Внимание! Статья адресована врачам-специалистам

Ivanishkina-Kudina O.L.

Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education, Minsk

The range of options and rationale for

the therapy of menstrual disorders using vitamin-mineral complexes

Резюме. Нарушения менструального цикла – частая проблема молодого возраста, имеющая не только медицинское, но и социальное значение. Нередко дисменорея, аномальные маточные кровотечения пубертатного периода и другие гинекологические заболевания возникают на фоне дефицитных состояний и хронического гиповитаминоза, дефицита железа, недостаточности микроэлементов и нуждаются в витаминно-минеральной и нутрицептической коррекции. Современные исследования и полученные данные показывают актуальность комплексного подхода к лечению гинекологической патологии с включением микроэлементов и витаминов.

Ключевые слова: нарушения менструального цикла, хронический гиповитаминоз, дисменорея, аномальные маточные кровотечения пубертатного периода, хроническая анемия, дефицит железа.

Медицинские новости. – 2023. – №11. – С. 46–49.

Summary. Menstrual irregularities are actual problem young people, having not only medical but also social significance. Often, disruption of the regular menstrual cycle occurs against the background of deficiency conditions and chronic hypovitaminosis, micronutrient deficiency. latest research and the data obtained show the relevance of an integrated approach to the treatment of gynecological pathology with the inclusion of microelements and vitamins.

Keywords: menstrual irregularities, chronic hypovitaminosis, dysmenorrhea, abnormal uterine bleeding during puberty, chronic anemia, iron deficiency.

Meditsinskie novosti. – 2023. – N11. – P. 46–49.

 Нарушения менструального цикла (НМЦ) особенно в молодом возрасте считаются одной из наиболее частых гинекологических жалоб, влияющих на формирование нормального менструального ритма, способных приводить к патологии репродуктивной сферы. НМЦ в сочетании с болевым синдромом оказывают влияние на повседневную деятельность и социальную жизнь молодых женщин.

Среди молодых девушек, женщин и девочек-подростков с различными нарушениями менструальной функции часто как причинный фактор длительных и обильных менструаций, маточных кровотечений пубертатного периода встречаются железодефицитные состояния, наличие различной степени анемии у матери, недоношенность и поздние токсикозы беременности, перенесенные в анамнезе. Неоднократно в исследованиях отмечалось, что дефицит железа во время беременности у матерей девочек-подростков чаще всего выявлялся в группе обследованных с железодефицитной анемией. У подростков с НМЦ по типу опсоменореи и долгих гипопластических репродуктивных состояний в анамнезе встречалось искусственное вскармливание. Из дополнительных факторов, очевидно, оказывающих свое влияние на НМЦ сегодня, следует отметить повышенную частоту встречаемости случаев несбалансированного и нерегулярного питания, девиации пищевого поведения, социальный и психологические «джетлаги», напрямую связанные с изменениями ритма сна и питания, злоупотребления редуцированными диетами в виде преднамеренного голодания и приверженности к различным диетам (недостаточное употребление мясных продуктов или наоборот только белковые диеты).

Причиной развития НМЦ могут служить авитаминозы, гормональные нарушения, психические травмы, инфекционные заболевания и болезни ЖКТ, влияющие на всасываемость и метаболизм витаминов и минералов, заболевания печени и ожирение. Немаловажную роль в развитии НМЦ играет генетическая предрасположенность и особенности семейного поведения и питания.

Длительность нарушений и неустойчивость менструального цикла варьируется у женщин в зависимости от многих внешних и эндогенных факторов, а нормализация и лечение имеет большое значение. Учитывая тот факт, что гормональные варианты коррекции и лечения НМЦ связаны со многими «оговорками», нередко фобиями, отсутствием прямых показаний и боязнью возникновения побочных эффектов, альтернативные варианты терапии зачастую рассматриваются как варианты стартовой терапии первой линии. Сегодня много внимания уделяется позициям витаминно-минеральной и нутрицептической коррекции. Появляющиеся данные связывают лечение дисменореи с микроэлементами, особенно с витаминами.

