Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

 

Цефподоксим – полусинтетический цефалоспорин III поколения – был синтезирован еще в 1984 году и достаточно широко применяется в различных странах мира для лечения респираторных и ряда других инфекций. Цефподоксим входит в топ­-5 препаратов, на долю которых приходится 90% всех цефалоспоринов, потребляемых населением в 28 странах Европейского Союза/Европейской экономической зоны (ЕС/ЕЭЗ) по данным 2017 года. Как и все бета-­лактамные антибиотики, цефподоксим оказывает бактерицидное действие за счет нарушения синтеза пептидогликана клеточной стенки бактерий, что приводит к нарушению роста и последующей гибели микробной клетки.

Пероральный цефалоспорин III поколения цефподоксима проксетил доступен в арсенале зарубежных врачей уже более 30 лет. Высокая активность цефподоксима в отношении респираторных патогенов (S. pneumoniae, H. influenzae и S. pyogenes), фармакологические характеристики, результаты клинических исследований безопасности и эффективности, а также появление препарата на отечественном фармацевтическом рынке позволяют обсуждать включение данного препарата в современные клинические рекомендации (КР) по лечению внебольничных инфекций дыхательных путей и ЛОР­-органов, в первую очередь, у амбулаторных пациентов, а также по ступенчатой терапии указанных инфекций в стационаре, а также инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии.

 

¨Пероральный цефалоспорин III поколения цефподоксим в терапии респираторных инфекций

Стецюк О.У., Андреева И.В., Шевчик И.А.

Антибиотики цефалоспоринового ряда относятся к классу бета­-лактамных антибиотиков и имеют общие с пенициллинами элементы химической структуры (бета-­лактамное кольцо) и механизм действия, однако за счет вариаций боковых цепей было получено множество молекул цефалоспоринов с широким и разнообразным спектром активности против грамположительных и грамотрицательных бактерий и различной степенью устойчивости к воздействию механизмов резистентности бактерий.

Появление на фармацевтическом рынке цефподоксима – перорального цефалоспорина III поколения, высокоактивного против возбудителей инфекций дыхательных путей, представляет клиницистам дополнительные возможности в терапии респираторных инфекций.

В клинической практике цефподоксим используется в виде пролекарства цефподоксима проксетила, который всасывается и деэстерифицируется в слизистой оболочке желудочно-­кишечного тракта до активного метаболита цефподоксима, что обеспечивает абсолютную биодоступность около 50% при пероральном приеме. Активность цефподоксима in vitro в отношении бактериальных возбудителей инфекций дыхательных путей (ИДП) изучалась с момента его внедрения в клиническую практику. В исследованиях, проведенных в 90-­х гг. прошлого века, была продемонстрирована высокая активность цефподоксима в отношении основных респираторных возбудителей, превосходящая таковую цефалоспоринов I и II поколения. По активности против пневмококков цефподоксим не уступал амоксициллину/клавуланату и превосходил другие изученные пероральные цефалоспорины.

В связи с появлением и распространением в различных странах мира штаммов S. pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину, в отношении которых также менее активны пероральные цефалоспорины, были проведены дополнительные исследования активности цефподоксима in vitro с включением в них изолятов пневмококков с различной степенью чувствительности к пенициллину. В отношении изолятов пневмокков со сниженной чувствительностью и резистентных к пенициллину цефподоксим несколько уступал по активности амоксициллину и амоксициллину/клавуланату, но значительно превосходил цефиксим. Кроме того, цефподоксим оказался более активным, чем цефаклор и цефуроксим в отношении штаммов гемофильной палочки.

В клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность и безопасность цефподоксима при инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-­органов (острый тонзиллофарингит, бактериальный риносинусит) и нижних отделов дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), в том числе в сравнении с пенициллинами и цефалоспоринами.

Преимуществом цефподоксима также является минимальный риск перекрестных аллергических реакций с пенициллинами и цефалоспоринами I–II поколения, так как у них отсутствуют идентичные R1 и R2 цепи в строении молекул бета-­лактамов. Таким образом, по мнению экспертов EAACI (Европейской академии аллергии и клинической иммунологии), цефподоксим может применяться у пациентов с аллергическими реакциями на указанные группы антибиотиков.

Большое количество данных, демонстрирующих эффективность и безопасность цефподоксима при лечении пациентов с внебольничной пневмонией, позволяет обсуждать возможность включения данного АБП в клинические рекомендации по лечению внебольничной пневмонии, как в качестве одного из вариантов для лечения амбулаторных пациентов, так и для проведения ступенчатой терапии у госпитализированных больных.

Кроме того, цефподоксим может рассматриваться в качестве обоснованного варианта ступенчатой терапии у госпитализированных пациентов, первоначально получавших лечение парентеральными препаратами цефалоспоринов III поколения. Как показывает практика, подобный подход позволяет сократить стоимость терапии и длительность пребывания больного в стационаре, что обеспечивает общее снижение затрат системы здравоохранения.

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2003. – Т.25, №3. – С.266–276.

 

¨Настоящая и будущая этиологическая терапия бактериальных пневмоний

Абатуров А.Е., Крючко Т.А.

