Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Bryshtsel M.V.

Grodno University Clinic, Belarus

Use of the drug L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) for the treatment

of hepatotoxicity in the treatment of malignant neoplasms

Резюме. Обследованы 60 пациентов кабинета для амбулаторной химиотерапии с опухолями различной локализации во время курсов специального лекарственного лечения (в том числе химиотерапии, таргетной терапии, иммуно-, эндокринотерапии). У всех пациентов при использовании лабораторных и инструментальных тестов выявлено нарушение функции печени. Назначен L-орнитин-L-аспартат («Гепа-Мерц», производство «Merz Pharma GmbH and Co.KGA») в составе монотерапии от 5 до 21 дня и более, в дозе 5 г три раза в день. Уже при первом контроле отмечена положительная динамика, а при последующих – нормализация большинства лабораторных показателей, в том числе характеризующих функцию печени. Наблюдали и улучшение качества жизни пациентов: повышение показателей физического, а также психического компонентов здоровья согласно опроснику качества жизни (SF -36). L-орнитин-L-аспартат показал свою эффективность и безопасность у пациентов, получающих специальное лекарственное лечение, что позволило соблюсти протоколы терапии, а также назначить пациентам наилучшее поддерживающее лечение.

Ключевые слова: L-орнитин-L-аспартат, онкология, злокачественное новообразование, рак, химиотерапия, гепатотоксичность, нарушение функции печени, лекарственный гепатит, сопроводительная терапия, поддерживающая терапия.

Медицинские новости. – 2024. – №3. – С. 68–70.

Summary. 60 patients of the chemotherapy outpatient room with tumors of various localizations were examined during the course of special drug treatment (including chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, endocrine therapy). All patients with laboratory and instrumental tests showed liver dysfunction. Appointed L-ornithine-L-aspartate («Hepa-Merz», production «Merz Pharma GmbH and Co.KGA» as part of monotherapy from 5 to 21 days and more, in a dose of 5 grams three times a day. Already there was positive dynamics at the first control, and at the subsequent – normalization of most laboratory indicators characterising liver function, as well as other indicators. We have also seen an improvement in the quality of life of patients: an increase in physical as well as mental health components according to the Quality of Life Questionnaire (SF -36). L-ornithine-L-aspartate has shown its effectiveness and safety in patients receiving special drug treatment, which has allowed adherence to therapy protocols, as well as prescribing the best possible maintenance treatment for patients.

Keywords: L-ornithine-L-aspartate, oncology, malignant neoplasm, cancer, chemotherapy, hepatotoxicity, liver dysfunction, medicinal hepatitis, accompanying therapy, supportive therapy.

Meditsinskie novosti. – 2024. – N3. – P. 68–70.

Онкологические заболевания занимают лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности, приводят к снижению трудоспособности и росту инвалидизации населения, представляя собой социальную проблему во всем мире (некоторые называют эту группу заболеваний эпидемией XXI века).

Для лечения злокачественных новообразований используют ряд методов, среди которых активно применяют специальное лекарственное лечение, в том числе химиотерапию. Популярность химиотерапии в последние годы связана с созданием новых препаратов, способных увеличить продолжительность жизни пациентов, улучшить прогноз и качество жизни. Сегодня в клинической практике используется более 150 противоопухолевых средств, апробируются новые терапевтические режимы. Кроме химио-терапии, в современной практике для специального лекарственного лечения злокачественных новообразований используются таргетная терапия, иммуно- и эндокринотерапия. Использование данных лекарственных средств и различных терапевтических режимов позволяет значительно расширить возможности и улучшить результаты лечения онкологических больных.

