Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Bayramzade S.R.¹, Mekhtiyeva N.I.², Bakhshiyev M.M.¹

Azerbaijan Medical University, Baku

Assessment of survival indicators in cancer patients receiving combination chemotherapy

Резюме. Оценить показатели выживаемости после комбинированной химиотерапии с использованием антрациклинсодержащих схем у больных раком молочной железы. В исследование были включены 50 (контрольная группа) и 70 (основная группа) пациенток с подтвержденным диагнозом рак молочной железы в возрасте 20–65 лет (средний возраст – 51,5±0,9 года), клинически здоровых с кардиологической точки зрения, проходивших комбинированную химиотерапию с антрациклинсодержащими схемами. В ходе исследования до начала курсов химиотерапии и через 1 год после окончания проспективно оценивали характеристики сердечной недостаточности методом трансторакальной эхокардиографии, а также определяли уровни сердечного биомаркера (NT-proBNP). Проведение диагностических и лечебных мероприятий в межкурсовом периоде положительно влияет на показатели выживаемости данной группы больных.

Ключевые слова: химиотерапия, антрациклические препараты, сердечная недостаточность.

Медицинские новости. – 2024. – №12. – С. 83–84.

Summary. To evaluate survival rates after combination chemotherapy using anthracycline-containing regimens in patients with breast cancer. The study included 50 (control group) and 70 (main group) patients with a confirmed diagnosis of breast cancer aged 20–65 years (all female, mean age 51.5±0.9 years), clinically healthy from a cardiological point of view, who underwent combination chemotherapy with anthracycline-containing regimens. During the study, all patients were prospectively assessed for heart failure characteristics by transthoracic echocardiography before the start of chemotherapy courses and 1 year after the end of the courses, and the levels of the cardiac biomarker (NT-proBNP) were determined. Carrying out diagnostic and therapeutic measures in the inter-course period has a positive effect on survival rates in this group of patients.

Keywords: chemotherapy, anthracyclic drugs, heart failure.

Meditsinskie novosti. – 2024. – N12. – P. 83–84.

В течение последних 20 лет наблюдается устойчивое снижение смертности от рака [1]. Хотя прогрессивное развитие противораковых химических методов лечения в последние годы увеличило выживаемость онкологических больных, в то же время уровень заболеваемости и смертности также увеличивается из-за их побочных эффектов [2]. У больных, выздоравливающих от онкологических заболеваний, сердечно-сосудистые нарушения, возникающие в процессе лечения основного заболевания и приводящие к смерти данных пациентов, остаются актуальными и сегодня [3]. Считается, что столь серьезная кардио-токсичность противораковой терапии обусловлена либо прямым эффектом данной терапии, либо ускорением патологических процессов у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний [4, 5]. По этой причине в последние годы возрос интерес к кардиоонкологии. В рекомендациях Европейского общества кардиологов 2022 года данная тема была выделена как актуальная проблема системы здравоохранения. В связи с этим рекомендовано проведение дальнейших исследований в этой области [1].

Кардиотоксичность, связанная с противораковой химиотерапией, по-прежнему остается серьезной угрозой для качества жизни и выживаемости пациентов. Сердечно-сосудистые побочные эффекты, обусловленные действием некоторых химиотерапевтических агентов, обратимы и зачастую зависят от дозы. В случае ранней диагностики можно предпринять своевременные меры по защите сердечно-сосудистой системы или скорректировать режимы химиотерапии для улучшения прогноза пациентов [5–7]. Определение биомаркеров является важным диагностическим методом раннего выявления поражения миокарда. В результате мы обобщили результаты клинических исследований биомаркеров, используемых для оценки сердечной недостаточности и кардиотоксичности, вызванной химиотерапией. Итак, многие исследования показывают, что тропонин и натрийуретические пептиды имеют важное прогностическое значение для ранних стадий кардиотоксичности, вызванной химиотерапией [8]. Большинство соответствующих исследований было сосредоточено на антрациклинах, при этом мало исследований кардиотоксичности, вызываемой другими типами химиотерапевтических агентов [5, 7]. Кроме того, до сих пор отсутствуют конкретные количественные критерии для прогнозирования ранней кардио-токсичности тропонина и натрий-уретического пептида в клинической практике. По этой причине необходимо проведение крупного рандомизированного контролируемого исследования для изучения этих явлений в более широком масштабе.

Материалы и методы

В ходе исследования пациентки (n=120) были обследованы в виде двух групп и двух подгрупп в каждой группе (подгруппы, состоящие из пациенток в возрасте до 45 лет и старше 45 лет в каждой группе).

Основная группа (I группа) была составлена из пациенток, наблюдаемых проспективно, и сформирована на основе данных 70 (58,3%) женщин, больных раком молочной железы. Пациентки этой группы были исследованы в подгруппах (включая 21 пациентку в возрасте до 45 лет и 49 пациенток старше 45 лет). Всем больным проводилось кардиологическое обследование как до начала противоракового лечения, так и в межкурсовой период лечения, а также через год после лечения.

Контрольная группа (II группа) была сформирована на основании данных 50 (41,7%) пациенток с подтвержденным ретроспективно раком молочной железы, у которых кардиологическое обследование в межкурсовых периодах не проводилось. Пациенты этой группы также были исследованы в виде двух подгрупп (включая 10 пациенток в возрасте до 45 лет и 40 пациенток старше 45 лет). Все больные контрольной группы также прошли необходимое комплексное обследование для оценки функции сердца перед началом противоопухолевого лечения, сразу после лечения и через год.

