Внимание! Статья адресована врачам-специалистам
Ivaniskina-Kudina O.L.1, Peresada O.A.1, Miluk N.S.1, Kudina E.L.2
1Institute for Advanced Training and Retraining of Healthcare Personnel of the
Belarusian State Medical University, Minsk
26-th Central Regional Polyclinic, Minsk, Belarus
Efficacy and compliance indicators of chelated iron in pregnant women
Резюме. Изучены результаты клинической эффективности комплексной терапии железодефицитной анемии (ЖДА) с использованием хелатной формы железа у беременных. В проспективное клиническое многоцентровое тестовое исследование включены беременные (срок – 14–36 недель) в возрасте 25–37 лет. Эффективность хелатной формы железа (препарат Multizan® Феррум L) измеряли с применением референтных значений показателей, характеризующих ЖДА.
После курса комплексной терапии с включением хелатного железа (препарат Multizan® Феррум L) улучшение отметили все участницы исследования. Лечение привело к уменьшению жалоб, также отмечалось улучшение по данным лабораторных показателей (нормализовался уровень гемоглобина (Hb), эритроцитов, сывороточного ферритина (СФ), цветной показатель (ЦП)). Нормализация показателей Нb, RBC, МСН, СОЭ отмечена через 2–3 недели после начала лечения. Анализ эффективности проведенной терапии ЖДА выявил прогностические признаки быстрого ответа на нее. Лечение с использованием стандартных доз по элементарному железу показало свою эффективность и может быть рекомендовано как противоанемическое лечение всем пациенткам с концентрацией Hb ниже 110 г/л. Особенно следует отметить хорошую переносимость препаратов хелатного железа у большинства пролечившихся, в том числе у тех, кто плохо переносил другие таблетированные формы препаратов железа.
Ключевые слова: анемия беременных, беременность, железодефицитная анемия (ЖДА), хелатные формы железа.
Медицинские новости. – 2024. – №7. – С. 23–27.
Summary. In a prospective study to determine the effectiveness of the use of the chelated form of iron preparations by determining the reference values of indicators characterizing iron deficiency anemia (IDA), pregnant women (gestational age 14–36 weeks) aged 25–37 years were included.
After a course of complex therapy with the inclusion of chelated iron Multizan® Ferrum L, all women noted an improvement. The treatment led to a decrease in complaints, and there was an improvement according to laboratory parameters (the level of Hb (Hemoglobin), erythrocytes, SF (serum ferritin), CP (color indicator) normalized. Normalization of Hb, RBC (erythrocytes), MCH (mean erythrocyte hemoglobin), ESR (erythrocyte sedimentation rate) was observed already 2–3 weeks after the start of treatment. Analysis of the effectiveness of the treatment of IDA revealed prognostic signs of a rapid response to therapy.
This therapy using standard doses of elemental iron of Multizan® Ferrum L has shown its effectiveness and therefore can be recommended as an antianemic treatment for all patients with Hb concentration below 110 g/l. Of note is the good tolerability of chelated iron preparations in most of treated patients, including those who poorly tolerated other tableted forms of iron preparations.
Keywords: anemia, chelated iron, iron deficiency anemia, pregnant.
Meditsinskie novosti. – 2024. – N7. – Р. 23–27.
Анемия – это клинико-гематологический синдром, характеризующийся уменьшением количества эритроцитов и гемоглобина (Hb) в крови, и одно из самых частых осложнений и патологических состояний при беременности. В развитых странах Европы и на территории России и Беларуси около 12% женщин фертильного возраста страдают железодефицитной анемией (ЖДА), а скрытый дефицит железа наблюдается почти у половины данной категории женщин [1–3].
Основные медицинские последствия анемии включают неблагоприятный исход беременностей, нарушение физического и умственного развития детей, повышение заболеваемости и снижение трудоспособности. Анемией обусловлено 20% всех случаев материнской смертности. Основным направлением лечения ЖДА является назначение железосодержащих препаратов, которое в большинстве клинических ситуаций дает положительные результаты. Новым перспективным направлением является использование препаратов железа, хелатированного аминокислотами. Хелатный комплекс имеет более высокую биодоступность (железо, готовое к полному усвоению), разрешен у беременных женщин и отличается хорошей переносимостью [4].