В описательном обзоре «Vitamin Effects in Primary Dysmenorrhea» Alkis Matsas и соавт., опубликованном в открытом журнале Life в 2023 году, освещены и предоставлены доказательства потенциальной пользы витаминов для лечения НМЦ и дисменореи, основанные на данных, полученных в результате 13 клинических исследований, проведенных за последнее десятилетие. Большинство из них поддержали противовоспалительные, антиоксидантные и обезболивающие свойства витаминов и включение их в базовую терапию.

Недавние исследования подчеркивают корреляцию между снижением уровня микроэлементов и НМЦ и первичной дисменореей [1–3]. Наиболее вероятный механизм связи – роль гормональных изменений и неустойчивость менструального цикла, влияние на метаболизм поступающих экзогенно витаминов и микроэлементов и синтез собственных форм. Показано снижение уровня витамина D в сыворотке крови в лютеиновой фазе менструального цикла, в то время как метаболиты витамина D снижают уровни воспалительных цитокинов и простагландинов [4]. Было высказано предположение, что нарушение регуляции менструального цикла связано с воспалительными механизмами и окислительным стрессом; следовательно, витамины с противовоспалительными и антиоксидантными свойствами, такие как витамины А и Е, могут модулировать воспаление, окислительный стресс и выработку простагландинов [5].

Витамин D играет особенную роль в женской репродуктивной системе, поскольку его рецепторы присутствуют в ткани яичников и эндометрия, а также в эпителиальных клетках маточных труб, децидуальной оболочки и плаценты [6]. Неоднократно показано, что дефицит витамина D коррелирует с различными формами НМЦ, заболеваниями репродуктивной сферы, дисменореей, оказывает прямое действие на фолликулогенез и может создавать такие проблемы, как осложнения и невынашивание беременности [7]. Это можно объяснить тем, что витамин D обладает противовоспалительными свойствами, регулирует уровень простагландинов [6–8], биологически активная форма витамина D подавляет экспрессию циклооксигеназы 2, тем самым снижая выработку простагландинов в эндометрии, влияет на уровень кальция и опосредованно других минералов в организме [6–8].

Витамин B1, также известный как тиамин, представляет собой водорастворимый витамин с множеством функций. Собственно, витамин В1 влияет на мышечный тонус и нейрональную активность организма, активность гипоталамических и центральных структур, связан с синтезом гонадотропных гормонов, а также на кроветворение и метаболизм углеводов [11]. Дефицит витамина В1 доказано влияет на цирхориальность ритма выработки гипоталамических гормонов.

Витамин Е проявляет ингибирующую роль в высвобождении арахидоновой кислоты и ее превращении в простагландиновую, действуя на ферменты фосфолипазу А2 и циклооксигеназу [14, 15]. Исходя из теории возникновения дисменореи, основу которой составляет нарушение синтеза и обмена арахидоновой кислоты и продуктов ее метаболизма (простагландинов, лейкотриенов, тромбо-ксанов и др.), многие исследователи считают достаточным применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в комплексе с антиоксидантами. Именно благодаря этим антиоксидантным свойствам витамин Е считается потенциальным и самодостаточным средством от дисменореи.

Действительно, несколько исследований, проведенных на данный момент, подтверждают, что добавление витамина Е способно облегчить дисменорею, а также уменьшить кровопотерю при полименореи и рекомендуется давно врачами для циклического применения при аномальных маточных кровотечениях [16–20]. Например, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участникам исследования (278 девочек в возрасте 15–17 лет) давали 200 единиц витамина Е или плацебо, тяжесть и продолжительность боли, а также объем менструальной кровопотери определяли через два–четыре месяца [19]. Для записи боли использовалась визуальная аналоговая шкала, тогда как менструальные потери измерялись с помощью графической таблицы оценки кровопотери (PBLAC) [19]. Согласно результатам исследования, группа обследованных, получавших витамин E, демонстрировала меньшую выраженность и продолжительность боли, более низкий показатель PBLAC по сравнению с группой плацебо как через два, так и через четыре месяца [19].

