капельщиков Н. А., Капилевич Ж. А., Высоченко А. В., Кондратюк В. Г. Оценка суммарного техногенного загрязнения окружающей среды при разработке ТЕРКСООС // Разработка территориальных комплексных схем охраны окружающей сре­ды — важнейший этап в решении экологических проблем: Тез. докл. науч.-практ. семин., г. Минск, 22 — 23 ноября 1994 г. — Мн., 1994. - С. 64 - 66.

9.  Капилевич Ж. А., Высоченко А. В., Кондратюк В. Г. Модели­рование процесса загрязнения окружающей среды продуктами эмиссии автотранспорта // Там же. — С. 45 — 48.

10. Неменко Б. А., Молдакулова М. М., Сабанбаева Г. С., Мазина Н. А. Загрязнение атмосферы Алма-Аты канцерогенным веществом — 3,4-бензапиреном // Эпидемиология злокачественных опухолей: Тр. II Всесоюз. конф. по эпидемиологии злокачественных новообразований. — Алма-Ата, 1970. — С. 140-142.

11.  Предельно допустимые концентрации (ПДК) загрязняю­щих веществ в атмосферном воздухе населенных мест / Утв. Главным государственным санитарным врачом СССР П. Н. Бургасовым 27 января 1984 г., № 3086-84. — Б. м., б. г. — 13 с.

12.  Роганов В. Ф. Изменение системы крови у рабочих в условиях профессионального контакта с комплексом некоторых хлорированных углеводородов: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Куйбышев, 1975. — 13 с.

13.  Руководство по профессиональным заболеваниям / Под ред. Н. Ф. Измерова. — М.: Медицина, 1983. — 320 с.

14.  Сапрыкина А. Г. // Вопр. онкологии. — 1990. — Т. 36, № 4. - С. 409 - 414.

15.  Смулевич В. П., Соленова Л. Г., Белякова С. В. // Итоги Науки и техники. Сер. Онкология / ВИНИТИ. — М., 1988. — Т. 17. - 200 с.

16.  Соколов В. В., Фраш В. И. // Журн. гигиены, эпидемио­логии, микробиологии и иммунологии (Прага). — 1987. — Т. 31, № 2. — С. 147 - 148.

17.  Филонов В. П., Соколов С. М., Науменко Т. Е. и др. // Здравоохр. Беларуси. — 1994. — № 11. — С. 56 — 59.

18.  Хомич В. С, Какарека С. В., Кухарчик Т. И. Эколого-геохимическое изучение и картографирование городской среды при разработке ТЕРКСООС // Разработка территориальных комплексных схем охраны окружающей среды — важнейший этап в решении экологических проблем: Тез. докл. науч.-практ. семин., г. Минск, 22 — 23 ноября 1994 г. — Мн., 1994. — С. 11 — 13.

19.  Чаклин А. В., Середа Г. Н. // Итоги науки и техники. Сер. Мед. география / ВИНИТИ. - М., 1989. - Т. 15. - 262 с.

20.  Челноков А. А. Структура раздела "Атмосфера" территори­альной комплексной схемы охраны окружающей среды г. Мин­ска // Разработка территориальных комплексных схем охраны окружающей среды — важнейший этап в решении экологичес­ких проблем: Тез. докл. науч.-практ. семин., г. Минск, 22 — 23 ноября 1994 г. — Мн., 1994. — С. 40 — 41.

21.  Шабад Л. М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде. — М.: Медицина, 1973. — 367 с.

22.  Янышева И. Я., Черниченко И. А., Баленко Н. В., Киреева И. С. Канцерогенные вещества и их гигиеническое нормирование в окружающей среде. — Киев: Здоров’я, 1977. — 134 с.

23. Acquarella J. Е. Future directions in epidemiologic studes of 1,3-butadien-exposed workers // Environ. Health Perspect. — 1990. — V. 86: Conference on Environmental Health in 21st Century, ResearchTrianglePark, April 5 — 6, 1988. — P. 129 — 130.

24. Arundel S., Kinnier-Wilson L. // J. of Epidemiol, and Commun. Health. — 1986. - V. 40. — P. 30 — 36.

25. Askoy M., Erdem S. // Blood. - 1978. - V. 52, N 2. - P. 285 - 292.

26. Blair A., Linos A., Stewart P. A. etal. // Amer. J. Ind. Med. — 1993. - V. 23, N 2. - P. 301 - 312.

27. Brandt L., Nilson P. A., Mitelman F. // Lancet. — 1977. - Nov. 19. - P. 1074.

28. Greene M. M., Hoover R. N., Eck R. L. et al. Cancer mortality among printing plant workers // Environ. Res. — 1979. — V. 20. — P. 66 - 73.

29. Ivanov E., Tolochko G., Shuvaeva L. et al. On the role of the post Chernobyl chronic radiation exposure and chemical mutagens in development of childhood leukemia // XVI Symp. Intern, for Association Comparative Research on Leukemia and Related Disea­ses. Co-sponsored by Leukemia Society of America. Montreal, Quebec, Canada, July 11 — 16, 1993. — S. 1., s. a. — Abstract 67.

30. Jablonicka A., Vargova M., Karelova J. // Журн. гигиены, эпидемиологии, микробиологииииммунологии (Прага). — 1987. - Т. 31, № 2. - С. 137 - 143.

31. Jovanovich J. V. The Chernobyl accident: Five years after (A glance from Winnipeg) // EN 33-ICP. - S. 1., 1991. - 10 p. <unpublished>.

32. Leukemia and lymphoma: Atlas of distribution within areas of England and Wales, 1984 — 1988, compiled by the Leukemia Research Fund-Centre for Clinical Epidemology at the University of Leeds. — London, 1990. — 161 p.

33. Loomis D. P., Savitz D. A. // Energ. santr; Sers. etud. med. — 1991.-V. 2.-P. 443.

34. Martge P., Devesa S. S. // Cancer Res. — 1992. — V. 52, N 19, Suppl. - P. 5566S - 5569S.

35. McKinney P. A., Alexander F. E. // Brit. Med. J. — 1991. — V. 302, N 23. - P. 681 - 687.

36. Off G. M., Teta J. H., Greenberg N. L. // Amer. J. Ind. Med. - 1989. - V. 16, N 6. - P. 631 - 643.

37. Paganini-Hill A., Glazer E., HendersonВ. E. et al. //J. Occup. Med. - 1980. - V. 22. - P. 542 - 544.

38. Van Steensel-Moll H. A. //Amer. J. of Epidemiol. — 1985. — V. 121, N 2. - P. 216 - 224.

39. Woods J. S. // Chemosphere. - 1989. - V. 18, N 1 - 6. -P. 401 - 406.

40.Zoloth S. R., Michaels D. M., Villabi J. R. et al. // J. Nat. Cancer Inst. - 1986. - V. 76. - P. 1051.