Наиболее частыми причинами развития ЖДА являются как физиологические (менструация, беременность), так и патологические состояния.
Анемия беременных (АБ) – ряд анемических состояний, возникающих во время беременности, осложняющих ее течение и обычно прекращающихся при завершении или прерывании беременности [5]. Считается, что АБ протекает тяжелее, поскольку представляет собой осложнение гестационного процесса, в то время как к болезни, начавшейся до беременности, организм успел адаптироваться.
Код по МКБ-10: О99.0 Анемия, осложняющая беременность, роды и послеродовой период.
Причина дефицита железа в период гестации – повышенная потребность организма в железе. За период беременности организм женщины тратит более 1000 мг железа:
•около 300 мг передается плоду;
•200 мг требуется на развитие плаценты;
•300–500 мг расходуется на увеличение массы циркулирующих эритроцитов самой беременной;
•50–200 мг – на кровопотерю в родах (1 мг железа на 2–2,5 мл крови);
•шесть месяцев лактации требуют дополнительно 160–250 мг железа.
Особенно возрастает потребность в железе с 16–20 недель беременности, когда начинается костномозговое кроветворение у плода и наблюдается увеличение объема циркулирующей крови в материнском организме. При многоплодной беременности потребность женщины в железе увеличивается еще больше. С пищей в организм поступает в среднем от 5 до 15 мг железа в день, из них в ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) всасывается не более 20%. Значит, если предел всасывания данного микроэлемента из продуктов питания не превышает 2–2,5 мг/сутки (во II–III триместрах всасывание усиливается до 3–4 мг/сутки), то при повышенной его потребности железо начинает извлекаться из депо организма. При этом организм не компенсирует затрат данного микроэлемента на беременность и роды отсутствием менструаций. Поэтому потребность женщины в железе во время беременности может достигать 15–18 мг/сутки, в то время как вне беременности ежедневная потребность составляет около 2 мг. Это приводит к уменьшению депонированного железа у всех женщин к концу беременности. Для восстановления запасов железа, расходуемого в течение гестационного периода, родов и грудного вскармливания, требуется не менее 2–3 лет.
Немаловажное значение имеют и осложнения, и особенности течения беременности на ранних сроках:
·рвота беременных;
·кровотечения.
Физиологическая беременность сопровождается снижением концентрации Hb вследствие увеличения объема циркулирующей крови и ее компонентов. При этом происходит диспропорциональное увеличение объема плазмы в сравнении с объемом эритроцитов: объем циркулирующей плазмы увеличивается в среднем на 50%, в то время как объем эритроцитов – на 30%. В результате этого несоответствия возникает физиологическая гемодиллюция (hyperplasmia gravidarum). Минимальные значения концентрации Hb и гематокрита (Ht) отмечаются в 32–34 недели беременности. В эти сроки среднее значение Hb у женщин составляет 105–110 г/л. Физиологическая гемодиллюция способствует нормальному течению беременности, улучшению маточно-плацентарного кровотока и обеспечивает компенсацию кровопотери в родах [5].
При беременности железо транспортируется от матери к плоду через плаценту. Установлено, что принятое матерью железо уже через 40 минут появляется в плазме плода, а через два часа – в его эритроцитах. Когда материнский статус депо железа беден, увеличивается количество плацентарных рецепторов к трансферрину для того, чтобы повысить поглощение железа. У плода развивается менее выраженный дефицит железа, чем у матери, вследствие повышения эффективности переноса железа через плаценту. Недостаточное поступление железа в организм плода наблюдается при развитии плацентарной недостаточности. Потребление железа плодом пропорционально возрастает с увеличением срока беременности. В среднем плод массой 3 кг содержит 270 мг железа.
