Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Muzychenko H.P.

Belarusian State Medical University, Minsk

Experience with Pelargo Pro cream in the treatment of herpes simplex infection

Резюме. Статья посвящена анализу эффективности местной терапии рецидивов герпетической инфекции. Проведено рандомизированное исследование с участием 60 пациентов в возрасте 18–49 лет. Сравнивалась эффективность классического противовирусного препарата и комплексного топического средства Пеларго Про. Проведенное исследование показало, что крем Пеларго Про эффективен при лечении герпетической инфекции различных локализаций, обладает хорошей переносимостью у пациентов с простым герпесом и отсутствием нежелательных явлений.

Ключевые слова: вирус простого герпеса, местная противовирусная терапия, крем Пеларго Про.

Медицинские новости. – 2024. – №12. – С. 40–43.

Summary. This article deals with an analysis of the efficiency of topical therapy for recurrent herpes simplex infection. A randomized study covering 60 patients aged 18 to 49 years. The efficacy of the classical antiviral medication and the complex topical agent Pelargo Pro сream was compared. The study showed that Pelargo Pro cream is effective in the treatment of herpetic infection, has good tolerability in patients with herpes simplex and no adverse events.

Keywords: herpes simplex virus, topical antiviral therapy, Pelargo Pro сream.

Meditsinskie novosti. – 2024. – N12. – P. 40–43.

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса 1-го (ВПГ-1) и 2-го (ВПГ-2) типов, являются широко распространенной патологией кожи и слизистых оболочек, сопровождающейся как клиническими проявлениями, так и абортивным или бессимптомным носительством. По данным Всемирной организации здравоохранения, герпетическая инфекция занимает второе после гриппа место среди вирусных заболеваний. В популяции антитела IgG к вирусам простого герпеса определяются у 90–97% взрослого населения. Согласно эпидемиологическим исследованиям, среди лиц в возрасте от 14 до 49 лет распространенность ВПГ-1 составляет 47,8%, а ВПГ-2 – 11,9% [11].

Источником вируса простого герпеса являются люди с манифестной или латентно протекающей инфекцией, локализующейся на коже или слизистых оболочках. ВПГ передается контактным, воздушно-капельным или половым путями. Также возможны парентеральный и трансплацентарный пути инфицирования. Инфицирование ВПГ-1 чаще происходит в первые 3 года жизни ребенка, и около 70% детей этого возраста имеют антитела к вирусу [5–7].

Первичное инфицирование вирусом простого герпеса 1-го или 2-го типов сопровождается либо характерными клиническими симптомами в месте проникновения вируса, либо бессимптомным течением. Кроме того, могут наблюдаться системные симптомы, как и при других острых вирусных заболеваниях. Манифестные клинические формы развиваются в 10–15% случаев, малосимптомные – в 10%, бессимптомная секреция вируса регистрируется у 5% пациентов. Лица без эпизодов герпеса в анамнезе составляют около 70%. ВПГ обладает уникальными биологическими свойствами – тканевым тропизмом, а также способностью к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Эпителиальные клетки являются первоначальной мишенью. Ретроградное распространение вируса нейрогенным путем в сенсорные регионарные нервные ганглии приводит к пожизненной латентной инфекции. Персистенция ВПГ в ганглиях тех или иных нервов зависит от уровня внедрения вируса: черепно-мозговых нервов – при поражении слизистой оболочки ротовой полости, носоглотки, губ; пояснично-крестцового отдела позвоночника – при поражении гениталий, промежности, анальной области, ягодиц. Центробежное распространение ВПГ определяет анатомическое постоянство очагов поражения при рецидивах герпетической инфекции. Реактивация вируса происходит под воздействием местных или системных триггеров, таких как иммунодефицит, травма, лихорадка, менструация, ультрафиолетовое излучение, стоматологические, эстетические или хирургические процедуры, половой контакт [10].

ВПГ может присутствовать в различных биологических жидкостях организма: в слюне, моче, сперме, секретах из шейки матки, уретры, влагалища, отделяемом из носоглотки, слезной жидкости, в крови, в ликворе, в везикулярной жидкости высыпаний. Инфицирование происходит при контакте с человеком, активно выделяющим вирус, и серонегативным человеком в результате попадания вируссодержащих биологических жидкостей на кожу и слизистые оболочки. Также возможна аутоинокуляция – механический перенос вируса из герпетического очага на любые участки тела через микроповреждения кожи. Вирусная репликация происходит локально в коже или слизистой оболочке с инкубационным периодом от 2 до 12 дней. Герпесвирусная инфекция у иммунокомпетентных взрослых людей в большинстве случаев протекает доброкачественно, характеризуясь ограниченными поражениями. Клинические проявления зависят от локализации патологического процесса, его распространенности, состояния аутоиммунитета, антигенного типа вируса [8, 9].