Эффекты витамина А и витамина С

Данные о влиянии других витаминов в отношении менструальной функции с доказательной точки зрения крайне ограничены. Было проведено одно крупное исследование с участием девочек-подростков, в ходе которого изучалась возможная взаимосвязь между статусом витамина А в сыворотке крови и статусом воспаления у субъектов с первичной дисменореей и/или предменструальным синдромом [21, 22]. Результаты этого исследования позволяют предположить, что сывороточный витамин А, наряду с высокочувствительным С-реактивным белком и прооксидантным антиоксидантным балансом, значимо связан с наличием предменструального синдрома и первичной дисменореи [21]. Следует отметить, что витамин А (также известный как ретинол) жизненно важен для поддержания множества физиологических функций, таких как репродукция, морфогенез и иммунные реакции [19].

Что касается витамина С, Venkata и соавт. сообщили о снижении уровня вышеупомянутого витамина в крови при первичной дисменорее [23]. Витамин С, также известный как аскорбиновая кислота, обладает способностью удалять бескислородные радикалы, таким образом, играет важную роль в переработке витамина Е (путем преобразования свободных радикалов витамина Е обратно в витамин Е), предотвращая перекисное окисление жиров [24]. Интересно, что в ходе рандомизированного тройного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного в 2021 году Amini и соавт., было предположено, что прием добавок с витаминами E и C оказывает положительный эффект у женщин с эндометриозом (симптомы которого включают, среди прочего, дисменорею) [25].

Витамины могут снижать окислительный стресс и, таким образом, косвенно влиять на болевые проявления. Одно из свойств витамина С – это защита клеток от токсических и окислительных повреждений [25], вероятно, благодаря его антиоксидантной активности [26]. Хорошо известно, что чувствительность к боли коррелирует. Предполагается, что витамин С уменьшает маркеры воспаления в кровообращении и этот процесс связан с высвобождением воспалительных факторов [26]. Таким образом, антиоксидантное и противовоспалительное действие, вероятно, обусловлено его антиоксидантной активностью [27].

Таким образом, витамин С действует не только как антиоксидант, а еще и в качестве кофактора в выработке нейромодуляторов (таких как серотонин, адреналин), которые в свою очередь помимо очевидных анальгезирующих свойств еще напрямую включены в гипоталамический и гипофизарный цикловой путь выработки стероидных гормонов и могут оказывать влияние на нормализацию менструального ритма

Интересно, что многие витамины, как полагают ученые, участвуют в молекулярном пути образования арахидоновой кислоты, при этом витамины D и E играют ключевую роль [28, 29].

Помимо ингибирования ферментов пути арахидоновой кислоты, хорошо известно, что витамины обладают антиоксидантной активностью. Учитывая, что путь арахидоновой кислоты инициируется путем окисления мембранных жирных кислот, витамины могут ограничивать выработку арахидоновой кислоты и, тем самым, ее превращение в вызывающие боль простагландины [31]. Витамин Е, благодаря своему значительному антиоксидантному действию, является первой линией защиты от перекисного окисления мембранных фосфолипидов. Витамин С (аскорбиновая кислота) является поглотителем свободных радикалов и оказывает антиоксидантное действие [30]. Результаты исследований подтверждают обезболивающий эффект витамина Е и его противовоспалительное действие [32].

Терапевтические возможности негормональной терапии в коррекции и лечении различных гинекологических заболеваний и НМЦ

Говоря о негормональной терапии сегодня, следует отметить, что различные варианты этой терапии однозначно являются препаратом выбора, особенно в среде молодых женщин раннего репродуктивного периода и у подростков с непродолжительным менструальным возрастом (до 18 месяцев), правда, в тех случаях, когда это вмешательство все-таки необходимо (выраженный болевой синдром, наличие гормонально связанных акне или мигреноподобных головных болей, выраженного предменструального синдрома или полименореи с нарушением социального компонента).