Минимальный возраст всех пациенток, включенных в исследование, составил 28 лет, максимальный возраст – 65 лет, средний возраст – 51,5±0,9 года. Средний возраст в первой группе составил 51,2±1,2 года, во второй группе – 51,0±1,3 года.

В таблице ниже приведены демографические и клинические характеристики пациенток, включенных в исследование. Как видно из приведенных данных, группы не отличались друг от друга по возрасту, индексу массы тела, факторам риска, таким как ожирение, наследственность, курение и сахарный диабет. Полученные различия между показателями групп не были статистически достоверными (р>0,05).

Таблица. Демографические и клинические особенности обследованных

Примечание: pU – статистическая достоверность между группами (согласно U-критерию Mann – Whitney).

Пациенты, включенные в исследование, были случайным образом распределены в обе группы без разделения их по характеристикам ранее существовавших факторов риска.

Для анализа данных использовался метод Каплана – Мейера, который широко применяется в долгосрочных исследованиях. Результаты анализа Каплана – Мейера в основном изучают смертность от всех причин. В целом метод Каплана – Мейера является важным методом анализа данных «время/событие»[9].

Результаты и обсуждение

За 12-месячный период наблюдения частота встречаемости декомпенсации у больных выявлена в среднем в течение 11,260±0,314 (95% доверительный интервал: 10,644–11,876) в контрольной группе и 11,943±0,057 (95% доверительный интервал: 11,831–12,055) в основной группе. Между обследованными группами наблюдалась статистически значимая разница (pc²=0,014).

Среди пациентов, включенных в наше исследование, среднее арифметическое время выявления сердечной смерти в контрольной группе составило 11,780±0,220 мес. (95% доверительный интервал: 11,349–12,211). В основной группе средний математический показатель времени выявления сердечной смерти составил 12,000±0,000 мес. (95% доверительный интервал: 12,000–12,000). Статистически значимой разницы между группами при оценке времени выявления сердечной смерти в целом не выявлено (pc²=0,237).

Как было указано выше, в нашем исследовании мы использовали метод Каплана – Мейера для уточнения частоты возникновения различных побочных эффектов, связанных с противораковой химиотерапией, у наших пациенток как контрольной, так и основной группы, а также времени до выявления этих побочных эффектов. При оценке результатов, полученных в основной и в контрольной группе нашего исследования, за 12-месячный период наблюдения статистически значимых различий между пациентами, включенными в основную группу, и пациентами, включенными в контрольную группу, не наблюдалось (р=0,237).

Таким образом, при анализе методом Каплана – Мейера в исследованиях, проведенных в сравнительном порядке между группами, результат выявления частоты декомпенсации у больных составил в среднем 11,260±0,314 в контрольной группе и 11,943±0,057 – в основной группе. В течение 12-месячного периода наблюдения за кардиотоксическим действием противораковой химиотерапии на показатели выживания достоверной разницы между группами исследования не выявлено (р=0,237).

Заключение

Ранние методы диагностики и лечения в межкурсовом периоде противораковой химиотерапии положительно влияют на показатели выживаемости данной группы больных.

ЛИТЕРАТУРА

1. Alexander, R.L. ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS) / R.L. Alexander, L.F. Teresa, S.C. Liam [et al.] // Eur Heart J. – 2022. – Vol.43, N41. – P.4229–4361.

2. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 / J.Ferlay, E. Steliarova-Foucher, J. Lortet-Tieulent [et al.] // Eur J Cancer. – 2013. – Vol.49. – P.1374–1403.

3. Abdel-Qadir, H. A population-based study of cardiovascular mortality following early-stage breast Cancer / H. Abdel-Qadir, P.C. Austin, D.S. Lee [et al.] // JAMA Cardiol, – 2017. – Vol.2, N1. – P.88–93.

4. Ewer, M.S. Cardiotoxicity of anticancer treatments / Ewer M.S. // Nat Rev Cardio. – 2015. – Vol.12. – P.620.

5. Drafts, B.C. Low to moderate dose anthracycline-based chemotherapy is associated with early noninvasive imaging evidence of subclinical cardiovascular disease / B.C. Drafts, K.M. Twomley, R.Jr. D’Agostino // JACC Cardiovasc Imaging. – 2013. – Vol.6. – P.877–885.

6. Henriksen, P.A. Anthracycline cardiotoxicity: an update on mechanisms, monitoring and prevention / P.A. Henriksen // Heart. – 2017. – Vol.2. – P.89.

7. Mackey, J.R. Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer: 10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial / J.R. Mackey, M. Martin, T. Pienkowski [et al.] // Lancet Oncol. – 2013. – Vol.14. – P.72–80.

8. Zardavas, D. Role of troponins I and T and N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide in monitoring cardiac safety of patients with early-stage human epidermal growth factor receptor 2–positive breast cancer receiving trastuzumab: a herceptin adjuvant study cardiac marker substudy / D. Zardavas, T.M. Suter, D.J. Van Veldhuisen [et al.] // J Clin Oncol. – 2017. – Vol.35, N8. – P.878–884.

9. Survival Analysis I: The Kaplan-Meier Method // Nephron Clin Pract. – 2011. – Vol.119. – P.83–88.

Медицинские новости. – 2024. – №12. – С. 83-84.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.