Первичный простой герпес возникает чаще в детском возрасте после первого контакта с вирусом и характеризуется интенсивностью клинических симптомов с преимущественной локализацией на коже лица, губ, слизистой оболочки полости рта. Высыпаниям могут предшествовать продромальные явления – лихорадка, общее недомогание, регионарная лимфаденопатия. За 6–48 часов до развития клинических симптомов наблюдается локальная болезненность, жжение, покалывание, зуд и изменение чувствительности. Чаще встречается типичная форма заболевания, для которой характерно формирование тонкостенных внутри-эпидермальных сгруппированных везикул на фоне незначительной отечной гиперемии с последующим эволюционным полиморфизмом и формированием поствоспалительной гиперпигментации, разрешающейся в течение 10–14 дней.

Рецидивирующий простой герпес характеризуется меньшей интенсивностью и продолжительностью клинических проявлений. Частота рецидивов зависит от степени депрессии иммунной системы, в первую очередь, от степени снижения секреции эндогенного интерферона. По течению заболевания простой герпес классифицируют на редко рецидивирующий (1–3 обострения в год), умеренный (3–4 обострения в год) и часто рецидивирующий (6–12 и более обострений в год). Локализация высыпаний при рецидивирующем герпесе, как правило, фиксирована в месте внедрения вируса в кожу или слизистую оболочку («locus minoris») [4].

Диагностика типичных форм простого герпеса, как правило, не вызывает затруднений и основана на оценке характерных клинических симптомов. В сложных диагностических случаях показано исследование содержимого везикулезных высыпаний методом иммуноферментного анализа (ИФА) или реакцией иммунофлюоресценции (РИФ) с определением антигена ВПГ. Чувствительность ИФА составляет 95%, а специфичность при манифестном герпесе варьирует от 62 до 100%. Основным недостатком является отсутствие возможности дифференцирования серотипов вируса, в связи с чем использование молекулярно-биологического исследования дает возможность прямого качественного и количественного обнаружения ДНК ВПГ в короткие сроки. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) показана при первичном инфицировании в стадии «серологического окна» до начала синтеза антител, когда выявление ДНК ВПГ в крови является единственным маркером активной репликации вируса и при асимптомном течении герпетической инфекции. ПЦР-исследование показано иммунокомпрометированным пациентам с эпизодами неэффективности противовирусной терапии в анамнезе для исключения мутаций лекарственной устойчивости.

Методов терапии, позволяющих элиминировать ВПГ из организма человека, нет. Цель лечения состоит в подавлении репликации вируса в период обострения и уменьшении выраженности клинических симптомов, снижении частоты, продолжительности и степени тяжести рецидивов заболевания, а также в формировании адекватного иммунного ответа, позволяющего пролонгировать ремиссию [3, 12].

Противовирусные препараты подавляют вирусную репликацию, которая происходит в течение первых 24 часов после заражения. В связи с этим наиболее эффективным является своевременно начатое лечение на продромальной стадии до появления очагов поражения.

Вопрос целесообразности применения препаратов местного действия при лечении ВПГ до сих пор является дискутабельным. Однако, несмотря на наличие современных системных противовирусных средств, не вызывает сомнения тот факт, что симптоматическое лечение герпесвирусной инфекции имеет свою терапевтическую нишу. Использование топических средств при купировании обострений ВПГ патогенетически обосновано [2].

Многочисленные исследования свидетельствуют об эффективности комбинированной терапии, что позволяет повысить результативность лечения ВПГ-инфекции. Назначение системных противовирусных средств в сочетании с наружной противовирусной терапией на стадии предвестников значительно чаще приводит к купированию рецидива или его абортивному течению. Известно, что при реактивации ВПГ наблюдается снижение местной резистентности кожи и слизистых оболочек, а также локального иммунитета, в результате чего наблюдается незавершенный фагоцитоз вирусов и снижение продукции интерферона-альфа, активно участвующего в цитолизе развивающегося инфекционного процесса [1]. Полный цикл репродукции ВПГ происходит в эпителиальных клетках в процессе формирования везикул, где возбудитель проявляет свое цитопатическое действие. Все это обосновывает необходимость включения топических противовирусных средств в комплексное лечение обострений герпетического процесса.