Важный момент негормональной коррекции НМЦ: при назначении негормональных фитопрепаратов, препаратов, содержащих витамины и фитодобавки (растительные компоненты), и/или в сочетании с гомеопатическими компонентами категорически нельзя назначать одновременно альтернативные (фито- и гомеопатические) средства, влияющие на продукцию половых гормонов, и гормональные лекарственные препараты, чем очень часто грешат практикующие врачи.

Перед началом терапии НМЦ всегда! надо определять базовые показатели уровня половых гормонов в крови, делать биохимический и общий анализ крови, по возможности определять содержание микроэлементов, исключать варианты хронической анемии. К базовым клиническим обследованиям нужно включать УЗИ органов малого таза для исключения образований и аномалий развития, другой патологии и четко определять диагноз и форму НМЦ. Нельзя назначать негормональную терапию без четко сформулированной проблемы и диагноза, при этом воспринимая ее как вариант, «который не навредит». Данный подход сказывается на отношении пациенток к лечению, прогностическим ожиданиям и разочаровании от терапии и как результат – на качестве терапии и комплаентности.

Нельзя сочетать несколько разных препаратов: витаминные и содержащие минералы, фито-гомеопатические компоненты плюс комплексные препараты. В таких случаях резко увеличивается не только прогмазия, но и риск развития аллергических реакций и побочных эффектов, как правило, связанных либо с банальной передозировкой, либо с конкурентными действиями составляющих веществ.

Необходимо, чтобы в качестве старта негормональной терапии НМЦ применялся комплексный препарат с высокой доказательной базой по терапевтической эффективности, состоящий из стандартизированных составляющих, с минимальными рисками возникновения аллергических реакций и побочных явлений, возможностью назначения при различных соматических заболеваниях и применения в возрасте от начала менархе.

Важным моментом терапии является «включение в менструальный цикл», так как определенные витамины, как было указано выше, влияют на выработку эстрогенов и прогестерона по-разному. С 5-го по 15-й день цикла принимают витамины, увеличивающие выработку эстрогенов, – фолиевую кислоту, ретинол, токоферол, пиридоксин в сочетании с глутаминовой кислотой. С 16-го по 25-й день цикла назначают аскорбиновую кислоту, увеличивающую образование прогестерона и повышающую чувствительность эндометрия к нему. Витамин Е стимулирует эстрогеногенез, предотвращает разрушение прогестерона, устраняет симптомы вагинальной сухости, улучшает состояние кожи, волос и ногтей. Витамин С принимает участие в синтезе стероидных гормонов, улучшает чувствительность тканей эндометрия к прогестерону.

Из микроэлементов стимулирующее влияние на продукцию половых гормонов оказывают цинк и медь.

Важным направлением лекарственной терапии НМЦ является также коррекция железодефицитной анемии, имеющей место при гиперменструальном синдроме. Препараты железа в сочетании с фолиевой кислотой, витаминами С, В2, В6, В12, использование средств антигипоксического действия позволяют эффективно предупредить и устранить явления формирующегося железодефицита и хронической гипоксии органов и тканей, в том числе репродуктивных органов. Растения-антигипоксанты могут успешно применяться в комплексной терапии анемий.

Восполнение дефицита витаминов и микроэлементов также необходимо в комплексном лечении НМЦ.

Рутин способствует нормализации проницаемости сосудов и укрепляет сосудистую стенку, что показано женщинам с полименореей и аномальными маточными кровотечениями.

Фолиевая кислота является компонентом «циклической витаминотерапии», активизирует гормонопродуцирующую функцию яичников, улучшает усвоение железа, стимулирует гемопоэз.