Доказано, что противоопухолевые препараты способны оказывать цитотоксический и цитостатический эффекты на малигнизированные клетки. Однако препараты этой группы являются активными не только по отношению к малигнизированным клеткам, но и к здоровым, что проявляется клинически значимыми побочными эффектами. Так, на фоне химиотерапии у 90% больных отмечается гастроинтестинальная и гематологическая токсичность, а в 25% случаев выявляется поражение сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной и мышечной систем. Также средства химиотерапии являются лидерами по частоте и тяжести вызываемых ими проявлений гепатотоксичности, что негативно влияет на структурно-функциональное состояние печени. Так, частота развития токсического лекарственно-индуцированного поражения печени на фоне их использования варьирует от 14% до 100%.

Лекарственные поражения печени (гепатотоксичность) – патологические процессы, развивающиеся в печени при применении лекарственных средств в терапевтических дозах.

Существуют следующие факторы риска лекарственного повреждения печени: токсичный потенциал лекарства, генетические факторы, исходное состояние печени, сопутствующие заболевания, количество принимаемых лекарств, возраст, особенности иммунного статуса, пищевые привычки и другие.

Диагностика гепатотоксичности при химиотерапии основывается не только на лабораторных данных, требуется провести тщательный сбор информации о принимаемых лекарствах, длительности приема, дозировке, развитии побочного действия на те или иные лекарственные средства в анамнезе, исключить вирусный, алкогольный, аутоиммунный гепатит, очаговые поражения печени и иные патологические состояния печени, осуществлять динамический контроль.

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность гепатопротектора L-орнитина-L-аспартата у пациентов с лекарственной гепатотоксичностью вследствие проведения специального лекарственного лечения (в том числе химиотерапии).

Материалы и методы

Выполнен осмотр и опрос пациентов, получающих специальное лекарственное лечение в амбулаторных условиях онкологического центра. После получения информированного согласия были изучены и проанализированы амбулаторные карты 60 пациентов в период с июля по декабрь 2023 года, получавших терапию L-орнитин-L-аспартатом для коррекции 1–2 степени гепатотоксичности по классификации NCCN (табл. 1). Средний возраст пациентов составил 56±9,3 года (39 женщин (65%) и 21 мужчина (35%)). Пациенты получали монотерапию гепатопротектором L-орнитин-L-аспартатом внутрь по 1 пакетику (5 г) 3 раза в день, предварительно растворенным в 200 мл жидкости. Длительность приема – 20 дней. Пациентам проведены лабораторные исследования до начала терапии и последующие контрольные исследования каждые 5 дней. Статистическая обработка данных выполнена с использованием пакета программ STATISTICA 10.0. Для анализа категориальных данных применяли тест таблиц сопряженности, значимость различий оценивалась по значению ?^? Пирсона. Использовали общепринятый в биологических и социологических исследованиях 5% критический уровень р отклонений нулевой гипотезы.

Таблица1. Критерии гепатотоксичности NCCN

Примечание: * – ВГН – верхняя граница нормы.

Результаты и обсуждение

Результаты лабораторных данных, полученных до, после и в процессе терапии, представлены в таблице 2.

У 36% пациентов клиническое состояние начинало улучшаться к 5–10-му дню лечения препаратом L-орнитин-L-аспартат и характеризовалось нормализацией ритма сна или значительным уменьшением дневной сонливости, улучшением памяти, общего самочувствия, уменьшением астенического синдрома. Одновременно отмечалась тенденция к снижению биохимических показателей, характеризующих синдром холестаза и цитолиза (положительная динамика показателей АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП, билирубина) и детоксикационной функции печени (у 24% пациентов, а у 12% наблюдали полное восстановление). К 20-му дню терапии у 52% пациентов большинство показателей пришли к значениям нормы либо не превышали 1,5 ВГН, что позволяло продолжить специальное лекарственное лечение. Таким образом, основные лабораторные показатели, характеризующие функцию печени, имели статистически значимую положительную динамику.