Основные требования, предъявляемые к местным противовирусным средствам, заключаются в купировании клинической симптоматики обострения на стадии предвестников или сокращении сроков регресса развившихся клинических симптомов за счет активации местного иммунитета либо нивелирования цитопатического действия вируса на эпителиоциты, профилактике вторичного инфицирования.

Таблица 1. Активные составляющие крема Пеларго Про

Крем Пеларго Про содержит противовирусные и противоинфекционные компоненты с различными механизмами действия, оказывает противовоспалительное и эпителизирующее действие (табл. 1). Все растительные компоненты, входящие в его состав, получены из высококачественного сырья, а многокомпонентный состав крема позволяет использовать его не только при острой стадии герпетической инфекции, но и на этапе реконвалесценции, способствуя более быстрой эпителизации очага поражения.

Таблица 2. Длительность (в днях) клинических проявлений рецидива герпетической инфекции

Примечание: * – статистически значимые различия данных при p<0,05.

Цель исследования – оценить эффективность и безопасность крема Пеларго Про в лечении герпетической инфекции.

Объекты и методы

В исследовании принимали участие 60 пациентов (24 мужчины и 36 женщин) в возрасте от 18 до 49 лет с клинически установленным диагнозом B00.1 Простой герпес (Herpes simplex), наблюдавшиеся в Минском городском клиническом центре дерматовенерологии. Диагноз выставлялся на основании жалоб пациентов и характерной клинической картины. Анамнез заболевания составлял от 5 до 27 лет с частотой рецидивов от 1–3 до 5–6 раз в год, длительность одного обострения колебалась от 7 до 12 дней. Пациенты были разделены на две репрезентативные группы по 30 человек путем случайной выборки. Пациенты первой группы получали местную монотерапию кремом Пеларго Про, второй (сравнения) – 5% кремом ацикловира.

Критерии включения пациентов в исследование:

 – пациенты с верифицированным диагнозом «Простой герпес» в возрасте от 18 до 49 лет,

– информированное согласие пациентов на участие в исследовании.

Критериями исключения из исследования были беременность, лактация, наличие вторичной бактериальной инфекции, отсутствие приверженности к выполнению рекомендаций исследователя.

В процессе исследования оценивали следующие показатели: наиболее вероятный триггерный фактор в развитии рецидива заболевания, частота рецидивов в год, его средняя продолжительность и степень тяжести клинических проявлений.

Исходная клиническая картина и динамика симптомов в процессе лечения регистрировались на первые, третьи, пятые, седьмые сутки и в последний день рецидива. Рекомендованная частота аппликаций крема Пеларго Про согласно инструкции по применению составляла 2–4 раза в сутки в течение 7 дней, 5% крема ацикловир – 5 раз в сутки в течение 7 дней. Во всех случаях терапия начиналась на 1–2-й день обострения. Критерии оценки эффективности: длительность и интенсивность симптомов (зуд, жжение, боль, гиперемия, отек) по 10-балльной шкале, наличие повторных высыпаний элементов поражения в течение данного рецидива, количество элементов, длительность стадий патологического процесса, продолжительность рецидива.

Статистическую обработку материалов исследования проводили c применением пакета статистических программ STATISTICA 10.0 и MS Excel. Проводилась оценка рядов наблюдений на тип распределения с уровнем значимости 95%. Нормально распределяемые показатели приводились в их среднем значении со средней квадратичной ошибкой: M±m. Сравнение рядов наблюдений проводилось с использованием t-критерия Стьюдента. Различия считали достоверными при уровне статистической значимости p<0,05.

Результаты и обсуждение

В 62% случаев причиной рецидива герпетической инфекции были перенесенные инфекционные заболевания, в 15% – стресс, в 11% – переохлаждение, в 8% – стоматологические манипуляции; при этом 4% обследованных пациентов не смогли установить спровоцировавший рецидив фактор.