Глутаминовая кислота также является компонентом «циклической витаминотерапии», оказывает антигипоксическое действие, нормализует функциональное состояние нервной и эндокринной систем, положительно влияет на нормализацию МЦ в целом.

Экстракт корня имбиря, стандартизованный по гингеролам, обладает противовоспалительной, иммуномодулирующей и спазмолитической активностью.

Магний является «антистрессовым» микроэлементом, оказывает нормализующее действие на состояние нервной системы, а также спазмолитическое действие, поэтому особенно необходим женщинам, страдающим ПМС, альгодисменореей [33].

Цинк улучшает чувствительность тканей к эндогенному прогестерону, так как является составной частью рецепторов прогестерона, уменьшает потоотделение, предменструальные воспалительные высыпания на коже, психосоматические нарушения [33–35].

Индол-3-карбинол, содержащийся в высоких концентрациях в овощах семейства крестоцветных, способствует нормализации метаболизма фракций эстрогенов, предотвращает активацию процессов метаплазии и развития гиперпластических состояний в органах-мишенях, напротив способствует апоптозу неопластических клеток и снижает риск возникновения опухолей.

Экстракт плодов витекса священного, стандартизованный по аукубину, уменьшает продукцию пролактина, облегчает болевой синдром при ПМС, восстанавливает ритмичность выработки и соотношение гонадотропных гормонов.

Экстракт корня дудника, стандартизованного по органическим кислотам, нормализует секрецию прогестерона, уменьшает мышечные спазмы и ощущение боли, что облегчает течение болезненных менструаций.

Комплекс биологически активных веществ, входящих в состав препарата Тайм-фактор, способствует нормализации ритмичности и продолжительности МЦ, смягчению симптомов ПМС, применяется как препарат для нормализации менструального цикла после эпизодов АМК или после гормонального гемостаза.

Упрощение схемы использования препарата Тайм-фактор значительно повышает приверженность пациенток к его приему и максимально обеспечивает потребности женского организма в витаминах, минералах, аминокислотах и веществах растительного происхождения в каждой из двух фаз МЦ.

Заключение

Терапия и коррекция НМЦ может быть начата путем применения средств природного происхождения. Комплексные, стандартизированные по биологически активным веществам препараты, особенно с уникальными подобранными комбинациями природных компонентов, позволяет эффективно и безопасно проводить коррекцию нарушений менструального цикла, оказывать лечебное действие при других значимых гинекологических заболеваниях, применяться в качестве реабилитационной и профилактической терапии.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Abdi F., Amjadi M.A., Zaheri F., Rahnemaei F.A. // Obstet. Gynecol. Sci. – 2021. – Vol.64. – P.13–26.

2. Kucukceran H., O?zdemir O., Kiral S., et al. // Gynecol. Endocrinol. – 2019. – Vol.35. – P.53–57.

3. Zeynali, M., Haghighian, H.K. // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. – 2019. – Vol.48. – P.711–714.

4. Abdi F., Ozgoli G., Rahnemaie F.S. // Obstet. Gynecol. Sci. – 2019. – Vol.62. – P.73–86.

5. Chen G.-D., Zhu Y.-Y., Cao Y., et al. // Bone. – 2015. – Vol.79. – P.110–115.

6. Chuong C.J., Dawson E.B., Smith E.R. // Am. J. Obstet. Gynecol. – 1990. – Vol.163. – P.1591–1595.

7. Anagnostis P., Karras S., Goulis D.G. // Int. J. Clin. Pract. – 2013. – Vol.67. – P.225–235.  

8. Abdul-Razzak K.K., Obeidat B.A., Al-Farras M.I., Dauod A.S. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. – 2014. – Vol.27. – P.78–82.

9. DeLuca H.F. // Am. J. Clin. Nutr. – 2004. – Vol.80. – 1689S–1696S.

10. Zarei S., Mohammad-Alizadeh-Charandabi S., Mirghafourvand M., Javadzadeh Y., Effati-Daryani F. // Pain Med. – 2017. – Vol.18. – P.3–13.