Прогрессирующее увеличение частоты инфекций респираторного тракта, вызванных мультирезистентными формами патогенных агентов, представляет собой серьезную проблему и требует строгих показаний и алгоритмизации назначения антибактериальных препаратов при лечении пневмоний. При лечении внебольничных пневмоний с нетяжелым и неосложненным течением у детей препаратом выбора является амоксициллин. Наличие у пациента аллергии на β-лактамные антибиотики или вероятность микоплазменной или хламидиозной этиологии пневмонии является показанием для назначения макролидов. Наличие лабораторного подтверждения или клинического подозрения в том, что пневмония вызвана патогенами, продуцирующими β-лактамазы, обосновывает выбор амоксициллина/клавуланата или цефалоспориновых препаратов для перорального применения.

Широкое применение анибиотиков приводит к быстрой селекции антибиотикорезистентных бактериальных штаммов. В настоящее время разрабатываются неантибиотические средства лечения антибиотико-ассоциированных заболеваний: 1) неантибиотические лекарственные средства, индуцирующие гибель бактерий; 2) лекарственные средства, подавляющие синтез или активность бактериальных факторов вирулентности; 3) лекарственные средства, предотвращающие кворум сенсинг и развитие биопленки патогенных бактерий; 4) лекарственные средства, выборочно модулирующие иммунный ответ организма на бактериальное внедрение.

Назначение пероральных цефалоспоринов рекомендуется только в случаях документированной аллергии на амоксициллин. Helio S. Sader и соавт. показали, что цефподоксим и другие цефалоспорины проявляют высокую степень бактерицидной активности по отношению к пенициллин-сенситивным бактериям Streptococcus pneumoniae и умеренную активность против пенициллин-промежуточных штаммов, цефподоксим характеризуется самой высокой степенью активности против бактерий Haemophilus influenzae. Цефдинир и цефподоксим также проявляют достаточную бактерицидную активность против Moraxella catarrhalis.

Здоровье ребенка. – 2017. – №12. – С.382–389.

 

¨Обоснование тактики антибактериальной терапии у детей, больных острым обструктивным бронхитом бактериального генеза

Леженко Г.О., Пашкова О.Э.

В работе представлены результаты проведения бактериологического мониторинга 217 детей раннего возраста, больных острым обструктивным бронхитом. Установлено, что в 53% случаев возбудителем острого обструктивного бронхита была бактериальная микрофлора, среди которой ведущее место занимали Streptococcus pneumoniaе (43,5%) и Haemophilus influenzae (33,0%). Проведенный анализ антибиотикограмм показал, что наибольшую чувствительность эти микроорганизмы проявляли в отношении цефалоспоринов ІІІ поколения (100%). По результатам полученных данных обоснована целесообразность применения цефподоксима проксетила как стартового антибактериального препарата в терапии острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста.

Ведущими возбудителями воспалительного процесса при бронхитах в настоящее время считаются Haemophilus influenzae, Strеptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. Размножение микроорганизмов способствует дальнейшему прогрессированию воспаления как вследствие самостоятельного повреждения структуры бронха, так и через активацию энзимов воспалительных клеток.

Сегодня отмечается рост числа больных, особенно среди детей раннего возраста, с затяжными, рецидивирующими вариантами течения бронхолегочных процессов, частичной эрадикацией возбудителя, отсутствием полного клинико-рентгенологического завершения воспалительного процесса. Одной из причин такого течения респираторного заболевания в детском возрасте является рост резистентности микрофлоры к антибактериальным препаратам, используемым в педиатрии (пенициллинам, макролидам, цефалоспоринам I поколения), с увеличением в популяции числа детей с персистирующей инфекцией в связи с этим лечение бронхообструктивного синдрома, развившегося на фоне острой респираторной инфекции, у детей раннего возраста должно быть комплексным, строго дифференцированным и при необходимости включать этиотропную антибактериальную терапию. Оптимальное стартовое антибактериальное средство в практике врача первого контакта должно оказывать бактерицидное действие как грамположительной, так и грамотрицательной флоры, препаратами выбора являются цефалоспорины ІІІ поколения.

Препаратом для лечения острых обструктивных бронхитов у детей, отвечающим всем вышеуказанным требованиям, является антибиотик цефподоксима проксетил. Особенности фармакокинетики препарата обеспечивают сохранение требуемой концентрации действующего вещества в плазме крови в течение 12 часов, что обусловливает возможность эрадикации возбудителей. Его бактерицидный эффект обусловлен угнетением синтеза компонентов бактериальной стенки микроорганизмов. Цефподоксима проксетил – препарат, созданный по технологии Prodrug, то есть это пролекарства, которые становятся активными только в стенке тонкой кишки, где они превращаются в активную форму. Это позволяет повысить биодоступность препарата и минимизирует ряд побочных действий, характерных для антибактериальных препаратов, – нарушение микробиоценоза желудочно-кишечного тракта. Кроме того, технология Prodrug позволяет повысить пероральную абсорбцию препарата, оградить активное вещество от разрушения, решить вопросы защиты от действия соляной кислоты желудка, обеспечить высокую скорость всасывания.

Цефподоксима проксетил быстро проникает в ткани, в том числе миндалины, легкие и жидкости организма, где его концентрация быстро достигает максимального уровня.

В статье приведены данные, указывающие на эффективность применения препарата в терапии 30 детей, больных острым обструктивным бронхитом (основная группа). Препарат назначался перорально в виде взвеси из расчета 10 мг на 1 кг массы тела в сутки. Расчетная доза принималась в 2 приема через 2 ч после еды в течение 7 дней.

