В комплексном лечении многих заболеваний в настоящее время широко прибегают к немедикаментозным, в том числе физическим, методам. Целенаправленное использование физических факторов способствует быстрейшему восстановлению функциональных и органических нарушений деятельности различных органов и систем.
Ультразвук (УЗ) широко и успешно применяется при лечении заболеваний нервной системы, опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного тракта, а также в офтальмологии и гинекологии [9,46,47].
Терапевтическое влияние ультразвука на организм обусловлено совместным действием ряда факторов, включающих механические колебания (микромассаж тканей), эффекты физико-химического и нервно-рефлекторного характера, а также теплоту, выделяющуюся в тканях при поглощении ультразвука. При этом активизируются обменные и репаративные процессы, ускоряется рассасывание инфильтратов и кровоизлияний, увеличивается проницаемость тканевых мембран [40]. В терапевтических дозах ультразвук воздействует в основном на патологически измененные, а не на здоровые ткани, ускоряя восстановление физиологического равновесия [41]. Для УЗ терапии важен обоснованный выбор параметров воздействия: частоты, интенсивности, длительности, скважности (если воздействие осуществляется в импульсном режиме) и способа проведения процедуры (вид контактной среды, положение преобразователя относительно больного - неподвижное, лабильное или массажирующее [40,46]).
Экспериментальными исследованиями [36] доказано, что УЗ в терапевтических дозах не вызывает каких-либо специфических структурных изменений во внутренних органах. У всех животных уже после однократного озвучивания отмечается повышенное кровенаполнение сосудов, а в дальнейшем - отек периваскулярных и перицеллюлярных пространств ткани головного мозга, зернистая дистрофия миокарда, печени, эпителия извитых канальцев почек, семенников, дискомплексация печеночных балок. Повторные озвучивания приводят к суммации эффекта, что связано с отсутствием выраженной адаптации организма к ультразвуковому воздействию. В связи с этим в практической медицине рекомендуется применять импульсный УЗ до 0,6 Вт/см2 с общим количеством процедур 10-12, так как 13-е воздействие вызывало у животных деструктивные процессы [36].
В терапевтической практике обычно используется УЗ частотой 0,8-2,4 МГц. При более низких частотах возникает проблема рассеивания ультразвукового пучка, при более высоких - уменьшается толщина слоя, в котором УЗ эффективен. При частоте 800-900 кГц ультразвуковое терапевтическое воздействие на глубине 4-5 см ослабевает в 2 раза [34,40], а при частоте 2640 кГц такое снижение происходит уже на глубине 1,5-2 см. Жировая ткань поглощает ультразвук примерно в 4 раза, мышечная - в 10, а костная - в 75 раз сильнее, чем кровь.
В клинической практике интенсивность ультразвука выбирают в пределах 0,1-1 Вт/см2, длительность процедуры составляет 3-10 мин. Считается, что при такой дозе необратимых опасных изменений в тканях не возникает [47]. Взаимодействие биологического объекта и его ответной реакции на влияние ультразвука осуществляется в несколько этапов (стадий).
На первом этапе энергия ультразвука поглощается тканями [1, 13, 32, 39, 41, 43, 44, 46]. В результате в них происходят явления псевдокавитации, механической дезинтеграции, свечения, электронного возбуждения, изменения структуры воды. УЗ облучение на второй физико-химической стадии влияет на первичные процессы (биологические, электрокинетические, физико-химические и др.). В результате УЗ поглощается веществом клеток и тканей, где наблюдаются конформационный эффект, ионные сдвиги, образование свободных радикалов, повышение температуры [13, 31, 40]. В живой клетке имеется минимум три места, на которые воздействуют физические факторы, обеспечивая переключение потоков энергии в организме: макромолекулы наружной оболочки клетки, митохондрии и ядро. Под влиянием УЗ происходит микровибрация или микромассаж на клеточном и субклеточном уровнях, стимулируются процессы микроциркуляции, увеличивается проницаемость клеточных мембран [1, 26, 27, 41, 42], Изменения клеточных мембран в свою очередь приводят к изменениям концентраций различных веществ в клетке и ее ближайшем окружении, а также к изменению скорости ферментативных реакций (низкое активирование и преимущественно подавление ферментативных реакций в клетке вследствие нарушения оптимума концентраций веществ, необходимых для функционирования ферментов). В связи с этим в клетке возникают и развиваются сепаративные процессы [1, 4, 22, 33, 41, 42, 46].