ЖДА характеризуется не только изменениями гемоглобина, но и нарушениями белкового обмена. Если гипопротеинемия возникает только при тяжелой анемии, то гипоальбуминемия наблюдается и при заболевании средней и легкой степени тяжести. Гипоальбуминемия сопровождается выраженной диспротеинемией и может служить пусковым моментом развития осложнений, включая эклампсию.
Осложнения беременности при ЖДА
·ЖДА беременных является патологическим фоном, который способствует развитию ряда осложнений беременности и родов [6].
·Дисциркуляторные и дистрофические изменения в миометрии при дефиците железа, нарушение нейромышечной передачи приводят к нарушению сократительной деятельности миометрия и способствуют развитию преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты; возможны длительные роды или быстрые и стремительные.
·ЖДА беременных может сопровождаться нарушением коагуляционных свойств крови, что приводит к увеличению кровопотери в родах и гипотоническим кровотечениям – у 10% женщин, находящимся в прямой зависимости от степени тяжести анемии и превышающим среднестатистические показатели в 3–4 раза.
·В 8–12% случаев послеродовой период осложняется гнойно-септическими заболеваниями, субинволюцией матки.
·Выявлено нарушение лактационной функции, причем наблюдаются как количественные, так и качественные изменения грудного молока при дефиците железа.
·Неблагоприятное влияние оказывает ЖДА и на состояние плода, способствуя развитию синдрома задержки развития плода, хронической гипоксии плода.
·Снижение адаптации новорожденных в раннем неонатальном периоде регистрируется в 51,4% случаев [5, 7].
В результате несоответствия между потребностью и потреблением железа развивается дефицит железа.
Критерии диагностики ЖДА у беременных:
1) Снижение уровня гемоглобина (Hb), цветного показателя (ЦП). Наиболее часто в клинической практике для диагностики ЖДА используют показатели периферической крови. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2001), нижняя граница нормы концентрации Hb для беременной снижена до 110 г/л (вне беременности – 120 г/л), Ht (гематокрит) – до 33% (вне беременности – 36%), а также по содержанию эритроцитов менее 3,5´10¹²/л. Возможны случаи ЖДА с нормальным уровнем эритроцитов. Характерны гипо-хромия, микроцитоз, анизо- и пойкилоцитоз (неодинаковая величина, различные формы). Диагностическая ценность определения Hb для диагностики ЖДА является предметом дискуссий, поскольку он снижается при физиологически протекающей беременности в связи с гемодиллюцией; кроме этого определение уровня Hb имеет низкую чувствительность и специфичность для выявления предшествующих ЖДА прелатентного и латентного дефицита железа, значительные отклонения в их содержании регистрируются только при развитии ЖДА [3].
2) Снижение уровня СЖ (сывороточное железо) (гипоферремия). Уровень СЖ малочувствительный и неспецифичный признак ЖДА. Содержание железа в сыворотке подчиняется суточным биологическим ритмам и меняется в зависимости от диеты.
3) Повышение ОЖСС (общая железосвязывающая способность сыворотки), ЛЖСС (латентная железосвязывающая способность сыворотки).
4) Снижение НТЖ (коэффициент насыщения трансферрина железом).
5) Ht (гематокрит) используют для суждения о выраженности анемии, при которой, как правило, отмечается его снижение.
6) Уровень ретикулоцитов чаще нормален. Небольшое повышение – при значительной кровопотере, а также при лечении препаратами железа.
7) Уменьшение запасного фонда железа: снижение СФ (сывороточного ферритина).
СФ наиболее полно и адекватно отражает состояние депо железа в организме. 1 нг/мл СФ соответствует 8 мг депонированного железа. Уровень СФ менее 40 мкг/л указывает на высокий риск развития анемии, значение СФ менее 12–15 мкг/л – на ЖДА. Однако ферритин является белком острой фазы воспаления, поэтому повышается независимо от уровня железа в организме при воспалительных заболеваниях, при беременности может не соответствовать степени анемии (влияние субклинически протекающих инфекций) [8].