Группу сравнения составляли 30 больных острым обструктивным бронхитом, которые в качестве этиотропной терапии получали респираторный антибиотик другой группы (аминопенициллины в комбинации с ингибиторами лактамаз, макролиды).

Учитывая широкий спектр действия цефподоксима, его высокую активность в отношении грамположительной и грамотрицательной флоры, бактерицидное действие и высокую степень безопасности препарат целесообразно применять в лечении обструктивных бронхитов у детей раннего возраста.

Здоровье ребенка. – 2015. – №4. – С.78–82.

 

¨Подходы к антибактериальной терапии острых респираторных инфекций у детей

Крамарев С.А., Евтушенко В.В.

В настоящее время антибактериальная терапия острых респираторных инфекций остается преимущественно эмпирической. Выбор препарата для стартовой терапии основан на опубликованных данных о наиболее актуальных для данного региона штаммах бактерий, уровне их резистентности к антибактериальным средствам.

Для лечения острого бактериального риносинусита рекомендуется применение бета-лактамных антибиотиков. Среди препаратов выбора цефподоксима проксетил в дозе 10 мг/кг/сут в 1–2 приема (не более 400 мг/сут). Возможно назначение амоксициллина в высоких дозах (90 мг/кг/сут), амоксициллина/клавуланата.

При остром среднем отите для эмпирической терапии рекомендуется амоксициллин в высоких дозах, цефподоксима проксетил (30 мг/кг/сут с интервалом 12 ч), цефдинир (14 мг/кг/сут с интервалом 24 ч).

Эмпирическая терапия бактериального тонзилофарингита включает феноксиметилпенициллин (25–50 мг/кг/сут с интервалом 6 часов) перорально, бензатинпенициллин (25 000 ЕД/кг, максимально 1,2 млн ЕД) однократно внутримышечно, амоксициллин с интервалом 8–12 ч, амоксициллин/клавуланат, цефподоксима проксетил, цефуроксима аксетил, цефдинир.

В этиологической структуре внебольничных пневмоний во всех возрастных группах важную роль играют как типичные возбудители, так и атипичные, поэтому к современной схеме эмпирической терапии рекомендуется привлекать бета-лактные и макролидные антибиотики. Среди бета-лактамов при нетяжелых формах заболевания предпочтение отдают амоксициллину, цефподоксиму проксетилу, цефуроксиму аксетилу. Среди макролидов обычно рекомендуют азитромицин, кларитромицин и эритромицин.

В последние годы накоплен большой опыт использования при острых респираторных инфекциях у детей перорального цефалоспорина ІІІ поколения цефподоксима проксетила. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, даже продуцирующих бета-лактамазы. Цефподоксим создает эффективную терапевтическую концентрацию в легочной ткани уже через 6–8 часов.

В исследовании van Zyl et al. (2002) при лечении препаратом цефподоксима проксетил 166 пациентов с внебольничной пневмонией полного выздоровления удалось достичь у 92,2% пациентов, эрадикации S. pneumoniae – у 95,6%, эрадикации H.influenzae типа В – у 97,4%.

Высокую эффективность препарат продемонстрировал также в схемах ступенчатой терапии внебольничных пневмоний.

Таким образом, оральный цефалоспорин III генерации цефподоксима проксетил является эффективным средством этиотропной респираторной терапии.

Актуальная инфектология. – 2015. – №1. – С.7–12.

 

¨Принципы антибактериальной терапии инфекций верхних дыхательных путей

Петрова Л.Г.

Эффективность лечения острых бактериальных инфекций верхних дыхательных путей во многом зависит от правильного выбора и назначения антибактериального препарата. Как правило, выбор препаратов осуществляется эмпирически, главное условие – активность против S. pneumoniaeиH. influenzae. По сравнению с пневмококками спектр природной чувствительности гемофильной палочки несколько уже.

Обычно препарат первой линии для лечения острых инфекций верхних дыхательных путей – амоксициллин. При отсутствии эффекта в лечении назначаются амоксициллин/клавуланат либо пероральные цефалоспорины II, III поколений. При наличии факторов риска инфекции, обусловленной резистентным к β-лактамам S. рneumoniaе, препаратами выбора являются амоксициллин/клавуланат или цефалоспорины II, III поколений.

В настоящее время установлено, что по ряду важнейших параметров – спектру антибактериального действия, фармакокинетике, безопасности и др. – цефалоспорины могут превосходить антибиотики многих других классов.

Популярность этих препаратов объясняется наличием многих положительных качеств: широкого спектра антимикробного действия, охватывающего практически все микроорганизмы; бактерицидного механизма действия; хорошей переносимости и небольшой частоты побочных эффектов; простоты и удобства дозирования.

Из цефалоспоринов II поколения особого внимания заслуживает цефпрозил, обладающий широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов и отличающийся особой активностью в отношении S. рneumoniaе.

Также заслуживает внимания цефподоксима проксетил – современный цефалоспориновый антибиотик III поколения для перорального приема. Цефподоксим нарушает синтез клеточной стенки бактерий, оказывая бактерицидное действие на широкий спектр микроорганизмов. Проведенные в Испании исследования (2007) показали, что штаммы S. pneumoniae, нечувствительные к действию пенициллина, чувствительны к цефподоксиму в 99,5% случаев.