При облучении эритроцитов донорской крови человека выяснилось, что УЗ в терапевтических дозах не вызывает явного разрушения клеток, выхода из них гемоглобина и нарушения полного баланса. На основании этих исследований был сделан вывод, что УЗ колебания изменяю! проницаемость клеточных мембран эритроцитов и снижают трансмембранную разность потенциалов [8].
В.С. Улащик исследовал активность ионов в озвученных тканях под воздействием УЗ 880 и 2640 кГц мощностью 0,6 Вт/см2. Ионная активность повышалась под действием УЗ 880 кГц в коже и подлежащих мышцах, а под действием УЗ 2640 кГц - только в коже. Кислотно-щелочной баланс сдвигается в щелочную сторону, усиленно образуются свободные формы веществ [40].
В озвученных тканях может происходить разжижение коллоидов и перераспределение коллоидного раствора между дисперсными и дисперсионными фазами [41,46].
Наблюдается изменение вязкости растворов, устойчивости белков к ферментам, проницаемости мембран Не исключено, что в результате изменения ориентации и пространственной организации биомакромолекул происходит обнажение новых ферментативных центров [42,43].
УЗ влияет на возникновение микропотоков, меняющих пространственное взаиморасположение внутриклеточных образований, стимулирует клеточные элементы и клетки в целом [1,41,42,46,47].
Под воздействием УЗ может происходить разрушение азотистых оснований [1,15], возможно появление биологически активных веществ, таких как N02 и N03, которые могут ингибировать активность различных ферментов [16].
УЗ неодинаково влияет на скорость окислительных процессов, тканевое дыхание, окислительное фосфорилирование при различной интенсивности. При высокой интенсивности наблюдается подавление этих процессов, а при низкой идет их активация [4,16,30] Воздействие УЗ малой интенсивности снижает концентрацию продуктов липидной переоксидации в эритроцитах [26].
В эксперименте на мелких лабораторных животных показано, что при увеличении времени облучения УЗ возрастает уровень цАМФ и уменьшается уровень цГМФ [6]. После курса лечения УЗ паравертебрально в непрерывном режиме достоверно увеличивалось содержание АКТ Г [5]. Озвучивание прекардиальной области у больных инфарктом миокарда (ИМ) сопровождается изменением концентрации предсердного натрийуретического фактора и циклических нуклеотидов в крови [23]. УЗ способствует замедлению свертываемости крови в основном за счет угнетения активности свертывающей системы, предотвращая тем самым тромбообразование. При лечении УЗ повышается толерантность плазмы к гепарину, фибринолитическая активность и содержание в крови свободного гепарина, усиливается потребление протромбина и фибриногена, Отклонения коагулограммы, выявляемые до применения УЗ, после курсового облучения нормализуются. Наряду с освобождением гепарина и гистамина в озвученном участке важна активация фибринолитической системы плазмина [3,19,21]. Считается, что УЗ влияет на форму и функцию тромбоцитов через вибрационные механизмы [48]. Однако при высоких интенсивностях УЗ (3,5 Вт/см2) эритроциты собираются в сгустки. Этот эффект временный, так как после прекращения озвучивания сгустки рассасываются [41].
Выявлено положительное влияние УЗ интенсивностью 0,05-0,4 Вт/ см2 на Т-лимфоциты при озвучивании лейкоцитов крови человека [23]. Изменений со стороны В-лимфоцитов не обнаружено, УЗ стимулирует окольное кровообращение за счет раскрытия нефункционирующих капилляров и анастомозов, ускорения и усиления роста окольных сосудов [14, 17, 20], а также улучшает терминальное кровообращение и микроциркуляцию.
Однократная процедура УЗ по данным РВГ вызывала увеличение кровенаполнения голеней и стоп в основном за счет нормализации тонуса сосудистой стенки [7]. Местное расширение сосудов под влиянием УЗ способствует поступлению кислорода в ткани и, следовательно, улучшает условия, в которых находятся клетки [41].