Таблица 2. Характеристика лабораторных показателей до и после проведенного лечения

Стандартная схема применения препарата L-орнитин-L-аспартат – пероральный прием препарата в дозе 5 г 3 раза в день на протяжении 3–4 недель и более. Следует отметить, что назначение препарата патогенетически обосновано и при затяжном течении лекарственного гепатита. Максимальный курс приема не ограничен. Больным с хронической печеночной недостаточностью в период клинико-гематологической ремиссии необходимо принимать курсовые дозы препарата (продолжительность курса лечения определяется врачом индивидуально, в том числе в зависимости от степени гепатотоксичности). Рациональные подходы к коррекции нарушений метаболизма клеток печени – это реальный путь к повышению эффективности лечения.

Также полученные результаты можно использовать в программах сопроводительной терапии для предупреждения и уменьшения печеночной токсичности при химиотерапии. Опыт работы показал, что защитное действие L-орнитин-L-аспартата у большинства пациентов позволило сократить количество вынужденных изменений протоколов химиотерапии, связанных с поражением печени. Был разработан собственный алгоритм лечения и профилактики функциональных нарушений печени при проведении химиотерапии.

Заключение

Таким образом, L-орнитин-L-аспартат (Гепа-Мерц) – это гепатопротектор-детоксикант с комплексным действием аминокислот, который оказывает разностороннее действие на работу печени и обмен веществ, и применяется для лечения различных заболеваний печени, начиная с самых ранних стадий. Препарат стимулирует дезинтоксикационную функцию печени, регулирует метаболизм в гепатоцитах, оказывает выраженное антиоксидантное действие, а также способствует очищению от токсинов, восстановлению энергии клеток печени, включению печени в работу и улучшению обмена веществ. Препаратпомогает уменьшить болевой, астенический и диспептический синдромы, а также способствует нормализации показателей «печеночных» анализов АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП. Высокая эффективность обеспечивает контроль симптомов и лабораторных данных, что позволяет проводить специальную лекарственную терапию пациентам с лекарственной гепатотоксичностью, не изменяя протоколы химиотерапии (сроки, дозы, схемы и др.), а также использовать данный препарат в поддерживающем режиме для профилактики лекарственной гепатотоксичности и «закрепления» эффекта. Также стоит отметить удобство применения препарата, который принимают внутрь и не требует специальных условий, госпитализации в стационар, что обеспечивает удобство и сохранение качества жизни пациента.

Возможности препарата L-орнитин-L-аспартат заслуживают глубокого экспериментального и клинического изучения, а разработка и внедрение методов профилактики и лечения лекарственной печеночной токсичности представляют собой важную медико-социальную проблему не только онкологии, но и других направлений медицины, решение которой позволит повысить качество жизни пациентов в период лечения и реабилитации.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Общероссийский союз общественных объединений Ассоциация онкологов России «Клинические рекомендации по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой терапией». – 2014. – С.5–13.

2. Практические рекомендации RUSSCO по коррекции гепатотоксичности, индуцированной противоопухолевой химиотерапией. – 2023. – С.6–8.

3. Holt M.P., Ju C. Mechanisms of drug-induced liver injury // AAPS J. – 2006. – Vol.38, N1. – P.48–54.

4. Ehrmann J., Strojil J. Current concepts and morphological aspects of drug induced liver injury // Cesk. Patol. – 2008. – Vol.44, N1. – P.4–7.

5. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., Буеверов А.О. Лекарственные поражения печени / в кн.: Болезни печени и желчевыводящих путей / Под ред. В.Т. Ивашкина. – М., 2005. – С.217–223.

6. Rodriquez-Frias E.A., Lee W.M. Cancer chemoterapy 1: hepatocellular injury // Clin. Liver Dis. – 2007. – Vol.11, N3. – P.641–662.

7. Ларионова В.Б. Лекарственное поражение печени при проведении химиотерапии. – 2013. – https://internist.ru/publications/detail/lekarstvennoe-porazhenie-pecheni-pri-provedenii-himioterapii/

8.https://hepa-merz.ru/kogda-prinimat-gepa-mercz-v-granulah/

В статье описан собственный клинический опыт.

Медицинские новости. – 2024. – №3. – С. 68-70.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.