Подтверждение высокой активности цефподоксима в отношении основных респираторных патогенов (S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, M. catarrhalis и др.) по сравнению с таковой макролидных антибактериальных препаратов амоксициллина и амоксициллина/ клавуланата было получено в исследовании с участием 3593 пациентов из Австрии, Италии и Испании.

Цефподоксим показал большую эффективность в борьбе с пневмококковой инфекцией, чем цефаклор, цефиксим и цефтибутен, особенно в отношении штаммов со сниженной чувствительностью к пенициллину, и более выраженную антимикробную активность, чем амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, цефаклор и цефуроксим при поражении респираторного тракта грамотрицательными микроорганизмами.

Немаловажную роль играет способность цефподоксима проксетила создавать высокие бактерицидные концентрации в тканях и жидкостях ЛОР-органов.

Режим дозирования препарата цефподоксим удобен – 200 мг 2 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Таким образом, пероральные цефалоспорины II и III поколения удовлетворяют основным требованиям к антибактериальным препаратам для лечения бактериальных инфекций ЛОР-органов.

Медицинские новости. – 2016. – N2. – С.39–42.

 

¨Проблема комплаентности пациентов с респираторными инфекциями

Зайцев А.А., Синопальников А.И.

До настоящего времени невыполнение пациентами врачебных рекомендаций составляет серьезную проб-лему для современной медицины, проблема комплаентности наиболее остро стоит при ведении больных с хроническими заболеваниями, требующими постоянной фармакотерапии.

Самой распространенной ошибкой является произвольное изменение пациентом предписанного режима дозирования антибиотика. Например, больные уменьшают частоту приема препарата (до 1 раза в сутки вместо двух) или меняют временные промежутки между приемами очередной дозы антибиотика, что ведет к снижению эффективности лечения и обусловливает селекцию лекарственно-устойчивых микроорганизмов.

Одним из важных подходов к улучшению комплаентности является использование антибиотиков с хорошим профилем безопасности. Цефподоксима проксетил способен создавать высокие бактерицидные концентрации в тканях и жидкостях бронхолегочной системы: 0,6–0,8 мг/кг в течение 3–6 ч в ткани легких (70–80% от концентрации препарата в плазме крови), 0,9 мг/кг – в слизистой оболочке бронхов и 0,1–0,2 мг/кг – в альвеолах.

Отсутствие необходимости коррекции дозы цефподоксима при применении у больных с заболеваниями печени, у пациентов пожилого возраста, а также низкий уровень лекарственных взаимодействий убедительно свидетельствуют о благоприятном профиле безопасности этого препарата.

Цефподоксима проксетил является пролекарством, активный метаболит – цефподоксим, в связи с чем препарат характеризуется существенно меньшим риском развития дисбактериоза кишечника.

Биодоступность препарата составляет в среднем 50%. Терапевтическая концентрация цефподоксима в плазме крови в пределах 1,0–4,5 мг/л достигается уже через 2–3 ч после его применения и сохраняется на протяжении 12 ч, что позволяет принимать препарат 2 р/сут, и тем самым также обеспечивается высокая комплаентность терапии.

В ряду методов повышения комплаентности стоит упомянуть и удобную для пациента форму выпуска антибиотика. Большой размер таблетки или ее неприятный запах могут существенно повлиять на желание больного принять очередную дозу такого препарата. Данное положение особенно актуально для детей – наличие удобного для использования сиропа с приятным запахом и вкусом улучшит выполнение рекомендованного режима терапии.

Медицинский совет. – 2019. – №15. – С.63–69.

 

¨Антибиотикотерапия неосложненного пиелонефрита

Иванов Д.Д.

Рассмотрены современные Европейские рекомендации по антибактериальному лечению неосложненного пиелонефрита. Выделены 3 главные составляющие успешной терапии: доказательно аргументированная антибактериальная терапия, индивидуальный опыт врача и региональная антибиотикорезистентность. Акцентировано внимание на цефалоспоринах III поколения, в частности цефподоксиме.

Опубликованные в марте 2018 года рекомендации Европейской ассоциации урологов (ЕАУ-2018) содержат наиболее полный анализ доказательной базы по лечению инфекций мочевой системы, сформированной к настоящему времени.

Согласно рекомендациям ЕАУ-2018, фторхинолоны и цефалоспорины являются единственными противомикробными агентами, которые могут быть рекомендованы для перорального эмпирического лечения неосложненного пиелонефрита (1B). Однако пероральные цефалоспорины достигают значительно более низких концентраций, чем внутривенные цефалоспорины. Поэтому при территориальной устойчивости <10% предпочтение в амбулаторной практике отдается коротким курсам фторхинолонов в качестве лечения первой линии. Фторхинолоны можно рекомендовать только в качестве эмпирического лечения, при неосложненном течении, если считается безопасным начать пероральное лечение, или если у пациента была анафилактическая реакция на бета-лактамные противомикробные препараты.

Таким образом, пероральные фторхинолоны и цефалоспорины, а именно цефподоксим и цефтибутен, рекомендованы ЕАУ-2018 для лечения амбулаторных пациентов с острым неосложненным пиелонефритом для рутинной практики и используются для ступенчатой терапии после парентерального стартового лечения пиелонефрита в стационаре.