11. Abdollahifard S., Koshkaki A.R., Moazamiyanfar R. // Glob. J. Health Sci. – 2014. – Vol.6. – P.144–153.

12. Hosseinlou A., Alinejad V., Alinejad M., Aghakhani N. // Glob. J. Health Sci. – 2014. – Vol.6. – P.124–129.

13. Zafari M., Aghamohammady A., Tofighi M. // Afr. J. Pharm. Pharmacol. – 2011. – Vol.5. – P.874–878.

14. Wu D., Mura C., Beharka A.A., Han S.N., Paulson K.E., Hwang D., Meydani S.N. // Am. J. Physiol. Physiol. – 1998. – Vol.275. – C661–C668.

15. ElAttar T., Lin H. // Essent. Fat. Acids. – 1992. – Vol.47. – P.253–257.

16. Kashanian M., Lakeh M.M., Ghasemi A., Noori S. // J. Reprod. Med. – 2013. – Vol.58. – P.34–38.

17. Moslemi L. // Afr. J. Microbiol. Res. – 2012. – Vol.6. – P.1770–1773.

18. Ziaei S., Faghihzadeh S., Sohrabvand F., Lamyian M., Emamgholy T. // BJOG Int. J. Obstet. Gynaecol. – 2001. – Vol.108. – P.1181–1183.

19. Ziaei S., Zakeri M., Kazemnejad A. // BJOG Int. J. Obstet. Gynaecol. – 2005. – Vol.112. – P.466–469.

20. Sadeghi N., Paknezhad F., Nooshabadi M.R., Kavianpour M., Rad S.J., Haghighian H.K. // Gynecol. Endocrinol. – 2018. – Vol.34. – P.804–808.

21. Bahrami A., Bahrami-Taghanaki H., Khorasanchi Z., et al. // Arch. Gynecol. Obstet. – 2020. – Vol.301. – P.189–197.

22. Venkata Rao S., Ravi Kiran V.S., Vijayasree M. // J. Clin. Diagn. Res. – 2011. – Vol.5. – P.509–511.

23. Traber M.G., Stevens J.F. // Biol. Med. – 2011. – Vol.51. – P.1000–1013.

24. Amini L., Chekini R., Nateghi M.R., et al. // Pain Res. Manag. – 2021. – CD552974.

25. He F., Ru X., Wen T. // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol.21. – P.4777.

26. Mikirova N., Casciari J., Rogers A., Taylor P. // J. Transl. Med. – 2012. – Vol.10. – P.189.

27. McMahon S.B., Bennett, D.L., Bevan, S. Inflammatory Mediators and Modulators of Pain / McMahon S.B., Koltzenburg M., Eds. – Amsterdam, 2006.

28. Carr A.C., McCall C. // J. Transl. Med. – 2017. – Vol.15. – P.77.

29. Thota C., Laknaur A., Farmer T., Ladson G., Al-Hendy A., Ismail N. // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2013. – Vol.210. – e347–e351.

30. Krishnan A.V., Feldman D. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 2011. – Vol.51. – P.311–336.

31. Malmstrom K., Kotey P., Cichanowitz N., Daniels S., Desjardins P.J. // Gynecol. Obstet. Investig. – 2003. – Vol.56. – P.65–69.

32. Glickman-Simon R., Lindsay T. // Explore. – 2015. – Vol.11. – P.489–493.

33. Турищев С.Н. Современная фитотерапия. – М., 2007. – 448 с.

34. Тутельян В.А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. – М., 2001. – 560 с.

35. Шмерко Е.П., Мазан И.Ф. Практическая фитотерапия. Опыт лечения растениями. – Минск, 1996. – 640 с.

Медицинские новости. – 2023. – №11. – С. 46-49.

Внимание! Статья адресована врачам-специалистам. Перепечатка данной статьи или её фрагментов в Интернете без гиперссылки на первоисточник рассматривается как нарушение авторских прав.