Лабораторные признаки ЖДА у беременных:
♦уровень Hb ниже 110 г/л:
♦легкая степень тяжести – от 109 до 90 г/л,
♦средняя степень тяжести – от 89 до 70 г/л,
♦тяжелая – 69 г/л и ниже,
♦ВОЗ выделяет очень тяжелую степень анемии при уровне Hb менее 40 г/л;
♦количество эритроцитов менее 3,5?1012/л;
♦ЦП менее 0,8;
♦Ht менее 0,33 (33%);
♦изменение морфологии эритроцитов: пойкилоцитоз, анизоцитоз (в сторону микроцитоза: диаметр эритроцитов менее 7 мкм);
♦MCH менее 25,4 пг;
♦MCHC (средняя концентрация гемоглобина в эритроците) менее 30 г/дл;
♦MCV (средний объем эритроцита) менее 79 фл;
♦содержание СФ менее 15 мкг/л;
♦умеренное повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) до 20–25 мм/ч (в норме – 2–15 мм/ч);
♦тенденция к лейкопении;
♦гипоальбуминемия, диспротеинемия.
Профилактика и лечение АБ
Основными методами лечения АБ являются ферротерапия (пероральная и внутривенная), эритропоэз-стимулирующие препараты (ЭСП) в сочетании с ферротерапией и гемотрансфузией. Следует заметить, что в настоящее время не существует международного консенсуса по методам диагностики, лечения и профилактики АБ. В различных странах существуют собственные рекомендации, поэтому использование той или иной терапевтической опции широко варьирует. В Европе большинство акушеров-гинекологов отдают предпочтение пероральным препаратам железа – 90% (68–98%). Поиск предикторов эффективного ответа на терапию является важной задачей для обеспечения наиболее рациональной лечебно-диагностической тактики при АБ [9].
Профилактика ЖДА основывается на рациональном питании и применении препаратов железа [9, 10]. В женских консультациях для адекватной профилактики и лечения ЖДА необходимо выделять группы женщин по степени риска возникновения данной патологии.
1. Женщины с физиологически протекающей беременностью, имеющие нормальные показатели крови в течение всей беременности.
Этой группе рекомендуется полноценное питание, содержащее достаточное количество белка и железа. Кроме того, данной группе пациенток можно рекомендовать профилактический курс в течение 8 недель с 29 по 36 неделю гестации. Оптимальной профилактической дозой, по рекомендациям ВОЗ, считают 30 мг из расчета по ЭЖ (элементарное железо).
2. Женщины с нормальным уровнем Hb при обращении в женскую консультацию, но имеющие патологический фон по развитию ЖДА в прегравидарном периоде.
Беременным рекомендуется наряду с полноценной диетой проводить два профилактических курса препаратами железа с 16 по 23 неделю и с 29 по 36 неделю в дозе 30 мг ЭЖ.
3. Женщины, у которых беременность наступила на фоне анемии, а также женщины, у которых развилась анемия в период беременности.
Данной группе необходимо проводить лечебный курс терапии препаратами железа [10, 11].
Цель исследования – изучение результатов клинической эффективности комплексной терапии железодефицитной анемии с использованием хелатной формы железа у беременных.
Материалы и методы
Клиническое многоцентровое тестовое исследование было выполнено на базах кафедры акушерства и гинекологии и общей врачебной практики (3-я городская клиническая больница им. Е.В. Клумова, 6-я центральная городская поликлиника Минска).
В проспективное исследование с целью определения эффективности применения хелатной формы препаратов железа путем определения референтных значений показателей, характеризующих ЖДА, были включены 38 беременных (срок беременности – 14–36 недель) в возрасте 25–37 лет с анемией беременных (АБ).
Для изучения эффективности ферротерапии 38 беременных с ЖДА разделили на 2 группы: во втором и третьем триместрах беременности, по 14 и 24 беременных в каждой соответственно. Обе группы составили женщины с доказанным дефицитом железа. Группы были стратифицированы по возрасту, сроку беременности и исходной концентрации Hb. Беременные женщины состояли на диспансерном учете в указанных выше женских консультациях.