Обращает на себя внимание рекомендация ЕАУ, касающаяся назначения цефподоксима. Цефподоксим не является антибиотиком, пока не пройдет всасывание в двенадцатиперстной кишке и начальном отделе тощей. В связи с этим пролекарства оказывают минимальное воздействие на микрофлору кишечника и демонстрируют наиболее низкое количество аллергических реакций.

Уместно отметить, что в рекомендациях ЕАУ-2018 для лечения ИМП у детей сказано, что при дисфункции мочевого пузыря перед лечением ИМП следует ликвидировать микробный дисбаланс кишечника. Таким образом, обращается внимание на важность сохранения биоценоза кишечника при назначении антибактериальной терапии. Помимо использования симбиотиков, вероятно, правильным является применение пролекарств антибиотиков, в том числе – современного цефподоксима. Также его можно применять детям с 12 лет и беременным во 2–3-м триместре.

Почки. – 2018. – №7(3). – С.202–205.

 

¨Современные особенности антибактериальной терапии в акушерстве и гинекологии

Бурьяк Д.В.

В практике применения антибактериальных препаратов врач-акушер-гинеколог сталкивается с такими проблемами, как антибиотикорезистентность патогенной флоры, влияние антибактериальных препаратов на собственный микробиом организма, вероятность аллергических и токсических реакций и прочих нежелательных явлений. В этих обстоятельствах особое значение в работе практического врача принадлежит выбору оптимального подхода к назначаемой схеме терапии, позволяющего достичь адекватного лечебного эффекта при минимальном риске нежелательных реакций на лечение.

При воспалительных заболеваниях различной локализации, вызванных грамотрицательной или смешанной микрофлорой, целесообразнее рассмотреть вариант применения цефалоспоринов III поколения, обладающих более широким спектром активности в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

Цефподоксима проксетил для перорального приема также представляет собой пролекарство, в котором активный компонент находится в виде проксетилового эфира. Превращение в активный компонент происходит путем гидролиза в стенке кишечника, что исключает воздействие перорально принятого препарата на кишечную флору. Пиковая концентрация препарата в плазме крови и очагах воспаления достигается через 3–3,5 часа. Помимо очагов воспаления, цефподоксим в случае перорального применения у послеродовых женщин хорошо проникает в матку и обнаруживается в послеродовых лохиях в концентрации до 1,61 мкг/мл, что в 4 раза превышает 90% ингибирующую концентрацию для таких распространенных возбудителей послеродовых инфекций, как Streptococcus agalactiae, Escherichia coliиBacteroides fragilis. Следует отметить, что применение цефподоксима в послеродовом периоде не сопровождается каким-либо негативным влиянием на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании. В силу низкого проникновения в грудное молоко данный препарат не вызывает у новорожденного каких-либо значимых клинических эффектов. Еще одной сферой применения цефподоксима в акушерской практике является санация беременной и ее партнера в случае выявления инфекций, передающихся половым путем (ИППП). В рамках проведенного в США когортного обсервационного исследования у 241 беременной женщины в возрасте от 15 до 40 лет наблюдалось более быстрое клиническое излечение от хламидийной и/или гонорейной инфекции с последующим отрицательным контрольным тестом на ИППП в динамике наблюдения.

Цефподоксим в значительной степени (до 80% от абсорбированной дозы) выводится с мочой в неизмененном виде, в силу чего он эффективен в применении с целью санации мочевыводящих путей, в том числе у беременных. Так, согласно принятым в Германии клиническим рекомендациям по профилактике и лечению неосложненных инфекций мочевыводящих путей, цефподоксим показан также для лечения пиелонефритов вплоть до умеренной степени тяжести в качестве препарата первой линии, а также для лечения острых неосложненных циститов в качестве препарата второй линии. В рамках исследования, проведенного у 542 беременных женщин с симптоматикой инфекций мочевыводящих путей, более чем у половины пациенток в качестве этио-логического агента была обнаружена Escherichia coli. В числе других выявленных возбудителей встречались Stapylococcus aureus, Proteus mirabilis, S. saprophyticus, Streptococcus spp. При обнаружении чувствительности к антибактериальным средствам, наиболее высокий показатель чувствительности (87,3%) среди препаратов, разрешенных к применению во время беременности, был выявлен у цефподоксима. Кроме того, при сравнительном тестировании чувствительности основных уропатогенов к цефалоспоринам различных поколений показано, что чувствительность к цефподоксиму сохраняется у большинства уропатогенов, продемонстрировавших резистентность к препарату II поколения – цефазолину. Наконец, помимо применения в качестве уроантисептика, цефподоксим успешно используется для санации таких экстрагенитальных очагов инфекции, как хронический рецидивирующий тонзиллит и фарингит, внебольничная пневмония, кожные инфекции. Типичная схема применения цефподоксима включает в себя назначение 200 мг препарата 2 раза в день в течение 7–14 дней в зависимости от тяжести и локализации инфекции.

Таким образом, цефалоспорины II и III поколения – эффективные и безопасные средства терапии воспалительных заболеваний бактериальной этиологии как в акушерстве, так и в гинекологии. Предпочтительными вариантами терапии в амбулаторной практике являются пероральные формы цефалоспоринов (II и III поколения цефподоксим). Назначение антибиотикотерапии проводится с учетом рекомендаций, изложенных в действующем клиническом протоколе, и результатов бактериологического определения этиологического фактора инфекции.