Реакцию организма на УЗ в третьей биологической стадии условно можно разделить на три типа: местная, специфическая гемостатическая и общая адаптационная [40].
В аспекте местных регуляций подчеркивается значение клеток-антагонистов (тучных, плазматических, энтерохромофильных). Эти клетки вырабатывают биологически активные вещества (гепарин, серотонин, гистамин и др.), которые играют важную роль в системе двойной регуляции функций.
В механизмах действия УЗ значительное место отводится влиянию на нейрогуморальные системы организма [22].
В сфере регуляции метаболизма реакция организма в ответ на воздействие УЗ осуществляется в виде нескольких фаз:
· стрессовая - выбор АКТГ, глюкокортикоидов, снижение уровня инсулина;
· гуморальная - повышение содержания в крови АКТГ, инсулина, серотонина;
· метаболическая - повышение уровня цАМФ в тканях;
· релаксационная - накопление простогландинов группы Е, введение параметров метаболизма в физиологические границы [5,6,15,40].
С одной стороны, регулирующие механизмы гомеостаза направлены на ликвидацию местных тканевых сдвигов. С другой стороны, возбуждая нервные аппараты через экстеро- и интерорецепторы, афферентные нервные пути гуморально достигают центральных нервных структур, управляющих адаптационной деятельностью организма. Нервная афферентная и гуморальная информация, количественная и качественная характеристика которой определяется физико-химическими характеристиками УЗ, создает сплошную совокупность взаимодействий этих структур через рефлекторные дуги, замыкающиеся как в спинном мозге, так и в высших отделах нервной системы [36].
Таким образом, принцип биологического действия УЗ на организм заключается в создании комплекса нейрорефлекторных и гуморальных реакций с повышением активности адаптивных и защитных механизмов [26]. Терапевтический эффект этого действия выражается в аналгезирующем, противовоспалительном, рассасывающем и десенсибилизирующем влиянии [40,41].
В работах ряда исследователей за рубежом придается значение тепловому воздействию УЗ на облученные ткани [46]. Тепловой эффект влияния ультразвука обусловлен в основном классическим поглощением - необратимым превращением звуковой энергии в тепловую, нарастающим с увеличением вязкости среды и частоты УЗ колебаний, УЗ мощностью 1 Вт/см2 частотой 1 МГц повышает температуру мягких тканей на 0,86°С/мин [46]. Учитывая, что в нашей стране при лечении применяются небольшие интенсивности УЗ, тепловой эффект можно не принимать во внимание [40].
Реакция сердечно-сосудистой системы в ответ на облучение УЗ изучена недостаточно, возможно, потому, что облучение прекардиальной области УЗ длительное время противопоказано [33,40]. Одним из противопоказаний для назначения УЗ процедур в физиотерапии до недавнего времени была ИБС.
Вместе с тем для лечения ИБС успешно применяются дециметровые волны (Ю.И. Королев и И.З. Загорская, Л.А. Скурихина, А.И. Зольников, Burth, Kern, Lifurdy), электросон (Л.Е. Михно), бальнеотерапия (И.М. Мухарлямов, А.В. Сметнев, Ф.И. Комаров и Л.И. Альбинская), квантовая гемотерапия (И.Г. Купницкая), лазеротерапия (А.А. Беляев, В.А. Бобров), встречаются единичные публикации о применении ультразвука (Н.Н. Кипшидзе, А.Г. Мрочек, В.П. Сытый).
Целым рядом экспериментальных работ на животных, а затем и при клинических испытаниях было выявлено положительное влияние УЗ на сердечно-сосудистую систему. Уменьшение нарушения восстановительных процессов и признаков гипоксии, улучшение сократительной деятельности миокарда, исчезновение синусовой аритмии отмечали в работах [2,3,6,10,12,35].