При проведении исследования нами изучены следующие медицинские документы: индивидуальная карта беременной и родильницы, медицинская карта амбулаторного больного (форма №25/у-7), медицинская карта стационарного пациента (форма №003/у-07) указанных учреждений здравоохранения, где наблюдались и лечились пациентки, вошедшие в исследование.
Статистическая обработка полученных результатов проведена методом описательной статистики с использованием программного обеспечения Excel, STATISTICA 10. Для статистического анализа показателей использовано среднее значение признака (М) ± стандартное отклонение (SD). Сравнение параметров в группах проведено по данным среднего значения признака ± стандартная ошибка (m). Корреляция показателей определена методом корреляционного анализа с использованием коэффициента корреляции (r), а статистическая значимость различий – по t-критерию Стьюдента. Различия между сравниваемыми параметрами считали статистически значимыми при p≤0,05.
В проведенных исследованиях использовалась комбинация бисглицината железа 30 мг по элементарному железу и L-метилфолата 400 мкг в одной таблетке (препарат Multizan® Феррум L, производитель Lamira LLP, Великобритания).
Критериями лабораторной диагностики АБ являлись: Hb ниже 99 г/л. Из 38 беременных с анемией у 28 (80,2%) был установлен диагноз ЖДА и у 8 (19,2%) – ЛДЖ (латентный дефицит железа). Наиболее характерным лабораторным признаком ЖДА являются гипохромия, микроцитоз эритроцитов, анизоцитоз. О гипохромии эритроцитов свидетельствуют ЦП менее 0,8, MCH менее 28 пг, MCHC менее 290 г/л, о микроцитозе говорят, когда средний диаметр эритроцита менее 7 мкм, а MCV – менее 80 фл [3, 12].
Результаты и обсуждение
После курса комплексной терапии с включением хелатного железа (препарат Multizan®Феррум L) улучшение отметили все женщины. Лечение привело к уменьшению жалоб, также отмечалось улучшение по данным лабораторных показателей (нормализовался уровень гемоглобина (Hb), эритроцитов, сывороточного ферритина (СФ), цветной показатель (ЦП)). Нормализация показателей Нb, RBC (эритроциты), МСН (среднее содержание гемоглобина в эритроците), СОЭ отмечена через 2–3 недели после начала лечения. Анализ эффективности проведенного лечения ЖДА выявил прогностические признаки быстрого ответа на терапию.
Схема применения была достаточно гибкой и зависела от динамики основных показателей (СФ, Hb, СЖ, RBC), начиналась от 1 таблетки (Multizan® Феррум L) 3 раза в день во время еды и, затем переходили (в основном через 2 недели) на 1 таблетку 2 раза в день и при положительной динамике – на поддерживающую дозу по 1 таблетке 1 раз в день. Длительность курса в рамках тестового исследования составила 3–4 недели. Некоторым пациенткам было рекомендовано продолжить прием поддерживающей дозы данных препаратов вплоть до срока родов.
Группу 1 составили 14 беременных женщин со средним гестационным сроком беременности 24,6±3,2 недели, с концентрацией Hb 95,1±7,3 г/л и доказанным абсолютным дефицитом железа (СЖ – 5,9±3,9 мкг/л), что являлось необходимым условием терапевтического использования препаратов железа. Во 2-ю группу вошли 24 беременных с анемией, отобранных случайным образом, со средним гестационным сроком 34,7±3,5 недель, концентрацией Hb 93,9±6,4 г/л и СФ – 8,79±2,9 мкг/л. Среди беременных преобладали женщины в III триместре беременности.