Медицинские новости. – 2022. – N2. – С.76–78.

 

¨Современный взгляд на антибиотикотерапию хронического обструктивного бронхита легких в амбулаторной практике

Матюха Л.Ф., Титова Т.А., Тиш О.Б., Петрик И.О.

Распространенность хронических заболеваний легких продолжает расти. Обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) становится одной из ведущих причин смерти. Риск летального исхода пациентов с ХОБЛ возрастает по мере увеличения числа перенесенных обострений. Велика вероятность того, что ХОБЛ будет занимать 4-е место среди причин смертности в мире.

Эрадикация возбудителей при обострениях ХОБЛ имеет огромное значение в практической деятельности семейного врача, поэтому важной частью комплексной терапии является назначение антибиотиков. Начальную терапию при обострении ХОБЛ легкой и средней степени тяжести следует начинать с β-лактамных антибиотиков в таблетированной форме.

В данной статье представлены результаты изучения эффективности цефалоспорина III поколения для перорального применения цефподоксима проксетила в амбулаториях общей практики для лечения обострения хронического обструктивного бронхита легких.

Проведено лечение 40 пациентов с обострением ХОБЛ в амбулаториях семейной медицины. Критериям выбора препарата для эрадикации возбудителя при эмпирической терапии соответствовал цефалоспорин III поколения для перорального применения цефподоксима проксетил. Данная молекула имеет высокую чувствительность к грамотрицательным и грамположительным возбудителям, хорошо переносится и удобна в применении (2-разовый режим приема). Биодоступность препарата составляет 50%, в плазме крови на 20–30% связывается с белком, 30–35% выделяется с мочой. Цефподоксима проксетил хорошо распределяется в органах и тканях. В легочной ткани концентрация препарата в течение первых 3–6 ч после приема достигает 0,6–0,9 мг/кг, что составляет 70–80% от концентрации в плазме крови, в слизистой оболочке бронхов – 0,9 мг/ кг (50%). Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется, что значительно расширяет возможности для эмпирического назначения.

Средний возраст пациентов составил 59±4,02 года. Сформированы две клинические группы: в 1-ю включен 21 пациент с обострением ХОБЛ, которым назначен цефалоспорин III поколения по 200 мг каждые 12 ч в течение 5 дней; во 2-ю вошли 19 больных с обострением ХОБЛ, которым назначен амоксициллин с клавулановой кислотой по 1 г каждые 8 ч в течение 10 дней.

Пероральное применение препарата цефподоксим при обострении хронического обструктивного бронхита легких в амбулаторной практике характеризовалось высокой клинической эффективностью (ни одного случая госпитализации в 1-й группе пациентов). Сроки уменьшения воспалительного процесса в бронхах при применении цефалоспорина III поколения были сходными с таковыми при использовании амоксициллина с клавулановой кислотой. Клиническая эффективность цефподоксима отмечалась в более быстрой нормализации клинических симптомов (в течение 5 дней) в сочетании с хорошей переносимостью лекарственного средства.

Анализ полученных данных позволяет рекомендовать цефподоксим в качестве эмпирической антибиотикотерапии больным в период обострения ХОБЛ.

Медицинские новости. – 2016. – N4. – С.35–37.

 

¨Цефподоксима проксетил: трехлетний анализ клинического использования в педиатрии

Волосовец А.П., Кривопустов С.П., Дзюба О.Л., Мягкая Н.Н., Молочек А.И., Попивчак П.М.

Накоплен трехлетний опыт использования цефподоксима проксетила. К нему высокочувствительны такие возбудители респираторной инфекции, как M.(B.)catarrhalis (МПК90 – 0,25 мг/л), H. influenzae (МПК90 – 0,05 мг/л), продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы, S. pneumoniae (МПК90 – 0,06 мг/л), чувствительный и резистентный к пенициллину, пиогенный стрептококк (МПК90 – 0,015 мг/л), золотистый стафилококк, также выявлена хорошая активность против клебсиеллы (МПК50 – 0,12, МПК90 – 0,5 мг/л).

Концентрация цефподоксима в легочной ткани через 6–8 ч во много раз выше МПК90 для таких респираторных возбудителей, как M.(B.)catarrhalis – в 2 раза, H. influenzaeиS. pneumoniae – в 20 раз, S. pyogenes – примерно в 70 раз.

Нами проанализирован собственный опыт применения цефподоксима на протяжении 2006–2009 гг. Препарат широко применялся в качестве стартовой антибиотикотерапии и как этап ступенчатой терапии пневмоний на базе отделения старшего возраста у детей в возрасте от 3 до 18 лет.

В отделении всего было пролечено 1111 детей с пневмониями на протяжении 3 лет. Именно пневмониям принадлежал наибольший удельный вес в структуре нозологических форм, которые имели место в стационаре, средний показатель койко-дней составил 13,6. В возрастной структуре преобладали дети дошкольного возраста. В структуре пневмоний преобладали их неосложненные формы (56,5%), очаговые пневмонии составили 71%. У 59,9% детей имели место также хронические очаги инфекции, чаще хронический тонзиллит.