В настоящее время продолжается изучение интимных механизмов ультразвукового воздействия на различные органы и ткани [18]. Установлено, что УЗ низкой частоты (25 кГц) при интенсивности 0,6 Вт/см2 оказывает диффузное действие на внутриклеточные структуры, вызывая их функциональное напряжение, гиперплазию, и стимулирует физиологическую регенерацию озвученных органов и тканей мелких лабораторных животных; УЗ средней частоты (880 кГц) при той же интенсивности вызывают изменения смешанного типа -гиперпластические и альтернативные с преобладанием первых, в том числе гиперплазию лизосомного аппарата клеток и повышение активности гидролитических ферментов; УЗ колебания высокой частоты (2640 кГц) при той же интенсивности вызывают преимущественно альтернативные изменения, особенно выраженные со стороны гидрокристаллических структур клеток [18].
Облучение открытого сердца собак УЗ 880 кГц мощностью 0,2 Вт/см2 [11] показало, что под влиянием УЗ при экспериментальном ИМ у этих животных повышается скорость нарастания внутрижелудочкового давления max на 46%, min на 4, УО на 55, производительность сердца на 63 и кровоток на 43%.
Особенно показательной была динамика ретроградного кровотока, увеличение которого к концу процедуры возрастало на 61%. Экспериментальные данные позволили применить УЗ частотой 880 кГц мощностью 0,2-0,4 Вт/см2 для лечения больных ИМ. Были отмечены нормализация ритма, уменьшение экстрасистолий и зоны повреждения по данным ЭКГ, а также концентрации КФК и ACT в крови [11, 14, 35].
При лечении шейного остеохондроза [10] была выявлена нормализация ряда показателей, измененных до лечения: укоротилась фаза изометрического сокращения, периода изгнания и механической систолы, а также отмечена положительная динамика показателей электровозбудимости сердца, центральной и периферической гемодинамики.
Экспериментами на мелких животных доказано, что под влиянием 30-минутного облучения прекардиальной области УЗ 2640 кГц мощностью 0,4 Вт/см2 у крыс после перевязки коронарной артерии (при экспериментальном ИМ) уменьшается зона некроза, реже возникают нарушения ритма и проводимости, снижается гибель животных [6,35].
УЗ облучение у кроликов с экспериментальным атеросклерозом передней поверхности шеи приводило к обратному развитию атеросклеротических процессов [19].
В последние годы в клиниках Канады и США широко применяется УЗ частотой 20 МГц для хирургического лечения атеросклеротического сужения коронарных артерий [45].
Отмечены отрицательные сдвиги кардиогемодинамики у больных с заболеваниями суставов при применении УЗ [29], отсутствие его влияния на сердечно-сосудистую систему [37], гипотензивный эффект [12,29]
Таким образом, анализируя имеющиеся в нашем распоряжении литературные данные по влиянию УЗ на различные системы организма человека и, в частности, сердечно-сосудистую систему, мы пришли к выводу, что достаточно четких и обоснованных рекомендаций по применению УЗ прекардиально в лечении хронической ишемической болезни пока нет, однако эксперименты на животных и единичные попытки применения УЗ в лечении ИМ являются предпосылкой для обоснования дальнейшего внедрения этого метода в клиническую практику.
Литература
1. Акопян В.В. Пороги биологического действия ультразвука по электронно-физическим характеристикам клеточных мембран / Всесоюз. симпоз : Тез. докл, Пущино, 1979.- С. 22-23.
2. Акрамходжаева Л.А., Юлдашева СИ. Влияние некоторых физических факторов на сердечно сосудистую систему у больных подагрой // Заболевания органов дыхания и сердечно-сосудистая система.- Ташкент, 1987.- С 15-17.
3. Анохина Е.И Функция миокарда и гемокоагуляция у больных язвенной 6олезнью, леченных ультразвуком: Автореф. дис.... канд. мед. наук.- Смоленск, 1972.
4. Барсегян В.О., Адунц Т. Т., Саркисян Л.В. Регулирующее влияние некоторых аминокислот на активность фосфомоноэстераз под действием ультразвука // Биол. журн. Армении.- 1981.- Т. 34, N 4.- С. 341-346.
5. Бобкова А.С., Ткаченко А.Ф., Коровкина Е.Г. Влияние ультразвука и сочетанного применения ультразвука и грязевых аппликаций на гипофизарно-надпочечниковую и ренин-ангиомензин-альдостероновую систему при хронических неспецифических заболеваниях легких // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры,- 1986.- N 3.- С. 8 13.