В нашем исследовании в обеих группах беременных (II и III триместр) с анемией отмечалась отчетливая положительная динамика по концентрации Hb. Прирост Hb через три недели терапии составил 7,6±4,0 г/л у беременных 1-й группы и 6,9±3,4 г/л во 2-й группе. Были достигнуты следующие уровни Hb: 109,4±6,2 г/л и 116,2±3,7 г/л в 1-й и 2-й группах соответственно. Средний прирост Hb в сутки в 1-й группе оказался 0,59±0,16 г/л, против 0,63±0,26 г/л во 2-й группе, p=0,009. Таким образом, показатели прироста и конечная концентрация Hb у беременных обеих групп, получавших препараты хелатного железа для лечения анемии, оказались высокими. Во 2-й группе целевой уровень Hb=110 г/л был достигнут через две недели лечения у 14 (58,3%) из 24 женщин, у 2 (14,3%) из 14 в 1-й группе беременных (p=0,03). Полученные данные позволили сделать вывод о более высокой эффективности ферротерапии у беременных в III триместре.
Обращает внимание достаточно быстрое восстановление уровня СФ, который был значимо снижен у обследованных в разные сроки беременности. В частности, в группе беременных во II триместре беременности СФ был 8,1±0,9 мкг/л, после терапии хелатной формой железа в течение 4 недель СФ составил 34,3±2,1 мкг/л наряду с нормализацией уровня Hb и СОЭ. Вместе с тем через 4 недели произошло также восстановление СЖ у беременных во II триместре: до лечения – 8,6?1,1 мкмоль/л и после ферротерапии – 18,6±2,3 мкмоль/л. Наряду с приведенными основными показателями ферростатуса у беременных нормализовались основные измененные биохимические показатели сыворотки крови (общий белок, АСТ, АЛТ, билирубин, ЩФ). В III триместре до родов также фиксировалась нормализация основных указанных показателей СЖ, СФ, Hb.
Как следует из данных таблицы 1, среди жалоб обследованных нами пациенток с ЖДА преобладали слабость (81,5%), головокружение (63,1). После лечения препаратами хелатного железа данные симптомы прошли у более чем половины женщин в течение 2–3 недель от начала терапии.
Таблица 1. Клинические симптомы и жалобы у обследованных с ЖДА
Особенности жалоб
и симптомы
|
Пациентки
до лечения (n=38)
|
Пациентки
после ферротерапии (n=38)
|
абс.
|
%
|
абс.
|
%
|
Общая слабость
|
31
|
81,5
|
4
|
10,5
|
Головокружение
|
24
|
63,1
|
3
|
7,8
|
Депрессия
|
13
|
34,2
|
2
|
5,3
|
Тошнота
|
19
|
50,0
|
2
|
5,3
|
Сердцебиение
|
7
|
18,4
|
1
|
2,6
|
Мышечная слабость
|
9
|
23,6
|
1
|
2,6
|
Мелькание темных «мушек» в глазах
|
15
|
39,4
|
1
|
2,6
|
Нарушение аппетита
|
21
|
55,2
|
2
|
5,3
|
Как видно из данных таблицы 2, во всех исследуемых показателях наметилась тенденция к положительной динамике или была достигнута нормализация большинства исследуемых показателей.
Таблица 2. Показатели общего анализа крови (n=38) до и после лечения хелатной формой железа по предложенной схеме (M±m)
Показатель
|
До лечения
|
Через 4 недели
|
Эритроциты, ?1012/л
|
3,9,0±0,3
|
4,3±0,2
|
Hb, г/л
|
102,3±3,9
|
126±4,7
|
Ht, %
|
37,9±1,3
|
40,0±0,5
|
Тромбоциты ?109/л
|
160,0±5,6
|
285,7±22,1
|
Лейкоциты ?109/л
|
6,5±0,3
|
8,8±0,6
|
Сывороточное железо, мкмоль/л
|
8,6±0,6
|
18,3±3,3
|
Сывороточный ферритин, мкг/л
|
6,1±1,1
|
28,3±2,2
|
НТЖ, %
|
14,5±0,3
|
18,3±0,8
|
МСН, пг
|
22,4±4,7
|
29,2±3,7
|
МСНС, %
|
29,14±2,7
|
31,3±2,7
|
МСV, фл
|
78,2±4,2
|
86,5±4,2
|
СОЭ, мм/ч
|
22,1±2,7
|
15,2±1,7
|
ОЖСС, мкмоль/л
|
86,3±2,4
|
45,6±3,7
|
ЛЖСС, %
|
48,2±3,2
|
36,2±2,7
|
Общий белок, г/л
|
69,2±2,2
|
71,4±4,2
|
Щелочная фосфатаза, МЕ/л
|
163,2±14,2
|
51,3±7,2
|
После курса ферротерапии улучшение отметили все женщины (100% случаев). Лечение привело к уменьшению жалоб: у 80,2% прошла бледность, у 65,2% – одышка после физической нагрузки, мелькание «мушек» перед глазами прекратилось у 44,4% женщин, шум в ушах – у 50%, мышечная слабость исчезла у 34,5%, а также отмечалось улучшение и по данным лабораторных показателей (нормализовался уровень Hb, эритроцитов, СФ, ЦП). Нормализация показателей Нb, RBC, МСН, СОЭ отмечена уже через 2–3 недели после начала лечения. Анализ эффективности проведенного лечения ЖДА выявил прогностические признаки быстрого ответа на терапию.