В отделении количество больных, получавших цефподоксим как стартовый антибиотик в качестве пероральной терапии пневмонии, на протяжении 3 лет составило 180 детей, или 16,2% всех пролеченных пациентов с пневмонией. Эти пациенты имели нетяжелую пневмонию, у них не было рвоты и дегидратации.

Цефподоксим применялся в дозе 10 мг/кг в 2 приема, максимальная доза 400 мг/сут. Длительность антибиотикотерапии зависела от клинической картины и тяжести течения и в среднем составила 8 дней. Кроме антибактериальной терапии дети получали муколитическую терапию, физиотерапевтические процедуры, другие антимикробные препараты пациентам не назначались.

Следует отметить, что на 3-и–4-е сутки лечения имела место выраженная позитивная клиническая динамика у 92% детей: уменьшились признаки общей интоксикации, кашель стал влажным, легче отходила мокрота, нормализовался сон, улучшился аппетит, а температура тела имела выраженную положительную динамику уже на 2-е сутки лечения.

В конце курса лечения у отдельных пациентов кашель расценивался как единичный, который не сопровождался изменениями общего состояния. У всех детей нормализовались показатели гемограммы – количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ. Биохимический анализ крови (почечные и печеночные пробы) патологических изменений не выявил. При копрологическом исследовании также изменения не обнаружены. Контрольная рентгенография у той части детей, которым она проводилась, показала, что у всех детей в конце курса лечения регистрировалось полное исчезновение очага пневмонической инфильтрации легких. У 22% детей было проведено микробиологическое исследование мокроты, и во всех случаях выделенные микроорганизмы были чувствительны к цефподоксиму.

Клинически в конце курса лечения состояние всех детей расценивалось как удовлетворительное. Препарат хорошо переносился большинством детей. Побочные действия зарегистрированы у 5 из 180 детей (2,8%) в виде аллергической сыпи, которая исчезла после отмены бета-лактамного антибиотика, перехода на макролиды и назначения антигистаминных средств. Побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта не зарегистрировано.

Также в клинике на базе городского отделения оториноларингологии на протяжении 3 лет был пролечен 1681 ребенок с гнойными синуситами, преобладали гаймориты (43%) и гаймороэтмоидиты (48%), в 3,9% случаев был выявлен пансинусит. Возраст детей – от 1 года до 15 лет.

Наиболее частые антимикробные препараты, применяемые в клинике для лечении синуситов, – защищенные пенициллины и цефалоспорины. В легких и среднетяжелых случаях антибиотики применяют перорально.

У 318 детей (18,9%) с гнойными синуситами в качестве антимикробной терапии был выбран цефподоксим. Антибиотикотерапия проводилась на фоне назальных деконгестантов, антигистаминных препаратов, физиотерапевтических методов лечения. Других антимикробных средств пациенты не получали. У 12 детей (3,8%) на 3-и–4-е сутки перорального применения антибиотикотерапии была проведена ее коррекция с учетом тяжести состояния, с переходом на парентеральный препарат, у 11 детей (3,5%) на 3-и–4-е сутки лечения препарат пришлось отменить и перейти к назначению других пероральных антибиотиков, чаще – макролидов.

По данным клинического оториноларингологического осмотра, передней риноскопии, рентгенографии (по показаниям), пункции верхнечелюстной пазухи (по показаниям), общеклинического исследования крови была констатирована эффективность применения цефподоксима как высокая у 285 детей (89,6%), как средняя – у 22 детей (6,9%), как низкая или констатировалось наличие побочных эффектов – у 11 детей (3,5%). Курс терапии составил в среднем 10 дней. Побочные эффекты зарегистрированы у 7 детей (2,2%) в виде аллергической сыпи, которая исчезла после отмены бета-лактамного антибиотика, перехода на макролиды и назначения антигистаминных средств.

Таким образом, трехлетний опыт клинического использования цефподоксима в многопрофильном педиатрическом стационаре убедительно демонстрирует его высокую эффективность и высокий профиль безопасности. При его назначении особое внимание следует обращать на аллергологический анамнез. Цефподоксим как пролекарство – пероральный цефалоспорин ІІІ генерации заслуживает широкого применения в схемах стартовой антибиотикотерапии нетяжелых пневмоний и синуситов у детей, а также он высокоэффективен как второй этап ступенчатой терапии пневмоний у детей после парентерального стартового применения цефалоспоринов ІІІ генерации.

Здоровье ребенка. – 2010. – №1. – С.33–36.

 

¨Антибактериальная терапия в условиях полипрагмазии: курс на безопасность

Сычев И.Н., Федина Л.В., Сычев Д.А.

Назначение безопасной и эффективной лекарственной терапии становится все более сложной задачей. В последнее время наблюдается тенденция к росту числа пациентов с полипрагмазией. Количество лекарственных взаимодействий в области инфекционных заболеваний продолжает расширяться по мере регистрации новых лекарственных препаратов (ЛП), открытия различных метаболических путей и переносчиков ЛП, а также появления рекомендаций по совместному назначению препаратов. В статье представлен обзор принципов и механизмов лекарственных взаимодействий, описываются фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия, связанные с антибактериальной терапией.

Антибактериальные препараты (АБП) являются одними из наиболее часто назначаемых ЛП как в амбулаторной практике, так и в стационаре. Лекарственные взаимодействия между АБП и ЛП других групп могут повлиять как на эффективность, так и на безопасность фармакотерапии и в конечном результате на исход заболевания.