6. Булгак A.Г.. Влияние высокочастотного ультразвука на экспериментальный инфаркт миокарда: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Мн., 1989.
7. Вашкевич Д.Л. Ультразвуковая терапия больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1991.- N 1.-С. 32.
8. Гордиенко О.Ж., Вишневская В.И. Влияние УЗ на пассивную проницаемость мембран эритроцитов для ионов калия // Ультразвук в физиологии и медицине: Тез. докл.- Ташкент, 1980.- С. 198-199.
9.Григорьева В.Д. // БМЭ.- Т. 26.- С. 133-146.
10. Данилова И.Н., Ханукаева P.M., Климовская И.Г., Рымкин A.M. Лечебное применение ультразвука при гипертонической болезни // Вопросы экспериментальной и клинической курортологии и физиотерапии: Тр. НИИ курортологии и физиотерапии.- М, 1978.- С. 45-48.
11. Джугели М.С, Кобахидзе З.В., Гамрекелашвили М.А., Миккутадзе Р.А. Изучение влияния УЗ 880 кГц и модифицированных частот ультразвуковых колебаний терапевтической интенсивности на показатели гемодинамики // Курортные и физиотерапевтические факторы в лечении и реабилитации различных заболеваний: Тр. НИИ курортологии и физиотерапии- Тбилиси, 1981.- С. 133-137.
12. Дулевичюс З., Смайлис А., Муцкус К. Изучение возможности дефибрилляции сердца с помощью ультразвука // Кардиология- 1976.- Т. 16, N 1.- С. 38-43.
13.Журавлев А.И., Акопян В.Б. Ультразвуковое свечение.-М., 1977.
14. Кипшидзе Н.Ж. Чапидзе Г.Э., Бохуа М.Р. и др. Клинико-экспериментальное обоснование использования ультразвуковой терапии при инфаркте миокарда // Кровообращение.-1985.- Т. 18, N 3.- С. 28-33.
15.Кляшева Р.И., Бодрова Е.В. Влияние ультразвука на АТФ, АДФ и их компоненты // Вопросы теоретической медицины: Сб. статей.- Чебоксары, 1976.- Вып. 2.- С. 124-127.
16.Кобахидзе З.В., Закарая А.П. О специфических особенностях действия некоторых высокочастотных физических факторов на ткани // Изв. АН ГССР. СерБиология.- 1975.- Т.1, N 2.- С. 126-133.
17.Котляров В.С. Изменение терминального кровеносного русла и микрогемоциркуляции в некоторых соединительно-тканных образованиях под действием УЗ: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Киев, 1980.
18.Котляров B.C. Экспериментально-морфологическое исследование сравнительного действия ультразвуков разной частоты на уровне чисто физиологической микросистемы: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- Киев, 1990.
19.Кутузова ЕЛ. Соотношение активности некоторых ферментов углеводного обмена при экспериментальном атеросклерозе и действии ультразвука: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 1971.
20. Луд Г.В. Оптимизация воздействий в физиотерапии.- Мн., 1980.- С. 119-126.
21.Малолеткина Л.И., Улащик B.C. Лечебные физические факторы и гемокоагуляция.- Мн., 1983.- С. 118.
22.Мезенцева З.Г., Сорока В.Р., Гришко Н.С. Влияние ультразвука на биохимические показатели в тканях эндокринных желез // Научно-технический прогресс и оздоровление труда в угольной и металлургической промышленности: Тез. докл.-Донецк, 1975., С. 195-196.
23.Мрочек А.Г., Сытый В.П., Лившиц Е.Б. и др. Изменение уровня предсердного натрийуретического фактора, альдостерона, циклических нуклеотидов и В2-микроглобулина у больных инфарктом миокарда под влиянием ультразвукового воздействия на сердце // Кардиология.- 1991.- Т. 31, N 6 - С. 44-47.
24.Новикова И.А., Булавкин В.Н., Уланова Е.А. Сравнительная характеристика иммуномодулирующего действия физических факторов // IX Всесоюз. съезд физиотерапевтов и курортологов: Тез. докл. Ташкент, 1989.- М,, 1989.- Т. 1. - С. 90-91.