Благодаря хелатной форме минерал легче проникает через стенку кишечника и усваивается, не нарушая минеральный и ионный баланс клеток, не оказывает раздражающего действия на кишечник и хорошо переносится.
Хелат бисглицинат железа (содержащийся в Multizan® Феррум L) представлен в виде оригинальной молекулы Ferrochel®. Это запатентованная технология производства хелатного железа, которая гарантирует отсутствие гидролиза на уровне прохождения через желудок и легкое усваивание в тонком кишечнике. Ионно-нейтральная молекула хелатного железа Ferrochel® устойчива к различным факторам, действующим в ЖКТ (рН, лекарства или пища), не образует свободные ионы железа – не раздражает слизистую оболочку ЖКТ, легче проникает через стенку кишечника, имея малый размер молекулы (204 Да – это в 245 раз меньше, чем полимальтозный комплекс железа III) и лучше усваивается, взаимодействуя с двумя типами рецепторов (DMT-1 находятся на дуоденальных ворсинках, и PEPT-1 на протяжении всего тонкого кишечника). Бисглицинат железа обладает самой высокой биодоступностью, более 90% и готов к полному усвоению [13, 14].
L-метилфолат – это биологически активная форма фолиевой кислоты с высокой биодоступностью, естественная форма витамина В9, циркулирующая в организме человека, кофермент, фактор роста и деления клеток, необходимый для поддержания нормального уровня кроветворения. L-метилфолат усваивается лучше обычной фолиевой кислоты, независимо от генетических особенностей человека.
Дефицит фолатов особенно опасен для организма беременной невынашиванием, замершей беременностью, отслойкой плаценты, гестозом. У матерей с проблемами усвоения фолатов часто случаются выкидыши и рождаются дети с пороками развития (гидроцефалия, анэнцефалия, грыжа головного мозга, заячья губа или волчья пасть, дефекты нервной трубки, расщепление позвоночника, пороки развития сердца и сосудов).
Нормализация уровня фолатов в организме необходима для синтеза эритроцитов, а также нейромедиаторов: серотонина, норадреналина, которые способствуют правильной работе иммунной системы и поддерживают хорошее настроение.
Комбинация бисглицината железа и L-метилфолата (препарат Multizan® Феррум L) применяется для первичной и вторичной профилактики дефицита железа, в том числе во время беременности и кормления грудью; а также при хронических и длительных кровопотерях у женщин во время менструального цикла (гиперменструальный синдром); при нарушении всасывания в ЖКТ; у вегетарианцев; доноров крови.
В работе получены данные, что при ЖДА средней степени тяжести (концентрация Hb ниже 90 г/л) у всех пациенток статистически значимо увеличивается частота встречаемости «анемических жалоб» на слабость и головокружение (до 100%; р<0,05), а терапия препаратами железа в адекватных дозах улучшает качество их жизни уже через месяц лечения, значительно уменьшает жалобы на слабость и головокружение, депрессию, частое мочеиспускание, одышку, мышечную слабость, шум в ушах (с 81,6 до 16,6%; р<0,01). Данная терапия с использованием стандартных доз по элементарному железу показала свою эффективность, поэтому может быть рекомендована как противоанемическое лечение всем пациенткам с концентрацией Hb ниже 110 г/л.