Наиболее частой локализацией высыпаний при рецидивах ВПГ была красная кайма губ (67%), слизистая оболочка полости рта – 16%, кожа периоральной области – 8%, углы рта – 4%. При этом 5% пациентов отмечали вариабельность локализации обострений.

В результате проведенного исследования оба препарата показали клиническую эффективность в топической терапии, снижая выраженность субъективных симптомов заболевания и характерных клинических проявлений.

Длительность проявления местных симптомов заболевания была менее продолжительной в 1-й группе, однако статистически значимых различий при сравнении обеих групп не наблюдалось. На фоне терапии у пациентов обеих групп на 3-и сутки лечения было выявлено уменьшение отека, прекращение экссудации, отсутствие новых высыпаний, уменьшение субъективных симптомов – зуда и жжения. При этом были получены статистически значимые различия в сокращении продолжительности течения везикулярной стадии и сроков эпителизации поражений у пациентов, получающих местную терапию кремом Пеларго Про (табл. 2).

На 5-е сутки лечения у 6 (20%) пациентов 1-й группы наблюдался полный регресс высыпаний с формированием поствоспалительной гиперпигментации, у остальных пациентов (n=24) на фоне отсутствия субъективных ощущений отмечалось шелушение, единичные серозно-геморрагические корки. У 23 (76,7%) человек 1-й группы патологический процесс полностью регрессировал на 8-е сутки, в отличие от пациентов группы сравнения, у большинства из которых (80%) симптомы регрессировали на 9-е сутки лечения (p>0,05).

Полученные результаты можно объяснить комплексным действием компонентов крема – противовоспалительным (экстракт пеларгонии, наноколлоид серебра, экстракт солодки) и ускорением эпителизации в очагах поражения (пчелиный воск, ланолин).

Также было отмечено уменьшение длительности рецидива герпетической инфекции в среднем на 1–1,5 дня в 1-й группе по сравнению с пациентами группы сравнения (p<0,05). На фоне проводимой терапии новых высыпаний у пациентов, а также нежелательных явлений отмечено не было. Изучаемые препараты не оказали влияния на частоту возникновения последующих рецидивов заболевания.

Заключение

Топические противовирусные средства не являются достаточно эффективными для профилактики рецидива герпетической инфекции, однако позволяют сократить его продолжительность, выраженность клинических проявлений и субъективных ощущений для пациента. Крем Пеларго Про, оказывая противовирусное, противовоспалительное и анестезирующее действие, эффективен при лечении герпетической инфекции различных локализаций, обладает хорошей переносимостью у пациентов с простым герпесом и отсутствием нежелательных явлений.

ЛИТЕРАТУРА

1. Полеско И.В., Бутов Ю.С., Халдин А.А., Сускова В.С. // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2001. – №2. – С.31–36.

2. Шарахова Е.В., Сарап Л.Р. // Рос вестн перинатол и педиатр. – 2016. – №61 (5). – С.113–116.

3. Álvarez D.M., Castillo E., Duarte L.F., et al. // Front Microbiol. – 2020. – Vol.11. – P.139.

4. Bedoui S, Greyer M. // Front Microbiol. – 2014. – Vol.5. – P.533.

5. Bentley J.M., Barankin B., Guenther L.C. // Clin Pediatr (Phila). – 2003. – Vol.42, N6. – P.475–482.

6. Bernstein D.I., Bellamy A.R., Hook E.W. 3rd, et al. // Clin Infect Dis. – 2013. – Vol.56, N3. – P.344–351.

7. Chayavichitsilp P., Buckwalter J.V., Krakowski A.C., Friedlander S.F. // Pediatr Rev. – 2009. – Vol.30, N4. – P.119–129.

8. Kabani N., Kimberlin D.W. // Neoreviews. – 2018. – Vol.19. N2. – e89–e96.

9. Liang Y., Vogel J.L., Arbuckle J.H., et al. // Sci Transl Med. – 2013. – Vol.5. – P.167.

10. Looker K.J., Magaret A.S., May M.T., et al. // Lancet Glob Health. – 2017. – Vol.5, N3. – e300–e309.

11. McQuillan G., Kruszon-Moran D., Flagg E.W., Paulose-Ram R. // NCHS Data Brief. – 2018. – Vol.304. – P.1–8.

12. Whitley R., Baines J. Clinical management of herpes simplex virus infections: past, present, and future // F1000Res. – 2018.

Медицинские новости. – 2024. – №12. – С. 40-43.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.