25.Падалка Е.С., Саевич Х.И. Влияние ультразвука на некоторые биохимические показатели // М-лы науч. сообщ. 5-й Всесоюз. конф. по водно-солевому обмену и функции почек.-Черновцы, 1974.- С. 110.
26.Погосян И.Р., Асатрян А.Б., Бехшинян К.С. Влияние ультразвука различных интенсивностей на перекисное окисление липидов эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1989.-N 4.- С. 51-52.
27.Пулатов Р.П., Кобахидзе З.В. Физиотерапевтические аспекты применения УЗ // Ультразвук в физиологии и медицине: Тез. докл. 3-й Всесоюз. конф.- Ташкент, 1980.- С. 11-12.
28.Сарвазян АН. Некоторые общие вопросы биологического действия ультразвука / Препринт.- Пушино, 1981.
29.Сафиулина С.Н. Течение гипертонической болезни у больных с заболеваниями суставов и позвоночника при лечении их ультразвуком // Здравоохр. Киргизии.- 1974.- N 4.- С. 28-31.
30.Свадковская И.Ф. Изменение в некоторых системах животного организма при сверхсильных, сильных и слабых воздействиях ультразвуковых колебаний: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.- М., 1964.
31.Скурихина Л.А. Физические факторы в лечении и реабилитации больных заболеваниями сердечно-сосудистой системы. -М., 1979.
32.Сорокина Е.И. Физические методы лечения в кардиологии.-М., 1989.- С. 13.
33.Сперанский А.П., Рокитянский В.И. Ультразвук и его лечебное применение.- М., 1970.
34.Стрелкова Н.И. Физические методы лечения в неврологии.-М., 1991.
35.Сытый В.П., Мрочек А.Г., Булгак А.Г. Новые данные о механизме влияния озвучивания прекардиальной области на течение инфаркта миокарда // Вопр. кардиологии: Тез. докл. I съезда кардиологов Казахстана, - Алма-Ата, 1991.-Т. 3.-С. 10.
36.Сюзяев В.В. К влиянию ультразвука на ткани и органы животных при различных режимах воздействия: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Краснодар, 1977.
37.Ткаченко А.Ф., Сорокина Е.И., Данилова И.Н и др. Клинико-физиологическое обоснование применения ультразвука при хронических неспецифических заболеваниях легких // Лечебное применение курортных и преформируемых физических факторов: Тр. НИИ курортологии и физиотерапии.- 1985.- С. 69-75.
38.Улащик B.C. Образование свободных форм веществ как один из механизмов действия лечебных физических факторов // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1980.- N 2.-С. 14-18.
39.Улащик B.C. Некоторые итоги и перспективы исследования биологического и лечебного действия магнитных полей и ультразвука // Применение магнитных полей и ультразвука в лечебных целях: Сб. науч. тр.- Л., 1985.- С. 7.
40.Улащик B.C., Чиркин А.А. Ультразвуковая терапия.- Мн., 1983.
41.Хилл К. Применение ультразвука в медицине / Под ред. К.Хилла.-М, 1989.
42.Чиркин В.А. Биохимические механизмы терапевтического действия ультразвука // Вопросы физиотерапии, курортологии и реабилитации.- Мн., 1976.- С. 170-171.
43.Эльпнер И.Е. Биофизика ультразвука.- М., 1977.
44.Ярош A.M. Ультразвуковое свечение водных растворов анестетиков // Физико-химические основы действия основных физических факторов на живой организм: М-лы симпоз.- М., 1974.-С. 56.
45.Beniamin N. et al. Coronary artery imaging with intravascular high-freavency ultrasound. // Circulation.- 1990.-V. 81, N 5.- P. 67.
46.Kitchen S., Partridge C. A review of therapeutic ultrasound // Physiotherapy. ~ 1990.- V. 76, N 10.- P. 593-607.
47.Lloyd J., Evans J. A calibration survey of physiotherapy ultrasound in North Wales // Physiotherapy.- 1988.-V. 74, N 2.- P. 56-61.
48. Masagoshi R. Acta med. et biol.- 1983.- V. 30, N 2.- P. 95-104.Influence of ultrasound on human platelets form and function //
Медицинские новости. – 1995. – №2. – С. 20-28.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.