Особенно следует отметить хорошую переносимость препаратов хелатного железа у большинства пролечившихся пациенток, в том числе у тех, кто плохо переносил другие таблетированные формы препаратов железа.
Заключение
Таким образом, проведенные пострегистрационные тестовые исследования и накопленный нами клинический опыт позволяют считать, что применение хелатного комплекса бисглицината железа в сочетании с L-метилфолатом (препарат Multizan® Феррум L) – перспективное направление, требующее дальнейшего развития. Это качественно новый уровень в лечении ЖДА у беременных в разные триместры, в том числе послеродовом и послеоперационном периодах (кесарево сечение). Препарат позволяет в возможно быстрые сроки достичь восполнения депо железа в организме, нормализовать основные биохимические показатели, характеризующие обмен железа и жизненно важных микроэлементов при минимальном риске развития побочных ответов. Особенно важно, что препараты хелатного железа хорошо переносятся пациентками, что повышает их приверженность лечению и позволяет эффективно проводить полный курс ферротерапии.
Для ранней диагностики и свое-временной профилактики анемических состояний необходимо определять показатели феррокинетики у женщин в следующие сроки беременности:
·при постановке на учет по беременности (до 12 недель);
·в 20–25 недель;
·в 30 недель;
·в 35 недель.
Своевременное выявление и коррекция ЖДА у беременных, а также проведение профилактических мероприятий у беременных с повышенным риском развития ЖДА способствуют улучшению исходов для матери и ребенка.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Серов В.Н., Дубровина Н.В., Балушкина А.А. // РМЖ. Мать и дитя. – 2011. – №1. – С.11–18.
2. Pasricha S.R.S., Flecknoe-Brown S.C., Allen K.J., et al. // Med. J. Aust. – 2010. – Vol.193, N9. – P.525–532.
3. WHO. Iron Deficiency Anemia, 01.05.2023 //www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/anaemia. 27.11.2023.
4. Milman M., Jonsson L., Dyre P., Pedersen P.L., Larsen L.P. // J. Perinatal Med. – 2014. – Vol.42, N2. – P.197.
5. Пересада О.А., Котова Г.С., Солонко И.И. // Медицинские новости. – 2013. – №2. – С.6–12.
6. Серов В.Н., Бурлев В.А., Коноводова Е.Н., Жаров Е.В., Охапкин М.Б., Хитров М.В., Ильяшенко И.Н., Лопухин В.О. Железодефицитные состояния у беременных: Руководство. – Серия научно-практических информационных материалов «Российский клинический опыт для акушеров-гинекологов». – М., 2005. – С.32.
7. Allen L.H. // Am. J. Clin. Nutr. – 2000. – Vol.71. – P.1280–1284.
8. Прохоренко Т.С., Сима А.П., Саприна Т.В., Мусина Н.Н., Шахманова Н.С., Новицкий В.В. // Бюллетень сибирской медицины. – 2017. – №16(1). – С.140–151.
9. World Health Organization. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. – Geneva: 2017. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/259425/9789241513067-eng.pdf
10. Garcia-Casal M.N., Pasricha S.R. // Cochrane Database Syst Rev. – 2021. – Vol.5, N5. – P.24.
11. Силивончик Н.Н. Анемии: методическое пособие. – Минск: ДокторДизайн, 2013.
12. Рустембеккызы Ж., Тайжанова Д.Ж. // Репродуктивная медицина. – 2022. – №3(52). – С.50–56.
13. Ashmead S.D. // ALAN. – 2001. – Vol.51, N1, Suppl. 1.
14. Pineda O. // Nutrition. – 2001. – Vol.17, N5. – P.381–384.
Медицинские новости. – 2024. – №7. – С. 23-27.
Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.