Так, например, всасывание и биодоступность пероральных цефалоспоринов II и III поколения (цефподоксим) зависят от pH желудочного сока. При их совместном назначении с антисекреторными препаратами (ингибиторы протонной помпы и Н2-­блокаторы) и антацидными препаратами повышается pH желудочного сока – это приводит к снижению биодоступности АБП на 30–40%. Следствием этого является снижение плазменной концентрации антибиотика и снижение его клинической эффективности.

Рекомендации. С целью уменьшения лекарственных взаимодействий с пероральными цефалоспоринами назначать антисекреторные и антацидные препараты следует только по строгим показаниям, а при невозможности отказа от этих препаратов соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.

В статье детально рассмотрено лекарственное взаимодействие АБП и система гемостаза, взаимодействие АБП и ЦНС, нейромышечная проводимость, углеводный обмен, даны рекомендации, как действовать в том или ином случае. Чтобы снизить полипрагмазию, следует оценить вероятность и значимость лекарственного взаимодействия, от которой зависит тактика врача, сравнить степень такого взаимодействия для препаратов с аналогичными показаниями; консультация клинического фармаколога, обсуждение возможности замены ЛП с клиническим фармакологом и специалистом, назначившим эти препараты.

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2021. – Т.23, №4. – С.367–373.

 

¨Цефподоксима проксетил – новые возможности антибактериальной терапии респираторных инфекций

Резолюция совета экспертов

Проблема резистентности к антимикробным препаратам (АМП) является одной из самых масштабных для современной медицины. Особенно это актуально сейчас, так как в период пандемии новой коронавирусной инфекции наблюдался существенный рост частоты назначения антибиотиков (АБ). Инфекции, вызванные устойчивыми к АБ бактериями, создают значительную экономическую и социальную нагрузку на системы здравоохранения многих стран. В 2022 году в журнале Lancet были опубликованы результаты проекта Global Research on Antimicrobial Resistance, включавшие оценку по 204 странам. Они свидетельствуют о том, что в 2019 году смерть 4,95 млн человек была связана с лекарственно-устойчивыми бактериальными инфекциями, причем 1,27 млн смертей были непосредственно вызваны резистентными к АБ возбудителями инфекций.

Появление на фармацевтическом рынке цефподоксима проксетила – перорального цефалоспорина (ЦС) III поколения, высокоактивного против возбудителей инфекций дыхательных путей, включенного в международные клинические рекомендации (КР) по лечению респираторных инфекций (внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита, острый бактериальный риносинусит) открывает клиницистам дополнительные возможности эффективной АБТ.

Целью экспертного совета являлось определение места цефподоксима в алгоритмах АБТ инфекций верхних и нижних дыхательных путей и формирование согласованной позиции по его применению в клинической практике. На основании имеющихся данных рассматривается возможность внесения цефподоксима в национальные КР по лечению риносинусита, острого тонзиллофарингита, внебольничной пневмонии (ВП), а также инфекционных обострений хронического бронхита (ХБ) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Участники совета экспертов сформулировали следующие рекомендации по определению места цефподоксима в алгоритмах АБТ инфекций верхних и нижних дыхательных путей:

1. При назначении АБ, в том числе цефподоксима, учитывать уровень резистентности основных респираторных возбудителей в конкретном регионе, а также индивидуальные факторы риска инфицирования лекарственно-устойчивыми бактериальными возбудителями.

2. Рекомендовано применение цефподоксима в случае доказанной или высоковероятной стрептококковой этиологии острого тонзиллофарингита при непереносимости АБ пенициллинового ряда. Рекомендовано включение цефподоксима в КР «Острый тонзиллит и фарингит (Острый тонзиллофарингит)».

3. Рекомендовано применение цефподоксима в качестве альтернативного препарата при назначении АБТ амбулаторным пациентам с ОРС. Цефподоксим рекомендуется включить в качестве варианта ступенчатой терапии у госпитализированных пациентов после лечения парентеральными ЦС III (цефтриаксон), а также в качестве альтернативы цефтриаксону в стационарных условиях при отсутствии показаний к парентеральной АБТ. Рекомендовано включение цефподоксима в КР «Острый синусит».

4. Рекомендовано применение цефподоксима в качестве одного из вариантов лечения бактериальных обострений ХОБЛ с нетяжелой степенью бронхиальной обструкции и без факторов риска синегнойной инфекции. Рекомендовано включение цефподоксима в КР «Хроническая обструктивная болезнь легких».

5. Рекомендовано использовать цефподоксим в качестве одного из вариантов пероральной терапии при лечении амбулаторных пациентов с ВП и дополнительными факторами риска. Рекомендовано включить цефподоксим в качестве ступенчатой терапии у госпитализированных пациентов с нетяжелой ВП при наличии у них факторов риска, а также при нетяжелом течении ВП в качестве альтернативы парентеральной терапии в случае госпитализации пациента по немедицинским показаниям. Рекомендовано включение цефподоксима в КР «Внебольничная пневмония у взрослых».

6. Обеспечить образовательные мероприятия по информированию врачебного сообщества о внедрении нового антибактериального препарата с действующим веществом цефподоксима проксетил в алгоритмы лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей.

Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2023. – Т.25, №4. – С.366–371.

Медицинские новости. – 2025. – №1. – С. 63-70.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.